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1、肝癌诊疗现状与展望肝癌诊疗现状与展望5-y:12%-25%5-y:5%-15%HCC的危险因素及进展的危险因素及进展肝癌基因组中体细胞基因获得性改变的全基因组模式图肝癌基因组中体细胞基因获得性改变的全基因组模式图Tateishi R % Omata M. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012; 9:69-70Tateishi R % Omata M. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012; 9:69-70NormalInflammationCirrhosisDuctularreactionsDysplasiaHCCincirrho
2、ticbackgroundHCCinnon-cirrhoticbackgroundHCC癌变过程中病理组织学改变RamakrishnaG,etal.LiverCancer2013;2:367-383微小肝癌至大肝癌的生长类型微小肝癌至大肝癌的生长类型CongWM,WuMC.HepatolInt2013;7:805-812HCC癌变过程中肝组织细胞学改变癌变过程中肝组织细胞学改变RamakrishnaG,etal.LiverCancer2013;2:367-383肝脏结节的主要病理特征肝脏结节的主要病理特征血供血供NormalPVArterialsupplyPortalsupplyRNlow-D
3、Nhigh-DNEHCCwd-HCCmd/pd-HCCClassicNormalHAAbnormalHALossofvisualizationofportaltractsanddevelopmentofnewarterialvesselsSignificantoverlap原发性肝癌新发和死亡病例(2012)782000x1033950006TorreLA,etal.CACancerJClin,2015;FerlayT,etal.GLOBOCAN2012中国癌症发病与死亡比较（中国癌症发病与死亡比较（2011-2012）中国肝癌年龄别发病率和死亡率中国肝癌年龄别发病率和死亡率ZuoTTetal
4、.ChinJCancer2015;34:508-513肝癌的诊断肝癌的诊断血清标志物血清标志物甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)甲胎蛋白异质体甲胎蛋白异质体 (AFP-L3)脱脱-羧基凝血酶原羧基凝血酶原(des-carboxyprothrombin,PIVKA)磷脂酰肌醇蛋白聚糖磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)高尔基蛋白高尔基蛋白73(Gorgiprotein73,GP73)miRNA-199a/b-3p/-22/-26a/-122-122,192,21,223,26a,27a,801/-221肝细胞癌分子诊断肝细胞癌分子诊断Pathologicmarker：GPC3,HSP7
5、0,GS3-GeneSignature:GPC3,LYVE1,Survivin13-GeneSignature：TERT,TOP2A,PDGFRAFoldchange(Log2scale)Llovet&Bruix.JHepatol,2008;48:S20-S37肝癌诊断分子模型肝癌诊断分子模型 基因芯片基因芯片筛选出出5个肝癌候个肝癌候选诊断基因（断基因（GPC3、PEG10、MDK、SERPINI1和和QP-C ） 建立肝癌建立肝癌诊断分子模型断分子模型诊断准确率：非肝癌断准确率：非肝癌100（正常肝和慢性肝病）、肝癌（正常肝和慢性肝病）、肝癌84（AFP阴性、小肝癌）阴性、小肝癌）Clin
6、CancerRes 肝细胞癌血浆肝细胞癌血浆microRNA诊断诊断miR-122,miR-192,miR-21,miR-223,miR-26a,miR-27a,miR-801EarlyHCCAFP(-)HCCJClinOncol,2011;38(21):2697慢性肝病或慢性肝病或/ /和肝硬化患者和肝硬化患者(AFP+US)(AFP+US)发现结节发现结节无结节无结节诊断诊断HCCHCC，进入治疗流程，进入治疗流程1cm1cm每每3 3个月个月, ,复查复查USUS保持保持不变不变病灶增大病灶增大/ /声像改变声像改变进入其他进入其他按病灶大按病灶大小诊断的小诊断的流程流程1cm1cm一种
7、动态增强检查一种动态增强检查(CT/MRI/US(CT/MRI/US造影造影) )无典型无典型表现表现典型典型表现表现AFP-AFP-AFP+AFP+典型典型表现表现 AFP+AFP+ AFP- AFP- 动态增强动态增强CTCT或或MRMR平扫平扫+ +动态增强动态增强有结节有结节无结节无结节无典型无典型表现表现按病灶大小进按病灶大小进入随访或其他入随访或其他诊断流程诊断流程AFP+AFP+影像学随访影像学随访/2-3/2-3月月(AFP+US)/6(AFP+US)/6月月另一种动态增强检查另一种动态增强检查明确诊断明确诊断不能明确不能明确穿刺活检或穿刺活检或DSADSA检查检查排除肝癌排除
8、肝癌明确诊断明确诊断不能明确不能明确影像学随访影像学随访肝细胞癌诊断流程肝细胞癌诊断流程原发性肝癌的治疗原发性肝癌的治疗l肝切除术肝切除术l肝移植术肝移植术l介入治疗介入治疗-肝动脉化疗栓塞肝动脉化疗栓塞l消融治疗消融治疗l放射治疗放射治疗l化学药物治疗化学药物治疗l生物治疗、分子靶向治疗生物治疗、分子靶向治疗l中医药治疗中医药治疗l抗病毒治疗抗病毒治疗2016BCLCHCC临床分期和治疗策略Bruix J, Reig M, Sherman M, Bruix J, Reig M, Sherman M, Gastroenterology Gastroenterology (2016), (201
9、6), 150(4): 835-853150(4): 835-853. .Journal of HepatologyJournal of Hepatology2014 60, 1268-1289DOI: (10.1016/j.jhep.2014.01.021) 2014 60, 1268-1289DOI: (10.1016/j.jhep.2014.01.021) Copyright Copyright 2014 European Association for the Study of the Liver 2014 European Association for the Study of t
10、he Liver Terms and Conditions Terms and ConditionsICC临床分期和治疗策略临床分期和治疗策略TheHKLCprognosticclassificationschemeGastroenterology 2014; 146(7): 1691-1700 Gastroenterology 2014; 146(7): 1691-1700 HCCHCCPS 02PS 02PS 34PS 34Child-Pugh A/BChild-Pugh A/BChild-Pugh CChild-Pugh C全身状况全身状况肝功能肝功能肝外转移肝外转移无无有有血管侵犯血管
11、侵犯肿瘤数目肿瘤数目肿瘤大小肿瘤大小无无有有3cm3cm3cm3cm4 4个个2323个个支持治疗支持治疗支持治疗支持治疗肝移植肝移植TACETACE放疗放疗分子靶向分子靶向系统化疗等系统化疗等TACETACE手术切除手术切除 / + / +消融消融分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗手术切除手术切除TACE / TACE / 消融消融肝移植肝移植手术切除手术切除消融消融5cm5cm肝移植肝移植治疗选择治疗选择TACETACE手术切除手术切除放疗放疗分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗1 1个个肝肝细胞细胞癌癌分期及分期及治疗模式治疗模式a a 期期b b 期期a a 期期b b 期期a a 期期b
12、b 期期 期期分分 期期Number1y%2y%3y%4y%5y%1Surg：535783.5871.5662.0155.6250.37TACE：38763.4341.5425.5815.3510.962Surg：82078.5662.3049.6640.9435.07TACE：9077.6454.1138.3732.4715.153Surg：18277.9160.1048.4739.4232.71TACE：7152.3128.3321.6721.6721.67HCC手术切除与TACE的比较( 可切除病例可切除病例,2000-2010)复旦大学中山医院肝癌研究所4Surg：5771.1547.
13、4438.8125.8715.52TACE：2065.7142.5217.0117.018.505Surg：7762.0436.8124.0014.400TACE：1452.0020.8010.4000肝切除术治疗肝切除术治疗BCLCB/C期期HCC取得较佳生存获益取得较佳生存获益小肝癌射频消融与肝切除术的疗效小肝癌射频消融与肝切除术的疗效（1610316103例荟萃分析）例荟萃分析）RFAHRRFAHRP P5cm5cm总体生存率总体生存率(%)(%)3 3年年 78.683.978.683.90.0010.00155年年60.871.460.871.40.0010.001无瘤生存率无瘤生存
14、率(%)3(%)3年年41.156.741.156.70.0010.00155年年26.637.826.637.80.0010.0013cm3cm总体生存率总体生存率(%)3(%)3年年81.285.781.285.70.0090.00955年年61.871.961.871.90.0010.001无瘤生存率无瘤生存率(%)3(%)3年年42.557.242.557.20.0010.0015年27.837.30.012cm2cm总体生存率总体生存率(%)(%) 3年80.683.70.415年69.074.20.33无瘤生存率无瘤生存率(%)(%)3年52.453.70.995年42.541.6
15、0.81XuQ,etal.SciRep,2014;4:7252小肝癌射频消融与肝切除术的疗效小肝癌射频消融与肝切除术的疗效P P P P0.000010.000010.000010.00001XuQ,etal.SciRep,2014;4:7252HCC分子发病机制涉及多条信号通路分子发病机制涉及多条信号通路WntWntEGFREGFRRaf/MAPKRaf/MAPKAktAktJak/StatJak/StatVEGFRVEGFRHCC分子发病机制极其复杂，涉分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路：及多条信号通路：l信号传导途径异常导致信号传导途径异常导致细胞异常增细胞异常增生及存活生及存活异常
16、的生长因子激活异常的生长因子激活(TGF-,EGFR)细胞分裂信号途径的持续活化细胞分裂信号途径的持续活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗细胞凋亡信号途径失调抗细胞凋亡信号途径失调(p53,PTEN)l新生血管异常增生新生血管异常增生(如如VEGF途径途径),促进肿瘤生长及进展促进肿瘤生长及进展HanahanD,WeinbergRA.Cell2000;100:5770Targets&DrugsEGFR:TKI:Erlotinib,LapatinibGefitinibAb:CetuximabVEGFTKI:SorafenibSunitinibAb:BevacizumabRA
17、FTKI:SorafenibmTORRapamycinEverolimusProteaseInhibitorBortezomibHCC分子靶向治疗药物两项期试验表明：索拉非尼显著延长患者OS1.LlovetJM,etal.NEnglJMed.2008Jul24;359(4):378-90.2.ChengAL,etal.LancetOncol.2009Jan;10(1):25-34.SHARP研究研究1：索拉非尼延长中位索拉非尼延长中位OS达达2.8个月个月 Oriental研究研究2：索拉非尼延长中位索拉非尼延长中位OS达达2.3个月个月0.000.250.500.751.00时间时间(天天)
18、0100200300400500600索拉非尼索拉非尼中位中位OS:6.5月月安慰剂安慰剂中位中位OS:4.2月月HR:0.6895%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼索拉非尼中位中位OS:10.7月月安慰剂安慰剂中位中位OS:7.9月月时间时间(周周)1.0000.750.500.25080816 24 32 40 48 56 64 72700HR:0.6995%CI:0.55,0.87P=0.00058生存率生存率Overall Survival(OS)Overall Survival(OS)，总生存期，总生存期生存率生存率肝细胞癌分子靶向治疗随机对照肝细胞癌分子靶向治疗随机对
19、照期临床试验期临床试验TreatmentLineControlNumberOS(m)ResultTreatmentLineControlNumberOS(m)ResultSorafenibFirstPlaceboSHARP60210.7vs7.9YesSorafenibFirstPlaceboSHARP60210.7vs7.9YesFirstPlaceboOriental2266.5vs4.2YesFirstPlaceboOriental2266.5vs4.2YesBrivanibFirstSorafenib11559.9vs9.5NoBrivanibFirstSorafenib11559.9
20、vs9.5NoSecondPlacebo3959.4vs8.2NoSecondPlacebo3959.4vs8.2NoSunitinibFirstSorafenib10747.9vs10.2NoSunitinibFirstSorafenib10747.9vs10.2NoLinifanibFirstSorafenib10359.1vs9.8NoLinifanibFirstSorafenib10359.1vs9.8NoEverolimusSecondPlacebo5467.65vs7.33NoEverolimusSecondPlacebo5467.65vs7.33NoRegorafenibSeco
21、ndPlacebo57310.6vs7.8YesRegorafenibSecondPlacebo57310.6vs7.8YesRamucirumabSecondPlacebo5659.2vs7.6NoRamucirumabSecondPlacebo5659.2vs7.6NoADI-PEG20SecondPlacebo800OngoingADI-PEG20SecondPlacebo800Ongoing 3030试验设计：试验设计：随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心目标患者：索拉非尼目标患者：索拉非尼治疗进展的治疗进展的HCCHCC患者患者分层：分层：1. 1.
22、地理区域地理区域( ( 亚洲亚洲 vs. vs.其他地其他地区区) ) * * 亚洲患者最多占亚洲患者最多占40%40%2.2.肝外转移肝外转移/ /大血管侵犯大血管侵犯( (存在存在与不存在与不存在) )3. AFP 3. AFP 水平水平( 400 ng/mL ( 400 ng/mL vs. 400ng/mL)vs. 400ng/mL)4. ECOG PS(0 vs. 1)4. ECOG PS(0 vs. 1)BSC包括同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移）包括同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移） ，皮质激素，皮质激素类，输血，心理治疗，生长因子，
23、姑息性手术，或任何其它对症治疗类，输血，心理治疗，生长因子，姑息性手术，或任何其它对症治疗除开其他在研的抗肿瘤药除开其他在研的抗肿瘤药 或抗肿瘤化疗或抗肿瘤化疗/激素激素/免疫疗法免疫疗法随随机机化化2:12:1瑞戈非尼瑞戈非尼 160 mg 160 mg(4 x 40 mg) po qd(4 x 40 mg) po qd连续连续3 3周周/ /停药停药1 1周周(4 (4 周一疗程周一疗程) )+ BSC+ BSC安慰剂安慰剂与实验组一致与实验组一致连续连续3 3周周/ /停药停药1 1周周(4 (4 周一疗程周一疗程) )+ +BSCBSCN=530N=530 瑞戈非尼二线治疗HCC期研究
24、ClinicalTrials.govIdentifier:NCT01774344NCT01774344瑞戈非尼用于HCC二线治疗的总生存期（OS）G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼N=379安慰剂安慰剂N=194事件232 (61%)140 (72%)删失147 (39%)54 (28%)中位中位OS(95% CI)10.6个月个月(9.1，12.1)7.8个月个月(6.3，8.8)HR 0.62 (95%
25、 CI：0.50，0.78) P0.001(双侧检验)Presentedat:2016WorldCongressonGICancer;June28-July2,2016;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.随机分组后时间随机分组后时间( (月月) )生存率生存率(%)(%)存在风险患者数存在风险患者数瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼 用于用于HCCHCC二线治疗的无二线治疗的无进展进展生存期生存期（PFSPFS）随机分组后时间随机分组后时间( (月月) )无进展生存率无进展生存率(%)存在风险患者数存在风险患者数瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂瑞瑞
26、戈戈非尼非尼安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼n=379安慰剂安慰剂n=194事件291 (77%)181 (93%)删失88 (23%)13 (7%)中位中位PFS(95% CI)3.1个月个月(2.8，4.2)1.5个月个月(1.4，1.6)HR 0.46 (95% CI: 0.37, 0.56) P0.001 (双侧检验) 基于基于mRECIST标准G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841Presentedat:2016WorldCongres
27、sonGICancer;June28-July2,2016;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.瑞戈非尼用于HCC二线治疗的TTP疾病进展率疾病进展率(%)(%)随机分组后时间随机分组后时间( (月月) )存在风险患者数存在风险患者数瑞格非尼瑞格非尼安慰剂安慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼N=379安慰剂安慰剂N=194事件273 (72%)173 (89%)删失106 (28%)21 (11%)中位中位TTP(95% CI)3.2个月个月(2.9，4.2)1.5个月个月(1.4，1.6)HR 0.44 (95% CI：0.36，0.55) P0.001 (双侧检验)依据依据mR
28、ECISTG.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841G.MKT.SM.ON.08.2016.1841Presentedat:2016WorldCongressonGICancer;June28-July2,2016;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.瑞戈非尼瑞戈非尼安慰剂安慰剂(n=360)(n=240)(n=120)PlaceboApatinib750mg,P.O.,Q.D.Inclusioncriteria:Failuretooruntoleratedtosor
29、afenibtreatmentorchemotherapyBCLCB-CChild-PughAorB7PathologicallyorclinicallyprovenHCCECOG0-1Age18RandomizationOverallsurvivalResearchdesignResearchdesign：Multiplecenters,randomization,Multiplecenters,randomization,doubleblind,placebo-controldoubleblind,placebo-controlPrimaryendpoint:overallsurvival
30、Primaryendpoint:overallsurvival阿帕替尼二线治疗期临床试验ClinicalTrials.govIdentifier:NCT02329860 增殖增殖 EGFREGFR Ras/MAPKRas/MAPK AKT/mTORAKT/mTOR Wnt/Wnt/ -catenin-catenin 凋亡凋亡 SurvivinSurvivin TrailTrail BCL-2BCL-2 转移转移 GPC-3GPC-3 血管生成血管生成 VEGFRVEGFR肝细胞癌新的靶向治疗方案VillanuevaAandLlovetJ.Gastroenterolgy2011全球全球HCC系统
31、化疗大型系统化疗大型RCT研究研究l l1978-20051978-2005年，对年，对年，对年，对1010项大型项大型项大型项大型HCCHCC系统性化疗系统性化疗系统性化疗系统性化疗RCTRCT进行评价，结果均无生存获益进行评价，结果均无生存获益进行评价，结果均无生存获益进行评价，结果均无生存获益Lopezetal.AlimentPharmacolTher2006,23,15351547FOLFOX4方案治疗晚期方案治疗晚期HCCFOLFOX4(n=184)阿霉素阿霉素(n=187)P值值风险比风险比(95%CI)主要终点主要终点中位OS, months (95% CI) (数据锁定的第一截
32、止日期 (266 events)6.40 (5.30, 7.03)4.97 (4.23, 6.03)0.06950.797 (0.625, 1.017)中位OS, months (95% CI) (数据锁定的第二截止日期 (305 events)6.47(5.33, 7.03)4.90 (4.20, 6.03)0.04250.785 (0.626, 0.985)次要终点次要终点(cut-offMay31,2009)中位PFS, months (95% CI)2.93(2.43, 3.53) 1.77(1.63, 2.30) 0.00020.620(0.489, 0.787) 缓解率 , %(9
33、5% CI)8.15(4.63, 13.09) 2.67(0.87, 6.13) 0.0233 N/A 疾病控制率 (95% CI)52(45, 60)32(25, 39) 0.0001 中国中国HCC患者患者FOLFOX4疗效疗效-OS*数据锁定的第一截止日期：2009年5月31日FOLFOX4n=140DOXn=139mOS(95%CI)5.7(4.8,6.9)4.3(4.0,5.3)P值0.0302HR0.736(0.554,0.977)l l主要终点：主要终点：主要终点：主要终点：OSOSl l次要终点：次要终点：次要终点：次要终点： 毒性毒性 PFSPFSDoxorubicin-CA
34、LGBCALGB8080280802研究研究研究研究比较比较Sorafenib+Doxorubicin vs Sorafenib 治疗晚期治疗晚期HCC的的III期研究期研究病理学组织学证实病理学组织学证实HCC局部晚期或转移局部晚期或转移既往未接受索拉非尼辅既往未接受索拉非尼辅助治疗或其它助治疗或其它Raf/VEGF 抑制剂抑制剂N=480N=480Sorafenib + DoxorubicinSorafenib + DoxorubicinSorafenib bid d1-21, doxorubicin IV d1Sorafenib bid d1-21, doxorubicin IV d12
35、121天为一周期，重复天为一周期，重复6 6周期周期直到疾病进展或不可耐受毒性直到疾病进展或不可耐受毒性SorafenibSorafenibbid bid 直到疾病进展或不可耐受毒性直到疾病进展或不可耐受毒性R R研究开始日期：研究开始日期：2010年年2月月预计初步结束日期：预计初步结束日期： 2017年年6月月ClinicalTrials.govIdentifier:NCT01015833NCT01015833Sor+Dox联合治疗联合治疗HCCS-1-S-CUBE研究研究随机双盲安慰剂对照随机双盲安慰剂对照III期研究，比较期研究，比较S-1与安慰与安慰剂治疗索拉非尼失败的剂治疗索拉非尼
36、失败的HCC索拉非尼单药治疗失败索拉非尼单药治疗失败可以口服药物治疗的患者可以口服药物治疗的患者组织学或细胞学确证组织学或细胞学确证HCCN=334S-1S-18 80 0，100100或或120120 mg mg/ /d d，按体表面积口服，按体表面积口服 每周期每周期(42(42天天) )的头的头2828天天安慰剂安慰剂按体表面积口服按体表面积口服 每周期每周期(42(42天天) )的头的头2828天天R R主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：PFS总反应率总反应率安全性安全性该研究未达主要终点：该研究未达主要终点：OS：337.5天天 vs340.0天天,p=0.220研究开始日
37、期：研究开始日期：2009年年10月月研究终止日期：研究终止日期： 2013年年8月月J Clin Oncol 33, 2015 (Suppl: Abstr 4018) J Clin Oncol 33, 2015 (Suppl: Abstr 4018) l l主要终点：主要终点：主要终点：主要终点：OSOSl l次要终点：次要终点：次要终点：次要终点： 安全性与耐受性安全性与耐受性 PFSPFS 至肿瘤进展时间至肿瘤进展时间聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶（ ADI-PEG20）-NCT01287585随机双盲多中心随机双盲多中心III期研究，期研究， ADI-PEG
38、vs 安慰剂治疗安慰剂治疗既往系统治疗失败的既往系统治疗失败的HCC研究正在进行中，但已停止入组研究正在进行中，但已停止入组晚期晚期HCCHCC既往系统治疗失败既往系统治疗失败Child-Pugh B7Child-Pugh B7ECOG PS2ECOG PS2N=636N=6361:11:1ADI-PEG 20 （聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶）（聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶） 18 mg/m2， 一周一次，肌内注射，直到疾一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受的毒性病进展或不可耐受的毒性 安慰剂安慰剂 一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受的毒性可耐
39、受的毒性 R RADI-PEG20的作用机制为破坏血液循环中的的作用机制为破坏血液循环中的精氨酸。精氨酸在细胞生长及发挥功能中均精氨酸。精氨酸在细胞生长及发挥功能中均是必须的，而是必须的，而HCC等肿瘤不能合成精氨酸。等肿瘤不能合成精氨酸。ClinicalTrials.govIdentifier:NCT01287585NCT01287585多柔比星纳米微粒-ReLive多中心随机开标多中心随机开标III期研究，比较不同剂量的多柔比星纳米微粒期研究，比较不同剂量的多柔比星纳米微粒Doxorubicin Transdrug (DT) 静脉滴注静脉滴注 (20mg/m2 和和 30mg/m2) 用于
40、用于索拉非尼治疗失败或不耐受的索拉非尼治疗失败或不耐受的HCC的疗效的疗效晚期或中期晚期或中期HCC，不适合，不适合TACE治疗，索拉非尼治治疗，索拉非尼治疗后进展或不能耐受疗后进展或不能耐受ECOG PS 0 or 1N=390N=390Doxorubicin Transdrug (DT) 20 mg/mDoxorubicin Transdrug (DT) 20 mg/m最佳支持治疗最佳支持治疗R R主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：所有治疗相关的不良事件发生率所有治疗相关的不良事件发生率Doxorubicin Transdrug (DT) 30 mg/mDoxorubicin T
41、ransdrug (DT) 30 mg/m研究开始日期：研究开始日期：2012年年6月月预计结束日期：预计结束日期：2017年年12月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：2017年年7月月ClinicalTrials.govIdentifier:NCT01655693NCT01655693肿瘤免疫治疗模式肿瘤免疫治疗模式Mediansurvivaltime：IFN63.8mIFN63.8mvsvs Control38.8mHCC术后术后IFN治疗减少复发延长生存治疗减少复发延长生存Randomizedcontrolclinicaltrialof236HCCcasesRandomizedcon
42、trolclinicaltrialof236HCCcaseswith6-yearfollow-upmiRNA-26a与HCC术后干扰素术后干扰素-治疗治疗JiJetal.NewEnglJMed2009;361:1437-1447CIK细胞抗肿瘤免疫反应的机制细胞抗肿瘤免疫反应的机制AdjuvantImmunotherapywithAutologousCytokine-InducedKillerCellsforHCCCAR-TCellTherapyintheClinicMausMV,etal.CancerRes2016CAR-T细胞治疗靶点TargetIndicationOngoingtrial
43、sTargetIndicationOngoingtrialsSolidtumortargetsSolidtumortargetsEGFREGFR Glioma, glioblastoma, head & neck Ca NCT02209375, NCT01454596 Glioma, glioblastoma, head & neck Ca NCT02209375, NCT01454596ERBB2ERBB2 Glioblastoma, sarcoma NCT00902044, NCT01109095, NCT00889954 Glioblastoma, sarcoma NCT00902044
44、, NCT01109095, NCT00889954MesothelinMesothelin Mesothelioma, NCT02159716, NCT02414269, NCT01583686 Mesothelioma, NCT02159716, NCT02414269, NCT01583686 pancreatic, ovarian & lung Ca pancreatic, ovarian & lung Ca Carbonic anhydrase Carbonic anhydrase RCC NoneRCC NonePSMA(folate hydrolase 1) PSMA(folat
45、e hydrolase 1) Prostate Ca NCT01140373Prostate Ca NCT01140373FAPFAP Mesothelioma NCT01722149 Mesothelioma NCT01722149CEACEA Lung, colorectal, gastric, breast & pancreatic Ca NCT02349724 Lung, colorectal, gastric, breast & pancreatic Ca NCT023497245T4 (trophoblast glycoprotein) 5T4 (trophoblast glyco
46、protein) Solid tumors NoneSolid tumors NoneHematologicmalignancytargetsHematologicmalignancytargetsCD19CD19 B-ALL B-ALLCD22 CD22 B-ALL, B-NHL NCT02315612, NCT02588456 B-ALL, B-NHL NCT02315612, NCT02588456BCMA(TNFRSF17)BCMA(TNFRSF17) MM NCT02215967, NCT02546167 MM NCT02215967, NCT02546167CD123(IL3RA)
47、CD123(IL3RA) AML NCT02159495, NCT02623582 AML NCT02159495, NCT02623582CS1(SLAM7) CS1(SLAM7) AML, MM NCT02203825 AML, MM NCT02203825CD138(syndecan 1)CD138(syndecan 1) MM NCT01886976 MM NCT01886976Kappa light chain of Ig Kappa light chain of Ig MM, CLL, lymphoma NCT00881920 MM, CLL, lymphoma NCT008819
48、20ROR1ROR1 Hematologic & solid tumors NCT02194374 Hematologic & solid tumors NCT02194374 MausMV,etal.CancerRes2016l l主要终点：主要终点：主要终点：主要终点：OSOSl l次要终点：次要终点：次要终点：次要终点： TTPTTP PFSPFS 总反应率总反应率 疾病控制率疾病控制率 不良事件发生率不良事件发生率 至症状进展时间至症状进展时间 PexaVecPHOCUSPHOCUS研究研究研究研究 一项一项III期随机开放标签研究，比较期随机开放标签研究，比较Pexa Vec (插入
49、插入GM CSF并去表达腺苷激酶的牛痘并去表达腺苷激酶的牛痘病毒病毒) 后使用后使用Sorafenib Vs Sorafenib单药一线治疗晚期单药一线治疗晚期HCC的有效性和安全性的有效性和安全性病理学组织学证实病理学组织学证实HCC肝内至少一个可测量病灶肝内至少一个可测量病灶Child-Pugh Class AECOG PS 0-1既往未接受系统治疗既往未接受系统治疗N=600N=600Pexa-Vec Pexa-Vec 后后SorafenibSorafenibPexa-Vec Pexa-Vec 隔周瘤内注射，共三次隔周瘤内注射，共三次( ( 1e9 pfu 1e9 pfu at day
50、1 and weeks 2 and 4), at day 1 and weeks 2 and 4), 第六周开始第六周开始使用使用sorafenib sorafenib SorafenibSorafenibSorafenib (400 mg twice daily) Sorafenib (400 mg twice daily) ，Day 1Day 1开始开始. .R R研究开始日期：研究开始日期：2015年年10月月预计结束日期：预计结束日期： 2019年年10月月预计初步结束日期：预计初步结束日期： 2017年年10月月ClinicalTrials.govIdentifier:NCT0256
51、2755NCT02562755Pexa VecPexa Vec：Pexastimogene Devacirepvec Pexastimogene Devacirepvec ImmuneCheckpointBlockadeAnti-PD-1,Anti-PD-L1andAnti-CTLA-4AntibodiesKudoM.LiverCancer2017;6:1-12RationaleofUsingImmuneCheckpointBlockadeinHCCl lIncreasedPD-1(+)orCTLA-4(+)TcellsinpatientswithIncreasedPD-1(+)orCTLA-
52、4(+)TcellsinpatientswithchronicviralhepatitisandHCCchronicviralhepatitisandHCCHsuPNetal.LiverInt2010;30:1379-86;ShiF,etal.IntJCancer2011;HsuPNetal.LiverInt2010;30:1379-86;ShiF,etal.IntJCancer2011;128:887-96;KalathilS,etal.CancerRes2013;73:2435-44128:887-96;KalathilS,etal.CancerRes2013;73:2435-44l lA
53、nti-PD-1oranti-CTLA-4mayrestoreTcellfunctionAnti-PD-1oranti-CTLA-4mayrestoreTcellfunctionandhaveanti-viraleffectsandhaveanti-viraleffectsNakamotoNetal.PLoSPathog2009;5:e10000313;TzengHT,etal.NakamotoNetal.PLoSPathog2009;5:e10000313;TzengHT,etal.PLoS39179One2012;7:e39179;FullerMJ,etal.PNASUSA2013;110
54、:PLoS39179One2012;7:e39179;FullerMJ,etal.PNASUSA2013;110:15001-615001-6l lPD-L1/L2expressioninHCCpatientspredictedpoorPD-L1/L2expressioninHCCpatientspredictedpoorsurvivalsurvivalGaoQ,etal.ClinCancerRes2009;15:971-9;UmemotoY,etal.JGaoQ,etal.ClinCancerRes2009;15:971-9;UmemotoY,etal.JGastroenterol2014(
55、Epub)Gastroenterol2014(Epub)l lPreliminaryanti-tumoreffectsinHCCpatientsPreliminaryanti-tumoreffectsinHCCpatientsSangroB,etal.JHepatol2013;59:81-8;El-KhoueiryAB,etal.ASCO2015SangroB,etal.JHepatol2013;59:81-8;El-KhoueiryAB,etal.ASCO2015LBA101LBA101ImmuneCheckpointInhibitorTrialsforAdvancedHCCTreatmen
56、tStudytypePatientpopulationTreatmentStudytypePatientpopulationMonotherapyMonotherapyNivolumabvsSorafenib,RCT,open-labelAdvancedNivolumabvsSorafenib,RCT,open-labelAdvancedHCCHCCnaivetosystemictherapynaivetosystemictherapyPembrolizumab,open-labelPreviouslysystemicallytreatedadvancedPembrolizumab,open-
57、labelPreviouslysystemicallytreatedadvancedHCCHCCPembrolizumab,RCT,PreviouslysystemicallytreatedadvancedPembrolizumab,RCT,PreviouslysystemicallytreatedadvancedHCCHCCplacebo-controlledplacebo-controlledCombinationCombinationDurvalumab+RamucirumabIAdvancedDurvalumab+RamucirumabIAdvancedHCCHCCprogressed
58、on,intolerantprogressedon,intoleranttoortoorrefusedtreatmentwithsorafenibrefusedtreatmentwithsorafenibPDR001orPDR001+INC280Ib/IIAdvancedPDR001orPDR001+INC280Ib/IIAdvancedHCCHCCprogressedon,intoleranttoprogressedon,intoleranttooror(cMetinhibitor)refusedtreatmentwithsorafenib(cMetinhibitor)refusedtrea
59、tmentwithsorafenibDurvalumab+Tremelimumab,II,RCT,AdvancedDurvalumab+Tremelimumab,II,RCT,Advanced HCCHCCprogressedon,intolerantprogressedon,intoleranttoortoorDurvalumaborTremelimumabopen-labelrefusedtreatmentwithsorafenibDurvalumaborTremelimumabopen-labelrefusedtreatmentwithsorafenibNivolumab+Iplimum
60、aborI/IIopen-label,AdvancedNivolumab+IplimumaborI/IIopen-label,AdvancedHCCHCCwithorwithoutchronicwithorwithoutchronicviralviralNivolumabnon-comparativehepatitisNivolumabnon-comparativehepatitisNivolumab+GalunisertibI/IIRecurrentorrefractoryNSCLC,Nivolumab+GalunisertibI/IIRecurrentorrefractoryNSCLC,H
61、CCHCC,or,or(TGF(TGF inhibitor)glioblastomainhibitor)glioblastomaClinicaltrials.gov(2016-7-Clinicaltrials.gov(2016-7-5)5)CheckMate-040:AssessingNivolumabinPtsWithAdvancedHCCl lPhaseI/IIdoseescalationstudyinadvancedHCCPhaseI/IIdoseescalationstudyinadvancedHCCUninfectedpts:sorafenibprogressors(n=58)sor
62、afenibnaive(n=51)Nivolumab0.1-10mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=23)Nivolumab0.1-10mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=15)Nivolumab0.3-10mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=10)HCV-infectedpts(n=51)HBV-infectedpts(n=51)Nivolumab3mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=51)Nivolumab3mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=112)Nivolumab3mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=51)3 + 3 Dose-Esca
63、lation PhaseExpansion PhaseElKhoueiryA,etal.ASCO2016.Abstract4012.Sangro,etal.ASCO2016.Abstract4078.NivolumabinHCC(CheckMate-040):OSbyPriorSorafenibinEscalationCohortl lOSsimilaramongsorafenib-naiveandsorafenib-OSsimilaramongsorafenib-naiveandsorafenib-treatedptstreatedptsElKhoueiryA,etal.ASCO2016.A
64、bstract4012.GroupDied/Treated Median(95%CI)Sorafenib naive7/1114.1 (3.2-28.6)Sorafenib treated22/3715.0 (5.0-18.9)1.00.80.60.40.20ProportionSurvivingMosSinceFirstDose03691215182124273033NaiveTreatedNivolumabinHCC(CheckMate-040):EfficacyinExpansionCohortl lResponsesoccurredregardlessofPD-L1statusResp
65、onsesoccurredregardlessofPD-L1statusInvestigator-AssessedBestOverallResponse*Uninfected:SorafenibNaive/Intolerant(n=54)Uninfected:SorafenibProgressors(n=58)HCV(n=51)HBV(n=51)Total(N=214)Objective response, n (%)11 (20)11 (19)7 (14)6 (12)35 (16)CR02 (3)002 (1)PR11 (20)9 (16)7 (14)6 (12)33 (15)SD32 (5
66、9)27 (47)29 (57)23 (45)111 (52)PD11 (20)18 (31)12 (24)22 (43)63 (29)Not evaluable02 (3)3 (6)05 (2)SangroB,etal.ASCO2016.Abstract4078.*UsingRECIST1.1.l l主要终点主要终点主要终点主要终点： TTPTTP OSOSl l次要终点次要终点次要终点次要终点 总反应率总反应率总反应率总反应率 PFSPFS PD-L1PD-L1表达表达表达表达Nivolumab-CheckMateCheckMate459459研究研究研究研究一项多中心、随机一项多中心、随
67、机III期研究，比较期研究，比较 Nivolumab 和和 Sorafenib一线治一线治疗晚期疗晚期HCC的疗效和安全性的疗效和安全性组织学证实组织学证实HCCHCC，无法手术且，无法手术且/ /或局部治疗；或局部治疗；或手术或手术/ /局部治疗后进展局部治疗后进展 局部治疗需在基线测定四周前完成局部治疗需在基线测定四周前完成Child-Pugh Class AChild-Pugh Class AECOG PS 0-1ECOG PS 0-1N=726N=726Nivolumab SorafenibR R研究开始日期：研究开始日期：2015年年11月月预计初步结束日期：预计初步结束日期： 20
68、18年年6月月ClinicalTrials.govIdentifier:NCT02576509肝癌生物治疗面临的挑战肝癌生物治疗面临的挑战l精准治疗靶点l细胞制剂的规范化制备l治疗方案控制肿瘤，延长生存l治疗终点评价TTP,RFS,OSl随机对照研究n=1080n=720n=360空白对照槐耳颗粒20g,P.O.,tid.主要入组标准18年龄75岁病理证实肝细胞癌根治切除BCLC分期：A-B期术前未行抗肿瘤药物治疗术后15天内ALT/AST3ULN,TB2ULN,Cr1.0x109/L预计生存时间12周自愿签署知情同意书随随机机化化定期随访8,16,24,36,48,60,72,84,96w主
69、要研究指标主要研究指标: :术后复发转移发生率、发生时间术后复发转移发生率、发生时间次要指标：术后生存期，次要指标：术后生存期，ECOGECOG及及QLQ-C30QLQ-C30评分，影像学评估，评分，影像学评估，AFPAFP定量及相关生化指标，安全性评价定量及相关生化指标，安全性评价槐耳颗粒预防肝癌根治性切除术后复发转移多中心、随机、平行对照临床研究肝细胞癌抗病毒治疗专家共识肝细胞癌抗病毒治疗专家共识核苷（酸）类似物核苷（酸）类似物(NAs(NAs) )抗病毒治疗抗病毒治疗 HBV HBV HBV HBV相关性相关性相关性相关性HCCHCCHCCHCC确诊后检测确诊后检测确诊后检测确诊后检测H
70、BV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA阴性阴性阴性阴性接受接受接受接受TACETACETACETACE、放射治疗或全身化疗、放射治疗或全身化疗、放射治疗或全身化疗、放射治疗或全身化疗者，建议治疗前及时开始者，建议治疗前及时开始者，建议治疗前及时开始者，建议治疗前及时开始加用加用加用加用NAsNAsNAsNAs治疗，以治疗，以治疗，以治疗，以避免避免避免避免HBVHBVHBVHBV再激活再激活再激活再激活。治疗期间和治疗后。治疗期间和治疗后。治疗期间和治疗后。治疗期间和治疗后需密切监测需密切监测需密切监测需密切监测HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA，如治疗期
71、间和治疗后二次检查，如治疗期间和治疗后二次检查，如治疗期间和治疗后二次检查，如治疗期间和治疗后二次检查（相隔一个月）（相隔一个月）（相隔一个月）（相隔一个月）HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA均为阴性者可以根据病情停均为阴性者可以根据病情停均为阴性者可以根据病情停均为阴性者可以根据病情停止止止止NAsNAsNAsNAs治疗或持续治疗治疗或持续治疗治疗或持续治疗治疗或持续治疗6 6 6 6个月；如监测过程中个月；如监测过程中个月；如监测过程中个月；如监测过程中HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA出现出现出现出现阳转阳转阳转阳转，则患者需要，则患者需要，则
72、患者需要，则患者需要长期治疗长期治疗长期治疗长期治疗（2a2a2a2a，B B B B）。）。）。）。HBVHBVHBVHBV相关相关相关相关性性性性HCCHCCHCCHCC检测检测检测检测HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA阴性接受阴性接受阴性接受阴性接受手术手术手术手术或或或或消融治疗消融治疗消融治疗消融治疗者，应者，应者，应者，应高高高高度重视度重视度重视度重视HBVHBVHBVHBV再激活再激活再激活再激活，并密切监测，并密切监测，并密切监测，并密切监测HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA；如监测过程；如监测过程；如监测过程；如监测过程中中中中H
73、BV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA阳性且间隔阳性且间隔阳性且间隔阳性且间隔2 2 2 2周复查仍为阳性，则可选择周复查仍为阳性，则可选择周复查仍为阳性，则可选择周复查仍为阳性，则可选择NAsNAsNAsNAs长期治疗（长期治疗（长期治疗（长期治疗（2a2a2a2a，B B B B）。）。）。）。患者生存结局患者生存结局抗病毒治疗改善抗病毒治疗改善HBVHBV相关相关HCCHCC患者术后生存患者术后生存YinJ,etal.JClinOncol2013;31:4167预防性抗病毒治疗改善预防性抗病毒治疗改善HBVHBV相关相关HCCHCC患者术后生存术后生存OSHuangG,e
74、tal.AnnSurg2013;257:490-505PFS对照对照抗病毒抗病毒抗病毒抗病毒对照对照术前术前HBVDNA10%(10%）抑制抑制抑制抑制B B细胞的药物细胞的药物细胞的药物细胞的药物蒽环类药物蒽环类药物蒽环类药物蒽环类药物中高剂量皮质类固醇中高剂量皮质类固醇中高剂量皮质类固醇中高剂量皮质类固醇4 4 4 4周周周周中危（中危（中危（中危（1%1%1%1% 10%10%10%10%） TNF-TNF-TNF-TNF-及其他细胞因子或整合素抑制剂及其他细胞因子或整合素抑制剂及其他细胞因子或整合素抑制剂及其他细胞因子或整合素抑制剂 酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂酪氨
75、酸激酶抑制剂 低剂量皮质类固醇低剂量皮质类固醇低剂量皮质类固醇低剂量皮质类固醇4 4 4 4周周周周中高剂量皮质类固醇中高剂量皮质类固醇中高剂量皮质类固醇中高剂量皮质类固醇4 4 4 4周周周周（HBsAg-HBsAg-HBsAg-HBsAg-,HBcAb+,HBcAb+,HBcAb+,HBcAb+）蒽环类药物蒽环类药物蒽环类药物蒽环类药物（HBsAg-HBsAg-HBsAg-HBsAg-,HBcAb+,HBcAb+,HBcAb+,HBcAb+） 低危（低危（低危（低危（1%1%1%1%） 传统免疫抑制药物传统免疫抑制药物传统免疫抑制药物传统免疫抑制药物 关节内应用皮质类固醇关节内应用皮质类固
76、醇关节内应用皮质类固醇关节内应用皮质类固醇 口服皮质类固醇口服皮质类固醇口服皮质类固醇口服皮质类固醇1 1 1 1周周周周低剂量皮质类固醇低剂量皮质类固醇低剂量皮质类固醇低剂量皮质类固醇4 4 4 4周（周（周（周（HBsAg-HBsAg-HBsAg-HBsAg-,HBcAb+,HBcAb+,HBcAb+,HBcAb+） 抗病毒治疗尚待解决的问题抗病毒治疗尚待解决的问题l l病毒复制被抑制是否与病毒复制被抑制是否与HCCHCC远期复发减少具远期复发减少具有因果关系有因果关系l lHBV DNAHBV DNA阴性阴性HCCHCC抗病毒治疗的指征及优化抗病毒治疗的指征及优化方案的选择和疗程方案的选
77、择和疗程l l如何提高如何提高肝硬化背景肝硬化背景HCCHCC患者患者IFNIFN应用的应用的耐受性和安全性耐受性和安全性l l无无IFNIFN（IFN-freeIFN-free）治疗方案在）治疗方案在HCVHCV相关性相关性HCCHCC患者群治疗的有效性患者群治疗的有效性l lHCCHCC抗病毒治疗的抗病毒治疗的长期综合管理长期综合管理。Child-Pugh AChild-Pugh C肝脏肿瘤可切除肝脏肿瘤可切除肝脏肿瘤不可切除肝脏肿瘤不可切除I/II型型III型型IV型型手术手术+术后术后辅助性辅助性TACE放疗放疗+TACE和和/或局部治疗或局部治疗索拉非尼索拉非尼I/II/III型型对
78、症支持治疗对症支持治疗Child-Pugh B系统化疗系统化疗/或或+局部治疗局部治疗远处转移远处转移放疗放疗+系系统化疗统化疗放疗和放疗和/或或系统化疗系统化疗癌栓放癌栓放疗疗/或或+TACEI/II型型III/IV型型肝癌合并门静脉癌栓肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)(PVTT)肝细胞癌合并门静脉癌栓诊疗路径肝细胞癌合并门静脉癌栓诊疗路径1.Luo1.Luo J,J, etet al.al. AnnAnn SurgSurg OncolOncol 2011,2011, 18:413420.18:413420. 2.Niu2.Niu ZJ,ZJ, etet al.al. MedMed Oncol
79、Oncol 2012,2012,29:29922997.29:29922997. 3.Lee3.LeeHS,HS,etetal.al.CancerCancer1997,1997,11:20872094.11:20872094. 4.Chung4.ChungGE,GE,etetal.al.RadiologyRadiology2011,2011,258:627634.258:627634. 5.Kim5.KimKM,KM,etetal.al.JJGastroenterolGastroenterolHepatolHepatol2009,2009,24:806814.24:806814. 6.Zhou
80、6.ZhouQ,Q,etetal.al.AsianAsianPacPac JJCancerCancerPrevPrev2011,2011,12:28472850.12:28472850. 7.Kim7.KimJH,JH,etetal.al.AlimentAlimentPharmacolPharmacolTher2009,29:12911298.8.PengZW,etal.Cancer2012,118:47254736.Ther2009,29:12911298.8.PengZW,etal.Cancer2012,118:47254736.TACE治疗伴门静脉癌栓的HCC索拉非尼索拉非尼联合联合TA
81、CETACE治疗治疗显著改善显著改善HCCHCC伴伴PVTTPVTT患者总生存患者总生存(1)(1)280280例接受例接受TACETACE联合索拉非尼的联合治疗的患者，联合索拉非尼的联合治疗的患者，单因素和多因素分析均显示，单因素和多因素分析均显示，增加索增加索拉非尼治疗是拉非尼治疗是OSOS和和TTPTTP预后更佳的独立预测因素预后更佳的独立预测因素HRHR分别为分别为0.630.63和和0.620.62索拉非尼联合索拉非尼联合TACETACE显著延长显著延长HCCHCC伴伴PVTTPVTT患者中位患者中位OSOS和中位和中位TTPTTP索拉非尼联合索拉非尼联合TACETACE显著延长显著
82、延长HCCHCC伴伴PVTTPVTT分支癌栓患者中位分支癌栓患者中位OSOS索拉非尼联合索拉非尼联合TACETACE治疗与治疗与TACETACE单独治疗患者，单独治疗患者，联合治疗联合治疗治疗组的中位治疗组的中位OSOS（P=0.003P=0.003）和中位）和中位TTPTTP（P=0.001P=0.001）均显著）均显著高高于单独治疗组于单独治疗组（MPVTMPVT，门静脉主干栓子；，门静脉主干栓子；PVBTPVBT，门静脉分支栓子；，门静脉分支栓子；TEMTEM，肿瘤肝外转移；肿瘤肝外转移；PVTPVT，门静脉栓子），门静脉栓子）索拉非尼联合索拉非尼联合TACETACE治疗与治疗与TACE
83、TACE单独治疗患者单独治疗患者, ,联合治联合治疗疗治疗组治疗组PVTTPVTT分支癌栓患者中位分支癌栓患者中位OSOS（P=0.032P=0.032），显），显著高于单纯治疗组著高于单纯治疗组HuH,YangZ.PLoSOne.2015Feb17;10(2)HuH,YangZ.PLoSOne.2015Feb17;10(2) : :e0117168.doi:10.1371/journal.pone.0117168.e0117168.doi:10.1371/journal.pone.0117168.索拉非尼索拉非尼联合联合TACETACE治疗治疗显著改善显著改善HCCHCC伴伴PVTTPVTT
84、患者总生存患者总生存(2)(2)9191例接受例接受TACETACE联合索拉非尼的联合治疗可使一级或下级门静脉分支出现联合索拉非尼的联合治疗可使一级或下级门静脉分支出现PVTTPVTT的的HCCHCC患者带来显著的生存获益，但不推荐用于主干癌栓的晚期患者带来显著的生存获益，但不推荐用于主干癌栓的晚期HCCHCC患者患者索拉非尼联合索拉非尼联合TACETACE显著延长显著延长HCCHCC伴伴PVTTPVTT患者中位生存时间达患者中位生存时间达5 5个月个月索拉非尼联合索拉非尼联合TACETACE显著延长显著延长HCCHCC伴伴PVTTPVTT患者中位患者中位TTPTTP达达3 3个月个月13.4
85、413.4421.4521.45 AA型：癌栓位于门静脉主干；型：癌栓位于门静脉主干；BB型：癌栓位于门型：癌栓位于门静脉一级分支（右支或左支）；静脉一级分支（右支或左支）；CC型：癌栓位于门型：癌栓位于门静脉二级或三级分支静脉二级或三级分支b P=0.003b P=0.003c P0.001c P0.001a P=0.002a P=0.002c P0.001c P0.001d p=0.012d p=0.012 AA型：癌栓位于门静脉主干；型：癌栓位于门静脉主干；BB型：癌栓位于门型：癌栓位于门静脉一级分支（右支或左支）；静脉一级分支（右支或左支）；CC型：癌栓位于门静型：癌栓位于门静脉二级或三级分支脉二级或三级分支KangshunZhu,etal.Radiology.2014Apr6:131946KangshunZhu,etal.Radiology.2014Apr6:131946MDT外科外科内科内科放疗放疗影像影像病理病理介入介入切除肝移植消融化疗分子靶向生物治疗中医药CTMRICEUS检验检验PET护肝、抗病毒
