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1、类风湿性关节炎类风湿性关节炎实验室进展实验室进展前言前言1858年英国加罗德1940年瓦勒类风湿因子1941年美国类风湿性关节炎中、英、美类风湿性关节炎定义定义病因尚未明了以关节滑膜炎为特征慢性全身性自身免疫性疾病慢性.对称性.多滑膜关节炎、关节外病变好发年龄为3060岁区别：区别：风湿性关节炎风湿性关节炎风湿热（风湿热（风湿热（风湿热（A A组溶血性链球菌感染后引起的一种组溶血性链球菌感染后引起的一种组溶血性链球菌感染后引起的一种组溶血性链球菌感染后引起的一种全身性、变态反应性、炎症性疾病）全身性、变态反应性、炎症性疾病）全身性、变态反应性、炎症性疾病）全身性、变态反应性、炎症性疾病）发病年
2、龄多在发病年龄多在发病年龄多在发病年龄多在515515岁岁岁岁关节炎急性期患者可伴发热、咽痛，心慌、关节炎急性期患者可伴发热、咽痛，心慌、关节炎急性期患者可伴发热、咽痛，心慌、关节炎急性期患者可伴发热、咽痛，心慌、血沉增快及血沉增快及血沉增快及血沉增快及C-C-反应蛋白增高等表现反应蛋白增高等表现反应蛋白增高等表现反应蛋白增高等表现病情好转后可恢复至正常，该病在我国关节病情好转后可恢复至正常，该病在我国关节病情好转后可恢复至正常，该病在我国关节病情好转后可恢复至正常，该病在我国关节炎患者中占的比例已显著下降炎患者中占的比例已显著下降炎患者中占的比例已显著下降炎患者中占的比例已显著下降好发于手好
3、发于手好发于手好发于手. .腕腕腕腕. .足等小关节足等小关节足等小关节足等小关节, ,反复发作反复发作反复发作反复发作, ,呈对称分布呈对称分布呈对称分布呈对称分布早期有关节红肿热痛和功能障碍早期有关节红肿热痛和功能障碍早期有关节红肿热痛和功能障碍早期有关节红肿热痛和功能障碍晚期关节僵硬畸形晚期关节僵硬畸形晚期关节僵硬畸形晚期关节僵硬畸形, ,并伴有骨和骨骼肌的萎缩并伴有骨和骨骼肌的萎缩并伴有骨和骨骼肌的萎缩并伴有骨和骨骼肌的萎缩主要累及关节滑膜主要累及关节滑膜主要累及关节滑膜主要累及关节滑膜, ,其次为浆膜、心、肺及眼等结其次为浆膜、心、肺及眼等结其次为浆膜、心、肺及眼等结其次为浆膜、心、
4、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病缔组织的广泛性炎症性疾病缔组织的广泛性炎症性疾病缔组织的广泛性炎症性疾病晨僵、发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸晨僵、发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸晨僵、发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸晨僵、发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等膜炎、动脉炎、周围神经病变等膜炎、动脉炎、周围神经病变等膜炎、动脉炎、周围神经病变等 临床表现临床表现实验室常规实验室常规(一)轻度至中度贫血轻度至中度贫血白细胞数大多正常，在活动期可略有白细胞数大多正常，在活动期可略有增高，偶见嗜酸性粒细胞和血小板增增高，偶见嗜酸性粒细胞和血小板增多多多数病例的
5、红细胞沉降率在活动性病多数病例的红细胞沉降率在活动性病变中常增高变中常增高血清铁、铁结合蛋白的水平常减低血清铁、铁结合蛋白的水平常减低 实验室常规实验室常规(二)血清白蛋白降低，球蛋白增高血清白蛋白降低，球蛋白增高免疫蛋白电泳显示免疫蛋白电泳显示IgGIgG、IgAIgA及及IgMIgM增多增多C C反应蛋白活动期可升高反应蛋白活动期可升高 实验室常规实验室常规(三)类风湿因子类风湿因子类风湿因子类风湿因子RFRF：诊断：诊断：诊断：诊断RARA的重要辅助方法的重要辅助方法的重要辅助方法的重要辅助方法目目目目前前前前临临临临床床床床多多多多限限限限于于于于检检检检测测测测IgM-RFIgM-R
6、F，目目目目前前前前国国国国内内内内应应应应用用用用比比比比较较较较广广广广泛泛泛泛的的的的是是是是聚聚聚聚苯苯苯苯乙乙乙乙烯烯烯烯微微微微粒粒粒粒乳乳乳乳胶胶胶胶凝凝凝凝集集集集试试试试验验验验（LATLAT）和和和和羊羊羊羊红红红红细细细细胞胞胞胞凝凝凝凝集集集集试试试试验（验（验（验（SCATSCAT）类风湿因子阴性不能排除本病的可能，须结合临床。类风湿因子阴性不能排除本病的可能，须结合临床。类风湿因子阴性不能排除本病的可能，须结合临床。类风湿因子阴性不能排除本病的可能，须结合临床。RFRF为为为为自自自自身身身身抗抗抗抗体体体体，可可可可见见见见于于于于多多多多种种种种自自自自身身身身
7、免免免免疫疫疫疫性性性性疾疾疾疾病病病病及及及及一一一一些些些些与与与与免免免免疫疫疫疫有有有有关关关关的的的的慢慢慢慢性性性性感感感感染染染染；故故故故RFRF阳阳阳阳性性性性，不不不不一一一一定定定定就就就就是是是是类类类类风风风风湿湿湿湿性性性性关关关关节炎节炎节炎节炎实验室常规实验室常规(四)抗核抗体在类风湿性关节炎的阳性率约抗核抗体在类风湿性关节炎的阳性率约10%10%20%20%。血清补体血清补体C3C3、C4C4等水平多数正常或轻度升高，重症等水平多数正常或轻度升高，重症者及伴关节外病变者可下降者及伴关节外病变者可下降关节腔穿刺液：不透明草黄色渗出液，其中中性粒细关节腔穿刺液：不
8、透明草黄色渗出液，其中中性粒细胞可达胞可达1 1万万5 5万万/mm3/mm3或更高，细菌培养阴性。疾病或更高，细菌培养阴性。疾病活动可见白细胞浆中含有类风湿因子和活动可见白细胞浆中含有类风湿因子和IgGIgG补体复合补体复合物形成包涵体吞噬细胞，称物形成包涵体吞噬细胞，称类风湿细胞类风湿细胞诊断标准诊断标准11晨僵至少晨僵至少1 1小时小时(6(6周周) )。223 3个或个或3 3个以上关节肿个以上关节肿(6(6周周) )。33腕、掌指关节或近端指间关节肿腕、掌指关节或近端指间关节肿(6(6周周) )。44对称性关节肿对称性关节肿(6(6周周) )。55皮下结节。皮下结节。66手手X X光
9、片改变。光片改变。77类风湿因子阳性类风湿因子阳性( (滴度滴度1:32)1:32)。 需具备需具备4 4条或条或4 4条以上标准，确诊为类风湿性关节炎条以上标准，确诊为类风湿性关节炎晚期类风湿病人，因多已出现多关节病变及典型晚期类风湿病人，因多已出现多关节病变及典型畸形，所以诊断多无困难畸形，所以诊断多无困难在早期，仅少数关节受累时，诊断常比较困难。在早期，仅少数关节受累时，诊断常比较困难。尤以单关节类风湿性关节炎，仅靠病史和临床表尤以单关节类风湿性关节炎，仅靠病史和临床表现决不能确诊现决不能确诊早期诊断、早期治疗是阻止早期诊断、早期治疗是阻止RA病病情情 发展和减少致残率的关键。发展和减少
10、致残率的关键。实验室进展实验室进展（一）（一）自身抗体的检测自身抗体的检测类风湿因子（类风湿因子（RFRF）RARA相关的自身抗体相关的自身抗体RARA特异性自身抗体特异性自身抗体免疫球蛋白结合蛋白免疫球蛋白结合蛋白(BiP)(BiP)为靶分子为靶分子的抗体的抗体 自身抗体联合检测自身抗体联合检测SarauxSaraux：IgMRF(ELISA)IgMRF(ELISA)、IgG-AKAIgG-AKA、RF(RF(乳胶凝集乳胶凝集试验试验) )联合检测是诊断联合检测是诊断RARA的最佳实验室检测方法，的最佳实验室检测方法，敏感性敏感性33%33%，特异性，特异性99%99%VencovskyVe
11、ncovsky：抗抗CCPCCP、APFAPF、AKAAKA、RFRF的个别亚型的个别亚型(IgMRF)(IgMRF)等自身抗体是早期等自身抗体是早期RARA侵蚀性疾病诊断标志侵蚀性疾病诊断标志李小峰：李小峰：APFAPF、AKAAKA、RF3RF3种抗体联合检测时，种抗体联合检测时，1 1种种以上任何抗体出现对以上任何抗体出现对RARA诊断敏感性诊断敏感性69.83%69.83%，2 2种以种以上抗体同时出现特异性为上抗体同时出现特异性为98.19%98.19%，3 3种抗体同时出种抗体同时出现特异性现特异性99.86%99.86%李鸿斌：李鸿斌：APFAPF、AKAAKA、抗、抗SaSa抗
12、体和抗抗体和抗RA33RA33抗体抗体4 4种联种联合检测合检测实验室进展实验室进展（二）（二）血管内皮生长因子血管内皮生长因子血管内皮生长因子血管内皮生长因子(VEGF)(VEGF)在在RARA滑膜滑膜血管翳的形成过程中起关键作用，它血管翳的形成过程中起关键作用，它直接促进滑膜组织新血管形成，增强直接促进滑膜组织新血管形成，增强血管通透性，不同病期血管通透性，不同病期RARA患者血清患者血清及关节滑液中及关节滑液中VEGFVEGF水平可直接反映水平可直接反映疾病的活动程度。疾病的活动程度。淋巴细胞活性及其信息传递淋巴细胞活性及其信息传递淋巴细胞活性及其信息传递淋巴细胞活性及其信息传递异常与异
13、常与RARA发生密切相关。发生密切相关。RARA患者淋巴细胞患者淋巴细胞协同刺激分子异常表达，淋巴细胞的协同刺激分子异常表达，淋巴细胞的CD25CD25，HLA-DRHLA-DR表达明显增多。表达明显增多。实验室进展实验室进展（三）（三）免疫球蛋白糖基化的改变免疫球蛋白糖基化的改变血清中血清中血清中血清中IgGIgG分子分为分子分为分子分为分子分为IgG2IgG2、IgG1IgG1和和和和IgG0IgG0三种糖形。三种糖形。三种糖形。三种糖形。WatsonWatson等对风湿病等对风湿病等对风湿病等对风湿病患者血清中患者血清中患者血清中患者血清中IgGIgG分子糖链结构进行分析，分子糖链结构进
14、行分析，分子糖链结构进行分析，分子糖链结构进行分析，发现不同类型患者糖链结构不同。发现不同类型患者糖链结构不同。发现不同类型患者糖链结构不同。发现不同类型患者糖链结构不同。RARA患者具有显著的去半乳糖结构，即患者具有显著的去半乳糖结构，即患者具有显著的去半乳糖结构，即患者具有显著的去半乳糖结构，即IgG0IgG0型。型。型。型。实验室进展实验室进展（四）（四）基质金属蛋白酶的检测基质金属蛋白酶的检测基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(MMPs):可可导致软骨降解，其水平与导致软骨降解，其水平与RA患者受累关节数目、患者受累关节数目、X线分期线分期严重程度及严重程度及ESR呈正相关，而呈正相关，而且
15、且MMP-3不仅可反映病情活不仅可反映病情活动，其在血清中浓度的增高常动，其在血清中浓度的增高常提示已有关节软骨破坏。提示已有关节软骨破坏。实验室进展实验室进展（五）（五） 尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)(uPA)及其受体：及其受体： 在在在在RARA滑滑滑滑膜膜膜膜组组组组织织织织中中中中的的的的表表表表达达达达水水水水平平平平明明明明显显显显高高高高于于于于骨骨骨骨关关关关节节节节炎炎炎炎OAOA，其其其其中中中中RARA滑滑滑滑膜膜膜膜衬衬衬衬里里里里细细细细胞胞胞胞呈呈呈呈明明明明显显显显的的的的强强强强阳阳阳阳性性性性表表表表达达达达；滑滑滑滑膜膜膜膜组组组组
16、织织织织中中中中uPAuPA与与与与其其其其受受受受体体体体的的的的表表表表达达达达具具具具有有有有良良良良好好好好的的的的协协协协同同同同性性性性，其其其其可可可可增增增增强强强强滑滑滑滑膜膜膜膜细细细细胞胞胞胞对对对对软软软软骨骨骨骨的的的的破破破破坏坏坏坏。RARA滑滑滑滑液液液液和和和和血血血血浆浆浆浆中中中中uPAuPA及及及及其其其其受受受受体体体体的的的的表表表表达达达达水水水水平平平平可可可可作为反映患者病情活动的有效指标。作为反映患者病情活动的有效指标。作为反映患者病情活动的有效指标。作为反映患者病情活动的有效指标。相关问题及进展相关问题及进展类风类风湿性关湿性关节节炎是一炎是一类类异异质质性疾病，疾病性疾病，疾病的不同的不同亚亚型以及患者的病程、治型以及患者的病程、治疗疗情况、情况、脏脏器受累范器受累范围围和程度等均可影响和程度等均可影响检测结检测结果果分子分子诊诊断学技断学技术术、功能基因、功能基因组组学和蛋白学和蛋白组组学研究的深入，免疫学技学研究的深入，免疫学技术术水平的成熟和水平的成熟和完善，完善，计计算机网算机网络络技技术术的广泛的广泛应应用以及用以及实实验验室室质质量保量保证证系系统统的全面的全面实实施施
