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1、新生儿持续性肺动脉高压的治疗新生儿持续性肺动脉高压的治疗进展进展颜崇兵颜崇兵上海市儿童医院上海市儿童医院新生儿持续性肺动脉高压（新生儿持续性肺动脉高压（PPHN） 持续肺动脉压力肺小动脉平滑肌增厚动脉横径变窄阻力右心室压力血流经卵圆孔和动脉导管发生右向左分流低氧血症青紫和呼吸困难诊断依据诊断依据多发于足月儿和过期产儿气促、紫绀、呼吸困难心影增大肺部变化高氧试验心脏彩色多普勒超声治疗治疗降低肺动脉压力维持体循环压力降低右向左分流减轻低氧血症改善氧合基础治疗基础治疗机械通气治疗纠正酸中毒维持体循环压力：血浆、白蛋白、正性肌力药物降低肺动脉压力降低肺动脉压力肺泡表面活性物质硫酸镁受体阻断剂前列腺素和
2、前列环素一氧化氮磷酸二酯酶抑制剂肺泡表面活性物质（PS） 低肺容量 肺泡过度扩张 PS 间质牵力下降 肺泡血管受压 肺泡萎陷 血管收缩 肺动脉压力增高PS治疗早产儿PPHN肺动脉压力下降较快氧合及肺功能指标显著改善机械通气时间明显缩短与对照组比较，差异有统计学意义彭通等彭通等. . 肺表面活性物质对早产儿持续肺动脉高压的作用肺表面活性物质对早产儿持续肺动脉高压的作用. .中原医刊中原医刊20062006年第年第1515期期 结论治疗NRDS合并PPHN效果很好其他原因引起的PPHN效果不肯定硫酸镁拮抗拮抗CaCa2 2解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛阻止肺血管收缩阻止肺血管收缩影响前列腺素代谢影响
3、前列腺素代谢抑制儿茶酚胺的释放抑制儿茶酚胺的释放减少平减少平滑肌对血管收缩剂的反应滑肌对血管收缩剂的反应结论临床应用中有争议不推荐将硫酸镁用于PPHN的治疗Ho JJ, Rasa G. Magnesium sulfate for persistent pulmonary hypertension of Ho JJ, Rasa G. Magnesium sulfate for persistent pulmonary hypertension of the newborn. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3.the new
4、born. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3. 肾上腺素受体阻断剂扩张血管降低肺血管阻力减轻心脏负荷提高心输出量改善氧合酚妥拉明使用有效率高与使用硫酸镁的对照组无统计学差异体循环低血压副反应曹凤玲曹凤玲, ,李劲松李劲松. .酚妥拉明治疗新生儿持续肺动脉高压酚妥拉明治疗新生儿持续肺动脉高压. .中国医院药学杂志中国医院药学杂志20082008年第年第2828卷卷第第6 6期期.Chin Hosp Pharm J.2008 March,Vol 28.No 06. .Chin Hosp Pharm J.2008 March,
5、Vol 28.No 06. 前列腺素和前列环素主要的内源性血管舒张因子低氧浓度下，对降低血管阻力尤其重要 具有较好的肺血管选择性 （依洛前列素Iloprost吸入给药 ）Eifinger F, Sreeram N, Mehler K,et al. Aerosolized iloprost in the Eifinger F, Sreeram N, Mehler K,et al. Aerosolized iloprost in the treatment of pulmonary hypertension in extremely preterm infants: a treatment of
6、pulmonary hypertension in extremely preterm infants: a pilot study. Klin Padiatr. 2008 Mar-Apr;220(2):66-9 pilot study. Klin Padiatr. 2008 Mar-Apr;220(2):66-9 一氧化氮（NO）吸入 直接作用于鸟苷酸环化酶平滑肌细胞内的cGMP水平升高抑制平滑肌细胞内肌球蛋白横桥连接形成使血管舒张优点选择性降低肺动脉压力预防肺小动脉的肌化减少异常的血管重构对体循环压力无影响 优点不增加神经系统发育障碍的机率减少神经系统损害的机率Yuko Tanaka, T
7、omoshige Hayashi, et al.Inhaled Nitric Oxide Therapy Decreases the Risk Yuko Tanaka, Tomoshige Hayashi, et al.Inhaled Nitric Oxide Therapy Decreases the Risk of of Cerebral Palsy in Preterm Infants With Persistent Pulmonary Hypertension of the Cerebral Palsy in Preterm Infants With Persistent Pulmon
8、ary Hypertension of the Newborn. Newborn. Pediatrics 2007;119;1159-1164 Pediatrics 2007;119;1159-1164 疗效早期应用iNO治疗，迅速改善氧合低浓度NO吸入短期使用时基本无副作用减少使用体外膜肺（ECMO）的机会结论原发PPHN和急性RDS明显改善严重弥漫性肺实质病变、先天性膈疝、大血管转位等合并PPHN，iNO疗效不明显缺点治疗费用较高没有合适的来源磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶（PDE）活性降低第二信使（cAMP或cGMP）水解提升细胞内第二信使的浓度血管舒张西地那非(Sildenafil)
9、 OI值明显改善没有明显的低血压反应价格便宜耐受性较好Hernando Baquero, Amed Soliz, Freddy Neira.Oral Sildenafil in Infants With Persistent Hernando Baquero, Amed Soliz, Freddy Neira.Oral Sildenafil in Infants With Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn: A Pilot Randomized Blinded Study. Pediatrics Pulmonary Hypertension of the Newborn: A Pilot Randomized Blinded Study. Pediatrics 2006;117;1077-1083 2006;117;1077-1083 米力农静滴双密达莫口服扎普司特雾化吸入体外膜肺（ECMO）保证充分氧供避免机械通气损伤降低肺血管阻力重新建立正常体肺循环其他治疗尚无循证医学证据需进一步研究总结总结选择很多iNO治疗是金标准其他血管扩张剂的使用有争议个体化治疗方案
