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1、PPAR激动剂最新研究进展-缺血性卒中及短暂性脑缺血（TIA）患者应用吡咯列酮研究(IRISTRAIL)12020/3/15内容提要研究背景研究背景研究设计与方法研究设计与方法主要结果总结主要结果总结研究提示研究提示22024/8/7研究背景在全球范围内，每年有1400万患者发生缺血性卒中和短暂性脑缺血；罹患上述疾病的患者在未来发生心血管事件的风险显著增高；胰岛素抵抗不仅普遍存在与2型糖尿病患者而且在超过50%缺血性卒中或者TIA患者也存在；TZD类药物（基于PPAR-受体激动剂）是当前最有效增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗的药物；卒中后胰岛素抵抗干预研究（IRIS)目的是验证以下科学假设：吡
2、格列酮应用于已发生缺血性卒中或者短暂性脑缺血（TIA）且伴有严重胰岛素抵抗（无糖尿病）的患者是否可以减少终点事件如卒中和心肌梗死的发生率。32024/8/7研究设计与方法筛选期吡咯列酮治疗组吡咯列酮治疗组安慰剂治疗组安慰剂治疗组4周4周4周15mg 30mg 45mg 剂量稳定期间随访随访随访研究历时5年多中心、随机、双盲、对照研究多中心、随机、双盲、对照研究R1：1主要研究终点：首次致命或非致命卒中或心肌梗死发生主要研究终点：首次致命或非致命卒中或心肌梗死发生预先设定次要研究终点：卒中；急性冠脉综合症；因卒中、心梗、心衰造成的住院或死亡；全因死亡；新发糖尿病；认预先设定次要研究终点：卒中；急
3、性冠脉综合症；因卒中、心梗、心衰造成的住院或死亡；全因死亡；新发糖尿病；认知功能减退知功能减退研究过程中患者出现心衰、膀胱癌、或两次低能量骨折将终止治疗42024/8/7基线人口学信息两个试验组无差别两个试验组无差别52024/8/7实验室检查与伴随用药信息两个试验组无差别两个试验组无差别62024/8/7主要研究终点-吡格列酮显著降低胰岛素抵抗患者的卒中和心梗发生率5年研究结束时，吡格列酮治疗组共有175例患者发生主要终点事件（致命或非致命卒中或非致命性心肌梗死），占该组治疗人数（1939例）的9%，安慰剂治疗组共有228例患者发生主要终点事件，占该组治疗人数（1937例）的11.8%。72
4、024/8/7按照人群亚组的分析(1)82024/8/7按照人群亚组的分析(2)92024/8/7次要研究终点-吡格列酮显著降低新发糖尿病的比例102024/8/7安全性终点112024/8/7安全性总结吡格列酮治疗组与安慰剂组总体严重不良事件发生率相似，包括 在住院、死亡、恶性肿瘤发生率无统计学差异。特别是备受关注的膀胱癌风险，两者发生率无统计学差异； 吡格列酮已知的安全性风险方面， 骨折、体重增加、水肿的发生率显著高于安慰剂组；综合上述信息来看，在应用吡格列酮干预胰岛素抵抗且伴有卒中及短暂性脑缺血患者其疗效显著，安全性方面并未发生显著非预期的风险，风险可控。122024/8/7研究提示在本
5、研究入选患者的基线数据显示，超过90%正在使用抗血小板或抗栓药物，超过80%的患者从不吸烟，超过75%的患者正在服用他汀， 超过60%的患者血压控制低于140/90 mm Hg；本项试验的结果显示，尽管这些患者在之前已经接受了非常有效的治疗脑血管疾病的方法。但是应用吡格列酮的患者相对安慰剂仍然减少了24%的卒中或心衰（主要终点）在5年内；目前关于吡格列酮如何减少心血管事件的确切机制尚不十分清楚，然而吡格列酮在适合的伴有脑血管疾病的患者的二级预防中有潜在的重要治疗作用。 IRIS试验的结果将鼓励人们探索针对血管疾病的精准医疗；PPAR- 受体的差异可能与药物应答相关，这提示某些基因型的胰岛素抵抗患者可能从吡格列酮治疗中获益且可以避免副作用的风险。132024/8/7
