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1、传出神经系统药理学传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论拟胆碱药拟胆碱药有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论l第第1节节传出神经系统的分类传出神经系统的分类l第第2节节传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体l第第3节节传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类第第1节节 传出神经系统的分类传出神经系统的分类1.传出神经系统传出神经系统神经系统按其所在部位和功能，可将其分为神经系统按其所
2、在部位和功能，可将其分为中中枢神经系统枢神经系统和和周围神经系统周围神经系统。l中枢神经系统：中枢神经系统：包括位于颅腔内的脑和位于椎管包括位于颅腔内的脑和位于椎管内的脊髓。内的脊髓。l周围神经系统：周围神经系统：联络于中枢神经和其它各系统器联络于中枢神经和其它各系统器官之间。将来自外界或体内的各种刺激转变为神经官之间。将来自外界或体内的各种刺激转变为神经信号向中枢内传递的纤维称为传入神经纤维，由这信号向中枢内传递的纤维称为传入神经纤维，由这类纤维所构成的神经叫类纤维所构成的神经叫传入神经或感觉神经传入神经或感觉神经；向周向周围的靶组织传递中枢冲动的神经纤维称为传出神经围的靶组织传递中枢冲动的
3、神经纤维称为传出神经纤维，由这类神经纤维所构成的神经称为纤维，由这类神经纤维所构成的神经称为传出神经传出神经。2.传出神经系统分类：1）按照传统的解剖学分类按照传统的解剖学分类传传出出神神经经系系统统植物神经系统植物神经系统运动神经系统运动神经系统交感神经交感神经副交感神经副交感神经（自主神经）自主神经）支配支配骨骼肌骨骼肌支配心脏、平支配心脏、平滑肌和腺体等滑肌和腺体等效应器效应器ClassificationofENS2）按传出神经末梢释放递质分类按传出神经末梢释放递质分类l胆碱能神经（胆碱能神经（cholinergicnerve）l去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经（noradrener
4、gicnerve）也称为肾上腺素能神经也称为肾上腺素能神经（adrenergicnerve）胆碱能神经包括胆碱能神经包括l全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维l全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维l极少数交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维,如支配汗腺分泌如支配汗腺分泌和骨骼肌血管的神经和骨骼肌血管的神经l支配肾上腺髓质的内脏大神经支配肾上腺髓质的内脏大神经l运动神经运动神经去甲肾上腺素能神经包括去甲肾上腺素能神经包括大部分交感神经的节后纤维大部分交感神经的节后纤维第第2节节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体1.突触的结构与神经
5、冲动的传递突触的结构与神经冲动的传递1）突触突触：植物神经末梢与次一级神经元的连接处称：植物神经末梢与次一级神经元的连接处称为为突触突触。植物神经末梢与效应器的连接处称为。植物神经末梢与效应器的连接处称为接接点，点，一般也称为突触。运动神经末梢与骨骼肌纤一般也称为突触。运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为维连接处称为运动终板运动终板。2）递质递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学：传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质。物质。l突触前膜：突触前膜：传出神经末梢靠近突传出神经末梢靠近突 触间隙的细触间隙的细胞膜。胞膜。l突触间隙：突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细神经末梢与次一级神经元
6、或效应细胞之间的小间隙。胞之间的小间隙。l 突触后膜：突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。触间隙的细胞膜。l 因此，突触也就是由突触前膜、突触因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。间隙和突触后膜三部分组成的。3） 突触的结构突触的结构2.传出神经系统的递质l1）乙酰胆碱（）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）l2）去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）1）乙酰胆碱（）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）【分子结构分子结构】【贮存贮存】在神经末梢内靠近突触前膜处，聚在神经末梢内靠近突触前
7、膜处，聚集着很多直径为集着很多直径为20-50nm的囊的囊泡，囊泡内泡，囊泡内含有大量的乙酰胆碱递质。其与三磷酸含有大量的乙酰胆碱递质。其与三磷酸腺苷（腺苷（ATP）、）、蛋白多糖蛋白多糖（proteoglycan）结合而贮存。部分以游结合而贮存。部分以游离形式存在。离形式存在。【释放】当神经冲动传导到神经末梢时，导致靠近当神经冲动传导到神经末梢时，导致靠近突触前膜的一些突触前膜的一些囊泡膜囊泡膜与与突触前膜突触前膜融合，并形融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰胆碱及其它内容物通成裂孔，囊泡中所含乙酰胆碱及其它内容物通过裂孔排入过裂孔排入突触间隙突触间隙，这一过程通常称为胞裂，这一过程通常称为胞裂
8、外排。（外排。（exocytosis）。）。释放到突触间隙中的释放到突触间隙中的乙酰胆碱与乙酰胆碱与突触后膜突触后膜上的上的乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体相结合，相结合，引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，产引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，产生生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，生生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。反馈地调节递质释放。【消失】Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的上的乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE），），也称胆碱酯酶（也称胆碱酯酶（cholinesterase，C
9、hE），），水解成胆碱和乙酸，进入循环。水解成胆碱和乙酸，进入循环。【合成】由胆碱（由胆碱（choline）在乙酰辅酶（在乙酰辅酶（acetylcoenzymeA）和胆碱乙酰化酶（和胆碱乙酰化酶（cholineacetylase）催化下合成为催化下合成为乙酰胆碱乙酰胆碱。2）去甲肾上腺素（）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【分子结构】【贮存】交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒
10、体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有高浓度去甲肾上腺素。与高浓度去甲肾上腺素。与ATPATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。结合成贮存型，贮存于囊泡中。【释放】当神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢时，当神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢时，通过胞裂外排方式将囊泡中所含的通过胞裂外排方式将囊泡中所含的NA、ATP、嗜铬颗嗜铬颗粒蛋白和多巴胺粒蛋白和多巴胺- 羟化酶等一起排入突触间隙。羟化酶等一起排入突触间隙。释放到释放到突触间隙中的递质与突触间隙中的递质与突触后膜突触后膜上的上的肾上腺素受体肾上腺素受体相结合，相结合，引起次一级神经
11、元或效应细胞的功能改变，产生生理效引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，产生生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。放。【消失】释放到突触间隙中释放到突触间隙中NA迅速被突触前膜迅速被突触前膜摄取入入神经末梢内，并再摄取入囊泡中贮存，这种神经末神经末梢内，并再摄取入囊泡中贮存，这种神经末梢的再摄取过程称为摄取梢的再摄取过程称为摄取1（uptake1），），它是释放它是释放至突出间隙的神经递质作用终止的主要方式。至突出间隙的神经递质作用终止的主要方式。摄取摄取量为释放量的量为释放量的75%-90%。神经末梢内囊泡外的神经末梢内囊泡
12、外的NA也可被线粒体膜所含单也可被线粒体膜所含单胺氧化酶（胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）灭活。灭活。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA和和Adr，称为摄取称为摄取2（uptake2）摄取摄取2对对Adr的选的选择性大于择性大于NA。NA或或Adr被摄取被摄取2摄取之后，被细摄取之后，被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyltransferase，COMT）和（和（MAO）灭活。尚有灭活。尚有少量少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的肾等组
13、织的COMT和和MAO灭活。灭活。【合成】酪氨酸是合成酪氨酸是合成NA的基本原料，在的基本原料，在酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶作用下生成多巴（作用下生成多巴（dopa），），再经多巴再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺（脱羧酶脱羧后，生成多巴胺（dopamineDA），），多巴胺进入囊泡中，经多巴胺多巴胺进入囊泡中，经多巴胺 -羟化酶的催化，羟化酶的催化，转化为转化为NA。dopadecarboxylasedopamine-hydroxylase酪酪氨酸氨酸tyrosinetyrosine hydroxylasehydroxylase多巴多巴多巴胺多巴胺NA限速步骤限速步骤3. 3. 传出神经系统的受
14、体传出神经系统的受体1）受体的命名）受体的命名传出神经系统的受体根据能与之选择性结合的递传出神经系统的受体根据能与之选择性结合的递质来命名，有质来命名，有胆碱受体胆碱受体和和肾上腺素受体肾上腺素受体受体。是位于受体。是位于细胞膜中，特别是突触后膜中的蛋白质，突触前膜中细胞膜中，特别是突触后膜中的蛋白质，突触前膜中也存在传出神经系统的受体。也存在传出神经系统的受体。乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体:由于其对某些药物反应的不同，可分为两类：由于其对某些药物反应的不同，可分为两类：毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体（M M胆碱受体），此型受体对毒蕈碱胆碱受体），此型受体对毒蕈碱（muscarinemuscar
15、ine）较为敏感较为敏感. .M1R:主要分布于胃壁细胞、神经结和中枢神经系统。主要分布于胃壁细胞、神经结和中枢神经系统。M2R：主要分布于心脏、脑、自主神经结、平滑肌。：主要分布于心脏、脑、自主神经结、平滑肌。M3R：外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经结、：外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经结、M4R:内分泌腺内分泌腺, , 平滑肌平滑肌, , 中枢神经系统中枢神经系统M5-R: : 中枢神经系统中枢神经系统烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体（N N胆碱受体）此型受体对烟碱胆碱受体）此型受体对烟碱（nicotinenicotine）较为敏感。较为敏感。N Nn n：主要分布于自主神经结
16、的神经结细胞膜。：主要分布于自主神经结的神经结细胞膜。N Nm m：骨骼肌细胞膜。：骨骼肌细胞膜。肾上腺素受体，根据它们对不同激动药或阻断肾上腺素受体，根据它们对不同激动药或阻断药的反应不同，可分为两大类：药的反应不同，可分为两大类： 型肾上腺素受体型肾上腺素受体（ 受体）受体） 1、 2 型肾上腺素受体型肾上腺素受体（ 受体）受体） 1、 2、 3、 4。2) 受体的分布及其效应机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，因此在多数素能神经和胆碱能神经的双重支配，因此在多数器官组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体。在器官组织上均存在胆
17、碱受体和肾上腺素受体。在多数情况下，此两类神经兴奋所产生的效应是相多数情况下，此两类神经兴奋所产生的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。l乙酰胆碱能神经兴奋乙酰胆碱能神经兴奋，即乙酰胆碱递质，即乙酰胆碱递质释放与受体作用时，释放与受体作用时，功能主要有：功能主要有：- -表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。可引起肾上腺髓质分泌的增加。可引起肾上腺髓质分泌的增加。l 去甲肾上腺素能神经兴
18、奋去甲肾上腺素能神经兴奋，即去，即去甲肾上腺素递质释放与受体甲肾上腺素递质释放与受体作用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气作用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠到平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能的变化，有利于管和胃肠到平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。机体适应环境的急剧变化。多巴胺及其受体多巴胺及其受体l多巴胺是多巴胺能神经的递质。多巴胺是多巴胺能神经的递质。l多巴胺受体：分为多巴胺受体：分为D1和和D2受体，在外周主要分布于突受体，在外周主要分布于突触前膜、肾及肠系膜血管；中枢则分布于尾壳核、中触前膜、肾及肠系膜
19、血管；中枢则分布于尾壳核、中脑边缘系统、海马、束旁核、外侧乳头体、垂体、额脑边缘系统、海马、束旁核、外侧乳头体、垂体、额叶皮质、杏仁、延髓等。叶皮质、杏仁、延髓等。第3节 传出神经系统药物的作用方式和分类1. 传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式 1 1） 直接作用于受体直接作用于受体 2 2） 影响递质的生物合成、代谢转化、转运影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存。和贮存。2. 2. 传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类 传出神经系统药物种类繁多，但它们药理传出神经系统药物种类繁多，但它们药理作用的共性不外是影响传出神经系统的功能：作用的共性不外是影响传出神经系统
20、的功能：或是或是拟似药拟似药( (激动药）激动药），或是，或是拮抗药拮抗药。 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，或通过影响递质，产生与乙酰胆碱或通过影响递质，产生与乙酰胆碱或通过影响递质，产生与乙酰胆碱或通过影响递质，产生与乙酰胆碱AchAch或去甲肾或去甲肾或去甲肾或去甲肾上腺素上腺素上腺素上腺素NANA相似的作用，就称为拟胆碱药或拟肾相似的作用，就称为拟胆碱药或拟肾相似的作用，就称为拟胆碱药或拟肾相似的作用，就称为拟胆碱药或拟肾上腺素药，即上腺素药，即上腺素药，即上腺素药，
21、即拟似药拟似药拟似药拟似药（激动药）（激动药）（激动药）（激动药）。如果药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体如果药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，或通过影响递质，不产生或较少产生拟似结合，或通过影响递质，不产生或较少产生拟似递质的作用，反而递质的作用，反而阻断递质或拟似药与受体的阻断递质或拟似药与受体的结合，产生与递质相反的作用，就称为抗胆碱药结合，产生与递质相反的作用，就称为抗胆碱药或抗肾上腺素药，即或抗肾上腺素药，即拮抗药拮抗药。肾上腺素受体激动药1受体激动药（去甲肾上腺素）2.、受体激动药（肾上腺素）（多巴胺）（麻黄碱）3受体激动药（异丙肾上腺素）胆碱受体激动药1M，N受体激动药（氨甲酰
22、胆碱）2M受体激动药（毛果云香碱）3N受体激动药（烟碱）抗胆碱酯酶药（新斯的明）拟似药拟似药拮抗药拮抗药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1 1M M受体阻断药受体阻断药（阿托品）（阿托品）（哌仑西平）（哌仑西平）2 2N N受体阻断药受体阻断药 ( (美加明、咪芬美加明、咪芬) )（琥珀胆碱）（琥珀胆碱）（筒箭毒碱）（筒箭毒碱）胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药（解磷定（解磷定) )肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）2.受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔）第6章 拟胆碱药第1节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药第2节抗胆碱酯酶药第1节 直接作用于胆碱受体的拟
23、胆碱药胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（Cholinoceptoragonists）与胆与胆碱受体结合，激动受体，产生与碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似递质乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分的作用。按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为为一、完全拟胆碱药一、完全拟胆碱药二、二、M胆碱受体激动药胆碱受体激动药三、三、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、完全拟胆碱药【药物分子结构】乙酰胆碱乙酰胆碱l【药理作用药理作用】l静脉注射小剂量乙酰胆碱，产生兴奋胆碱静脉注射小剂量乙酰胆碱，产生兴奋胆碱能神经节后纤维的作用：心率减慢、血管舒张、能神经节后纤维的作用：心率减慢、血管
24、舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌收缩、腺体分泌增加。括约肌收缩、腺体分泌增加。l剂量稍大，产生类似兴奋全部植物神经和剂量稍大，产生类似兴奋全部植物神经和运动神经的作用；兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，运动神经的作用；兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素。故在大剂量乙酰胆碱作用使之释放肾上腺素。故在大剂量乙酰胆碱作用下，全部神经节兴奋的结果是胃肠道、膀胱等下，全部神经节兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。力加强，小血管收缩，血压升高。卡巴
25、胆碱(Carbacholine) -氨甲酰胆碱l是是Ach的衍生物的衍生物,作用与作用与Ach相似相似,其不易其不易被胆碱脂酶水解被胆碱脂酶水解,作用较作用较Ach持久持久.l不良反应多不良反应多,毒性大毒性大.l仅用于治疗青光眼仅用于治疗青光眼,可缩小瞳孔可缩小瞳孔,降低眼降低眼内压内压.二、M胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine)【药物分子结构】毛果芸香碱l【药理作用药理作用】能选择性地激动能选择性地激动M胆碱受体，产胆碱受体，产生生M样作用，样作用，对眼和腺体的作用最明显对眼和腺体的作用最明显。l1眼眼滴眼后可引起滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节缩瞳、降低眼内压和调节痉挛痉
26、挛等作用。等作用。l2腺体腺体毛果芸香碱毛果芸香碱(1015mg皮下注射皮下注射)可明可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。此外，其他腺体显增加汗腺、唾液腺的分泌。此外，其他腺体如泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体如泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体分泌亦增加。分泌亦增加。【临床应用临床应用】主要用于眼科：青光眼主要用于眼科：青光眼(闭角闭角型和开角型型和开角型)、虹膜炎。、虹膜炎。【不良反应不良反应】过量可出现过量可出现M受体过度兴奋受体过度兴奋症状。症状。【应用注意应用注意】滴眼时应压迫内眦的鼻泪管滴眼时应压迫内眦的鼻泪管开口，避免药液吸收产生副作用。用药期开口，避免药液吸收产生副作用。用
27、药期间因调节痉挛作用会发生视力模糊现象。间因调节痉挛作用会发生视力模糊现象。三、N胆碱受体激动药l烟碱（烟碱（Nicotine,尼古丁）尼古丁）可激动自主神经节和神经肌肉接头的可激动自主神经节和神经肌肉接头的N胆碱受体。胆碱受体。无临床实用价值，仅有毒理学意义。无临床实用价值，仅有毒理学意义。l洛贝林（洛贝林（lobeline）可激动主动脉和颈动脉化学感受器可激动主动脉和颈动脉化学感受器的的N1受体，反射兴奋呼吸中枢。受体，反射兴奋呼吸中枢。第2节 抗胆碱酯酶药一、乙酰胆碱酯酶一、乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱胆碱酯酶可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶酯酶,前者也称为乙酰胆碱酯
28、酶前者也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholines-terase，AchE)，主要存在主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，需的酶。假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。1.乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点vAchE结构复杂，其基本单位为四聚体，由分结
29、构复杂，其基本单位为四聚体，由分子量为子量为80000的等量亚单位组成，每一个亚单位均的等量亚单位组成，每一个亚单位均含有一个活性中心。活性中心有两个能与含有一个活性中心。活性中心有两个能与Ach结合结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。阴离子部位可能是由谷氨酸残基上的羟基构成。阴离子部位可能是由谷氨酸残基上的羟基构成。酯解部位含有一个由丝氨酸残基的羟基构成的酸酯解部位含有一个由丝氨酸残基的羟基构成的酸性作用位点和一个由组氨酸残基上的咪唑基构成性作用位点和一个由组氨酸残基上的咪唑基构成的碱性作用位点，二者通过氢键结合，增强了丝的碱性作用位点，二
30、者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合。氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合。2.乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶水水解解乙乙酰酰胆胆碱碱的的过过程程二、抗胆碱酯酶药抗抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出表现出M和和N样作用。样作用。根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：速度的快慢，可将其分为两类：易逆性抗胆碱酯酶药（易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明新斯的明）难逆性抗胆碱酯
31、酶药（有机磷酸酯类）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）新斯的明1.易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明【作用机制作用机制】抑制抑制AchE活性，可兴奋活性，可兴奋M、N受体。受体。【药理作用药理作用】1.兴奋骨骼肌作用最强：兴奋骨骼肌作用最强：2.兴奋胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。兴奋胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。3.对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱。用较弱。新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。该药物除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，
32、所以对骨骼肌的兴奋作用最强。新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样的作用。新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。【临床应用】1.1.重症肌无力重症肌无力2.2.腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留3.3.阵发性室上性心动过速：压迫眼球无效阵发性室上性心动过速：压迫眼球无效时时4.4.非除极化型肌松药过量时的解救非除极化型肌松药过量时的解救5.5.阿托品类药物中毒时外周症状的对症处理阿托品类药物中毒时外周症状的对症处理【不良反应不良反应】主
33、要与胆碱能神经过度兴奋有关：主要与胆碱能神经过度兴奋有关：如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌肉震颤甚至肌无如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌肉震颤甚至肌无力。力。其它易逆性抗胆碱酯酶药其它易逆性抗胆碱酯酶药砒斯的明、依酚氯铵、氨贝氯铵：砒斯的明、依酚氯铵、氨贝氯铵：作用均类似于新斯的明，对骨骼肌的作用强，主要用于作用均类似于新斯的明，对骨骼肌的作用强，主要用于治疗重症肌无力治疗重症肌无力地美溴铵：地美溴铵：主要用于治疗开角型青光眼和其它药物治疗主要用于治疗开角型青光眼和其它药物治疗无效的病人。无效的病人。毒扁豆碱毒扁豆碱（依色林）（依色林）：是最早发现并用于临床的易逆性：是最早发现并用于临床的易逆性抗胆碱
34、酯酶药抗胆碱酯酶药,临床主要治疗青光眼临床主要治疗青光眼.毒性较大毒性较大.加兰他敏：加兰他敏：可用于脊髓灰白质炎后遗症等治疗，也用于可用于脊髓灰白质炎后遗症等治疗，也用于治疗非除极化型肌松药过量中毒。治疗非除极化型肌松药过量中毒。他克林：他克林：主要用于阿尔茨海默病（主要用于阿尔茨海默病（Alzheimersdisease）第8章 抗胆碱药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而碍
35、乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。拮抗拟胆碱作用。按其对按其对M和和N受体选择性的不同，可分为受体选择性的不同，可分为M受体阻断药受体阻断药和和N受体阻断药受体阻断药。按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。第第1节节M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱阿托品类生物碱本本类类生生物物碱碱有有阿阿托托品品、东东莨莨菪菪碱碱、山山莨莨菪菪碱碱和和樟樟柳柳碱碱等。其中最重要的为阿托品和东莨菪碱。等。其中最重要的为阿托品和东莨菪碱。阿托品山莨菪碱东莨
36、菪碱樟柳碱阿托品阿托品(Atropine)【药理作用药理作用】 阿托品可竞争性地阿托品可竞争性地拮抗拮抗乙酰胆碱或其它乙酰胆碱或其它M胆碱受体激胆碱受体激动药对动药对M受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和M受受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。大剂量阿托品也能阻断胆碱的活性。大剂量阿托品也能阻断N受体受体n抑制腺体的分泌：唾液腺与汗腺最敏感。抑制腺体的分泌：唾液腺与汗腺最敏感。 阿托品热
37、阿托品热n眼：散瞳、升高眼内压、调节麻痹眼：散瞳、升高眼内压、调节麻痹n松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌n解除迷走神经对心脏的抑制：心率、房室传导解除迷走神经对心脏的抑制：心率、房室传导n扩张血管改善微循环作用扩张血管改善微循环作用n中枢兴奋作用中枢兴奋作用【阿托品的临床应用阿托品的临床应用】解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛可用于各种内脏绞痛。对胃肠可用于各种内脏绞痛。对胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效较好，对胆绞痛、肾绞绞痛、膀胱刺激症状疗效较好，对胆绞痛、肾绞痛或输尿管绞痛疗效较差。痛或输尿管绞痛疗效较差。制止腺体分泌制止腺体分泌用于全身麻醉前给药用于全身麻醉前给药严重盗汗、流涎症。严重盗汗、流涎症。眼
38、科应用眼科应用虹膜睫状体炎、验光配镜、检查眼底虹膜睫状体炎、验光配镜、检查眼底抗心律失常抗心律失常可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓等。窦性心动过缓等。感染中毒性休克感染中毒性休克解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。【阿托品的不良反应阿托品的不良反应】阿托品作用广泛，当利用某一作用时阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作用便其他作用便可成为副作用。可成为副作用。一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等悸等过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加过量中毒时
39、，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为人为80-130mg，儿童为儿童为10mg。误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。根茎等，也可出现上述中毒症状。中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。射拟胆碱药。应用注意应用注意1.阿托品用于急性心肌梗死早期的传导阻滞需谨慎调节阿托品用于急性心肌梗死早期的传导阻滞需谨慎调节剂量
40、。剂量。2.婴儿与少儿对阿托品最敏感。婴儿与少儿对阿托品最敏感。3.阿托品中毒解救主要为对症治疗。阿托品中毒解救主要为对症治疗。其他阿托品类生物碱其他阿托品类生物碱东莨菪碱东莨菪碱（scopolaminescopolamine）在治疗剂量时即可引在治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，抑制腺体分泌作用较阿托起中枢神经系统抑制，抑制腺体分泌作用较阿托品强，扩瞳及调节麻痹作用较阿托品弱，对心血品强，扩瞳及调节麻痹作用较阿托品弱，对心血管系统作用较弱。主要用于晕动病、帕金森病的管系统作用较弱。主要用于晕动病、帕金森病的治疗、麻醉前给药、妊娠和放射病呕吐。治疗、麻醉前给药、妊娠和放射病呕吐。山莨菪碱山莨
41、菪碱（anisodamineanisodamine 654-2 654-2）松弛平滑肌作松弛平滑肌作用强，不易透过血脑屏障故中枢兴奋作用很少。用强，不易透过血脑屏障故中枢兴奋作用很少。主要用于缓解内脏平滑肌绞痛，解除感染中毒性休克所主要用于缓解内脏平滑肌绞痛，解除感染中毒性休克所致血管痉挛，改善微循环。致血管痉挛，改善微循环。第第2节节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行改造，合成了一些副作用较对其结构进行改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类：少的代用品，主要有两类：扩瞳药扩瞳药解痉药解痉药一、合成
42、扩瞳药一、合成扩瞳药 目前临床主要用于扩瞳的药物有后马托品目前临床主要用于扩瞳的药物有后马托品(homatropine)、托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)、环喷托酯环喷托酯(cyclopentolate)和尤卡托品和尤卡托品(eucatropine)等，这些等，这些药物与阿托品比较，其扩瞳作用维持时间明显缩短，药物与阿托品比较，其扩瞳作用维持时间明显缩短，故适合于一般的眼科检查。故适合于一般的眼科检查。二、合成解痉药二、合成解痉药1季铵类解痉药季铵类解痉药溴丙胺太林溴丙胺太林(普鲁本辛，普鲁本辛，propanthelinebromide)用于胃十二指肠溃疡、胃肠用于胃十二指肠溃疡、胃
43、肠痉挛和泌尿道痉挛。也用于遗尿症、多汗症及妊娠呕痉挛和泌尿道痉挛。也用于遗尿症、多汗症及妊娠呕吐。吐。2叔胺类解痉药叔胺类解痉药贝那替秦贝那替秦(胃复康，胃复康，benactyzine)适适用于兼有焦虑症的溃疡病人。用于兼有焦虑症的溃疡病人。3选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药哌仑西平哌仑西平(pirenzepine替替仑西平仑西平telenzepine)用于消化性溃疡的治疗。用于消化性溃疡的治疗。解痉药解痉药哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine） 哌仑西平是一哌仑西平是一选择性选择性M1受体阻受体阻断药，可选择性断药，可选择性地阻断胃壁细胞地阻断胃壁细胞上的上的M1受体，抑受体，抑制
44、胃酸分泌，但制胃酸分泌，但对对M2、M3受体的受体的阻断作用较弱。阻断作用较弱。第第3节节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N N1 1胆碱受体阻断药（神经结阻断药）：治疗高血胆碱受体阻断药（神经结阻断药）：治疗高血胆碱受体阻断药（神经结阻断药）：治疗高血胆碱受体阻断药（神经结阻断药）：治疗高血压（美加明、樟磺咪芬）压（美加明、樟磺咪芬）压（美加明、樟磺咪芬）压（美加明、樟磺咪芬）N N2 2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）：胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）：胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）：胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）： 除极化型肌松药：琥珀胆碱除极化型肌松药：琥珀胆碱除极化型肌松药：琥珀胆碱除极
45、化型肌松药：琥珀胆碱 非除极化型肌松药：筒箭毒碱非除极化型肌松药：筒箭毒碱非除极化型肌松药：筒箭毒碱非除极化型肌松药：筒箭毒碱N2胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称肌松药。胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称肌松药。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的膜）上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用肌松药后，可在较浅的全身麻剂用于全身麻醉。应用肌松药后，可在较浅
46、的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少全麻药的用量。根据作用机制的不同，此类药物可分全麻药的用量。根据作用机制的不同，此类药物可分为为去去极化型极化型和和非去极化型非去极化型 两类。两类。N2胆碱受体阻断药的常用药：琥珀胆碱琥珀胆碱（去极化型肌松药）（去极化型肌松药）筒箭毒碱筒箭毒碱（非去极化型肌松药）（非去极化型肌松药）第9章 拟肾上腺素药拟拟肾肾上上腺腺素素药药（adrenergicdrugs）是是一一类类化化学学结结构构和和药药理理作作用用与与交交感感胺胺相相似似的的药药物物，故故又又称称拟拟交交感感胺胺类类药药。主主要要通通
47、过过激激活活突突触触前前、后后膜膜或或靶靶细细胞胞上上的的肾肾上上腺腺素素受受体体或或促促进进去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢梢释释放放递递质质而而发发挥挥药药理理作作用。用。第第第1节节 化学结构和分类化学结构和分类拟肾上腺素药的基本化学结构是拟肾上腺素药的基本化学结构是-苯乙胺（苯乙胺（-phenylethylamine）。）。肾上腺素（肾上腺素（adrenaline,AD）、）、去甲去甲肾上腺素（肾上腺素（noradrenaline,NA）、）、异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)和多巴胺和多巴胺(dopamine)等在苯环上尚有等在苯环上尚有3，4-邻位羟基，
48、具有儿茶酚（邻位羟基，具有儿茶酚（catechol）的结构，故这类药的结构，故这类药又称为儿茶酚胺类（又称为儿茶酚胺类（catecholamines）。）。分类分类： 按其对肾上腺素受体亚型的选择性而分按其对肾上腺素受体亚型的选择性而分为三大类：为三大类： 受体激动药：受体激动药：NA和去氧肾上腺素；和去氧肾上腺素； 、 受体激动药受体激动药：Adr和麻黄碱和麻黄碱 ； 受体激动药：异丙肾上腺素和多巴酚丁受体激动药：异丙肾上腺素和多巴酚丁胺胺第第2节节 受体激动药（去甲肾上腺素受体激动药（去甲肾上腺素Noradrenaline NA, norepinephrine NE ）【来源及化学来源及化
49、学】去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。【体内过程体内过程】1吸收吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静
50、脉滴注法给药。2分布分布静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。能是不易透过血脑屏障之故。3.消除：外源性消除：外源性NA进入体内很快被去甲肾上腺素能神经进入体内很快被去甲肾上腺素能神经摄取并进一步被肝和其他组织的摄取并进一步被肝和其他组织的COMT和和MAO催化形成催化形成间甲去甲肾上腺素和间甲去甲肾上腺素和VMA等代谢产物而
51、失活，经尿排泄。等代谢产物而失活，经尿排泄。【药理作用药理作用】直接激动直接激动1和和2受体，对受体，对1受体作用弱。受体作用弱。1血管血管激动血管的激动血管的1受体，使小动脉和小静脉收缩。皮肤受体，使小动脉和小静脉收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此外脑、粘膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此外脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高，提高了冠腺苷）增加，从而舒张
52、血管所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。2.心脏心脏作用较肾上腺素为弱，激动心脏的作用较肾上腺素为弱，激动心脏的1受体，使心肌收受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。3.血压血压NA有较强的升压作用有较强的升压作用小剂量小剂量可使外周血管收缩心脏兴奋收
53、缩压和舒张压升高，可使外周血管收缩心脏兴奋收缩压和舒张压升高，脉压略加大。脉压略加大。大剂量大剂量时血管强烈收缩，外周阻力明显增高，舒张压升时血管强烈收缩，外周阻力明显增高，舒张压升高而脉压变小。高而脉压变小。4.其他其他在大剂量时出现血糖升高。对孕妇可增加子宫收在大剂量时出现血糖升高。对孕妇可增加子宫收缩的频率。对中枢神经系统的作用较弱。缩的频率。对中枢神经系统的作用较弱。【临床应用临床应用】1.休克休克目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅限于某些休克类型如早期神经源性休克不占主要地位，仅限于某些休克类型如早期神经源性休克及药物
54、中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素静脉滴注，及药物中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素静脉滴注，使收缩压维持在使收缩压维持在12kPa左右，以保证心、脑等重要器官的血左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量液供应。休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。去甲下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。现也主张去甲肾上腺素与而加重微循环障碍。现也主张去甲肾上腺素与受体阻断剂受体阻断剂酚妥
55、拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。效应。2上消化道出血上消化道出血取本品取本品13mg,适当稀释后口服，在食适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果3.药物中毒性低血压药物中毒性低血压【不良反应不良反应】1.局部组织缺血环死局部组织缺血环死静脉滴注时间过长、浓度过高静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因
56、或并用普鲁卡因或受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。射，以扩张血管。2.急性肾功能衰退急性肾功能衰退滴注时间过长或剂量过大，可使滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。以上。【禁忌证禁忌证】高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用。用。【应用注意应用注意】1.药物相互作用：药物相互作用：注射剂含稳定剂，如加入输液中注射剂含稳定剂，如加入输液中稳定剂稀释，易失效；不可
57、与碱性溶液配伍；遇稳定剂稀释，易失效；不可与碱性溶液配伍；遇光易氧化变色、变质。光易氧化变色、变质。2.安全性简评：用药期间密切监测血压；如药液外安全性简评：用药期间密切监测血压；如药液外漏以酚妥拉明局部浸润注射；缺氧、闭塞性血管漏以酚妥拉明局部浸润注射；缺氧、闭塞性血管病、血栓性疾病患者慎用，高血压、动脉硬化症、病、血栓性疾病患者慎用，高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿及孕妇禁用。器质性心脏病、无尿及孕妇禁用。间羟胺（metaraminol,aramine 阿拉明）直接激动直接激动1和和2肾上腺素肾上腺素受体，也间接促进受体，也间接促进NA释放。释放。连续应用时产生快速耐受性连续应用时产
58、生快速耐受性主要作用：血管收缩，升压作用较主要作用：血管收缩，升压作用较NA弱，较少引起心律弱，较少引起心律失常。失常。临床应用：休克早期及其他低血压状态，阵发性室上性临床应用：休克早期及其他低血压状态，阵发性室上性心动过速。心动过速。应用应用注意：与华法林、青霉素、甲氧西林、苯妥英钠、注意：与华法林、青霉素、甲氧西林、苯妥英钠、呋喃妥因、两性霉素呋喃妥因、两性霉素B等有物理、化学上的配伍禁忌；等有物理、化学上的配伍禁忌；静滴时间过长可产生快速耐受性。静滴时间过长可产生快速耐受性。1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素（去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上腺素、新福林）苯肾上腺素、新福
59、林）1.主要收缩血管，升高血压，可用于腰麻或全身麻醉以及主要收缩血管，升高血压，可用于腰麻或全身麻醉以及吩噻嗪类所致的低血压；吩噻嗪类所致的低血压；2.血压升高，反射性使心率减慢，可用于阵发性室上性血压升高，反射性使心率减慢，可用于阵发性室上性心动过速；心动过速；3.激动瞳孔开大肌的激动瞳孔开大肌的1 1受体，产生扩瞳作用。和阿托品受体，产生扩瞳作用。和阿托品比较扩瞳作用弱、起效快、维持时间短，用于眼底检查。比较扩瞳作用弱、起效快、维持时间短，用于眼底检查。甲氧明（甲氧明（methoxamine,甲氧胺）甲氧胺）收缩血管、升高血压。用于腰麻或全身麻醉等情况下的收缩血管、升高血压。用于腰麻或全身
60、麻醉等情况下的低血压。低血压。2受体激动药受体激动药羟甲唑啉（羟甲唑啉（oxymetazoline,氧甲唑啉）氧甲唑啉）因收缩血管可用于滴鼻治疗鼻塞。因收缩血管可用于滴鼻治疗鼻塞。阿可乐定（阿可乐定（apraclonidine）因降低眼内压可用于青光眼的短期辅助治疗。因降低眼内压可用于青光眼的短期辅助治疗。第第3节节 、 受体激动药（肾上腺素）受体激动药（肾上腺素）【来源来源】肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质嗜铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经是在髓质嗜铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺苯乙胺-N-甲基转
61、移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。肾上腺素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与性质与NA相似。相似。【体内过程体内过程】口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。【药理作用药理作用】肾上腺素能激动肾上腺素能激动和和两类受体，产生较强的两类受体，产生较强
62、的型和型和型型作用。作用。1.心脏心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的作用于心肌、传导系统和窦房结的1受体，加强受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的离体心肌的作用特征是加速收缩性发展的速率（正性缩率作用特征是加速收缩性发展的速率（正性缩率作用，作用，positiveinotropiceffect）。）。由于心肌收缩性增加，心由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改率加快，故心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。善心肌的
63、血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。2血管血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体密度低，故
64、作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨骼肌血管的微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨骼肌血管的2受体受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管。占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管。3血压血压在皮下注射治疗量（在皮下注射治疗量（0.51mg
65、）或低浓度静脉滴注或低浓度静脉滴注（每分钟滴入（每分钟滴入10g）时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小
66、球细胞的此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞的1受体，促进肾素受体，促进肾素的分泌。的分泌。4.支气管支气管激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌；受体，舒张支气管平滑肌；激动支气管黏膜的激动支气管黏膜的受体，使之收缩，从而消除哮喘时的受体，使之收缩，从而消除哮喘时的黏膜水肿；作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的黏膜水肿；作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的2受体，抑制抗原受体，抑制抗原-抗体反应引起的肥大细胞释放组胺等过抗体反应引起的肥大细胞释放组胺等过敏物质。敏物质。5.代谢代谢促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖和乳酸。机制促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖和乳酸
67、。机制激动肝脏的激动肝脏的2和和受体；受体；激动胰岛激动胰岛细胞的细胞的2受体抑制胰岛素的分泌；受体抑制胰岛素的分泌；激动胰岛激动胰岛细胞的细胞的受体促进胰高血糖素的分泌；受体促进胰高血糖素的分泌；降低外周组织摄取葡萄糖。降低外周组织摄取葡萄糖。6.中枢神经系统中枢神经系统大剂量时出现中枢兴奋症状。大剂量时出现中枢兴奋症状。【临床应用临床应用】1.心脏骤停心脏骤停用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因
68、等除颤，心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，一般用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压一般用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。等。2.过敏反应过敏反应对于急性的、严重的过敏反应（变态反应），对于急性的、严重的过敏反应（变态反应），除糖皮质激素制剂外，肾上腺素也是一个重要药物。本品也适除糖皮质激素制剂外，肾上腺素也是一个重要药物。本品也适用于过敏性休克。用于过敏性休克。3支气管哮喘支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。射能于数分钟内奏效。4.局部应用局部应用将将AD加入普鲁卡因或利
69、多卡因等局麻药中使局部加入普鲁卡因或利多卡因等局麻药中使局部血管收缩，延缓局麻药的吸收，延长作用时间并减少局麻药吸血管收缩，延缓局麻药的吸收，延长作用时间并减少局麻药吸收发生的全身不良反应。易可表面应用于伤口收缩血管而止血。收发生的全身不良反应。易可表面应用于伤口收缩血管而止血。【不良反应和禁忌证不良反应和禁忌证】主要不良反应为心悸、烦躁、主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。禁用于高血压，器质性心脏病。故
70、应严格掌握剂量。禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）【药代学药代学】口服易吸收，可透过血脑屏障，亦可随乳汁口服易吸收，可透过血脑屏障，亦可随乳汁分泌，仅少量被分泌，仅少量被MAO代谢，故作用维持时间较久。代谢，故作用维持时间较久。60%-70%原形经肾脏排出，酸性尿可促进其排泄。原形经肾脏排出，酸性尿可促进其排泄。【药理作用药理作用】直接激动肾上腺素受体和间接促进递质释直接激动肾上腺素受体和间接促进递质释放。特点：性质稳定，可口服；收缩血管、兴奋心脏、放。特点：性质稳定，可口服；收缩血管、兴奋心脏、升升高血压和
71、松弛支气管平滑肌作用较高血压和松弛支气管平滑肌作用较AD弱而持久，对代谢弱而持久，对代谢的影响很微弱，中枢兴奋作用较显著；连续使用可发生的影响很微弱，中枢兴奋作用较显著；连续使用可发生快速耐受性。快速耐受性。1.心血管作用心血管作用兴奋心脏，兴奋心脏，HR加快、心排出量增加。整体中加快、心排出量增加。整体中由于血压升高反射性兴奋迷走神经，抵消了其直接加速由于血压升高反射性兴奋迷走神经，抵消了其直接加速HR的作用，故的作用，故HR变化不大。剂量过大可产生心脏抑制。对皮变化不大。剂量过大可产生心脏抑制。对皮肤、黏膜和内脏血管呈收缩作用。肤、黏膜和内脏血管呈收缩作用。2.平滑肌平滑肌松弛支气管平滑肌
72、，也松弛胃肠道平滑肌、膀胱松弛支气管平滑肌，也松弛胃肠道平滑肌、膀胱壁和逼尿肌，收缩其括约肌；激动瞳孔开大肌上的壁和逼尿肌，收缩其括约肌；激动瞳孔开大肌上的1受体，受体，使瞳孔散大。使瞳孔散大。3.中枢作用中枢作用能透过血脑屏障，故其中枢作用较能透过血脑屏障，故其中枢作用较AD强，强，4.快速耐受性（快速耐受性（tachyphlaxis）形成可能与连续给药所致递质形成可能与连续给药所致递质耗竭和受体脱敏有关。耗竭和受体脱敏有关。【临床应用临床应用】1.腰麻和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压（肌肉或皮下腰麻和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压（肌肉或皮下注射）；局麻药中毒发生的低血压（静脉注射）注
73、射）；局麻药中毒发生的低血压（静脉注射）2.鼻黏膜充血和肿胀。鼻黏膜充血和肿胀。0.5%滴鼻滴鼻3.防治轻度支气管哮喘防治轻度支气管哮喘4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。【不良反应不良反应】剂量过大可引起震颤、焦虑、失眠、心悸、剂量过大可引起震颤、焦虑、失眠、心悸、血压升高等。血压升高等。【应用注意应用注意】不要在睡前服用以避免失眠；连续滴鼻过久，不要在睡前服用以避免失眠；连续滴鼻过久，可产生反弹性鼻黏膜充血；前列腺肥大病人服用本品可增可产生反弹性鼻黏膜充血；前列腺肥大病人服用本品可增加排尿困难；本品可从乳汁分泌，哺乳妇
74、女避免使用。加排尿困难；本品可从乳汁分泌，哺乳妇女避免使用。多巴胺（多巴胺（多巴胺（多巴胺（dopamine,DAdopamine,DA）【药代学药代学】口服无效，皮下或肌肉注射由于血管收缩无口服无效，皮下或肌肉注射由于血管收缩无法发挥作用，故静脉给药。原形及代谢产物从肾脏排出法发挥作用，故静脉给药。原形及代谢产物从肾脏排出体外。不易透过血脑屏障。体外。不易透过血脑屏障。【药理作用药理作用】激动激动DA受体，也激动受体，也激动和和受体。受体。低剂量：主要激动血管的低剂量：主要激动血管的D1受体，舒张血管。受体，舒张血管。剂量略高：激动心肌剂量略高：激动心肌1受体和促进受体和促进NA释放，血压升
75、高。释放，血压升高。大剂量时：激动大剂量时：激动1受体，血管收缩，肾血流量和尿量减受体，血管收缩，肾血流量和尿量减少。少。【临床应用临床应用】抗休克：适用于低心排出量伴肾功能损害者抗休克：适用于低心排出量伴肾功能损害者急性肾功能衰竭：与利尿药合用急性肾功能衰竭：与利尿药合用【不良反应不良反应】恶心、呕吐，剂量过大或滴速过快可出现呼恶心、呕吐，剂量过大或滴速过快可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和肾功能下降。长时间滴注吸困难、心动过速、心律失常和肾功能下降。长时间滴注可出现手足疼痛或发冷，甚至局部坏死。可出现手足疼痛或发冷，甚至局部坏死。其它其它 、 受体激动药受体激动药美芬丁胺（美芬丁胺（me
76、phentermine,wyamine恢压敏）恢压敏）伪麻黄碱（伪麻黄碱（pseudoephedrine）第第4节节 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（ isoprenaline）【药理作用药理作用】对对受体有很强的激动作用，对受体有很强的激动作用，对1和和2受体选择受体选择性很低。性很低。1对心脏的作用对心脏的作用具典型的具典型的受体激动作用，与肾上腺受体激动作用，与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤
77、动。生心室颤动。2对血管和血压的影响对血管和血压的影响对血管有舒张作用，主要是使对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张（激动骨骼肌血管舒张（激动2受体），对肾血管和肠系膜血管受体），对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。收缩压升高，舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。收缩压升高，舒张压下降。舒张压下降。3.缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛激动激动2受体，舒张支气管平受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜的作用。但对支气管粘膜的血管无收
78、缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性。水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性。【临床应用临床应用】1支气管哮喘支气管哮喘舌下或喷雾给药，用于控制支气管哮喘急舌下或喷雾给药，用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。性发作，疗效快而强。2房室传导阻滞房室传导阻滞治疗治疗、度房室传导阻滞，采用舌下度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。含药，或静脉滴注给药。3心脏骤停心脏骤停治疗各种原因造成的心脏骤停，必要时可和治疗各种原因造成的心脏骤停，必要时可和AD、NA或阿托品合用作心室内注射。或阿托品合用作心室内注射。4.休克休克目前少用。目前少用。【不良反应不良反应】常见有心
79、动过速、头痛、皮肤潮红等常见有心动过速、头痛、皮肤潮红等 1 1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）左旋体可激活左旋体可激活1 1受体引起明显的升压效应；右受体引起明显的升压效应；右旋体可阻旋体可阻断断1 1受体；但均可激动受体；但均可激动受体，对受体，对1受体的激动作用强受体的激动作用强于于2受体。正性肌力作用显著且很少增加心肌耗氧量。受体。正性肌力作用显著且很少增加心肌耗氧量。主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭和低心排出量休克主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭和低心排出量休克不良反应与多巴胺相似不良反应与多巴胺相似普瑞特罗（普瑞特罗（prena
80、terol）扎莫特罗（扎莫特罗（xamoterol）2受体激动药受体激动药:见支气管哮喘的治疗见支气管哮喘的治疗第10章 抗肾上腺素药抗肾上腺素药（抗肾上腺素药（antiadrenergicdrugs)又又称肾上腺素受体阻断药或肾上腺素受体拮抗称肾上腺素受体阻断药或肾上腺素受体拮抗药。能阻断肾上腺素受体药。能阻断肾上腺素受体,从而拮抗去甲肾上从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。根据对用。根据对和和受体的选择性不同，本类药受体的选择性不同，本类药物可分为物可分为受体阻断药和受体阻断药和受体阻断药。受体阻断药。第1节 受体阻断药 受体阻断
81、药能选择性地与受体阻断药能选择性地与 受体结合，受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用翻的升压作用翻转为降压作用，此现象称为转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用肾上腺素作用的翻转的翻转”。这是因为。这是因为 受体阻断药阻断与血管受体阻断药阻断与血管收缩有关的收缩有关的 受体，但不影响与血管舒张有关受体，但不影响与血管舒张有关的的 受体。受体。一、一、受体阻断药的分类受体阻断药的分类 根根据据受受体体阻阻断断药药对对受受体体亚亚型型的的选选择择性性不不同同，可可将将其分为三类：其分为
82、三类：（一）（一）1、2受体阻断药。受体阻断药。1.短效类短效类如酚妥拉明。如酚妥拉明。2.长效类长效类如酚苄明。如酚苄明。（二）（二）1受体阻断药受体阻断药选择性阻断选择性阻断1受体，如哌唑嗪。受体，如哌唑嗪。（三三）2受受体体阻阻断断药药选选择择性性地地阻阻断断2受受体体，如如育育亨亨宾。宾。二、短效二、短效受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine），），又称苄胺唑啉、立其丁又称苄胺唑啉、立其丁（regitine）【药药理理作作用用】本本药药对对1和和2受受体体的的亲亲和和力力相相近近。静静脉脉注注射射能能使使血血管管扩扩张张，肺肺动动脉脉压压和和外外周周血血管管
83、阻阻力力降降低低，血血压压下下降降。血血管管舒舒张张作作用用是是由由于于其其能能直直接接舒舒张张血血管管平平滑滑肌肌及及大大剂剂量量时时阻阻断断受受体体所所致致。由由于于血血管管舒舒张张、血血压压下下降降而而反反射射性性兴兴奋奋心心脏脏，加加上上本本药药可可阻阻断断去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢梢突突触触前前膜膜2受受体体，促促进进NA释释放放，致致使使心心肌肌收收缩缩力力增增强强、心心率率加加快快及及心心排排出出量量增增加加，有有时时可可致致心心律律失失常常。亦亦可可翻翻转转AD的的升升压压作作用用。本本药药尚尚有有阻阻断断5-HT受受体体，组组胺样作用及拟胆碱作用。胺样作用及拟
84、胆碱作用。临床应用：临床应用：1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病；2.长期过量静脉滴注长期过量静脉滴注NA或静脉滴注或静脉滴注NA外漏；外漏；3.抗休克；抗休克；4.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭；急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭；5.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤；6.其其他他直直接接阴阴茎茎海海绵绵体体内内注注射射用用于于诊诊断断或或治疗阳痿。治疗阳痿。不良反应不良反应大剂量引起体位性低血压，注射给药可产生心动过速、大剂量引起体位性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。尚有消化道反应，也可心律失常和诱发或加剧心绞痛。尚有消化道反应，也可诱发或加剧消化性溃疡。诱发或加
85、剧消化性溃疡。应用注意应用注意1.与强心苷合用，可以增加强心苷的毒性与强心苷合用，可以增加强心苷的毒性2.忌与铁剂配伍应用。忌与铁剂配伍应用。3.用于休克，应先补足血容量。用于休克，应先补足血容量。4.作阴茎海绵体内注射时可引起局部疼痛。作阴茎海绵体内注射时可引起局部疼痛。5.冠心病、严重动脉粥样硬化、心肌梗死、胃和十二指冠心病、严重动脉粥样硬化、心肌梗死、胃和十二指肠溃疡病人禁用。肠溃疡病人禁用。妥拉唑啉妥拉唑啉妥拉唑啉妥拉唑啉（tolazolinetolazoline）_短效短效受体阻断药受体阻断药药理作用与酚妥拉明相似，但较弱尚有阻断药理作用与酚妥拉明相似，但较弱尚有阻断5-HT受体，受
86、体，组胺样作用及拟胆碱作用。组胺样作用及拟胆碱作用。能舒张血管、兴奋心脏和胃能舒张血管、兴奋心脏和胃肠道平滑肌，也增加胃肠道、唾液腺、泪腺和汗腺的分肠道平滑肌，也增加胃肠道、唾液腺、泪腺和汗腺的分泌。泌。临床主要用于外周血管痉挛性疾病，手足发绀、闭塞性临床主要用于外周血管痉挛性疾病，手足发绀、闭塞性血栓静脉炎。控制嗜铬细胞瘤症状。血栓静脉炎。控制嗜铬细胞瘤症状。不良反应与酚妥拉明相似但发生率较高。不良反应与酚妥拉明相似但发生率较高。三、长效三、长效受体阻断药受体阻断药 酚酚苄苄明明（phenoxybenzamine），又又名名苯苯苄苄胺胺，为为人人工工合合成成品品，其其化化学学结结构构属属氯氯
87、化化烷烷基基胺胺，进进入入体体内内后后分分子子中中的的氯氯乙乙胺胺基基环环化化，形形成成乙乙撑撑亚亚胺胺基基。后后者者与与受受体体形形成成牢牢固固的的共共价价键键结结合合，即即使使应应用用大大剂剂量量的的NA也也难难以以完完全全拮拮抗抗其其作作用用，须须待待药药物物从从体体内内清清除除后后，作作用用才才能能消消失失，故故为为长长效效的的非非竞竞争争性性受受体体阻阻断断药药。酚酚苄苄明明具具有有起起效效慢慢，作作用用强强和和作作用用持持久久的的特特点点。本本品品脂脂溶溶性性高高，大大剂剂量量可可积积蓄蓄于于脂脂肪肪组组织织，然然后后缓缓慢慢释释放放。T1/224小小时时，肝肝代代谢谢，经经尿尿和
88、和胆汁排泄。胆汁排泄。【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】 酚酚苄苄明明可可阻阻断断1 1和和2 2受受体体，扩扩张张血血管管，降降低低外外周周血血管管阻阻力力，明明显显地地降降低低血血压压，其其作作用用强强度度与与血血管管受受去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经控控制制的的程程度度有有关关。当当交交感感神神经经张张力力高高，血血容容量量低低或或直直立立时时，则则可可引引起起明明显显的的降降压压作作用用和和心心率率加加快快，后后者者系系由由于于血血压压下下降降引引起起的的反反射射作作用用及及阻阻断断突突触触前前膜膜2 2受受体体和和抑抑制制NA重重摄摄取取的的结结果果。此此外外，酚酚苄苄明
89、明尚尚有有较弱的抗较弱的抗5-HT和抗组胺作用。和抗组胺作用。临临床床主主要要用用于于治治疗疗外外周周血血管管痉痉挛挛性性疾疾病病，亦亦可可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。主要不良反应为体位性低血压主要不良反应为体位性低血压1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）特拉（特拉（terazosin）多拉唑嗪（多拉唑嗪（doxazosin）主要用于高血压和顽固性心功能不全的治疗主要用于高血压和顽固性心功能不全的治疗2受体阻断药受体阻断药育亨宾（育亨宾（yohimbine）可进入中枢阻断可进入中枢阻断2受体，可促进受体，可促进NA从神经末梢释放，使从神经末梢释放
90、，使血压升高，血压升高，HR加快。也阻断加快。也阻断5-HT受体。受体。主要作为实验研究的工具药，可用于治疗男性功能障碍主要作为实验研究的工具药，可用于治疗男性功能障碍和糖尿病患者的神经病变和糖尿病患者的神经病变。第第2节节 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药选择性地和受体阻断药选择性地和 受体结合，竞争地阻断神受体结合，竞争地阻断神经递质或经递质或 受体激动药与受体激动药与 受体结合，从而拮抗受体结合，从而拮抗 受体激受体激动后所产生的一系列药理效应。人们合成了许多具有动后所产生的一系列药理效应。人们合成了许多具有 受体阻断作用的化合物。目前临床常用的受体阻断作用的化合物。目前临床常用的 受体
91、阻断药受体阻断药已有十余种。已有十余种。根据药物对根据药物对 1和和 2受体的选择性，可将受体的选择性，可将 受体阻断受体阻断药分为两大类：药分为两大类：非选择性非选择性 受体阻断药：受体阻断药：1A普萘洛尔、噻吗洛尔普萘洛尔、噻吗洛尔1B吲哚洛尔吲哚洛尔选择性选择性 1受体阻断药：受体阻断药：2A阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔、美托洛尔2B醋丁洛尔、塞利洛尔醋丁洛尔、塞利洛尔【药药理理作作用用与与机机制制】受受体体阻阻断断药药的的大大部部分分药药理理作作用用与与阻阻断断受受体体有有关关，但但其其中中某某些些药药物物尚尚具具有有部部分分 激激 动动 受受 体体 的的 内内 在在 拟拟 交交 感感
92、活活 性性 （ intrinsicsympathomimeticactivity，ISA）、膜膜稳稳定定作作用用和和抑制血小板聚集的作用。抑制血小板聚集的作用。1.受受体体阻阻断断作作用用本本类类药药物物通通过过阻阻断断多多种种脏脏器器组组织织的的受受体体，拮拮抗抗或或减减弱弱神神经经递递质质或或药药物物对对受受体体的的激激动动作作用用。实实验验证证明明，受受体体阻阻断断药药明明显显地地拮拮抗抗异异丙丙肾肾上上腺腺素素的的心心率率加加速速作作用用，使使量量效效反反应应曲曲线线平平行行右右移移，当当增增加加异异丙丙肾肾上上腺腺素素剂剂量量时时，仍仍能能达达到最大效应，是典型的竞争性拮抗作用。到最
93、大效应，是典型的竞争性拮抗作用。(1)心心脏脏：不不具具或或少少具具ISA的的受受体体阻阻断断药药如如普普萘萘洛洛尔尔，可可使使处处于于安安静静状状态态的的人人心心率率减减慢慢，心心排排出出量量和和心心收收缩缩力力降降低低，血血压压稍稍有有下下降降。具具有有ISA的的受受体体阻阻断断药药如如吲吲哚哚洛洛尔尔对对静静息息心心脏脏的的作作用用较较弱弱。受受体体阻阻断断药药对对于于交交感感神神经经张张力力较较高高时时（如如激激动动、运运动动实实验验、高高血血压压以以及及心心绞绞痛痛时时）的的心心脏脏作作用用比比较较显显著著。实实验验显显示示受受体体阻阻断断药药可可减减慢慢窦窦性性节节律律，减减慢慢心
94、心房房和和房房室室结结的的传传导导，延延长长房房室室结结的的功功能能性性不不应应期期。这这些些作作用用都都反反映映药药物物对对心心脏脏功功能能的的抑抑制制，其其作作用用机机制制主主要要由由于于阻阻断断心心脏脏1受受体体所所致致，也也可可能涉及心脏能涉及心脏2受体的阻断作用。受体的阻断作用。(2)血血管管与与血血压压：短短期期应应用用受受体体阻阻断断药药，由由于于血血管管2受受体体的的阻阻断断和和代代偿偿性性交交感感反反射射，各各器器官官血血管管除除脑脑血血管管外外，肝肝、肾肾、骨骨骼骼肌肌以以及及冠冠状状血血管管的的血血流流量量都都有有不不同同程程度度的的下下降降；但但有有报报道道认认为为，长
95、长期期应应用用总总外外周周阻阻力力可可恢恢复复至至原原来来水水平平。具具有有ISA的的受受体体阻阻断断药药如如吲吲哚哚洛洛尔尔，由由于于激激动动2受受体体，可可使使外周动脉血流增加。外周动脉血流增加。受受体体阻阻断断药药对对正正常常人人血血压压影影响响不不明明显显，而而对对高高血血压压患患者者具具有有降降压压作作用用，本本类类药药物物用用于于治治疗疗高高血血压压病病，疗疗效效可可靠靠，但但其其降降压压机机制制复复杂杂，可可能能涉涉及及药药物对多系统物对多系统受体阻断的结果。受体阻断的结果。(3)支支气气管管：受受体体阻阻断断药药使使支支气气管管平平滑滑肌肌收收缩缩而而增增加加呼呼吸吸道道阻阻力
96、力。但但这这种种作作用用较较弱弱，对对正正常常人人影影响响较较小小；但但在在支支气气管管哮哮喘喘患患者者，有有时时可可诱诱发发或或加加重重哮哮喘喘的的急急性性发发作作，甚甚至至危危及及生生命命。选选择择性性1受受体体阻阻断断药药作作用用较较弱弱。因因此此，支支气气管管哮哮喘喘患患者者禁禁用用非非选选择择性性受受体体阻阻断断药药，但应用选择性但应用选择性1受体阻断药时也需慎重。受体阻断药时也需慎重。(4)代代谢谢：对对代代谢谢的的影影响响包包括括：糖糖代代谢谢：受受体体阻阻断断药药与与受受体体阻阻断断药药合合用用时时，可可拮拮抗抗AD的的升升高高血血糖糖作作用用。普普萘萘洛洛尔尔不不影影响响正正
97、常常人人的的血血糖糖水水平平，也也不不影影响响胰胰岛岛素素的的降降低低血血糖糖作作用用，但但能能延延缓缓用用胰胰岛岛素素后后血血糖糖水水平平的的恢恢复复，这这可可能能由由于于其其拮拮抗抗了了低低血血糖糖促促进进儿儿茶茶酚酚胺胺释释放放所所致致的的糖糖原原分分解解。须须注注意意用用胰胰岛岛素素的的糖糖尿尿病病人人在在加加用用受受体体阻阻断断药药时时，其其受受体体阻阻断断作作用用往往往往会会掩掩盖盖低低血血糖糖症症状状如如心心悸悸等等，从从而而延延误误了了低低血血糖糖的的及及时时发现。发现。脂脂肪肪代代谢谢：一一般般认认为为脂脂肪肪的的分分解解与与2和和受受体体有有关关。近近年年3受受体体研研究究
98、较较多多，认认为为存存在在于于脂脂肪肪细细胞胞中中的的3受受体体介介导导脂脂肪肪分分解解。受受体体阻阻断断药药可可减减少少游游离离脂脂肪肪酸酸自自脂脂肪肪组组织织的的释释放放；非非选选择择性性的的1类类受受体体阻阻断断药药可可中中度度升升高高血血浆浆甘甘油油三三酯酯的的浓浓度度，而而低低密密度度脂脂蛋蛋白白浓浓度度无无变变化化。2类类1受受体体阻阻断断药药和和具具有有ISA的的1B类类药药对对脂脂肪肪代代谢谢作作用用较较弱，其作用机制尚有待研究。弱，其作用机制尚有待研究。（5）肾肾素素：1受受体体阻阻断断药药能能减减少少交交感感神神经经兴兴奋奋所所致致肾肾素素的的释释放放，其其作作用用部部位位
99、可可能能在在肾肾小小球球球球旁旁细细胞胞的的受受体体上上（在在人人为为1受受体体）。在在各各种种受受体体阻阻断断药药中中，普普萘萘洛洛尔尔降降低低肾肾素素释释放放的的作作用用最最强强，噻噻吗吗洛洛尔尔次次之，吲哚洛尔、氧烯洛尔和烯丙洛尔较弱。之，吲哚洛尔、氧烯洛尔和烯丙洛尔较弱。2.膜膜稳稳定定作作用用某某些些受受体体阻阻断断药药具具有有局局部部麻麻醉醉作作用用，在在心心肌肌电电生生理理研研究究中中表表现现为为奎奎尼尼丁丁样样稳稳定定心心肌肌细细胞胞膜膜电电位位作作用用。受受体体阻阻断断药药的的膜膜稳稳定定作作用用与与其其抗抗心心律律失失常常和和抑抑制制心心肌肌作作用用有有关关，但但在在离离体
100、体实实验验中中发发挥挥膜膜稳稳定定作作用用的的浓浓度度较较治治疗疗时时体体内内所所能能达达到到的的浓浓度度为为高高，也也远远较较其其阻阻断断心心肌肌受受体体的的浓浓度度为为高高，因因此此膜膜稳稳定定作作用用与与受受体体阻阻断断药药的的治治疗疗作作用用基基本本无无关。关。3.内内在在拟拟交交感感活活性性有有些些受受体体阻阻断断药药在在与与受受体体结结合合时时，会会产产生生一一定定程程度度的的受受体体激激动动效效应应，即即ISA。由由于于受受体体阻阻断断药药ISA的的强强度度远远较较其其阻阻断断作作用用为为弱弱，在在整整体体动动物物这这种种激激动动作作用用常常被被阻阻断断作作用用所所掩掩盖盖；只只
101、有有在在离离体体器器官官、利利血血平平化化动动物物或或慢慢性性植植物物神神经经功功能能不不全全病病人人才才能能表表现现出出来来。具具有有ISA的的受受体体阻阻断断药药的的特特点点有有：对对心心脏脏抑抑制制作作用用和和对对支支气气管管平平滑滑肌肌收收缩缩作作用用较较弱弱；增增加加药药物物剂剂量量或或体体内内儿儿茶茶酚酚胺胺处处于于低低水水平平状状态态时时，可可产产生生心心率率加加快快和和心心排排出量增加等作用。出量增加等作用。【临床应用临床应用】1.心律失常心律失常2.高血压病高血压病3.冠心病冠心病4.慢性心功能不全慢性心功能不全5.其其他他噻噻吗吗洛洛尔尔可可用用于于治治疗疗原原发发性性开开
102、角角型型青青光光眼眼。另另外外，普普萘萘洛洛尔尔治治疗疗甲甲状状腺腺机机能能亢亢进进、偏头痛和酒精中毒等有一定疗效。偏头痛和酒精中毒等有一定疗效。【不良反应与应用注意不良反应与应用注意】 1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能抑制心脏功能3.外周血管收缩和痉挛外周血管收缩和痉挛4.反跳现象反跳现象5.其其他他引引起起疲疲乏乏、失失眠眠和和精精神神忧忧郁郁等等症症状状。糖糖尿尿病病人人应应用用胰胰岛岛素素同同时时应应用用受受体体阻阻断断药药可可加加强强降降血血糖糖作作用用，并并可可掩掩盖盖低低血血糖糖时时出出汗汗和和心心率率加加快快的的症症状状。某某些些受受体体阻阻断断药药如如普普拉拉洛洛尔尔长长期期应应用用产产生生自自身身免免疫疫反反应应，产产生生眼眼-皮肤粘膜综合症，应予警惕。皮肤粘膜综合症，应予警惕。
