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1、第六章第六章 细菌的感染细菌的感染(gnrn)与免疫与免疫第一节 正常菌群与机会致病菌第二节 细菌的致病作用第三节 宿主的抗感染免疫第四节 感染的发生(fshng)与发展第五节 医院感染第一页，共五十一页。1C6细菌感染与免疫C6 学习(xux)目标掌握(zhngw)： 概念传染、（条件）机会致病菌、抗感染免疫、正常菌群、菌群失调、侵袭力细菌生物被膜、带菌状态、医院感染 正常菌群生理作用、致病条件；细菌致病性因素 感染的类型及其区别 医院感染的预防与控制熟悉： 内外毒素特性比较；宿主抗感染免疫组成了解： 人体常见正常菌群，感染源与传播途径，医院感染的危险因素第二页，共五十一页。2C6细菌感染与
2、免疫概念：概念：细菌细菌(xjn)的感染？的感染？病原菌？非病原菌？病原菌？非病原菌？传染？条件致病（机会致病）菌？传染？条件致病（机会致病）菌？抗感染免疫？抗感染免疫？ 第六章第六章 细菌的感染细菌的感染(gnrn)与免疫与免疫第三页，共五十一页。3C6细菌感染与免疫第一节第一节 正常菌群与机会致病菌正常菌群与机会致病菌细菌的分布细菌的分布(fnb)及其医学意义及其医学意义1、 细菌在自然界的分布 土壤、水中、空气中细菌2、 细菌在人体的分布第四页，共五十一页。4C6细菌感染与免疫细菌在自然界的分布细菌在自然界的分布土壤：土壤：条件适宜，细菌种类和数量多，多数为非致病菌；土壤中的致病菌来源于
3、人和动物的排泄物及死于传染病的人畜尸体。芽胞菌可能引起伤口感染伤口感染。水水是细菌生存的天然环境。水容易受各种排泄物污染而含有致病菌，可引起消化道传染病的流行；常用大肠埃希菌作为常用大肠埃希菌作为水被粪便污染的主要水被粪便污染的主要指标。指标。空气空气中细菌少，人和动物体内、土壤中的细菌等可进入在空气中。医院的手术室、病医院的手术室、病房、制剂室、实验室房、制剂室、实验室等要经常进行空气等要经常进行空气消毒，做好消毒隔消毒，做好消毒隔离和无菌操作，离和无菌操作，以防止疾病的传播以防止疾病的传播及手术后的感染。及手术后的感染。第五页，共五十一页。5C6细菌感染与免疫细菌在正常细菌在正常(zhng
4、chng)(zhngchng)人体的分布人体的分布思考题思考题:人体有菌部位人体有菌部位? 人体无菌部位人体无菌部位? 第六页，共五十一页。6C6细菌感染与免疫细菌在人体的分布细菌在人体的分布人体有菌部位：人体有菌部位：人体体表及其与外界相通的腔道，如:口腔、鼻咽部、肠道、泌尿生殖道等腔道；人体无菌部位：人体无菌部位：血液、内脏、骨胳、肌肉等部位。第七页，共五十一页。7C6细菌感染与免疫 一、正常菌群一、正常菌群 存在存在(cnzi)于人体的体表和与外界相通于人体的体表和与外界相通的的腔道的一定种类和数量的细菌及其他微腔道的一定种类和数量的细菌及其他微生物群，在人体免疫功能正常时，这些生物群，
5、在人体免疫功能正常时，这些菌群一般无害甚至有益，称为正常菌群菌群一般无害甚至有益，称为正常菌群（normal flora）。）。第八页，共五十一页。8C6细菌感染与免疫 (一) 正常菌群生理学意义正常菌群生理学意义： n生物拮抗作用n 营养作用n 免疫作用n 抗衰老作用 （二）（二） 微生态平衡与失调微生态平衡与失调概念(ginin)：微生态平衡、微生态失调 微生态失调微生态失调正常菌群与宿主正常菌群与宿主(szh)(szh)之间的平衡在之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏，由生理性组合转变外界环境因素的影响下被破坏，由生理性组合转变为病理性组合状态的过程为病理性组合状态的过程第九页，共五十
6、一页。9C6细菌感染与免疫二、机会致病菌（条件致病菌）二、机会致病菌（条件致病菌）* 定义？特定条件包括： 寄居(jj)部位的改变 宿主（全身或局部）免疫功能低下 菌群失调（不适当抗菌药物治疗） 菌群失调、菌群失调症（二重感染/重叠感染） ？第十页，共五十一页。10C6细菌感染与免疫菌群失调菌群失调诱因：诱因：长期大量使用广谱长期大量使用广谱(un p)抗生素、放射性核素、抗生素、放射性核素、激素等治疗，感染及慢性消耗性疾病，手术或器械检激素等治疗，感染及慢性消耗性疾病，手术或器械检查。查。 由于受到某些因素由于受到某些因素(yn s)的影响，宿主某些部位正常的影响，宿主某些部位正常菌群中各菌
7、群中各菌种间的比例菌种间的比例发生较大幅度的变化而超出发生较大幅度的变化而超出正常范围的状态正常范围的状态菌群失调症（二重菌群失调症（二重(r zhn)感染重叠感染）感染重叠感染）第十一页，共五十一页。11C6细菌感染与免疫菌群失调常见菌类菌群失调常见菌类(jn li) 金葡菌、粪肠球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、产气肠杆菌、阴沟杆菌、流感嗜血杆菌、产气荚膜梭菌、艰难梭菌、类杆菌、白念菌、曲霉菌、毛霉菌等。院内感染院内感染院内感染院内感染大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌(d chn (d chn n jn)n jn)1 1葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌2 2第十二页，共五十一页。12C6
8、细菌感染与免疫如何如何(rh)防治菌群失调防治菌群失调?）保护宏观生态环境）保护宏观生态环境）保护微生态环境）保护微生态环境）提高机体免疫力）提高机体免疫力）合理使用抗生素合理使用抗生素）适当使用微生态）适当使用微生态(shngti)制剂制剂第十三页，共五十一页。13C6细菌感染与免疫细菌的致病性细菌的致病性(pathogenicity)或病原性：定义？或病原性：定义？ 病原菌的致病因素（毒力数量门户）病原菌的致病因素（毒力数量门户）病原菌能否引起病原菌能否引起病原菌能否引起病原菌能否引起 机体的免疫功能机体的免疫功能(gngnng) 疾病取决于疾病取决于疾病取决于疾病取决于： 环境因素的影响
9、（社会环境因素的影响（社会+自然环境）自然环境）毒力毒力(virulence)？LD50/ID50？侵袭力（侵袭力（invasiveness）？毒素？毒素？ 第二节第二节 细菌细菌(xjn)的致病作用的致病作用第十四页，共五十一页。14C6细菌感染与免疫细菌(xjn)的毒力n致病性 （质）细菌引起(ynq)疾病的性能 n毒力 （量）表示病原菌致病性的强弱程度侵袭(qnx)力毒素毒素 毒力毒力第十五页，共五十一页。C6细菌感染与免疫一、侵袭力二、细菌的毒素三、体内诱生抗原四、超抗原尚有：免疫病理损伤(snshng)（引起病变） 构成细菌构成细菌(xjn)(xjn)毒力的物质基础毒力的物质基础（或
10、：与致病相关的因素）（或：与致病相关的因素）第十六页，共五十一页。16C6细菌感染与免疫侵袭(qnx)力毒素毒素(d (d s)s) 毒力毒力侵入侵入(qnr)(qnr)数数量量侵入门户侵入门户致病因素致病因素 细菌的主要致病因素（狭义）细菌的主要致病因素（狭义）外毒素外毒素外毒素外毒素内毒素内毒素 菌体表面结构侵袭性酶类侵袭性酶类 毒力愈强，所需数量越少n适当的侵入门户如：破伤风梭菌深部缺氧伤口第十七页，共五十一页。C6细菌感染与免疫一、细菌一、细菌(xjn)的侵袭力的侵袭力 n1、粘附素黏附作用(zuyng)；定植？菌毛非菌毛黏附素n2、荚膜抵抗吞噬及杀菌物作用n3、侵袭性酶血浆凝固酶、透
11、明质酸酶4、侵袭素5、*细菌生物被膜（BF）P68 ？第十八页，共五十一页。C6细菌感染与免疫二、细菌二、细菌(xjn)的毒的毒 素素n1、外毒素特征(tzhng)： 蛋白质理化稳定性差 免疫原性强毒性作用强 器官选择性强外 毒毒 素素 exotoxinn n合成合成(hchng)(hchng)代谢产物代谢产物n nG G+ +菌和部分菌和部分G G- -菌产生菌产生n n分泌到菌体外分泌到菌体外（一）外毒素第十九页，共五十一页。C6细菌感染与免疫 类毒素（无毒抗原）（无毒抗原）外毒素（极毒抗原）（极毒抗原）抗毒素（抗毒抗体）（抗毒抗体）免疫动物免疫动物脱毒脱毒0.3-0.4%0.3-0.4%
12、甲醛甲醛外毒素的免疫原性n 类毒素：受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性n抗毒素：外毒素刺激机体(jt)产生的中和抗体第二十页，共五十一页。C6细菌感染与免疫2、外毒素分类、外毒素分类(fn li)与作用与作用n神经毒素、细胞(xbo)毒素、肠毒素n重要的外毒素及其作用机制第二十一页，共五十一页。21C6细菌感染与免疫破伤风梭菌引起的肌肉痉挛痉挛(jn lun)毒素神经毒素第二十二页，共五十一页。C6细菌感染与免疫1、内毒素的主要特点：脂多糖 LPS菌体裂解释放(shfng)化学性质稳定免疫原性弱，不能制成类毒素器官选择性不强G-菌崩解和内毒素释放过程演示（二）内毒素（二）内毒
13、素 第二十三页，共五十一页。C6细菌感染与免疫n内毒素的生物学作用(zuyng)：发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒性休克 弥漫性血管内凝血第二十四页，共五十一页。C6细菌感染与免疫L LP PS S生生生生物物物物学学学学作作作作用用用用( (z zu u y y n ng g) )第二十五页，共五十一页。C6细菌感染与免疫外毒素与内毒素的比较(bjio)区别区别外 毒 素内 毒 素来源来源GG+ +菌与部分菌与部分GG- -GG- -菌菌存在存在部位部位分泌到菌外，少数是崩解释分泌到菌外，少数是崩解释出出细胞壁组分，菌裂解后释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学化学成分成分蛋白质蛋白质脂多糖
14、脂多糖稳定性稳定性不耐热，不耐热，6060，3030分钟分钟 耐热，耐热，160160，2 24 4小时小时 毒性毒性作用作用强，对组织器官有选择性，强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较弱，引起发热、白细胞增较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、多、微循环障碍、休克、DICDIC等等抗原性抗原性强，刺激机体产生抗毒素；强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素脱毒形成类毒素弱，抗体作用弱弱，抗体作用弱第二十六页，共五十一页。C6细菌感染与免疫 免免 疫疫 的的 分分 类类 天然免疫 获得性免疫别名 机体天然防御机能 后天性免疫 非特异性免疫 特异性免疫定义 种系进化过
15、程中逐 个体出生后在生活过 渐建立起来(q li)的一系 程中接触抗原性异物 列防御机能 所形成的免疫力特点 种系建立稳定遗传 后天建立不能遗传 与生俱来人人都有 个体间差异大 抵抗力广泛无针对性 对抗原有针对性特异性 无免疫记忆 有免疫记忆性 特异性免疫的基础 组成 屏障结构 体液免疫 吞噬细胞 细胞免疫 体液中抗菌物质第三节第三节 宿主宿主(szh)的抗感染免疫的抗感染免疫第二十七页，共五十一页。27C6细菌感染与免疫第三节第三节 宿主宿主(szh)的抗感染免疫的抗感染免疫 种类？杀菌过程(guchng)？后果？2、吞噬细胞3、体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体、溶菌酶、抗微生物肽、乙
16、型溶素、防御素机械阻挡与排除作用分泌杀菌物质正常菌群的拮抗作用一、固有免疫/天然免疫(tinrnminy)1、屏障结构第二十八页，共五十一页。C6细菌感染与免疫吞噬细胞吞噬细胞种类： 大单核细胞、巨噬细胞 小中性粒细胞识别：模式识别 病原体相关分子模式（病原体相关分子模式（PAMP）模式识别受体模式识别受体（PRR）吞噬杀菌过程: 识别与黏附 吞入 杀灭与消化(xiohu)吞噬作用的后果 : 完全吞噬 不完全吞噬第二十九页，共五十一页。29C6细菌感染与免疫第三十页，共五十一页。30C6细菌感染与免疫第三十一页，共五十一页。31C6细菌感染与免疫第三十二页，共五十一页。32C6细菌感染与免疫第
17、三十三页，共五十一页。33C6细菌感染与免疫第三十四页，共五十一页。34C6细菌感染与免疫二、适应性免疫二、适应性免疫(miny)/获得性免疫获得性免疫n（一）体液(ty)免疫n2、细胞免疫n3、黏膜免疫 黏膜免疫系统（MIS）n 抑制黏附调理(tio l)吞噬中和毒素调理补体（C3）/抗体（ADCC）CD4+Th1：LKCD8+CTL：细胞毒第三十五页，共五十一页。35C6细菌感染与免疫三、抗胞内菌免疫三、抗胞内菌免疫(miny)n吞噬细胞n细胞免疫(miny)n特异性抗体第三十六页，共五十一页。36C6细菌感染与免疫宿主的抗感染免疫宿主的抗感染免疫(miny)组成组成种类(zhngli)？
18、杀菌过程？后果？抑制吸附、调理吞噬、中和毒素、调理补体/抗体CD4+Th1：LKCD8+CTL：细胞毒固有免疫天然免疫屏障结构吞噬细胞体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶抗微生物肽、乙型溶素、防御素适应性免疫获得性免疫体液免疫细胞免疫机械阻挡与排除作用分泌杀菌物质正常菌群的拮抗作用第三十七页，共五十一页。37C6细菌感染与免疫 第四节第四节 感染的发生感染的发生(fshng)(fshng)与发展与发展感染(gnrn)来源外源性感染(gnrn)(exogenous infection) ： 感染来源于宿主体外病人带菌者病畜和带菌动物内源性感染(endogenous infection)：
19、 感染来源于自身体内或体表（正常菌群或潜伏的病原菌） 传播方式与途径 呼吸道、消化道、皮肤黏膜、性接触、 节肢动物媒介、多途径社会感染和医院感染 第三十八页，共五十一页。38C6细菌感染与免疫传播方式 途 径 方 式 疾 病 举 例呼吸道感染呼吸道感染(gnrn)(gnrn) 气溶胶，飞沫气溶胶，飞沫(fi m)(fi m)方式吸方式吸入入肺结核、白喉肺结核、白喉(bihu)(bihu)、百、百日咳日咳消化道感染消化道感染 粪粪- -口方式，食入口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒伤寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 性接触，血液或粘膜损伤性接触，血液或粘膜损伤淋病、梅毒等淋病、梅毒等
20、创伤性感染创伤性感染皮肤、粘膜创伤、破损皮肤、粘膜创伤、破损皮肤化脓感染，破伤风皮肤化脓感染，破伤风经血感染经血感染输血、注射、针刺输血、注射、针刺细菌败血症细菌败血症媒介昆虫感染媒介昆虫感染密切接触、叮咬密切接触、叮咬鼠疫，沙门菌病鼠疫，沙门菌病 多途径感染多途径感染经消化、呼吸、创伤等经消化、呼吸、创伤等结核及炭疸杆菌感染结核及炭疸杆菌感染第三十九页，共五十一页。C6细菌感染与免疫二、感染二、感染(gnrn)的发生的发生 1、病原菌的致病因素病原菌的致病因素(yn s)（毒力数量门户）（毒力数量门户）2、机体的免疫功能、机体的免疫功能3、社会与环境因素、社会与环境因素第四十页，共五十一页。
21、40C6细菌感染与免疫n 隐性感染隐性感染(gnrn)inapparent infection n 显性感染显性感染 apparent infectionn 带菌状态带菌状态carrier state感染感染(gnrn)的类型的类型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血症内毒素血症菌血症败血症脓毒血症 定义(dngy)？按感染部位分依病情缓急分区别？第四十一页，共五十一页。41C6细菌感染与免疫菌血症菌血症病原菌由原发部位侵入血流，但病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量未在血中大量繁殖繁殖。毒血症毒血症细菌细菌(xjn)在局部繁殖，不入血，仅在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血外毒素入血引起全身
22、中毒症状引起全身中毒症状 败血症败血症细菌侵入血流后并在细菌侵入血流后并在血中大量繁殖血中大量繁殖，产生毒性，产生毒性产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。脓毒血症脓毒血症化脓性细菌入血，在其中繁殖化脓性细菌入血，在其中繁殖，又，又播散播散至其他至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶许多组织或器官，引起转移性化脓病灶全 身 感 染第四十二页，共五十一页。C6细菌感染与免疫败血症的皮肤表现第四十三页，共五十一页。C6细菌感染与免疫破伤风梭菌引起的肌肉痉挛毒血症第四十四页，共五十一页。C6细菌感染与免疫案例(n l)分析n患者，男性，30岁。因寒战、发热
23、（38）、头痛(tutng)伴大汗5天入院。查体：神志清，精神较差，表浅淋巴结未触及，心肺、腹部无异常。化验：外周血象高，中性粒细胞为主；外周血培养两次，证明为同一细菌生长。抗菌治疗有效，后痊愈出院。n问题：该患者如何诊断和治疗？第四十五页，共五十一页。45C6细菌感染与免疫要点(yodin)分析：n患者诊断为败血症。诊断依据为：（1）急性期病，寒战高热；（2）外周血象高，中性粒细胞为主；外周血培养两次，证明为同一细菌生长。（3）抗菌治疗效果良好。n对该患者治疗及处理措施：临床考虑(kol)败血症后，在细菌培养的同时及时静脉滴注抗菌药物治疗，2天后体温恢复正常，8天后痊愈。第四十六页，共五十一
24、页。46C6细菌感染与免疫第五节 医院(yyun)感染n在医院内获得的感染n一、医院感染的分类n1、内源性医院感染（自身(zshn)感染）n2、外源性医院感染：交叉、环境感染第四十七页，共五十一页。C6细菌感染与免疫医院感染(gnrn)的特点n感染对象：一切在医院活动的人群n感染地点：院内n感染时间：住院期间及出院后不久n病原体：多为条件致病微生物，条件致病微生物，以内源性感染为主n主要传播途径：接触传播n病原体难确定且常耐药，常发生(fshng)种类的变迁第四十八页，共五十一页。C6细菌感染与免疫三、医院三、医院(yyun)感染的危险因素感染的危险因素n（一）医院是医院感染易感对象的集中地n
25、年龄因素、基础疾病n（二）诊疗技术和侵入性检查与治疗易导致医院感染n1、诊疗技术n2、侵入性（介入性）检查n3、损害免疫系统的因素：放疗(fn lio)、化疗、激素n4、其他危险因素第四十九页，共五十一页。49C6细菌感染与免疫四、医院感染四、医院感染(gnrn)的预防与控制的预防与控制n严格(yng)消毒灭菌和无菌操作n隔离n合理使用抗菌药物 n加强宣传，建立医院感染控制机构和法规 第五十页，共五十一页。C6细菌感染与免疫内容(nirng)总结第六章 细菌的感染与免疫。第一节 正常菌群与机会(j hu)致病菌。第三节 宿主的抗感染免疫。第四节 感染的发生与发展。条件致病（机会(j hu)致病）菌。菌群一般无害甚至有益，称为正常菌群。概念：微生态平衡、微生态失调。疾病取决于： 环境因素的影响（社会+自然环境）。5、*细菌生物被膜（BF）P68。弱，抗体作用弱。(exogenous infection) ：。感染来源于自身体内或体表（正常菌群或潜伏的病原菌）第五十一页，共五十一页。C6细菌感染与免疫
