《慢性偏头痛-胡兴越》由会员分享，可在线阅读，更多相关《慢性偏头痛-胡兴越（36页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、A型肉毒毒素治疗慢性偏头痛循证依据和探讨 浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经科 胡兴越病例介绍48岁,女性,医技人员17岁起患发作性头痛符合偏头痛特征发作严重程度影响日常活动每月或数月发作一次服散利痛或感冒药大约半小时缓解病例介绍2年前工作调动和头部轻度外伤头痛变频繁,几乎每天头痛性质改变每天双侧弥散头痛每月2/3时间,以前表现不够典型偏头痛样发作近半年每天2-3片散利痛上腹部不适,不安,焦虑,抑郁停药后即刻发生撤药性头痛病例介绍预防性治疗无效阿米替林副作用大 丙戊酸妥泰对偏头痛特异性治疗无效神经系统检查正常没有家族史病例介绍慢性每日头痛慢性偏头痛（Chronic Migraine，CM）药物过
2、度应用性头痛病例介绍住院直接停药甲强龙 80mg*3dVPA500mg IV q8h*3d氯丙嗪12.5mg Im q8h*3dBOTOX 100iu 局部注射背景慢性偏头痛（CM）复杂进展性神经功能障碍，2.4%人群受累严重的致残性疾病，明显影响患者生活质量（FROoL）头痛发作期止痛药物过度使用CM治疗变得更复杂预防慢性偏头痛发作的对照试验数据少目前没有任何药物得到注册部批准作为CM的预防药物数个包括CM患者慢性每日头痛研究报道，提示有效但还需要进一步证实慢性偏头痛OnabotulinumtoxinA 治疗慢性偏头痛： PREEMPT1试验，双盲，随机，安慰剂对照研究 (SK Aurora
3、 Cephalalgia published on March 17, 2010)PREEMPT 2试验，双盲，随机，安慰剂对照研究 (HC Diener Cephalalgia , published on March 17, 2010)研究设计2个3期多中心，双盲，安慰剂对照研究56 个北美中心 2006/1/23 -2008/7/16PREEMPT 166全球中心 (50个 北美+ 16个 欧洲)2006/2/7 -2008/8/11PREEMPT 2入入选标选标准准18 到到 65 y偏偏头头痛病史（痛病史（ICHD-)排除复排除复杂杂性偏性偏头头痛痛 偏偏瘫瘫型偏型偏头头痛痛 眼肌麻
4、痹性偏头痛眼肌麻痹性偏头痛 偏偏头头痛性梗死痛性梗死慢性偏慢性偏头头痛痛排除排除标标准准暴露于暴露于A型肉毒毒素可能增加患者型肉毒毒素可能增加患者 风险风险的情况的情况其它其它头头痛疾病痛疾病28天内有天内有预预防用防用药药基基线线水平水平BDI 评评分分24精神科疾病精神科疾病育育龄龄期期妇妇女尿妊娠女尿妊娠试验试验必必须须阴性，阴性， 且使用可靠的避孕措施且使用可靠的避孕措施受试者受试者图图 1. 固定部位固定剂量固定部位固定剂量(155U ，31 sites) A. 皱眉肌每侧5 UC. 额肌每侧10 U B. 降眉间肌5 U (一个位点) D. 颞肌每侧20 UF. 颈部脊旁肌每侧10
5、 U E. 枕肌每侧15 U G. 斜方肌每侧15 U 慢性偏头痛注射方案D. 颞肌5 U/位点 (2个额外位点)E. 枕肌5 U/位点(2 个额外位点)G. 斜方肌5 U/位点 ( 4 个额外位点)DEEGG图图 2.根据疼痛肌肉区域选择性注射根据疼痛肌肉区域选择性注射(8个位点总的额外剂量超过个位点总的额外剂量超过40U）PREEMPT 1研究设计LOGOLOGO24周周结结束束时时28天天头头痛痛发发作作频频率与基率与基线线 平平均差异均差异次要次要疗疗效效终终点点头头痛天数痛天数偏偏头头痛天数痛天数偏偏头头痛痛发发作次数作次数急性止痛急性止痛药药次要次要疗疗效效终终点点头头痛影响痛影响
6、评评分分 (HIT)-6偏偏头头痛相关生活痛相关生活质质量量问问卷卷 MSQ v.2 每日平均每日平均头头痛影响痛影响评评分分 (HIS)主要主要疗疗效效终终点点PREEMPT 2 研究设计LOGOLOGO24周周结结束束时时28天天头头痛痛发发作天数与基作天数与基线线差差异异次要次要疗疗效效终终点点偏偏头头痛天数痛天数中重度中重度头头痛天数痛天数每月累每月累积头积头痛痛时间时间（h)次要次要疗疗效效终终点点头头痛影响痛影响评评分分 (HIT)-6偏偏头头痛相关生活痛相关生活质质量量问问卷卷 MSQ v.2 每日平均每日平均头头痛影响痛影响评评分分 (HIS)主要主要疗疗效效终终点点PREEM
7、PT 1基线平均日志依从率基线平均日志依从率基线平均日志依从率基线平均日志依从率 99%,24 99%,24周双盲，安慰剂对照期试验周双盲，安慰剂对照期试验周双盲，安慰剂对照期试验周双盲，安慰剂对照期试验 治疗组患者仍保持很好的依从性治疗组患者仍保持很好的依从性治疗组患者仍保持很好的依从性治疗组患者仍保持很好的依从性 (93%) (93%)PREEMPT 1-结果PREEMPT 1-结果 事后分析：事后分析：-校正两校正两组组基基线线不平衡因素后不平衡因素后头头痛痛发发作作频频率比率比较较-治治疗组疗组要要优优于安慰于安慰剂组剂组4w (9.5, SE 0.27; 10.5 SE 0.32;
8、p=0.015)4w (9.5, SE 0.27; 10.5 SE 0.32; p=0.015)8w (8.1, SE 0.28; 9.2 SE 0.32; p=0.012)8w (8.1, SE 0.28; 9.2 SE 0.32; p=0.012)20w (7.3, SE 0.28; 8.3 SE 0.35; p=0.05)20w (7.3, SE 0.28; 8.3 SE 0.35; p=0.05)24 w (7.3, SE 0.28; 8.1 SE 0.35; p=0.049)24 w (7.3, SE 0.28; 8.1 SE 0.35; p=0.049)PREEMPT 1-结果结果
9、PREEMPT 1-结果 HIT-6HIT-6 所有所有时间时间点点治治疗组疗组评评分明分明显显改善改善(p0.001 )(p0.001 ) 显显示示严严重患者比例减少重患者比例减少 (p 0.001)(p 0.001) HRQoLHRQoL明明显显改善改善 ，3 3个个 MSQ MSQ 主要功能主要功能: : 限制限制 (12 w (12 w 和和 24w, p0.001) 24w, p0.001) 预预防防 (p=0.005 (p=0.005 ， 24w) 24w) 情感情感 (p0.002 (p0.002 ，12w 12w 和和 24) 24) HISHIS评评估明估明显显改善改善 (p
10、0.029)(4w, 8w, 20w (p99%,24 99%,24周双盲，安慰剂对照期试验周双盲，安慰剂对照期试验周双盲，安慰剂对照期试验周双盲，安慰剂对照期试验 治疗组患者仍保持很好的依从性治疗组患者仍保持很好的依从性治疗组患者仍保持很好的依从性治疗组患者仍保持很好的依从性 (93%) (93%)PREEMPT 2-结果PREEMPT 2-结果PREEMPT 2-结果结 论 疗疗效、减少残疾、改善功能、活效、减少残疾、改善功能、活动动能力和能力和总总的健康生活的健康生活质质量方面量方面 onabotulinumtoxinA onabotulinumtoxinA组组均均优优于安慰于安慰剂组剂
11、组 onabotulinumtoxinA (155195 U) onabotulinumtoxinA (155195 U) 预预防成人防成人CMCM安全有效治安全有效治疗疗方法。方法。局限性缺乏活性药物对照很强安慰剂效应onabotulinumtoxinA注射于患者前额可导致肌肉松弛为 患者和/或研究者感知而揭盲。BOTOX (155195 U) 治疗成人CM第一个获得批准英国2010年7月获得批准 (155U-195U)美国 FDA 2010年10月15号批准 (155U)循证和推荐2011年荟萃分析A型肉毒毒素预防慢性偏头痛 A级证据Jabbari B ,Machido D .Ttreat
12、ment of refractory pain with bolulinum toxins-an evidence based review .Pain Med.2011,sep肉毒毒素A注射与托吡酯245、丙戊酸246预防慢性偏头痛随机双盲研究均认为其效果相当，且肉毒毒素的耐受性更好中国偏头痛诊断治疗指南2010初步探讨(70例开放研究) -治疗方法采用固定部位+痛点注射，每点注射剂量为5U，总剂量一般为35100U。注射位点注射位点一次治疗持续多少时间?2个初步探讨(70例开放研究)BTX-A 对67.5 - 80 %的偏头痛患者有效平均的疗效持续时间5.60.7m只观察到轻度可逆的副作用
13、反复注射疗效 ? A型肉毒毒素（BOTOX）治疗慢性每日头痛的长期疗效：一个持续5年的观察研究 剂量100 U，固定部位-固定剂量慢性每日头痛1347例每月头痛天数及与注射次数相关相应头痛减少天数最好结果见于治疗12个月后;无头痛发作天数每月23天 Farinelli J Headache Pain (2006) 7:407412 A型肉毒毒素预防偏头痛-安全性相对不常见，且可预测性可逆性大多数与肌肉无力或瘫痪相关上睑下垂，眉下垂，复视脸部表情僵硬偶尔有吞咽困难 咀嚼无力颈部肌肉无力在大肌群有报道废用性萎缩Roger K Cady Expert Opin.Biol.Ther.(2010)10(2):289-2981.谢谢大家谢谢大家
