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1、解解 热热 镇镇 痛痛 抗抗 炎炎 药药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs一、非甾体抗炎药（一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID）n具有解热、镇痛作用具有解热、镇痛作用n抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用n共同的作用基础共同的作用基础 抑制前列腺素抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成的生物合成二、甾体抗炎药二、甾体抗炎药 （steroidal anti-inflammatory drugs,SAID） 糖皮质激素糖皮质激素PGs的生物合成及作用
2、的生物合成及作用LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2 TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾体抗炎药甾体抗炎药LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾体抗炎药非甾体抗炎药脂氧酶PGI2合成酶合成酶COX-1和COX-2特性比较生成生成 固有的固有的 需经诱导需经诱导功能功能 生理学生理学 ： 生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PGPG生成增加生成增加 COX-1 COX-2保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集调调节血小板聚集调节外周血管阻力节外周血管阻力调节肾血流分布调节肾血流分布TXATXA2 2/PGI/PGI2 2病理学：生成
3、蛋白酶，病理学：生成蛋白酶，PGPG及及其他炎症介质引起炎症其他炎症介质引起炎症1.1.对神经系统的作用对神经系统的作用n使下丘脑体温调节中枢调定点升高使下丘脑体温调节中枢调定点升高PGE2 冷敏冷敏NC敏感性敏感性 散热散热 热敏热敏NC敏感性敏感性 产热产热n本身是致痛物质，可产生痛敏感加强本身是致痛物质，可产生痛敏感加强发热发热PGsPGs的作用的作用2.血管作用血管作用PGE2 、PGI2扩张血管，扩张血管，TXA2收缩血管收缩血管3.血小板聚集及血栓形成血小板聚集及血栓形成PGI2 抑制抑制血小板聚集血小板聚集 血管血管扩张扩张TXA2 促进促进血小板聚集血小板聚集 血管血管收缩收缩
4、4.对子宫作用对子宫作用 对各期子宫均有收缩作用对各期子宫均有收缩作用抑制血栓形成抑制血栓形成促进血栓形成促进血栓形成5.5.对消化道作用对消化道作用 保护胃粘膜保护胃粘膜抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌6.6.支气管作用支气管作用 强内源性支气管收缩物质强内源性支气管收缩物质:白三烯白三烯7.其他其他 作为炎症介质，参与炎症反应作为炎症介质，参与炎症反应 增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用水杨酸类水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）：乙酰水杨酸（阿司匹林）苯胺类苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁：对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类吡唑
5、酮类：保泰松、羟基保泰松：保泰松、羟基保泰松其他有机酸类其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）：吲哚美辛（消炎痛）分分 类类1. 1. 解热作用解热作用 使发热的体温恢复正常使发热的体温恢复正常 对正常体温无影响（与氯丙嗪）对正常体温无影响（与氯丙嗪）发热过程发热过程：外外 病毒、细菌病毒、细菌 粒粒 内内 下下热热 内毒素内毒素 细细 释放释放 热热 丘丘 发热发热源源 组织损伤组织损伤 胞胞 源源 脑脑NSAID药理作用药理作用n四类药物解热作用四类药物解热作用 阿司匹林阿司匹林和和对对乙酰氨基酚乙酰氨基酚作用较强，临床较常用作用较强，临床较常用消炎痛消炎痛作用较强，用于癌性发热作用较强，用于癌
6、性发热 吡唑酮吡唑酮偶用偶用n热型有助于疾病的诊断，不必见热就退热型有助于疾病的诊断，不必见热就退n本类药物本类药物对症不对因对症不对因注注 意意2.镇痛作用n中度镇痛中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效对严重剧痛及内脏绞痛无效 对对慢性钝痛慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效等有良效n无药物依赖性，无呼吸抑制作用无药物依赖性，无呼吸抑制作用n部位主要部位主要在外周，抑制在外周，抑制PGPG合成和释放合成和释放3.3.抗炎抗风湿抗炎抗风湿n疗效肯定疗效肯定 （不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）n机制：机制：抑制炎
7、症时抑制炎症时PG的合成的合成三.常用及代表药 阿司匹林（阿司匹林（aspirin）常用常用 水杨酸钠（水杨酸钠（sodium salicylate） 水杨酸类水杨酸类阿司匹林（阿司匹林（aspirin） 1.1.体内过程体内过程口服吸收迅速，血药浓度约口服吸收迅速，血药浓度约2小时达高峰；小时达高峰；分布于全身各处组织，易通过胎盘屏障，脑脊液分布于全身各处组织，易通过胎盘屏障，脑脊液和关节腔和关节腔.主要由肝药酶代谢；主要由肝药酶代谢；经经肾肾排泄，排泄速度受尿液排泄，排泄速度受尿液PH值的影响值的影响2. .药理作用和临床应用药理作用和临床应用1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用解热、镇痛、抗
8、炎抗风湿作用均强均强n头痛、牙痛、神经痛、月经痛等头痛、牙痛、神经痛、月经痛等n急性风湿热的鉴别诊断急性风湿热的鉴别诊断2)2)影响血栓形成影响血栓形成PGIPGI2 2TXATXA2 2COXCOXCOX COX （血管壁）血管壁） （血小板）（血小板） 低浓度低浓度花生四烯酸花生四烯酸 PGHPGH2 2/PGG/PGG2 2高浓度高浓度血栓形成血栓形成抗血栓形成抗血栓形成缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者每日口服75mg不良反应不良反应1 1. .胃肠道反应胃肠道反应2.2.凝血障碍凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集治疗量：抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝
9、血酶原合成大剂量、长期：抑制凝血酶原合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用3 3过敏反应过敏反应 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 PGs的生物合成及作用的生物合成及作用LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2 TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾体抗炎药甾体抗炎药LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾体抗炎药非甾体抗炎药脂氧酶PGI2合成酶合成酶4.4.水杨酸反应水杨酸反应n头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，减退，
10、严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱甚至精神错乱n解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液5.5.瑞夷反应（瑞夷反应（ReyeReye）综合征综合征: : 肝毒肝毒+ +脑病脑病苯胺类苯胺类n解热镇痛作用缓和持久，解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用几无抗炎作用n肝毒性肝毒性n非那西丁可致高铁血症非那西丁可致高铁血症n胃肠道反应少胃肠道反应少对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen扑热息痛扑热息痛paracetamol） 吡唑酮类吡唑酮类n口服吸收后，约口服吸收后，约98%98%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合n抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和
11、类风湿抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿关节炎关节炎n不良反应多不良反应多: :水、钠潴留，肝、肾功能损害等水、钠潴留，肝、肾功能损害等保泰松（保泰松（phenylbutazone布他酮布他酮butazolidin） 其他类其他类吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛indomethacin）n最强的最强的PG合成抑制药，用于风湿性关节炎合成抑制药，用于风湿性关节炎n癌性发热及其他药物不易控制的发热癌性发热及其他药物不易控制的发热n不良反应多不良反应多: 胃肠道、中枢、造血等胃肠道、中枢、造血等新新 型型n布洛布洛芬（芬（ibuprofen）COX1COX2 胃肠反应较轻，易耐受胃肠反应较轻，易耐受 n吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicam）长效长效n 美洛昔康（美洛昔康（meloxicam）选择性选择性COX2抑制药抑制药 血浆血浆t1/2长（长（3645h），），用药剂量小用药剂量小
