药理-13抗癫痫药和抗惊厥药

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1、抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第第 一节一节 抗癫痫药抗癫痫药癫痫癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。到损害，且发作时易导致意外事故

2、。据我国据我国1982年至年至1983年对年对6城市城市6万多人调查情况显示患万多人调查情况显示患病率为病率为4.6，一般认为，一般认为49，儿童为，儿童为57。世界上已有世界上已有3000多万人患有癫痫病，多万人患有癫痫病，我国也有我国也有800万人万人左右患有此病，左右患有此病，80左右的癫痫病人的起病年龄均在左右的癫痫病人的起病年龄均在20岁以前。岁以前。世界癫痫日世界癫痫日发病率：我国报道每年约为人口的发病率：我国报道每年约为人口的25.310万，因此世万，因此世界上每年会出现界上每年会出现150万癫痫新病人，我国每年也有近万癫痫新病人，我国每年也有近30万人患此病。万人患此病。因此癫

3、痫病是一种世界性常见病、多发病因此癫痫病是一种世界性常见病、多发病 。癫痫名人录癫痫名人录罗马罗马罗马罗马- - - -凯撒大帝（意）凯撒大帝（意）凯撒大帝（意）凯撒大帝（意）拿破仑拿破仑拿破仑拿破仑( ( ( (法法法法) ) ) )梵高（荷）梵高（荷）梵高（荷）梵高（荷）狄更斯（英）狄更斯（英）狄更斯（英）狄更斯（英）俄罗斯沙皇彼得大帝俄罗斯沙皇彼得大帝俄罗斯沙皇彼得大帝俄罗斯沙皇彼得大帝诺贝尔（瑞）诺贝尔（瑞）诺贝尔（瑞）诺贝尔（瑞）苏格拉底（古希腊）苏格拉底（古希腊）苏格拉底（古希腊）苏格拉底（古希腊）拜伦（英）拜伦（英）拜伦（英）拜伦（英）伊斯兰教创始人伊斯兰教创始人伊斯兰教创始人伊

4、斯兰教创始人 穆穆穆穆罕默德罕默德罕默德罕默德原发性：原发性：病因未明病因未明 继发性：继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致脑外伤等所致 脑部存在病灶，异常高频放电，导致周围脑部存在病灶，异常高频放电，导致周围正常神经元兴奋。正常神经元兴奋。病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。临床发作类型及症状轻重。 类型类型 1 部分性发作部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单单纯纯部部分分性性发发作作: 局局灶灶性性癫

5、癫痫痫(或或局局限限性性发发作作), 只只表表现现为为局局部部肢肢体体运动或感觉障碍运动或感觉障碍, 发作不超过发作不超过1分钟分钟, 意识多不受影响意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作复杂部分性发作: 精神运动性发作精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵主要表现为阵 发性精神失常发性精神失常, 伴有意识障碍伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。发作持续时间长短不一。2 全身性发作全身性发作: 异常放电累及全脑异常放电累及全脑, 意识丧失。意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作强直阵挛性发作: 又称大发作。又称大发作。 病人突然意识丧失病人突然意识丧失, 摔到在地摔到在

6、地, 口吐口吐 白沫白沫,牙关紧闭牙关紧闭, 四肢抽搐四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛出现全身肌肉强直性痉挛, 约约20秒后转入秒后转入 阵阵挛挛, 持持续续数数分分钟钟。如如发发作作频频繁繁, 间间歇歇期期短短, 患患者者持持续续昏昏迷迷, 则则称称为为癫痫持续状态。癫痫持续状态。 (2) 失神性发作失神性发作: 即小发作即小发作, 以突然神志丧失为主要表现以突然神志丧失为主要表现, 持续持续530秒钟秒钟, 不出现抽搐不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。清醒后对发作无记忆。 (3) 肌肌阵阵挛挛性性发发作作: 突突然然、短短暂暂、快快速速的的肌肌肉肉收收缩缩, 可可遍遍及及全全身身, 也也

7、可可局局限于面部、躯干或四肢。限于面部、躯干或四肢。 目前治疗主要以药物为主，重在减少目前治疗主要以药物为主，重在减少目前治疗主要以药物为主，重在减少目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。抗癫痫药的作用机制：抗癫痫药的作用机制： 从电生理观点看，有两种方式：从电生理观点看，有两种方式： 抑制病灶神经元过度放电抑制病灶神经元过度放电 作作用用于于病病灶灶周周围围正正常常神神经经组组织织，以以遏遏制异常放电的扩散。制异常放电的扩散。 苯妥英钠苯妥

8、英钠 (phynotonin sodium)l碱性碱性, , 有刺激性有刺激性, , 不宜不宜imiml口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则l个体差异大个体差异大, , 临床用药应个体化临床用药应个体化l血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高降低细胞膜对降低细胞膜对NaNa+ +, Ca, Ca2+2+的通透性的通透性抑制抑制NaNa+ +, Ca, Ca2+2+内流内流抑制动作电位产生抑制动作电位产生2.2.抑制细胞膜兴奋性抑制细胞膜兴奋性作用机制作用机制1. 1. 阻止异常放电扩散阻止异常放电扩散 【临床应用】【临床应用】 1.1.用于各型癫痫用于各型癫痫( (除失神小发作以外除失神小发作以外)

9、 ), ,是是治疗治疗 大发作和部分性发作大发作和部分性发作首选药首选药, ,常需先用苯巴比妥等常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。作用较快者控制发作，在改用本药。2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激类似发作机制，轻微刺激强烈放电强烈放电剧烈疼痛剧烈疼痛).).3.3.抗心律失常抗心律失常 4.4.强心苷药物中毒强心苷药物中毒 【不良反应不良反应】1.1.局局部部刺刺激激：胃胃肠肠道道反反应应，静静脉脉炎炎，长长

10、期期应应用用能能使使齿龈增生（一般停药后齿龈增生（一般停药后3-63-6个月消退）个月消退）2. 2. 神神经经系系统统反反应应：用用量量过过大大引引起起的的急急性性中中毒毒（小小脑脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）3. 3. 血血液液系系统统反反应应：长长期期应应用用可可致致叶叶酸酸缺缺乏乏导导致致巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血( (甲甲酰酰四四氢氢叶叶酸酸治治疗疗); ); 粒粒细细胞胞缺缺乏乏、血小板减少、再障。血小板减少、再障。4.4.过敏反应：过敏反应：皮疹。皮疹。5.5.骨骨骼骼系系统统：通通过过诱诱导导肝肝药药酶酶， 加加速速VitDVi

11、tD的的代代谢谢佝偻病样改变或成人软骨症。佝偻病样改变或成人软骨症。6.6.其其他他：性性征征倒倒错错，偶偶可可致致畸畸；久久用用突突然然撤撤药药，加加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。剧癫痫或诱发癫痫持续状态。【药物相互作用】【药物相互作用】氯霉素、异烟肼氯霉素、异烟肼抑制抑制肝药酶，使苯妥英钠血肝药酶，使苯妥英钠血浓浓苯巴比妥、卡马西平苯巴比妥、卡马西平诱导诱导肝药酶，使苯妥英肝药酶，使苯妥英钠血浓钠血浓保泰松、磺胺类、水杨酸类、保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZBDZ类等类等竞争竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度苯巴比妥苯巴比妥phenobarbitalp

12、henobarbital苯巴比妥苯巴比妥: : 主要用于主要用于失神小发作以外失神小发作以外的各种癫痫。的各种癫痫。 有有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。等特点。机机制制：既既能能抑抑制制病病灶灶异异常常放放电电，又又能能限限制制异异常常放放电电的的扩扩散散。与与激激动动突突触触后后膜膜GABAGABAA A受受体体、阻阻断断前前膜膜CaCa2+ 2+ 依依赖赖性性递递质质释放有关。释放有关。乙乙 琥琥 胺胺(ethosuximide)是是治疗癫痫小发作（失神性发作）的治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选首选药物药物机制：机制：抑制丘脑神经元抑制丘脑神经元

13、T T型型CaCa2+2+通道通道不良反应：不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等）常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。苯二氮卓类（苯二氮卓类（BDZBDZ）(benzodiazepine)(benzodiazepine)地西泮：地西泮： 癫痫持续状态癫痫持续状态首选药首选药硝西泮：硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：氯硝西泮：广谱广谱抗癫痫，可用于小发作和抗癫痫，可用于小发作和 癫

14、痫持续状态。癫痫持续状态。卡马西平（酰胺咪嗪）卡马西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine)(carbamazepine) 【药理作用】【药理作用】1.1.广谱广谱抗癫痫，对精神运动性发作疗效较好抗癫痫，对精神运动性发作疗效较好2. 2. 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。3. 3. 还具有抗躁狂作用。还具有抗躁狂作用。【作用机制】【作用机制】1. 1. 降降低低神神经经细细胞胞膜膜对对NaNa+ +和和CaCa2+2+的的通通透透性性，降降低低神神经经元的兴奋性和延长不应期。元的兴奋性和延长不应期。2.2.可能与增强可能与增强GABAGABA神经元的突触传递功

15、能有关。神经元的突触传递功能有关。丙戊酸钠丙戊酸钠(sodiun valproate)(sodiun valproate)广谱广谱抗癫痫药物抗癫痫药物. .（不抑制病灶放电，但能阻止病不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散灶异常放电的扩散）评价：评价： 对大发作对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。后者无效时，本药仍有效。 对小发作对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；做首选； 对对精神运动性发作精神运动性发作疗效与卡马西平相似。疗效与卡马西平相似。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 常用的抗惊

16、厥药有巴比妥类、水常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。合氯醛、地西泮和硫酸镁等。硫酸镁硫酸镁(Magnesium sulfate)(Magnesium sulfate)【药理作用】【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用给药途径不同，产生不同的作用 1.1.口服产生泻下和利胆口服产生泻下和利胆 2. 2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降扩张，血压下降. .【作用机制】【作用机制】 MgMg2+2+与与CaCa2+2+化化学学性性质质相相似似，有有相相互互竞竞争争作作用用，因因而而干干扰扰AchAch的的释释放放，从从而而阻阻滞滞神神经经肌肌肉肉接接头的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。头的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。【临床应用】【临床应用】 临床用于临床用于治疗子痫、破伤风治疗子痫、破伤风等。等。也常用于高血压危象的救治。也常用于高血压危象的救治。【中毒及防治】【中毒及防治】过量引起过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡骤停以致死亡中毒时立即进行人工呼吸，并中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。注氯化钙或葡萄糖酸钙。