医学微生物:二十二章 病毒的基本性状

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1、Medical Virology病毒是如何发现的病毒是如何发现的u1886年Mayer证实了烟草花叶病的传染性u1892年 Iwanowaski证实其病原是一种新的病原因子。u1898年 Beigerink给这种病原起拉丁名叫virus。?病毒的概念病毒的概念 病毒病毒(virus):): 是是一一类类体体积积微微小小,结结构构简简单单,仅仅含含一一种种类类型型核核酸酸,必必须须在在活活的的敏敏感感细细胞内才能生长繁殖的胞内才能生长繁殖的非细胞型微生物非细胞型微生物。临床病毒学现状临床病毒学现状u发病率高,传染性强;u人类部分肿瘤与病毒感染有关;u某些病毒感染有致畸作用;u其他一些疾病与病毒感

2、染的关系; u目前病毒感染的诊疗还相对滞后,部分尚缺乏有效疫苗。二十二章二十二章 病毒的基本病毒的基本性状性状第一节第一节 病毒的大小与形态病毒的大小与形态 (virion): 完整性感染性 一、大小一、大小 测量单位为纳米(nm), 最大的痘苗病毒为300 nm, 最小的脊髓灰质炎病毒为30 nm #准确测量方法准确测量方法: 电镜电镜( electronmicroscope,EM)FigEMofInfluenzavirus.Scalebar=100nm二、形态 第二节第二节 病毒的结构病毒的结构和化学组成和化学组成 一、一、 病毒的结构和对称性病毒的结构和对称性 核衣壳核衣壳核心(核心(核

3、酸核酸)外披蛋白质外披蛋白质衣壳衣壳包膜包膜-裸裸病病毒毒包膜病毒包膜病毒nucleocapsidnakedvirusesenvelopedviruses二、病毒的化学组成二、病毒的化学组成1. 1. 基本化学组成基本化学组成核酸核酸 + + 蛋白质蛋白质2. 2. 病毒核酸病毒核酸 多样性多样性: (1 1) 形态分类:形态分类:线形线形/ /环形环形; (2 2)节段;单节段;单/ /双;双;正正/ /负负; DNA/RNA 核酸的功能u 遗传物质复制变异遗传物质复制变异u 感染性核酸感染性核酸u 检测的物质基础检测的物质基础u 分子生物学工具分子生物学工具 3.病毒的蛋白质u结构蛋白结构

4、蛋白:衣壳、基质、包膜:衣壳、基质、包膜 u非结构蛋白非结构蛋白:调节蛋白、酶类等:调节蛋白、酶类等第三节第三节 病毒的增殖病毒的增殖一、病毒的复制周期一、病毒的复制周期u特点:特点:复制复制u病毒的复制周期病毒的复制周期分为吸附和穿入、脱壳、生物合成、装配和释放分为吸附和穿入、脱壳、生物合成、装配和释放1.吸附与穿入adsorption and penetrationo吸附:通过病毒表面的吸附:通过病毒表面的配体位配体位点点与细胞表面的与细胞表面的特异受体特异受体结合结合 如:如:HIVHIV病毒的吸附病毒的吸附o穿入:包膜病毒穿入:包膜病毒融合融合 无包膜病毒无包膜病毒胞饮胞饮2.脱壳 u

5、ncoatingo多在细胞内脱去衣壳o多由细胞的溶酶体酶作用o脱壳释放出病毒基因组3.生物合成 biosynthesiso病毒核酸复制之前的转录早期转录, 产物为早期mRNA,翻译出早期蛋白o病毒核酸复制之后的转录晚期转录, 产物为晚期mRNA,翻译出晚期蛋白o早期蛋白(early protein): 是功能性蛋白质,为病毒核酸复制提供酶类,参与调节宿主细胞的自身代谢过程。o晚期蛋白(late protein): 主要是病毒的结构蛋白,与病毒的形态构成有关。dsDNA 早期早期mRNA 早期蛋白早期蛋白 解链 复制子代子代dsDNA 晚期晚期mRNA 晚期蛋白晚期蛋白dsDNA病毒的生物合成病

6、毒的生物合成+ssRNA病毒的生物合成病毒的生物合成+ssRNA 早期蛋白早期蛋白dsRNA中间型中间型子代子代(+)ssRNA(晚期晚期mRNA) 晚期蛋白晚期蛋白-ssRNA mRNA 早期蛋白早期蛋白dsRNA中间型 mRNA 晚期蛋白晚期蛋白子代子代(-)ssRNA-ssRNA病毒的生物合成病毒的生物合成RNA聚合酶聚合酶逆转录病毒的生物合成 逆转录酶逆转录酶(+)ssRNA dsRNA:DNA杂交中间型杂交中间型 dsDNA 酶酶 前病毒前病毒 子代子代(+)ssRNA (mRNA) 病毒蛋白病毒蛋白整合整合酶酶4.装配与释放assembly and releaseo装配部位(核内、

7、胞质)o无包膜病毒装配成核衣壳 杀细胞方式释放o包膜病毒装配成核衣壳出芽方式释放吸附吸附(受体受体配体配体) 穿入穿入融合融合(envelopedviruses) 胞饮胞饮(nakedviruses)脱壳脱壳酶 生物合成生物合成合成产物合成产物 ?合成地点合成地点 ?装配装配场所?释放释放( (裸裸病病毒毒) ) 杀杀细细胞胞型型出出芽芽型型(包包膜膜病病毒毒)裸病毒复制周期裸病毒复制周期二二 、 病毒的异常增殖病毒的异常增殖 u宿主细胞方面的原因宿主细胞方面的原因:顿挫感染顿挫感染:病毒进入宿主细胞后,病毒进入宿主细胞后,细胞不能提供病毒增殖所需,或虽能合细胞不能提供病毒增殖所需,或虽能合成

8、病毒成分,但不能装配和释放出病毒成病毒成分,但不能装配和释放出病毒体。体。非容许细胞非容许细胞o病毒本身的原因病毒本身的原因辅助病毒辅助病毒:如腺病毒:如腺病毒/HBV缺陷病毒:缺陷病毒:病毒基因组不完整或基因位点改变病毒基因组不完整或基因位点改变如腺病毒伴随病毒如腺病毒伴随病毒/丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒u病毒的干扰现象 interferenceo当两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病当两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒的增殖抑制另一种病毒增殖的现象毒的增殖抑制另一种病毒增殖的现象o自身干扰:缺陷病毒干扰同种正常病毒复制。自身干扰:缺陷病毒干扰同种正常病毒复制。缺陷干扰颗粒缺陷干扰

9、颗粒DIPo机制可能为:机制可能为:干扰素(干扰素(interferon) )产生;产生; 竞争干扰;竞争干扰; 改变宿主细胞代谢途径改变宿主细胞代谢途径; o基因突变o基因重组与重配o基因整合o病毒基因产物的相互作用第四节第四节 病毒的遗传与变异病毒的遗传与变异条件致死性突变株缺陷型干扰突变株宿主范围突变株耐药突变株互补和加强表型混合与核壳转移灭活(inactivation):失去感染性;但仍可保留 其抗原性、红细胞吸附等生物学功能; 物理因素:Tm; pH; 射线; 化学因素:脂溶剂;化学消毒剂第五节第五节 理化因素对病毒的影响理化因素对病毒的影响第六节第六节 病毒的分类病毒的分类u分类依据:1.核酸类型与结构 2.病毒体的形状和大小 3.病毒体的结构 4.对理化因素的敏感性 5.抗原性 6.生物学特性u非寻常病毒:亚病毒 1.卫星病毒(satellites):5002 000个核苷酸的单链RNA 2.类病毒(viroids):200400个核苷酸的杆状RNA分子 3. 朊粒(prion) 生物学地位待定 蛋白侵染颗粒,结构仅由一种耐蛋白酶K的蛋白分子组成 小结小结1.病毒的复制周期。2.简述病毒体的结构。3.裸病毒、包膜病毒、刺突spike、顿挫感染、非容许细胞、缺陷病毒、辅助病毒、干扰现象、缺陷干扰颗粒 DIP

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