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1、第四章第四章 细菌的致病性与传染细菌的致病性与传染第一节细菌的致病性第二节 感染概述1第一节 细菌的致病性致病性（致病性（pathogenicity）（质） o一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为致病性。染的能力称为致病性。 o具有致病性的细菌，称为病原菌或致病菌具有致病性的细菌，称为病原菌或致病菌o不同的病原菌有不同的致病性，引起不同的疾病不同的病原菌有不同的致病性，引起不同的疾病o致病性是细菌种的特征之一致病性是细菌种的特征之一2侵袭力 产毒性产毒性 毒力毒力 侵入数量侵入数量 侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口侵
2、入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口 病原菌病原菌 入侵、定居、入侵、定居、 繁殖、扩散繁殖、扩散 细菌毒素细菌毒素致病因素3 少数少数细菌总有致病细菌总有致病性性 许多许多细菌具有潜在致病细菌具有潜在致病性性 大多大多细菌不具有致病性细菌不具有致病性 细菌的感染与致病机制4 一、致病因素一、致病因素毒力（毒力（virulent） （量） o病原菌致病力的强弱程度称毒力，是量的概病原菌致病力的强弱程度称毒力，是量的概念。同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，念。同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，因此，毒力是菌株的特征。毒力是菌株的特征。o分类：强毒株，弱毒株，无毒株分类：强毒株，弱毒株，无毒株o
3、物质基础：侵袭力和毒素物质基础：侵袭力和毒素51.最小致死量（最小致死量（MLD）：）： 能使特定动物于感染后的一定时间内发生死亡的最小活微生物能使特定动物于感染后的一定时间内发生死亡的最小活微生物量或毒素量。量或毒素量。2.半数致死量（半数致死量（median lethal dose, LD50） 是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。微生物量或毒素量。 3.半数感染量（半数感染量（median infectious dose, ID50） 某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引致死亡，某些病
4、原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引致死亡，可用可用ID50来表示其毒力。来表示其毒力。 细菌毒力的表示细菌毒力的表示6指病原菌指病原菌突破突破机体的某些防御屏障，在机机体的某些防御屏障，在机体内体内生长繁殖生长繁殖，蔓延蔓延扩散扩散的的能力能力。 侵袭力对机体无直接毒害作用侵袭力对机体无直接毒害作用 侵袭力由病原菌的侵袭力由病原菌的毒性酶毒性酶和和荚膜荚膜构成构成1.侵袭力侵袭力7（1）侵）侵袭性性酶某些病原菌在代某些病原菌在代谢过程中程中产生的与致病作用生的与致病作用有关的有关的酶血浆凝固酶：形成纤维蛋白屏障血浆凝固酶：形成纤维蛋白屏障金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固酶凝固酶能使血
5、浆中的液态纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白。能使血浆中的液态纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白。 沉积于菌体表面，抗吞噬。沉积于菌体表面，抗吞噬。 沉积于病灶周围，阻止病菌扩散，引起局部化脓性感染，与周围组织界线沉积于病灶周围，阻止病菌扩散，引起局部化脓性感染，与周围组织界线分明，脓汁粘稠。分明，脓汁粘稠。透明质酸酶（扩散因子）：引起组织松散（透明质酸酶（扩散因子）：引起组织松散（心肌梗心肌梗死、癍痕死、癍痕）链激酶（溶纤维蛋白酶原）链激酶（溶纤维蛋白酶原） ：水解纤维蛋白凝块：水解纤维蛋白凝块（脑血栓脑血栓）软磷脂酶：水解组织细胞软磷脂酶：水解组织细胞胶原酶：水解胶原蛋白胶原酶：水解胶原蛋白8（2）菌
6、体表面结构n荚膜及类荚膜物质n荚膜：荚膜：具有抗吞噬和阻挠体液中杀菌物质的作用，如无荚膜的肺炎链球菌注入小鼠，小鼠不感染，而有荚膜的肺炎链球菌注入小鼠，引起小鼠死亡nEg：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、产气荚膜梭菌：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、产气荚膜梭菌等具有荚膜，能抵抗吞噬细胞的吞噬作用。等具有荚膜，能抵抗吞噬细胞的吞噬作用。n类荚膜：A群链球菌群链球菌M蛋白蛋白伤寒沙门菌伤寒沙门菌Vi抗原抗原大肠埃希菌大肠埃希菌K抗原抗原具有抗吞噬功能具有抗吞噬功能9n菌毛n霍乱弧菌霍乱弧菌借助鞭毛的运动，穿透小肠黏液层，借助鞭毛的运动，穿透小肠黏液层，依靠菌毛等依靠菌毛等黏附黏附于黏膜上皮细胞表面，在此生于
7、黏膜上皮细胞表面，在此生长繁殖，产生霍乱肠毒素，引起小肠黏膜上皮长繁殖，产生霍乱肠毒素，引起小肠黏膜上皮细胞内水和电解质丢失，导致严重的上吐下泻细胞内水和电解质丢失，导致严重的上吐下泻（霍乱）。（霍乱）。 n百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌依靠菌毛和丝状血凝素等，依靠菌毛和丝状血凝素等，黏附黏附定居于气管和支气管上皮细胞表面，并快速繁定居于气管和支气管上皮细胞表面，并快速繁殖，产生百日咳外毒素等，刺激呼吸道上皮细殖，产生百日咳外毒素等，刺激呼吸道上皮细胞引起咳嗽，导致外周支气管炎和间质性肺炎胞引起咳嗽，导致外周支气管炎和间质性肺炎（百日咳）。（百日咳）。102.毒素毒素是指细菌生长繁殖过程中合成的能损
8、害宿主机体，使之发生病变、出现症状基至死亡的毒性物质，分外毒素和内毒素两类（1）外毒素）外毒素某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。大多数外毒素细胞有毒性的可溶性蛋白质。大多数外毒素在菌体内合成后必须分泌于胞外在菌体内合成后必须分泌于胞外 。产生外毒。产生外毒素的细菌主要是素的细菌主要是G+，少数为，少数为G。化学性质：化学性质：蛋白质蛋白质产生外毒素的细菌种类：产生外毒素的细菌种类： 某些某些G+菌如破伤风菌如破伤风、白喉白喉、肉毒肉毒、魏氏梭菌魏氏梭菌 少数少数G-菌如志贺氏痢疾杆菌菌如志贺氏痢疾杆菌N毒毒 霍乱弧菌霍乱弧
9、菌肠毒素肠毒素11外毒素特点：外毒素特点：外毒素是一种蛋白质。外毒素是一种蛋白质。 性质不稳定，可被蛋白酶分解，不耐热和酸碱，性质不稳定，可被蛋白酶分解，不耐热和酸碱，多数多数在在6080经经1080min即失去毒性即失去毒性 蛋白质，由两个亚单位组成A亚单位：亚单位：毒素的活性中心，决定毒素的毒性效应。毒素的活性中心，决定毒素的毒性效应。 B亚单位：亚单位：结合单位，协助结合单位，协助A亚单位。亚单位。 B亚单位可单独与细胞膜受体结合，从而阻断完整毒亚单位可单独与细胞膜受体结合，从而阻断完整毒素结合细胞。刺激机体产生相应的抗体，可作为良好的素结合细胞。刺激机体产生相应的抗体，可作为良好的亚单
10、位疫苗。亚单位疫苗。 12 类毒素类毒素 （无毒抗原）（无毒抗原）外毒素外毒素 （极毒抗原）（极毒抗原）抗毒素抗毒素 （抗毒抗体）（抗毒抗体） 免疫动物免疫动物 脱毒脱毒 0.3-0.4%0.3-0.4%甲甲醛醛强的抗原性强的抗原性l 类毒素（toxoid）：外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，经过一段时间可以脱毒，但仍保留原有抗原性。用于预防接种防接种抗毒素（antitoxin）：外毒素刺激机体产生特异性的抗体，可用于紧急治疗和预防。13毒性强，小剂量即可致死易感机体。毒性强，小剂量即可致死易感机体。 eg eg：1mg1mg纯化结晶的肉毒毒素，可杀死纯化结晶的肉毒毒素，可杀死2 2亿只亿只小白
11、鼠。小白鼠。14 选择性强选择性强 不同细菌产生的外毒素对人体组织器官有选不同细菌产生的外毒素对人体组织器官有选择性的毒害作用，引起不同的病变和临床症状。择性的毒害作用，引起不同的病变和临床症状。白喉毒素：白喉毒素：对鼻咽部黏膜上皮细胞、外周神经末对鼻咽部黏膜上皮细胞、外周神经末梢、心肌等有高度亲和性，可抑制靶细胞蛋白梢、心肌等有高度亲和性，可抑制靶细胞蛋白质合成，导致白喉、外周神经麻痹和心肌炎。质合成，导致白喉、外周神经麻痹和心肌炎。15（2 2）内毒素）内毒素 概念：概念： 存在于某些存在于某些G G- -菌细胞壁的最外层，菌细胞壁的最外层，是菌体的结构组成部脂多糖，在生活是菌体的结构组成
12、部脂多糖，在生活状态时不释放出来，只有当菌细胞自状态时不释放出来，只有当菌细胞自溶、死亡或用人工的方法（如反复冻溶、死亡或用人工的方法（如反复冻融、加热、长时间碾磨、超声波等），融、加热、长时间碾磨、超声波等），使菌体裂解后，才释放出来，故称内使菌体裂解后，才释放出来，故称内毒素。毒素。 16内毒素 endotoxin脂多糖 LPS 寡糖重复寡糖重复寡糖重复寡糖重复单位单位单位单位 核心多糖核心多糖核心多糖核心多糖 脂质脂质脂质脂质A A A A外膜外膜外膜外膜 主要毒主要毒性成份性成份 OO抗原抗原决定簇决定簇脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌体裂解释放化学稳定性不能成为
13、类毒素免疫原性弱17内毒素的特点：内毒素的特点： 毒性低，很少致死。毒性低，很少致死。 无特异性致病作用对组织器官无选择性。无特异性致病作用对组织器官无选择性。内毒素为类脂内毒素为类脂多糖多糖蛋白质复合物，主要成蛋白质复合物，主要成分是脂多糖（简称分是脂多糖（简称LPSLPS），故为易被蛋白酶破坏），故为易被蛋白酶破坏性质稳定，耐热性强，加热性质稳定，耐热性强，加热100100经经1h1h仍不被破仍不被破坏，必须加热坏，必须加热160160经经24h24h，或用强酸、强碱，或用强酸、强碱或强氧化剂煮沸或强氧化剂煮沸30min30min才失活。才失活。 抗原性弱，免疫应答不足以中和毒性。抗原性弱
14、，免疫应答不足以中和毒性。 内毒素经甲醛处理后不能制成类毒素。内毒素经甲醛处理后不能制成类毒素。18内毒素 endotoxino内毒素的生物学作用：n发热反应 n白细胞反应 n微循环障碍与内毒素休克 n弥漫性血管内凝血（DIC）败血症的皮肤表现19外毒素与内毒素性质的主要区别外毒素与内毒素性质的主要区别区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素存在部位存在部位由活细菌产生而释放由活细菌产生而释放或分泌到菌体外或分泌到菌体外为细胞结构成分，为细胞结构成分，菌体溶解后释放菌体溶解后释放细菌种类细菌种类以以G+菌多见菌多见以以G-菌多见菌多见化学组成化学组成蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖理化特性理化特性不耐
15、热，不稳定，易不耐热，不稳定，易受氧化剂破坏受氧化剂破坏耐热，稳定，能被耐热，稳定，能被酸水解酸水解毒性作用毒性作用强。对组织器官具有强。对组织器官具有高度特异性症状独特高度特异性症状独特弱。无特异中毒症弱。无特异中毒症状状抗原性抗原性强。剌激产生大量抗强。剌激产生大量抗弱。弱。甲醛处理甲醛处理制成类毒素制成类毒素不能制成类毒素不能制成类毒素20二、侵入数量病原菌要使感染获得成功，除了具有一病原菌要使感染获得成功，除了具有一定的毒力外，还需要足够的数量。定的毒力外，还需要足够的数量。 一般情况下，细菌的毒力越强，引起一般情况下，细菌的毒力越强，引起感染所需的菌数就越少；相反则需要的菌感染所需的
16、菌数就越少；相反则需要的菌量大。宿主免疫力降低时，感染所需的菌量大。宿主免疫力降低时，感染所需的菌量亦随之减少。量亦随之减少。21三、侵入门户 合适的侵入途径是完成感染的必合适的侵入途径是完成感染的必要条件。要条件。 破破伤风梭菌：梭菌：创伤、厌氧微环境创伤、厌氧微环境 霍乱弧菌：霍乱弧菌：粪粪-口途径口途径22第二节第二节 感染概述感染概述23一、感染的概念p感染：在一定环境下，病原微生物突破机体的防御功能，侵入机体，与机体间相互作用而引起不同程度的病理过程称为感染。不是病原体从一个人传给另一个人p传染：指病原体从有病的生物体侵入别的生物体，当这些病原微生物侵入机体后，在一定条件下他们会克服
17、集体的防御机能，破坏集体内部环境的相对稳定性，在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理过程，通常传染是指传染病的病原体可以从一个人经过一定的途径传染给另一个人24p感染不一定具有传染性，但传染属于感染范畴。p传染病：在感染过程中，当病原微生物及其产物对机体造成损害或引起生理功能障碍，出现明显临床症状者称为传染病。251、外源性感染：感染源来自于宿主体外的称为外源性感染。 * 患者：大部分感染都是来源于患者 * 带菌者： 健康带菌者 恢复期带菌者 * 带菌动物：有些细菌属人畜共患的病原菌。2、内源性感染：引起感染的病原菌来源于自身。二、感染的来源二、感染的来源26感染的结局感染的结局一是一是机体免
18、疫力将病原微生物消灭，使传染机体免疫力将病原微生物消灭，使传染告终，机体获得痊愈，并遗留有或强或弱、告终，机体获得痊愈，并遗留有或强或弱、或长或短的免疫力。或长或短的免疫力。二是二是病原菌战胜机体的免疫力，毒害机体，病原菌战胜机体的免疫力，毒害机体，以至造成长期病症，甚至死亡。以至造成长期病症，甚至死亡。27三、传播途径三、传播途径注射、注射、输血血消化道消化道昆虫叮咬昆虫叮咬呼吸道呼吸道创伤尿路尿路接触接触三、传播途径宿主具有多种多样的保护机制以阻止病原菌进入。但宿主又必须与外界环境保持接触，如呼吸、进食和排泄废物，病原菌因此得以进入。呼吸道感染：呼吸道感染：结核杆菌。消化道感染：消化道感染
19、：霍乱弧菌、伤寒沙门菌、痢疾杆菌。创伤感染：创伤感染：皮肤是宿主阻止绝大多数病原菌进入的最大屏障。一旦发生外伤和烧伤，将允许葡萄球菌、绿脓杆菌进入，这些细菌经常存在于体表。接触感染：性接触，胎盘或产道。如：接触感染：性接触，胎盘或产道。如：淋球菌。动物及节肢动物感染：鼠疫由鼠蚤传播。乙脑、狂犬病。动物及节肢动物感染：鼠疫由鼠蚤传播。乙脑、狂犬病。泌尿道感染：泌尿道感染：大肠杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌。29四、感染类型30 1 1、隐性感染、隐性感染 n当入侵机体的病原菌数量不多毒力较弱，机体当入侵机体的病原菌数量不多毒力较弱，机体有较强的免疫力时，病原菌被迅速消灭或部分有较强的免疫力时，病原菌被
20、迅速消灭或部分在机体一定部位生长繁殖，引起轻度病理损害，在机体一定部位生长繁殖，引起轻度病理损害，但机体生理功能无破坏，不出现或仅出现不明但机体生理功能无破坏，不出现或仅出现不明显的临床症状，称隐性感染。显的临床症状，称隐性感染。31 隐性感染的意义：隐性感染的意义：通过隐性感染，机体仍可获得一定程度的通过隐性感染，机体仍可获得一定程度的特异性免疫力，在防止同种病原菌感染上特异性免疫力，在防止同种病原菌感染上有重要意义。有重要意义。 机体可随时向环境排出病原菌。故隐性传机体可随时向环境排出病原菌。故隐性传染在传染病的发生和蔓延方面有着重要的染在传染病的发生和蔓延方面有着重要的临床意义。临床意义
21、。322 2、显性传染、显性传染n概念：概念：又叫临床感染或传染病，指侵入机体的病原又叫临床感染或传染病，指侵入机体的病原菌毒力强，数量多，而机体的免疫力薄弱时，菌毒力强，数量多，而机体的免疫力薄弱时，则病原菌在机体内生长繁，产生毒素，以致使则病原菌在机体内生长繁，产生毒素，以致使机体组织细胞受到严重损害，生理功能紊乱，机体组织细胞受到严重损害，生理功能紊乱，并出现明显的临床症状，称显性传染。并出现明显的临床症状，称显性传染。 33病毒感染类型n根据病情缓急分为隐性感染，显性感染n隐性感染 n显性感染q急性病毒感染n潜伏期短、发病急，数日或数周恢复n病原消灭型感染q 持续性病毒感染隐性感染显性
22、感染带菌状态急性感染慢性感染局部感染全身感染34根据感染部位及性质分为：局部感染，全身感染，带菌状态（1）局部传染）局部传染p病原菌侵入机体后，在一定部位定居繁病原菌侵入机体后，在一定部位定居繁殖，产生毒性产物，引起局部病理损害的过殖，产生毒性产物，引起局部病理损害的过程。原因为，病原菌毒力不强数量不多，机程。原因为，病原菌毒力不强数量不多，机体的免疫力较强而将其限制于局部。体的免疫力较强而将其限制于局部。35 （2）全身传染全身传染p指侵入机体的病原菌毒力强，数量多，机指侵入机体的病原菌毒力强，数量多，机体免疫力薄弱时，病原菌向周围扩散和蔓体免疫力薄弱时，病原菌向周围扩散和蔓延，至适宜病原菌
23、生长的靶器官，引起全延，至适宜病原菌生长的靶器官，引起全身性传染，并出现全身临床症状者，称全身性传染，并出现全身临床症状者，称全身传染。身传染。36病原菌在全身性传染的过程中有以下几病原菌在全身性传染的过程中有以下几种病理表现种病理表现毒血症：毒血症：细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状中毒症状 ，如破伤风。如破伤风。菌血症：菌血症： 病原菌由原发部位一时或间断性侵入血液，但未在血流中生长繁殖。如伤寒病初期。如伤寒病初期。37败血症：败血症： 病原菌侵入血流并在其中大量生长繁殖，产生毒性代谢产物，引起严重的全身中毒症状，造成机体严重的
24、病理损害，引起显著的临床造成机体严重的病理损害，引起显著的临床症状。如化脓连球球引起的败血症症状。如化脓连球球引起的败血症脓毒血症：脓毒血症：化脓性细菌侵入血流后在其中大量繁殖，并随血流扩散到机体其它组织器官，产生新的化脓性病灶。如金黄色葡萄球菌引起的脓毒如金黄色葡萄球菌引起的脓毒血症。血症。38393、带菌状态、带菌状态o在隐性感染或传染痊愈后，病菌在体内继在隐性感染或传染痊愈后，病菌在体内继续存在并不断排出体外者处于带菌状态的机续存在并不断排出体外者处于带菌状态的机体称带菌者。带菌者是体内带有病原，但无体称带菌者。带菌者是体内带有病原，但无临床症状。这种机体不断排出病原菌，不易临床症状。这种机体不断排出病原菌，不易引起人们的注意，常成为传染病流行的重要引起人们的注意，常成为传染病流行的重要传染源。传染源。o分为：健康带菌分为：健康带菌 恢复期带菌者恢复期带菌者 40
