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1、人工合成抗菌药Synthesized Antibacterial AgentsAntibacterialAgentsIII分类喹诺酮类：诺氟沙星（norfloxacin）磺胺类：磺胺嘧啶(sulfadiazine)甲氧苄啶类：甲氧苄啶(trimethoprim)硝基呋喃类：呋喃妥因(nitrofurantoin)硝咪唑类：甲硝唑(metronidazole)第一节第一节喹诺酮类药物喹诺酮类药物QuinolonesFluoroquinolones喹诺酮类发展简史喹诺酮类发展简史1962年年Lesher发现萘啶酸发现萘啶酸1974年年吡哌酸吡哌酸1979年年诺氟沙星诺氟沙星 一系列氟喹诺酮类一系列
2、氟喹诺酮类CiprofloxacinLevofloxacin概述喹诺酮类是含有4-喹诺酮母核基本结构的合成抗菌药4-喹诺酮化构中引入基团与抗菌喹诺酮化构中引入基团与抗菌效果的关系效果的关系引入基团抗菌效果及药动学特点N1-1-环丙基或抗菌谱更广，抗衣原体、支原体，吸收 噁嗪等增多，t1/2更长，副作用少等N1-2，4-二氟苯抗菌谱扩大至抗厌氧菌C3-羧基，C6-氟抗菌活性增强, 抗菌谱扩大,抗金葡菌C7-哌嗪抗菌谱扩大，抗金葡菌，铜绿假单胞菌C7-甲基哌嗪吸收增多，t1/2 延长等C7-3氨基吡咯烷抗菌谱扩大至抗厌氧菌，副作用减少X-F吸收更多，t1/2 更长等X-甲氧基光敏反应明显降低分类分
3、类代表药代表药主要应用范围主要应用范围第一代第一代萘啶酸萘啶酸（nalidixicacid）泌尿道、肠道感染泌尿道、肠道感染第二代第二代吡哌酸吡哌酸（pipemidicacid）泌尿道、肠道感染及呼泌尿道、肠道感染及呼吸道感染吸道感染第三代第三代诺氟沙星诺氟沙星（norfloxacin）各种组织及系统感染各种组织及系统感染第四代第四代莫西沙星莫西沙星（moxifloxacin）包括厌氧菌引起的各组包括厌氧菌引起的各组织及系统感染织及系统感染抗菌机制抑制DNA回旋酶而影响细菌DNA的合成。Structure of bacterial DNA gyrase complexed with DNA a
4、nd two ciprofloxacin molecules (green) 氟喹诺酮类药理学特性氟喹诺酮类药理学特性1.抗菌谱2.体内过程3.临床应用4.不良反应5.耐药性不不良良反反应应1. 氟喹诺酮类影响骨骼发育，孕妇及婴幼儿慎用2. 因其引起中枢神经系统不良反应，故有神经系统病史者慎用 3. 可引起变态反应，有过敏史者禁用或慎用4. 其抑制茶碱、口服抗凝药的肝中代谢，应避免与之合用; 与制酸药合用，可减少其吸收5. 多数药物主要经肾排泄，肾功能减退时，应注意调整剂量第二节第二节 磺胺类药和甲氧苄啶磺胺类药和甲氧苄啶Sulfonamides磺磺胺胺类类药药物物是是三三十十年年代代发发现现
5、的的能能有有效效防防治全身性细菌感染的第一类化疗药物。治全身性细菌感染的第一类化疗药物。HR2NOSO2NHR1对氨基苯磺酰胺荣获1939年诺贝尔生理学或医学奖发现了百浪多息的抗菌作用了百浪多息的抗菌作用 杜杜马克克Gerhard Domagk德国慕斯特大学1895年-1964年分类疾病药物作用时间应用全身感染SIZ短效(24h)极少应用肠道感染SASP溃疡性结肠炎外用SML烧伤：SD-Ag 绿脓杆菌抗菌机制抗菌谱1.G+球菌：对溶血性链球菌、肺炎球菌敏感2.G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌有效3.杆菌：大肠埃希菌、布鲁斯菌、变形杆菌等4.衣原体放线菌5.伤寒疟原虫磺胺嘧啶（SD）1.体内过
6、程体内过程（1）在脑脊液中浓度高，与血浆蛋白结合率低（2）肝代谢（3）肾脏排泄（4）肠道难吸收的随粪便排泄2. 2. 应用应用易通过血脑屏障易通过血脑屏障抑制脑膜炎奈瑟菌抑制脑膜炎奈瑟菌（1）流脑）流脑（2）泌尿道、呼吸道感染）泌尿道、呼吸道感染（3）丹毒、蜂窝组织炎）丹毒、蜂窝组织炎3.不良反应（1）损害泌尿系统）损害泌尿系统（2）抑制造血系统）抑制造血系统（3）过敏反应）过敏反应甲氧苄啶类（TMP）1.作用机制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原成四氢叶酸二氢叶酸还原成四氢叶酸核酸合成核酸合成甲氧苄啶甲氧苄啶（）（）（）抗菌机制2.临床应用复方新诺明复方新诺明（TMP：SMZ=1：5）
7、伤寒伤寒尿路感染尿路感染呼吸道感染呼吸道感染脑膜炎脑膜炎软组织感染软组织感染败血症败血症硝基呋喃类药物 Nitrofurans呋喃妥因呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃坦啶，呋喃坦啶)呋喃唑酮呋喃唑酮(furazolidone，痢特灵，痢特灵)硝基咪唑类药物Nitroimidazoles甲硝唑甲硝唑(metronidazole,甲硝哒唑甲硝哒唑,灭滴灵灭滴灵)抗菌药物作用机制示意图ClinicalUseofantibacterialagentsCommunity-acquiredShigellaN.gonorrheaH.influenzaeM.catarrhalisS.pneumon
8、iaeHospital-acquiredS.aureusVRSAEnterococciEnterobacteriaceaeMRSAVREESBLMajorresistanceproblems1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000MRSAHAvs.CACommunityacquired(CA)MRSAYoungerpopulation.Morelikelytoproduceskinandsofttissueinfections.Notmulti-drugresistant.Healthcareassociated(HA)MRSAMulti-drugresistant
9、.Associatedwithforeignbodies.Multidrugresistanceisaconditionenablingadisease-causingorganismtoresistdistinctdrugsorchemicalsofawidevarietyofstructureandfunctiontargetedateradicatingtheorganism.TreatmentVancomycinClindamycinBactrimTetracyclineCombinationtherapyPrinciples of antibacterial useBasic pri
10、nciplesDiagnosis Rational useNewbornPregnancy ElderlySynergetic mechanism of combination antibacterial therapyAffect different component of the same mechanismChanging the permeability of the cytoplasmic membrane or the cell wallInhibiting the inactiving enzyme of antibacterial drugsInhibiting the di
11、fferent resistant microbial populationPrinciples of antibacterial useAntimicrobial agents combinationDrug categories1.-Lactam antibiotics2. Aminoglycosides3. Tetracyclines, macrolide, chloramphenicol4. Sulfonamides1+2: Synergism1+3:antagonism2+3:synergism or plus3+4: plusRationale for combination an
12、tibacterial therapyvTo Provide broad-spectrum therapy in seriously ill patientsvSerious infection that can not be controlled by one drugvTo decrease the emergence of resistant strainsvTo decrease dose-related toxicityvMeningitis and osteomyelitis caused by bacterial infectionPrinciples of antibacter
13、ial useMisuseVirus infectionUnknown feverTopical useImproper prophylaxis and combination Antimicrobialsareroutinelyaddedtoanimalfeedandwatertopromoteanimalgrowth.-Rationaleistopromotemorerapidgrowthreducingfarmingexpenses.-Mechanismsaredebatedalthoughmostcommonlyinvokedisthereductionofinfections,especiallyinunsanitaryconditions.Manyoftheantibioticsusedinthissettingareofthesameclassasthoseusedtotreathumaninfections.-macrolides,tetracyclines,glycopeptides
