0310第4章单基因遗传病

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1、第四章第四章单基因遗传病单基因遗传病教学大纲要求：教学大纲要求：掌握：单基因遗传病掌握：单基因遗传病 单基因遗传病各种单基因遗传病各种 遗传方式的系谱特点、传递规律及发病风险遗传方式的系谱特点、传递规律及发病风险 的估算方法的估算方法 不完全显性不完全显性 共显性共显性 不规则显性不规则显性 延迟显性、携带者、外显率、表现度、延迟显性、携带者、外显率、表现度、 亲缘系数亲缘系数 交叉遗传交叉遗传 遗传背景遗传背景 基因多效性基因多效性 遗传异质性遗传异质性 基因组印记基因组印记 遗传早现遗传早现 限性遗传限性遗传 从性遗传从性遗传 熟悉：常见的单基因遗传病的主要临床表现，熟悉：常见的单基因遗传

2、病的主要临床表现， 近亲结婚增高近亲结婚增高ARAR病发病风险的事实，遗传异质病发病风险的事实，遗传异质 性的临床意义。常见单基因遗传病名称，两种性的临床意义。常见单基因遗传病名称，两种 单基因型传递的规律及子女发病风险的估计；单基因型传递的规律及子女发病风险的估计；了解：常见单基因遗传病的分子遗传学机制，近亲了解：常见单基因遗传病的分子遗传学机制，近亲 婚配增高婚配增高ARAR病的发病规律，了解我国病的发病规律，了解我国ARAR病（尤其病（尤其 是地贫）的危害和治疗的现状，是地贫）的危害和治疗的现状， 常见性染色体连锁遗传病的分子遗传学机制。常见性染色体连锁遗传病的分子遗传学机制。第四章第四

3、章 单基因遗传病单基因遗传病 enterenter第二节第二节 单基因遗传病的单基因遗传病的 遗传方式遗传方式1 1、单基因遗传中的基本概念？、单基因遗传中的基本概念？2 2、单基因病的种类？分类的依据？遗传规律？、单基因病的种类？分类的依据？遗传规律？3 3、系谱、系谱符号、系谱分析、家系调查？系谱、系谱符号、系谱分析、家系调查？遗传学理论解释遗传学理论解释遗传病发病机理遗传病发病机理第三节第三节 影响单基因遗传影响单基因遗传 效应的效应的因素因素1 1、常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病2 2、常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病3 3、X X连锁遗传连锁遗传 X X连锁显性遗传病连锁显

4、性遗传病 X X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病4 4、Y Y连锁遗传连锁遗传5 5、两种性状的遗传两种性状的遗传总结总结第一节第一节 单基因遗传的单基因遗传的基本理论基本理论谢谢谢谢同同学学们们 ! !等位基因（等位基因（alleles）位于同源染色体位于同源染色体 相同基因座位上，决定某种性状相同基因座位上，决定某种性状 的一对基因。的一对基因。返回返回疾病即为遗传性状（表型）疾病即为遗传性状（表型） presspress单基因遗传病单基因遗传病 （single gene disorder） 由一对等位基因异常所引起的疾病；由一对等位基因异常所引起的疾病； 也称为孟德尔式遗传病。也称为孟德尔式

5、遗传病。第一节第一节 单基因遗传的基本理论单基因遗传的基本理论* 性状和相对性状性状和相对性状 性状（性状（character）生物具有的形态、机能生物具有的形态、机能 或生化特点；或生化特点； 相对性状（相对性状（relative character）由一对等由一对等 位基因控制的同一性状的不同状态。位基因控制的同一性状的不同状态。* 杂合子和纯合子杂合子和纯合子 杂合子（杂合子（heterozygote）同源染色体上控制同源染色体上控制 某一性状的一对基因彼此某一性状的一对基因彼此不同不同 纯合子（纯合子（homozygote）同源染色体上控制同源染色体上控制 某一性状的一对基因彼此某一性

6、状的一对基因彼此相同相同* 显性和隐性显性和隐性 显性基因（显性基因（dominant gene）在杂合子中表在杂合子中表 现出性状的基因，所控制的性状称为显性现出性状的基因，所控制的性状称为显性 性状（性状（dominant character） 隐性基因（隐性基因（recessive gene）在杂合子中不在杂合子中不 表现出性状的基因，所控制的性状称为隐表现出性状的基因，所控制的性状称为隐 性性状（性性状（recessive character）* 基因型和表型基因型和表型 基因型（基因型（genotype）某一个体特定基因座位某一个体特定基因座位 上控制某一性状形成的一对等位基因组成。

7、上控制某一性状形成的一对等位基因组成。 表型（表型（phenotype）某一基因型通过与环境某一基因型通过与环境 因素作用所表现出来的性状。因素作用所表现出来的性状。返回返回基因的遗传方式基因的遗传方式指控制某一性状的基因传递的方式。指控制某一性状的基因传递的方式。在在常染色体常染色体常染色体常染色体上还是上还是性染色体性染色体性染色体性染色体上上 显性显性显性显性 还是还是隐性隐性隐性隐性子代的性状表现子代的性状表现 分离定律分离定律 presspress自由组合定律自由组合定律presspress连锁与互换定律连锁与互换定律presspress遗传方式分为：遗传方式分为： 常染色体显性遗传

8、常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 X X连锁显性遗传连锁显性遗传 X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传 Y Y连锁遗传连锁遗传单基因病分为：单基因病分为： 常染色体显性遗传常染色体显性遗传病病病病 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传病病病病 X X连锁显性遗传连锁显性遗传病病病病 X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传病病病病 Y Y连锁遗传连锁遗传病病病病HH hhHH hhHhHh HH Hh hh HH Hh hh 以以H H、h h表示控制花色的显、隐性基因。表示控制花色的显、隐性基因。 在形成配子（精子和卵子）过程中，位于（在形成配子（精子和卵子）过程中，位于（ ）上）上的成对的（

9、的成对的（ ）基因彼此分离，各自分配到不同的配子中去，）基因彼此分离，各自分配到不同的配子中去，结果每个配子只含有其中的结果每个配子只含有其中的1 1个。个。在一般情况下，子一代配子的分在一般情况下，子一代配子的分离比为离比为 ( ) ( )，子二代基因型分离比为，子二代基因型分离比为( )( )，子二代，子二代表现型分离比是表现型分离比是( )( )。 分离定律分离定律 表述表述2、当受精时，雌雄配子又以随机而均等的机会结合成（、当受精时，雌雄配子又以随机而均等的机会结合成（ ），）， 人类称为（人类称为（ ），（），（ ）又恢复成对的状态。）又恢复成对的状态。3、杂合子、杂合子1代只表现（

10、代只表现（ ）性状，但依然含有（）性状，但依然含有（ ）基因。）基因。4、杂合子虽然只表现显性性状，但两个杂合子的后代出现（、杂合子虽然只表现显性性状，但两个杂合子的后代出现（ ） 分离，即既出现（分离，即既出现（ ）性状，又出现（）性状，又出现（ ）性状）性状.1、细胞学基础是细胞发生（、细胞学基础是细胞发生（ ）行为，染色体发生（）行为，染色体发生（ ） 行为，（行为，（ ）随染色体平均分配到精、卵中）随染色体平均分配到精、卵中 。返回返回同源染色体同源染色体等位等位11111 1 2 2 1 13 3 1 1补充解释补充解释分裂分裂减数分裂减数分裂1对等位基因对等位基因合子合子受精卵受精

11、卵基因基因性状性状显性显性隐性隐性隐性隐性显性显性新表型新表型新表型新表型子叶颜色：子叶颜色： 显性：黄色显性：黄色(Y)(Y) 隐性：绿色隐性：绿色(y)(y)种子形状：种子形状： 显性：圆显性：圆(R)(R) 隐性：皱隐性：皱(r)(r) 两对或两对以上的等位基因位于（两对或两对以上的等位基因位于（ ）上时，在生殖细胞形成过程中，（上时，在生殖细胞形成过程中，（ ）独立行）独立行动，可分可合，有均等的机会组合到一个生殖细胞中，动，可分可合，有均等的机会组合到一个生殖细胞中，形成不同形成不同( )( )的配子。的配子。自由组合定律自由组合定律 表述表述补充解释补充解释2 2、细胞学基础是在形

12、成配子时，基因随、细胞学基础是在形成配子时，基因随( )( ) 分离而分离、随分离而分离、随( )( )自由组合而组合。自由组合而组合。1 1、杂种、杂种F1F1代在形成配子时代在形成配子时, ,非同源染色体上的非同源染色体上的( )( ) 基因可以自由组合到不同配子中去。基因可以自由组合到不同配子中去。 返回返回非同源染色体非同源染色体非等位基因非等位基因基因组合基因组合非等位非等位同源染色体同源染色体非同源染色体非同源染色体 连锁交换定律（摩尔根定律）连锁交换定律（摩尔根定律）1、连锁律、连锁律位于同一条染色体上互相连锁的基因大部分联合传递，位于同一条染色体上互相连锁的基因大部分联合传递，

13、仅有一小部分由于等位基因之间发生交换而重组（即仅有一小部分由于等位基因之间发生交换而重组（即不完全连锁不完全连锁不完全连锁不完全连锁）。）。位于同一染色体上的基因联合传递，不能自由位于同一染色体上的基因联合传递，不能自由组合的现象叫组合的现象叫“连锁连锁”。同源染色体的等位基因发生交换，使原来连锁的同源染色体的等位基因发生交换，使原来连锁的基因发生变化，构成新的连锁关系，这种现象叫基因发生变化，构成新的连锁关系，这种现象叫“交换交换”。位于同一条染色体上互相连锁的基因位于同一条染色体上互相连锁的基因全部全部全部全部联合联合传递的现象为完全连锁。传递的现象为完全连锁。完全连锁完全连锁3、连锁交换

14、定律、连锁交换定律2交换律交换律交换率？交换率？ 交换率？交换率？重组合的个体重组合的个体重组合个体亲组合的个体重组合个体亲组合的个体100 %交换率的计算交换率的计算也称重组率也称重组率/重组值，是指重组型重组值，是指重组型配子占总配子的百分率，配子占总配子的百分率，用表示用表示。返返回回系谱系谱 pedigree反映某种遗传病或性状在一个家系中反映某种遗传病或性状在一个家系中发病情况或分布的图解。发病情况或分布的图解。系谱符号系谱符号 p53 p53先证者（先证者（proband）系谱中第一个被医生或研究人员发系谱中第一个被医生或研究人员发现的患者。现的患者。系系 谱谱返回返回家系调查家系

15、调查系谱分析系谱分析1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 61一、常染色体显性遗传（病）一、常染色体显性遗传（病） （autosomal dominant inheritance, ADautosomal dominant inheritance, AD） 控制疾病或性状的基因位于控制疾病或性状的基因位于1 12222号常染号常染 色体上，而且致病基因是显性的。色体上，而且致病基因是显性的。常见的常见的AD病有：病有： 多指（趾）症多指（趾）症 并指（趾）症并指（趾）症 短指症短指症等。等。完全显性完全显性不完全显性不完全显性共显性共显性不规则显性不规则显性延迟显性延迟显性AD病的病

16、的分类：分类：第二节第二节 单基因遗传病的遗传方式单基因遗传病的遗传方式 1、完全显性、完全显性 （complete dominance） 在在AD的前提下，杂合子的表型与显性的前提下，杂合子的表型与显性 纯合子完全一致。纯合子完全一致。例例1 1：家族性腺瘤样结肠息肉症：家族性腺瘤样结肠息肉症presspress临床特征临床特征：患者在青少年时就可发生结肠和直肠上的多发性：患者在青少年时就可发生结肠和直肠上的多发性 息肉（良性肿瘤），表现为血性腹泻，常被误诊为肠息肉（良性肿瘤），表现为血性腹泻，常被误诊为肠 炎，随年龄增长逐渐恶变，最终形成结肠癌而死亡。炎，随年龄增长逐渐恶变，最终形成结肠癌

17、而死亡。遗传学病因遗传学病因：ADAD，致病基因位于，致病基因位于5q215q21。51221346123设：致病基因设：致病基因BB 正常基因正常基因bb BbBbbbBbbb每个孩子各有每个孩子各有50%50%的机会得病的机会得病系谱分析：系谱分析：例例2 2：牙本质发育不全：牙本质发育不全 （书（书P55P55）* 常染色体显性遗传病的系谱特点常染色体显性遗传病的系谱特点 :患者双亲之一有病，且多为杂合子；患者双亲之一有病，且多为杂合子；连续遗传；男女发病机会均等；连续遗传；男女发病机会均等；患者的同胞、子女患病的可能性均为患者的同胞、子女患病的可能性均为1/21/2；双亲无病则子女无病

18、，否则就是新突变。双亲无病则子女无病，否则就是新突变。 2、不完全显性、不完全显性 （incomplete dominance） 在在AD的前提下，隐性基因对显性基因的前提下，隐性基因对显性基因 的表达起到了一定的抑制作用，即显性的表达起到了一定的抑制作用，即显性 基因和隐性基因的作用都得到一定程度基因和隐性基因的作用都得到一定程度 的表现。的表现。 也称半显性（也称半显性（semidominance）显性纯合子显性纯合子 杂合子杂合子 隐性纯合子隐性纯合子 AA Aa aa AA Aa aa 病情重病情重 病情轻病情轻 正常正常例例1 1：软骨发育不全：软骨发育不全 presspress一例

19、软骨发育不全的系谱一例软骨发育不全的系谱设：致病基因设：致病基因DD 正常基因正常基因ddDdDdDdDD 病情严重婴儿期夭亡侏儒dd能否估算发病风险？能否估算发病风险？能能系谱分析：系谱分析：引导学生看书：引导学生看书：例例2 2：PTCPTC尝味能力尝味能力 p56 p56 3、共显性（、共显性（codominance） 当等位基因处于杂和状态时，彼此间当等位基因处于杂和状态时，彼此间 没有显性和隐性的区别，两者的作用没有显性和隐性的区别，两者的作用 都得到完全表现，也称并显性。都得到完全表现，也称并显性。例：例：ABOABO血型的遗传血型的遗传A A型型 A A抗原抗原 抗体抗体 I I

20、A A基因基因B B型型 B B抗原抗原 抗体抗体 I IB B基因基因O O型型 无无 、抗体抗体 i i基因基因ABAB型型 A A、B B抗原抗原 无无 I IA AI IB B基因基因* * 复等位基因复等位基因在群体中，占据某同源染色体在群体中，占据某同源染色体 同一位点的两个以上的、决定同一同一位点的两个以上的、决定同一 性状的基因。性状的基因。I IA AI IA A、I IA Ai iA A型型I IB BI IB B、I IB Bi iB B型型O O型型 iiiiABAB型型I IA AI IB BI IA Ai iI IB BiI IA Ai iI IA AI IB BI

21、 IB Bi iiiii各各25% AB25% AB型型 A A型型 B B型型 O O型型F F1 1P P：A A型型 I IA Ai Ii IB Bi i B B型型基因型基因型基因型基因型 表型表型表型表型法医学亲子鉴定的遗传基础法医学亲子鉴定的遗传基础 P57 P57表表4-14-1 4、不规则显性、不规则显性 （irregular dominance） 由于某些因素的影响，杂合子显性致病由于某些因素的影响，杂合子显性致病 基因的作用没能表达，或表达的程度有基因的作用没能表达，或表达的程度有 差异的现象。差异的现象。影响因素：影响因素：遗传因素（修饰基因）遗传因素（修饰基因）环境因素

22、环境因素? ?显性致病基因的效应有两种：显性致病基因的效应有两种：表达与否表达与否表达轻重表达轻重外显率外显率表现度表现度外显率外显率(penetrance):指带有显性致病基因的全部杂合子个体指带有显性致病基因的全部杂合子个体 中表现相应病理表型的个体所占的百分率中表现相应病理表型的个体所占的百分率相应表现型个体数相应表现型个体数100 %带显性致病基因的个体数带显性致病基因的个体数* 计算公式：计算公式：完全不外显：完全不外显：外显率为外显率为。 不完全外显：外显率不完全外显：外显率100%100%；一般为；一般为70708080；完全外显：外显率完全外显：外显率100%100%；例：轴后

23、型例：轴后型多指症多指症一例轴后型多指的系谱一例轴后型多指的系谱 （P57 P57 图图4-44-4） 未外显未外显 显现，显现， 致病基因来源于谁？致病基因来源于谁？1212341234123453未发病，未发病，其子女患多其子女患多指症的可能指症的可能性为多少？性为多少？答：答：1/2返回返回例例1表现度表现度(expressivity):在不规则显性的情况下，不同的杂合子在不规则显性的情况下，不同的杂合子 患者显性基因的表达程度有差异，即具患者显性基因的表达程度有差异，即具 有相同基因型的个体可能会表现出轻重有相同基因型的个体可能会表现出轻重 不同的表型，这种个体间显性基因表达不同的表型

24、，这种个体间显性基因表达 程度的差异称为表现度。程度的差异称为表现度。例例：指关节僵直症指关节僵直症 外显率为外显率为7575 杂合子与正常人结婚后生下患者的可能性是（杂合子与正常人结婚后生下患者的可能性是（ ） A.1 B.1/8 C.1/4 D.3/8 E.1/2 F.1/4 A.1 B.1/8 C.1/4 D.3/8 E.1/2 F.1/4D D例例1 1：成骨发育不全症：成骨发育不全症轻：轻： 蓝色巩膜蓝色巩膜重：重： 蓝色巩膜、多发骨折蓝色巩膜、多发骨折很重：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明很重：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明* 表现为不同器官、不同程度的伤害：表现为不同器

25、官、不同程度的伤害：返回例返回例2一例成骨发育不全症家系图谱一例成骨发育不全症家系图谱例例2 2：蜘蛛样指综合症（：蜘蛛样指综合症（MarfanMarfan综合症）书综合症）书p58p58外显率与表现度外显率与表现度外显率：外显率：杂合子致病基因有无表现，基因表杂合子致病基因有无表现，基因表 达与否；质的概念；达与否；质的概念；表现度：表现度：杂合子致病基因表现程度有差异，杂合子致病基因表现程度有差异， 在表达的前提下，表现程度有轻重在表达的前提下，表现程度有轻重 的差异；量的概念。的差异；量的概念。 5.延迟显性（延迟显性（delayed dominance） 一些一些ADAD病，在生命早期

26、杂合子所携带的病，在生命早期杂合子所携带的 致病基因不表达或表达不足以引起明显致病基因不表达或表达不足以引起明显 的临床表现，只有达到一定年龄致病基的临床表现，只有达到一定年龄致病基 因才表达或充分表达并表现出疾病的现因才表达或充分表达并表现出疾病的现 象。象。例例1 1：亨廷顿舞蹈病（慢性进行性舞蹈病）亨廷顿舞蹈病（慢性进行性舞蹈病） 2 2：遗传性痉挛性共济失调遗传性痉挛性共济失调 返回返回产生延迟显性的原因产生延迟显性的原因例例 亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病，初步研究提示：，初步研究提示： DNADNA的甲基化是其产生不同时间延迟显性的重要的甲基化是其产生不同时间延迟显性的重要 分子机制，导

27、致精子或卵子形成过程中分子机制，导致精子或卵子形成过程中DNADNA的甲的甲 基化程度不同；这样在个体发育的过程中高度基化程度不同；这样在个体发育的过程中高度 甲基化的基因不表达或者低表达；甲基化的基因不表达或者低表达； 下一代配子形成时，旧的印记将消除，可产生新下一代配子形成时，旧的印记将消除，可产生新 的印记。的印记。二、常染色体隐性遗传（病）二、常染色体隐性遗传（病） （autosomal recessive inheritance, AR) 控制疾病或性状的基因位于控制疾病或性状的基因位于1 12222号常染号常染 色体上，而且致病基因是隐性的。色体上，而且致病基因是隐性的。显性纯合子

28、显性纯合子 杂合子杂合子 隐性纯合子隐性纯合子 AA Aa aa AA Aa aa 正常个体正常个体 携带者携带者 患者患者携带者（携带者（carriercarrier）： 带有致病基因但表型与正常人相同的个体带有致病基因但表型与正常人相同的个体 群体中致病基因的频率很低，为群体中致病基因的频率很低，为0.010.010.0010.001。例：例：白化病白化病临床表现：临床表现：患者皮肤呈白色，毛发银白或患者皮肤呈白色，毛发银白或 淡黄色；虹膜呈淡红色或淡灰色，淡黄色；虹膜呈淡红色或淡灰色， 半透明，瞳孔淡红，视网膜无色素、半透明，瞳孔淡红，视网膜无色素、 羞光，眼球震颤，视力下降；病人羞光，

29、眼球震颤，视力下降；病人 对阳光很敏感，日晒后，皮肤可增对阳光很敏感，日晒后，皮肤可增 厚并发生鳞状上皮癌。厚并发生鳞状上皮癌。 遗传学病因：遗传学病因：酪氨酸酶基因突变酪氨酸酶基因突变 （11q1411q14q21q21）一例白化病系谱一例白化病系谱121234124125635推算：推算： 先证者的基因型；先证者的基因型； 其同胞的发病风险；其同胞的发病风险；致病基因致病基因a a正常基因正常基因A A系谱分析：系谱分析：AaAaAaAa 先证者的同胞都有先证者的同胞都有1/41/4的可能性是白化病患者。的可能性是白化病患者。AaAaAaAaAaAaAaAaAaAaAaAaARAR病的系谱

30、特点：病的系谱特点： 患者的双亲表型正常时，是该病的携患者的双亲表型正常时，是该病的携 带者；带者； 患者同胞患病的可能性是患者同胞患病的可能性是1/41/4，男女发，男女发 病机会相等；病机会相等； 患者子女一般不发病，系谱中看不到患者子女一般不发病，系谱中看不到 连续遗传现象，病例往往是散发的；连续遗传现象，病例往往是散发的； 近亲婚配可使子女发病率明显增高。近亲婚配可使子女发病率明显增高。? ? ?（一）患者同胞的发病风险（一）患者同胞的发病风险理论上：理论上： 1/4 1/4；实际上：实际上：1/41/4； 为什么？为什么？不完全确认（截短确认）不完全确认（截短确认） a（r1）C C

31、 a（s1）aa先证者人数先证者人数rr包括先证者在内的包括先证者在内的 同胞中受累人数同胞中受累人数ss同胞数同胞数（二）近亲婚配增高子女（二）近亲婚配增高子女ARAR病发病风险病发病风险1 1、近亲与近亲婚配、近亲与近亲婚配近亲（近亲（consanguinityconsanguinity）：）：3 34 4代以内有共代以内有共 同祖先的个体互为近亲。同祖先的个体互为近亲。近亲婚配（近亲婚配（consanguineous marriageconsanguineous marriage）2 2、亲缘系数（、亲缘系数（coefficient of relationshipcoefficient

32、of relationship） 指两个有共同祖先的个体在某一等位指两个有共同祖先的个体在某一等位 基因位点上有相同等位基因的概率。基因位点上有相同等位基因的概率。一级亲属一级亲属： 亲缘系数为亲缘系数为1/21/2；亲子之间、同胞之间；亲子之间、同胞之间；二级亲属二级亲属： 亲缘系数为亲缘系数为1/41/4；某人与其祖辈、孙辈之间，；某人与其祖辈、孙辈之间， 与叔、伯、姑、舅、姨之间；与叔、伯、姑、舅、姨之间；三级亲属三级亲属： 亲缘系数为亲缘系数为1/81/8；某人与曾祖辈、曾孙辈、祖；某人与曾祖辈、曾孙辈、祖 辈的同胞、同胞的孙辈、表兄妹和堂兄妹之间；辈的同胞、同胞的孙辈、表兄妹和堂兄妹

33、之间；3 3、近亲婚配导致、近亲婚配导致ARAR病发病风险增加病发病风险增加2 21 11 11 11 15 52 22 23 34 4一例一例AR病系谱病系谱致病基因致病基因a a正常基因正常基因A AAaAaAaAa推算推算1 1的发病风险的发病风险表兄妹婚配：表兄妹婚配：1/31/31/41/31/31/41/361/361717倍倍随机婚配：随机婚配：1/501/31/41/501/31/41/6001/600致病基因频率致病基因频率 表兄妹婚配表兄妹婚配 随机婚配随机婚配 近婚后果近婚后果 0.01 1/1600 1/10000 6 0.01 1/1600 1/10000 6倍多倍多

34、 0.001 1/16000 1/1000000 60 0.001 1/16000 1/1000000 60多倍多倍可见，越是罕见的可见，越是罕见的ARAR病，近亲婚配的危害越大。病，近亲婚配的危害越大。返返回回三、三、X连锁遗传（病）连锁遗传（病） （X-linked inheritanceX-linked inheritance）X X染色体上基因控制的性状或疾病的遗传。染色体上基因控制的性状或疾病的遗传。 男性：男性：1 1条条X X染色体，染色体， 有致病基因，有致病基因，X XA AY/XY/Xa aY Y患病；患病； 女性：女性：2 2条条X X染色体；染色体；交叉遗传：交叉遗传：

35、（criss-cross inheritancecriss-cross inheritance）X X连锁基因的遗传，男性的连锁基因的遗传，男性的X X连锁基因只连锁基因只 能随能随X X染色体从母亲传来，将来只能传染色体从母亲传来，将来只能传 给女儿，不可能传递给儿子。给女儿，不可能传递给儿子。X X连锁显性遗传连锁显性遗传X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传X X连锁遗传连锁遗传返返回回 1 1、X X连锁显性遗传（病）连锁显性遗传（病） X-linked dominant inheritance,XD X-linked dominant inheritance,XD X X染色体上显性基因控制

36、的性状或疾病染色体上显性基因控制的性状或疾病 的遗传。的遗传。 男性：男性：XY;XY;只有只有1 1条条X X染色体，染色体， 致病基因只有致病基因只有1 1个，个，X XA AY Y患病；患病； 女性：女性：XXXX；2 2条条X X染色体，染色体， X XA AX XA A：患者，很少：患者，很少 三种基因组合三种基因组合 X XA AX Xa a：大多数患者：大多数患者 X Xa aX Xa a：正常：正常例例: :抗维生素抗维生素D D佝偻病（小儿软骨病）佝偻病（小儿软骨病）临床特征： 正常正常X Xr rY Y 患者患者X XR RX Xr r 配子配子 X Xr r Y X Y

37、XR R X Xr r 子代子代 X XR RX Xr r X Xr r X Xr r X XR RY Y X Xr rY Y表型表型 女女 男男发病风险发病风险 患患 患患为什么为什么男患者男患者的女儿的女儿都发病都发病？遗传学病因：遗传学病因：XDXD病，致病基因位于病，致病基因位于Xp22Xp22系谱分析：系谱分析：致病基因致病基因RR正常基因正常基因rr12345611742256378 X Xr rY XY XR RX Xr r 人群中女患者多于男患者，人群中女患者多于男患者，但女患者但女患者 病情较男患者轻；病情较男患者轻； 男患者的母亲是患者，女患者的双亲男患者的母亲是患者，女患

38、者的双亲 之一是患者；之一是患者； 男患者的女儿都患病，儿子都正常，男患者的女儿都患病，儿子都正常， 女患者的子女女患者的子女1/21/2患病；患病； 系谱中可见连续传递的现象。系谱中可见连续传递的现象。XDXD病的系谱特点：病的系谱特点：返回返回 2.X 2.X连锁隐性遗传（病）连锁隐性遗传（病） X-linked recessive inheritance,XR X-linked recessive inheritance,XRX X染色体上隐性基因控制的性状或疾病染色体上隐性基因控制的性状或疾病 的遗传。的遗传。 男性：男性：XY;XY;只有只有1 1条条X X染色体，染色体， 致病基因

39、只有致病基因只有1 1个，个，X Xh hY Y患病；患病； 女性：女性：XXXX；2 2条条X X染色体，染色体， X XH HX XH H：正常：正常 三种基因组合三种基因组合 X XH HX Xh h：携带者：携带者 X Xh hX Xh h：患者：患者例：甲型血友病例：甲型血友病临床表现：临床表现：患者出现凝血障碍，皮下肌肉反患者出现凝血障碍，皮下肌肉反 复出血，形成瘀斑、血肿，严重者颅内复出血，形成瘀斑、血肿，严重者颅内 出血死亡。出血死亡。 致病基因致病基因位于位于Xq28Xq28（凝血因子（凝血因子基因）基因） 常见常见XRXR病有：甲型血友病、病有：甲型血友病、Duchenne

40、Duchenne型型肌营养不良症、红绿色盲等肌营养不良症、红绿色盲等致病基因致病基因hh正常基因正常基因HH X XH HX Xh h正常正常 X XH HY Y正常正常 配子配子 X XH H X Xh h X XH H Y Y 子代子代 X XH HX XH H X Xh hX XH H X XH HY Y X Xh hY Y表型表型 女女 男男发病风险发病风险 正常正常 携携 正常正常 患患123456117422537886系谱分析：系谱分析：X XH HY XY XH HX Xh h 人群中男患者多于女患者，系谱中往往人群中男患者多于女患者，系谱中往往 只见到男患者；只见到男患者；

41、双亲无病，儿子可能发病，女儿不会发双亲无病，儿子可能发病，女儿不会发 病；儿子的致病基因来自于携带者母亲；病；儿子的致病基因来自于携带者母亲； 男患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥男患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥 可能是患者；可能是患者； 由于大多数由于大多数 XR XR病有致死效应，故外祖病有致死效应，故外祖 父、外孙发病少见；外祖父发病时，舅父、外孙发病少见；外祖父发病时，舅 父不会发病。父不会发病。XRXR病的系谱特点：病的系谱特点：返回返回四、四、Y Y连锁遗传（病）连锁遗传（病） （Y-linked inheritance)Y-linked inheritance)Y Y染色体上基因

42、控制的性状或疾病染色体上基因控制的性状或疾病 的遗传。的遗传。 全男性遗传（全男性遗传（holandric inheritanceholandric inheritance） 也称限雄性遗传，也称限雄性遗传，Y Y染色体上的基因只染色体上的基因只 能从父亲传给儿子，儿子传给孙子。能从父亲传给儿子，儿子传给孙子。常见常见Y连锁遗传病：连锁遗传病：* * 外耳道多毛外耳道多毛* * 两性畸形（或性逆转综合征）两性畸形（或性逆转综合征）： SRY SRY基因突变（基因突变（Yp11.2Yp11.2）、易位、缺失）、易位、缺失 * * 无精症或者少精症无精症或者少精症： 无精子症因子基因（无精子症因子

43、基因（AZFAZF），），Yq11.23Yq11.23系谱特点系谱特点：家族中只有男性患病；：家族中只有男性患病； 呈连续遗传。呈连续遗传。返返回回五、两种单基因性状的独立传递五、两种单基因性状的独立传递* *非同源染色体上非同源染色体上自由组合定律自由组合定律例例1 1：短指症与白化病同存一个家族中。：短指症与白化病同存一个家族中。p64p64 课后自己练习课后自己练习例例2 2：有一家系，父亲患多指症：有一家系，父亲患多指症 ，母亲表型，母亲表型 正常，生育一先天性聋哑患儿正常，生育一先天性聋哑患儿 。前来。前来 咨询，再生子女中患这两种遗传病的风咨询，再生子女中患这两种遗传病的风 险有多

44、高？险有多高？多指症致病基因多指症致病基因-B AD-B AD先天性聋哑致病基因先天性聋哑致病基因-d AR-d AR亲代亲代 父亲多指父亲多指 母亲正常母亲正常 BbDd bbDd BbDd bbDd 配子配子 BD Bd bD bd bD bd BD Bd bD bd bD bd 子代子代 BbDD BbDd bbDD bbDd BbDD BbDd bbDD bbDd 多指不聋哑多指不聋哑 多指不聋哑多指不聋哑 常指不聋哑常指不聋哑 常指不聋哑常指不聋哑 BbDd Bbdd bbDd bbdd BbDd Bbdd bbDd bbdd 多指不聋哑多指不聋哑 多指聋哑多指聋哑 常指不聋哑常指不

45、聋哑 常指聋哑常指聋哑结论：结论：再生子女中患这两种遗传病的风险再生子女中患这两种遗传病的风险如下：如下： 就多指症而言，后代中发病的风险为就多指症而言，后代中发病的风险为1/21/2； 就先天性聋哑而言，后代中发病的风险为就先天性聋哑而言，后代中发病的风险为1/41/4；若将两种病一起考虑，后代中发病的风险为若将两种病一起考虑，后代中发病的风险为： 手指正常，患先天性聋哑：手指正常，患先天性聋哑：1/21/2 1/41/4 1/81/8； 手指正常，无先天性聋哑：手指正常，无先天性聋哑：1/21/2 3/43/4 3/83/8；表型正常；表型正常 患多指症，无先天性聋哑：患多指症，无先天性聋

46、哑：1/21/2 3/43/4 3/83/8； 患多指症伴先天性聋哑：患多指症伴先天性聋哑：1/21/2 1/41/4 1/81/8。六、两种单基因性状的联合传递六、两种单基因性状的联合传递* *同一条染色体上同一条染色体上连锁交换定律连锁交换定律（一）（一）常染色体常染色体上基因的连锁与交换上基因的连锁与交换 例：一例：一A A型血的甲髌综合征患者与一型血的甲髌综合征患者与一O O型血的正型血的正 常人婚配，生育一常人婚配，生育一A A型血的甲髌综合征患儿型血的甲髌综合征患儿 和一和一O O型血的甲髌综合征患儿。这对夫妇前型血的甲髌综合征患儿。这对夫妇前 来咨询，再生的子女中，来咨询，再生的

47、子女中，A A型血的小孩是否型血的小孩是否 都将患甲髌综合征？（该病与都将患甲髌综合征？（该病与ABOABO血型连锁血型连锁 遗传遗传 ，其基因间的交换率为，其基因间的交换率为18%18%）已知：已知：假设甲髌综合征致病基因假设甲髌综合征致病基因-N-N； 与与ABOABO血型连锁遗传（同位于血型连锁遗传（同位于9 9号染色体上）；号染色体上）； 其基因间的交换率为其基因间的交换率为18%18%；分析思路：分析思路：由第一个子女和双亲的表型可以推断出双由第一个子女和双亲的表型可以推断出双 亲的基因型；亲的基因型； 由双亲基因型推断再生子女的发病风险。由双亲基因型推断再生子女的发病风险。结论：结

48、论：再生的子女中，再生的子女中，A A型血的小孩患甲髌综合征的型血的小孩患甲髌综合征的 风险为风险为41%41%。例：有一家系，父亲是红绿色盲例：有一家系，父亲是红绿色盲 ，母亲表型，母亲表型 正常，已生了一个患红绿色盲的女儿和一正常，已生了一个患红绿色盲的女儿和一 个患甲型血友病的儿子。请问再生子女中个患甲型血友病的儿子。请问再生子女中 这两种遗传病的发病风险如何？（两种致这两种遗传病的发病风险如何？（两种致 病基因间的交换率为病基因间的交换率为10%10%。）。）（二）（二）X X染色体上基因的连锁与互换染色体上基因的连锁与互换已知：已知： 两种遗传病都是两种遗传病都是XRXR（Xq28X

49、q28）；）； 两种致病基因相互连锁，交换率为两种致病基因相互连锁，交换率为10%10%。分析：分析：推算双亲基因型推算双亲基因型 * * 已知：父亲及女儿是红绿色盲已知：父亲及女儿是红绿色盲 所以：母亲必是红绿色盲携带者所以：母亲必是红绿色盲携带者X XB BX Xb b * * 已知：儿子是甲型血友病已知：儿子是甲型血友病 所以：母亲必是甲型血友病携带者所以：母亲必是甲型血友病携带者X XH HX Xh h * * 已知：父亲患红绿色盲已知：父亲患红绿色盲 所以：基因型应该是所以：基因型应该是X XHbHbY Y 推断再生子女的发病风险推断再生子女的发病风险结论：结论： 再生女孩，再生女孩

50、，患红绿色盲的风险为患红绿色盲的风险为50%50%， 表型正常的可能性为表型正常的可能性为50%50%，（肯定是色盲基因，（肯定是色盲基因 携带者，携带血友病基因的可能性是携带者，携带血友病基因的可能性是5050） 再生男孩，再生男孩，单患甲型血友病的风险为单患甲型血友病的风险为45%45% 单患红绿色盲的风险也为单患红绿色盲的风险也为45%45% 同患两种遗传病的风险为同患两种遗传病的风险为5%5% 完全正常的可能性为完全正常的可能性为5% 5% 返回返回第三节第三节 影响单基因遗传效应的因素影响单基因遗传效应的因素一、遗传背景一、遗传背景二、基因多效性二、基因多效性三、遗传异质性三、遗传异

51、质性四、基因组印记四、基因组印记五、遗传早现五、遗传早现六、限性遗传与从性遗传六、限性遗传与从性遗传七、七、X X染色体失活染色体失活一、遗传背景一、遗传背景 （genetic backgroundgenetic background）主基因：主基因：对于单基因遗传病而言，其发病主要对于单基因遗传病而言，其发病主要 受控于一对基因，称主基因。受控于一对基因，称主基因。遗传背景：遗传背景：主基因以外的其他影响疾病表现的主基因以外的其他影响疾病表现的 基因，包括互补基因、上位基因、修饰基因，包括互补基因、上位基因、修饰 基因、抑制基因等，统称遗传背景或基基因、抑制基因等，统称遗传背景或基 因环境。

52、因环境。不规则显性不规则显性 例例1 例例2二、基因多效性（二、基因多效性（gene pleiotropygene pleiotropy） 一个或一对基因可以产生多种表型效应。一个或一对基因可以产生多种表型效应。例：苯丙酮尿症例：苯丙酮尿症 AR AR病病 苯丙氨酸羟化酶基因突变苯丙氨酸羟化酶基因突变 苯丙氨酸羟化酶缺陷苯丙氨酸羟化酶缺陷 苯丙氨酸代谢受阻苯丙氨酸代谢受阻 尿中苯丙酮酸及衍生物尿中苯丙酮酸及衍生物 苯丙酮尿苯丙酮尿 黑色素不能形成黑色素不能形成 “ “白化白化”表现表现影响脑发育影响脑发育酪氨酸生成障碍酪氨酸生成障碍初级效应初级效应 次级效应次级效应智力障碍智力障碍三、遗传异质

53、性三、遗传异质性（genetic heterogeneitygenetic heterogeneity） 表型相似而基因型不同的现象。表型相似而基因型不同的现象。例：先天性聋哑例：先天性聋哑 多对基因控制多对基因控制 AD：6个基因座位个基因座位 病因病因 AR： XR：4个基因座位个基因座位I I型：型：3535个基因座位个基因座位IIII型：型：6 6个基因座位个基因座位 等位基因异质性：等位基因异质性：同一基因发生不同的突变；同一基因发生不同的突变；位点异质性：位点异质性：不同基因作用于同一器官发育，产生不同基因作用于同一器官发育，产生 相同或相似的表型效应。相同或相似的表型效应。拟表型

54、（拟表型（phenocopyphenocopy）：）： 也称表型模拟，环境因素所诱导的也称表型模拟，环境因素所诱导的 表型类似于基因突变所产生的表型表型类似于基因突变所产生的表型 的现象。的现象。例：先天性聋哑、短肢畸形例：先天性聋哑、短肢畸形 模拟的表型能向后代遗传吗？模拟的表型能向后代遗传吗？ 不能不能 因为遗传基础没有变。因为遗传基础没有变。四、基因组印记（四、基因组印记（genomic imprintinggenomic imprinting） 也称遗传印记（也称遗传印记（genetic imprintinggenetic imprinting） 或亲代印记（或亲代印记（parenta

55、l imprintingparental imprinting），）， 来自父方和母方的同源染色体或等位来自父方和母方的同源染色体或等位 基因存在功能上的差异，传给子女时基因存在功能上的差异，传给子女时 可形成不同的表型。可形成不同的表型。 例：亨廷顿舞蹈病例：亨廷顿舞蹈病五、遗传早现五、遗传早现 （genetic anticipationgenetic anticipation） 某些遗传病（主要是某些遗传病（主要是ADAD病）在世代病）在世代 传递过程中发病年龄逐代提前、病传递过程中发病年龄逐代提前、病 情逐代加重的现象。情逐代加重的现象。例：脊髓小脑性共济失调例：脊髓小脑性共济失调 p6

56、7六、限性遗传与从性遗传六、限性遗传与从性遗传限性遗传限性遗传（sexsexlimited inheritancelimited inheritance） 位于常染色体上的某些基因的表达位于常染色体上的某些基因的表达 受性别的限制，只能在一种性别表受性别的限制，只能在一种性别表 达，在另一性别中达，在另一性别中完全不表达完全不表达。与男女两性生理结构或性激素的差异有关。与男女两性生理结构或性激素的差异有关。 例：子宫阴道积水、尿道下裂例：子宫阴道积水、尿道下裂从性遗传从性遗传（sexsexinfluenced inheritanceinfluenced inheritance） 位于常染色体上

57、的基因在不同性别有不同位于常染色体上的基因在不同性别有不同 的表达程度和表达方式，从而造成男女性的表达程度和表达方式，从而造成男女性 状分布上的差异。状分布上的差异。例：血色素沉着症例：血色素沉着症 临床表现：临床表现：含铁血黄素在组织中大量沉积，造成含铁血黄素在组织中大量沉积，造成 多种器官损害，典型症状是皮肤色素沉多种器官损害，典型症状是皮肤色素沉 着、肝硬化、糖尿病三联综合征；着、肝硬化、糖尿病三联综合征； 遗传学原因：遗传学原因：遗传性铁代谢障碍，遗传性铁代谢障碍，AD； 80%病例病例40岁后发病，男患者比女患者多岁后发病，男患者比女患者多 1020倍，且患病更严重。倍，且患病更严重

58、。七、七、X X染色体失活染色体失活 对于雌性来说，两条对于雌性来说，两条X X染色体存在嵌合现染色体存在嵌合现象。某一象。某一XRXR病携带者，如果失活的恰好是带病携带者，如果失活的恰好是带有正常基因的有正常基因的X X染色体，而带有隐性致病基因染色体，而带有隐性致病基因的那条染色体恰好有活性，则该女性会表现的那条染色体恰好有活性，则该女性会表现出或多或少的临床症状。出或多或少的临床症状。返回返回疾病性状举例疾病性状举例短指症短指症 AD，患者由于指骨（趾骨）短小或缺如，致使手，患者由于指骨（趾骨）短小或缺如，致使手 指或足趾变短指或足趾变短返返回回引自项平等家引自项平等家族性结肠息肉病族性

59、结肠息肉病.病例报告，病例报告，2007，1（9）：4749.返回返回返回返回返回返回返回返回返返回回例例1 1：亨廷顿舞蹈病（慢性进行性舞蹈病）：亨廷顿舞蹈病（慢性进行性舞蹈病） AD AD病，病， 4p16 4p16，表达产物为，表达产物为亨廷顿蛋白。亨廷顿蛋白。 异常蛋白质积聚成块，损异常蛋白质积聚成块，损坏部分脑细胞，特别是与肌肉坏部分脑细胞，特别是与肌肉控制有关的细胞，导致患者神控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化，神经冲动弥经系统逐渐退化，神经冲动弥散，动作失调，出现不可控制散，动作失调，出现不可控制的颤搐，并能发展成痴呆，甚的颤搐，并能发展成痴呆，甚至死亡。至死亡。 多数患者

60、多数患者32324040岁后才发岁后才发病，少数病，少数6060岁才患病。岁才患病。返回返回例例2 2：遗传性痉挛性共济失调：遗传性痉挛性共济失调 起病潜隐，病程缓起病潜隐，病程缓慢，呈进行性加重，首慢，呈进行性加重，首发症状通常为下肢无力，发症状通常为下肢无力，走路易跌倒，步态不稳，走路易跌倒，步态不稳，可呈蹒跚步态或蹒跚步可呈蹒跚步态或蹒跚步态合并痉挛步态。逐渐态合并痉挛步态。逐渐出现两手笨拙及有意向出现两手笨拙及有意向性震颤以至不能完成精性震颤以至不能完成精细动作，讲话含糊或有细动作，讲话含糊或有吟诵状语言。吟诵状语言。 返回返回总结：总结： 重点：重点：单基因遗传病各种遗传方式的单基因

61、遗传病各种遗传方式的系谱特点系谱特点、 传递规律及发病风险的估计方法传递规律及发病风险的估计方法；亲缘；亲缘 系数的概念，近亲结婚增高系数的概念，近亲结婚增高AR病的发病病的发病 风险的事实。风险的事实。 难点：难点：单基因遗传病各种遗传方式的单基因遗传病各种遗传方式的系谱特点、系谱特点、 传递规律及发病风险的估计方法传递规律及发病风险的估计方法。交叉。交叉 遗传、遗传背景、基因多效性、遗传异遗传、遗传背景、基因多效性、遗传异 质性、基因组印记、遗传早现、限性遗质性、基因组印记、遗传早现、限性遗 传和从性遗传的概念。传和从性遗传的概念。返回返回1、字体安装与、字体安装与设置置如果您对PPT模板

62、中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。1.在“开始”选项卡中，点击“替换”按钮右侧箭头，选择“替换字体”。（如下图）2.在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）3.在“替换为”下拉列表中选择替换字体。4.点击“替换”按钮，完成。922、替、替换模板中的模板中的图片片模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。方法一：更改图片方法一：更改图片1.选中模版中的图片（有些图片与其他对象进行了组合，选择时一定要选中图片本身，而不是组合）。2.单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）注意：注意：为防止替换图片发生变形，请使用与原图长宽比例相同的图片。92赠送精美图标