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1、 肺癌的非手术治疗进展肺癌的非手术治疗进展全球肺癌流行态势全球肺癌流行态势发病率增长：男发病率增长：男51.7%女女83.3%调整死亡率：男调整死亡率：男31.42/10万万女女9.53/10万万 Lung cancer - US incidence and mortality rates (1973-1996)1050100Incidence - malesMortality - malesIncidence - femalesMortality - femalesRate per 100,000 people(log scale)1974 76 78 80 82 84 86 88 90 9
2、2 94 96Year of diagnosis/deathRies et al 1999我国流行病学情况我国流行病学情况-缺乏可靠的资料缺乏可靠的资料缺乏可靠的资料缺乏可靠的资料发病率： 男 38 .46/10万 女 15.70/10万 调整死亡率：男 33.21/10万 女 13.45/10万严峻的现状严峻的现状发病率持续上升：发病率持续上升：10年内还不可能下降年内还不可能下降疗效令人失望：疗效令人失望：NSCLC:15%SCLC:30%目前主要进展目前主要进展 新一代肺癌化疗药物及其新方案新一代肺癌化疗药物及其新方案新的放疗概念及其新技术新的放疗概念及其新技术分子生物学进展分子生物学进
3、展-靶向治疗靶向治疗治疗的新联合治疗的新联合肺癌化疗的有关新进展肺癌化疗的有关新进展 新一代肺癌化疗药物及其新方案新一代肺癌化疗药物及其新方案新一代肺癌化疗药物及其新方案新一代肺癌化疗药物及其新方案药物药物药物药物类别类别类别类别作用靶点作用靶点作用靶点作用靶点作用时相作用时相作用时相作用时相作用机理作用机理作用机理作用机理 泰素泰素 植物类植物类 微管微管/ /微管蛋白微管蛋白 MM期期 促进微管蛋白装配、抑制促进微管蛋白装配、抑制泰素帝泰素帝 解聚、促微管束排列异常解聚、促微管束排列异常 NVB NVB 长春碱类长春碱类微管蛋白微管蛋白M M期期阻止微管蛋白聚合阻止微管蛋白聚合 托泊替康托
4、泊替康 喜树碱类喜树碱类拓扑异构酶拓扑异构酶 S S期期抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶伊立替康伊立替康 草酸铂草酸铂铂铂类类DNA CCNSA DNADNA CCNSA DNA分子交联分子交联健择健择抗代谢抗代谢核酸还原酶核酸还原酶S S期期阻止阻止DNADNA合成合成新一代肺癌化疗药物及其新方案新一代肺癌化疗药物及其新方案 新药联合铂类的疗效新药联合铂类的疗效新药联合铂类的疗效新药联合铂类的疗效 DrugCaseRRMST1yearDrugCaseRRMST1yearGmc4364510.061Gmc4364510.061NVB328418.837NVB328418.837PTX619429.
5、338PTX619429.338DOC255358.258DOC255358.258CPT-11185447.9NRCPT-11185447.9NR Clin Cancer Res 1998,5:1087-1100 Clin Cancer Res 1998,5:1087-1100 Clin Cancer Res 1998,5:1087-1100 Clin Cancer Res 1998,5:1087-1100 新一代肺癌化疗药物及其新方案新一代肺癌化疗药物及其新方案目前评价目前评价1、有效率明显优于传统药物有效率明显优于传统药物2、倾向于与铂类联合倾向于与铂类联合3、长期疗效有待进一步证实长期
6、疗效有待进一步证实肺癌化疗的有关新进展肺癌化疗的有关新进展 NSCLC的新辅助化疗的新辅助化疗NSCLC的新辅助化疗的新辅助化疗背景背景背景背景 8080年代早期年代早期年代早期年代早期 SCLCSCLC的术前化疗的启发的术前化疗的启发的术前化疗的启发的术前化疗的启发 8080年代后期年代后期年代后期年代后期MemorialSloan-KetteringMemorialSloan-KetteringCancerCenterReport:CancerCenterReport:136A136A例（例（例（例（7 7年）年）年）年）MVP2MVP2周期周期周期周期 有效有效有效有效 77%77%完完
7、完完全切除率全切除率全切除率全切除率65%65% 病理完全缓解率病理完全缓解率病理完全缓解率病理完全缓解率 21%521%5年生存率年生存率年生存率年生存率17%17%NSCLC的新辅助化疗的新辅助化疗-背景背景 Rosell Rosell 和和 Roth Roth 的前瞻性研究报告的前瞻性研究报告 作者作者作者作者 分期分期分期分期 例数例数例数例数 治疗治疗治疗治疗 MST 5MST 5MST 5MST 5年生存率年生存率年生存率年生存率 A 30 CT+S 22M 17A 30 CT+S 22M 17A 30 CT+S 22M 17A 30 CT+S 22M 17RosellRosell
8、RosellRosell A 30 S 10M 0 A 30 S 10M 0 A 30 S 10M 0 A 30 S 10M 0 A 28 CT+S 21M 36 A 28 CT+S 21M 36 A 28 CT+S 21M 36 A 28 CT+S 21M 36RothRothRothRoth A 32 S 14M 15 A 32 S 14M 15 A 32 S 14M 15 A 32 S 14M 15N Eng J Med 1994,330:153 J Natl Cancer Inst 1994,86:673N Eng J Med 1994,330:153 J Natl Cancer In
9、st 1994,86:673N Eng J Med 1994,330:153 J Natl Cancer Inst 1994,86:673N Eng J Med 1994,330:153 J Natl Cancer Inst 1994,86:673 NSCLC的新辅助化疗的新辅助化疗-理论基础理论基础原发肿瘤缩小，降低临床分期，提高手术切除率原发肿瘤缩小，降低临床分期，提高手术切除率原发肿瘤缩小，降低临床分期，提高手术切除率原发肿瘤缩小，降低临床分期，提高手术切除率消消消消灭灭灭灭微微微微小小小小转转转转移移移移灶灶灶灶，加加加加强强强强了了了了微微微微转转转转移移移移的的的的控控控控制制制制
10、，减减减减少少少少手手手手术术术术转转转转移移移移从从从从切切切切除除除除的的的的肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标标标标本本本本中中中中了了了了解解解解化化化化疗疗疗疗的的的的敏敏敏敏感感感感性性性性，指指指指导导导导下下下下一一一一步步步步治疗治疗治疗治疗减少耐药细胞的发生减少耐药细胞的发生减少耐药细胞的发生减少耐药细胞的发生NSCLC的新辅助化疗的新辅助化疗-方法方法（未统一）（未统一）方案：方案：MVPMIPCEP周期数：周期数：2-3周周手术时间：手术时间：3周周NSCLC的新辅助化疗的新辅助化疗-毒副反应：毒副反应： 体质下降体质下降胃肠反应胃肠反应骨髓抑制骨髓抑制围手术期死亡围手术期死亡感感染染
11、NSCLC的新辅助化疗的新辅助化疗的争议 疗疗效效适适应应症症？最佳方法最佳方法化疗对放疗的增效作用化疗对放疗的增效作用及化疗与放疗的新联合及化疗与放疗的新联合 理论基础：理论基础：细胞阻滞于对放疗敏感的细胞阻滞于对放疗敏感的G2或或M期；期；使对放疗不敏感的乏氧细胞再氧化；使对放疗不敏感的乏氧细胞再氧化；阻止放射损伤的肿瘤细胞的修复；阻止放射损伤的肿瘤细胞的修复；化疗与放疗的新联合的三种形式化疗与放疗的新联合的三种形式同时化放疗同时化放疗优优势：势：增加疗效增加疗效尚待解决问题：尚待解决问题：如何解决其毒性增加；如何解决其毒性增加；化疗方案及其相互剂量的调整化疗方案及其相互剂量的调整长期疗效
12、也有待进一步临床验证长期疗效也有待进一步临床验证化疗与放疗的新联合的三种形式化疗与放疗的新联合的三种形式非常规放疗与化疗的联合：非常规放疗与化疗的联合：加速超分割与化疗的联合加速超分割与化疗的联合适形放疗与化疗的联合适形放疗与化疗的联合新一代化疗药物与放疗的联合新一代化疗药物与放疗的联合新的研究热点新的研究热点肺癌放射治疗的有关进展肺癌放射治疗的有关进展常规分割放疗的弊病常规分割放疗的弊病常规分割放疗的弊病常规分割放疗的弊病 肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞-效应效应效应效应放射剂量放射剂量放射剂量放射剂量正常组织正常组织正常组织正常组织-损伤损伤损伤损伤肺癌放射治疗的有关进展肺癌放射治疗的有
13、关进展适行放疗的理论基础适行放疗的理论基础适行放疗的理论基础适行放疗的理论基础- -改善放射物理剂量的分布改善放射物理剂量的分布改善放射物理剂量的分布改善放射物理剂量的分布 肿瘤组织的照射剂量肿瘤组织的照射剂量肿瘤组织的照射剂量肿瘤组织的照射剂量 正常组织的照射剂量正常组织的照射剂量正常组织的照射剂量正常组织的照射剂量 适行放疗方法适行放疗方法三维适行放疗三维适行放疗束流适行放疗束流适行放疗生物适行放疗生物适行放疗肺癌放射治疗的有关进展肺癌放射治疗的有关进展非常规分割放疗的理论基础非常规分割放疗的理论基础非常规分割放疗的理论基础非常规分割放疗的理论基础-调整放疗的时间调整放疗的时间调整放疗的时
14、间调整放疗的时间剂量剂量剂量剂量分割因素分割因素分割因素分割因素提高正常组织的放射耐受量提高正常组织的放射耐受量提高正常组织的放射耐受量提高正常组织的放射耐受量增加肿瘤的放射生物效应增加肿瘤的放射生物效应增加肿瘤的放射生物效应增加肿瘤的放射生物效应 其它：其它：同同时放化放化疗碳离子束放碳离子束放疗质子射子射线放放疗生物学治疗生物学治疗 -靶向治疗靶向治疗 背景：背景：分子生物学的飞速发展分子生物学的飞速发展后基因组计划的实施后基因组计划的实施生物学治疗生物学治疗 -靶向治疗靶向治疗主要靶点：主要靶点：主要靶点：主要靶点：信号转导；信号转导；信号转导；信号转导；肿瘤血管；肿瘤血管；肿瘤血管；肿
15、瘤血管；生长因子；生长因子；生长因子；生长因子；基基基基因；因；因；因；生物学治疗生物学治疗 -靶向治疗靶向治疗目前常用靶向治疗药物及机理目前常用靶向治疗药物及机理目前常用靶向治疗药物及机理目前常用靶向治疗药物及机理类别类别类别类别药物药物药物药物作用机制作用机制作用机制作用机制信号转道导信号转道导信号转道导信号转道导ABX-EGFmabErbB-1ABX-EGFmabErbB-1受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂MDX-447mabMDX-447mab同上同上同上同上IMC-C225IMC-C225同上同上同上同上 血管生成抑制剂血管生成抑制剂血管生成抑制剂血管生成抑制剂Angiost
16、atinAngiostatin抑制血管内皮细胞的增殖抑制血管内皮细胞的增殖抑制血管内皮细胞的增殖抑制血管内皮细胞的增殖EndostatinEndostatin同上同上同上同上ThalidomideThalidomide同上同上同上同上 抗生长因抗生长因抗生长因抗生长因rhu-mad-VEGFrhu-mad-VEGF抗抗抗抗VEGFVEGF 基因类基因类基因类基因类Ad-ps3Ad-ps3转导野生型转导野生型转导野生型转导野生型P53P53 生物学治疗生物学治疗 -靶向治疗靶向治疗正在进行临床试验的靶向治疗与化疗联合方案正在进行临床试验的靶向治疗与化疗联合方案正在进行临床试验的靶向治疗与化疗联合
17、方案正在进行临床试验的靶向治疗与化疗联合方案作者作者作者作者临床试验期临床试验期临床试验期临床试验期方案方案方案方案 SWOG3SWOG3期期期期泰素泰素泰素泰素/ /卡铂卡铂卡铂卡铂/Tirapazamine/Tirapazamine ECECOGOG 3 3期期期期 泰泰泰泰素素素素/ /卡卡卡卡铂铂铂铂/ /抗抗抗抗血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮生生生生长长长长因因因因子子子子SWOG2SWOG2期期期期健择健择健择健择/ /卡铂卡铂卡铂卡铂/OSI-774/OSI-774SWOG/ECOG3SWOG/ECOG3期期期期诺维本诺维本诺维本诺维本/OSI-774/OSI-774SWOG2
18、SWOG2期期期期ZD1839ZD1839（肺泡灌洗）（肺泡灌洗）（肺泡灌洗）（肺泡灌洗）ECOG2ECOG2期期期期Adp53Adp53（肺泡灌洗）（肺泡灌洗）（肺泡灌洗）（肺泡灌洗） 生物学治疗生物学治疗 -免疫治疗细胞因子治疗：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子细胞因子治疗：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子细胞因子治疗：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子细胞因子治疗：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子细胞免疫治疗：细胞免疫治疗：细胞免疫治疗：细胞免疫治疗：LAKLAK细胞、细胞、细胞、细胞、TILTIL细胞、细胞、细胞、细胞、TAKTAK细胞细胞细胞细胞单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体肿瘤疫菌肿瘤疫菌
19、肿瘤疫菌肿瘤疫菌 生物学治疗生物学治疗 -基因治疗 癌基因癌基因-反义技术反义技术抑癌基因抑癌基因-细胞转染细胞转染自杀基因自杀基因-细胞转染细胞转染其它治疗手段的进步其它治疗手段的进步激光治疗激光治疗支气管动脉栓塞灌注化疗支气管动脉栓塞灌注化疗微波治疗微波治疗氩氦刀治疗氩氦刀治疗经支气管镜近距离放疗经支气管镜近距离放疗同位素治疗同位素治疗目前肺癌治疗中的几个争议问题目前肺癌治疗中的几个争议问题NSCLC： 分子靶向治疗临床地位；分子靶向治疗临床地位；分子靶向药物与分子靶向药物与EGFR突变；突变；分子靶向药物与其它治疗联合；分子靶向药物与其它治疗联合；个体化治疗问题；个体化治疗问题；目前肺癌治疗中的几个争议问题目前肺癌治疗中的几个争议问题 SCLC:维持化疗维持化疗？外科介入外科介入？分子靶向治疗？分子靶向治疗？
