NCCN胃癌治疗指南解读沈琳学习资料精选文档学习教案

《NCCN胃癌治疗指南解读沈琳学习资料精选文档学习教案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《NCCN胃癌治疗指南解读沈琳学习资料精选文档学习教案（76页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、会计学1NCCN胃癌胃癌(wi i)治疗指南解读沈琳学习资治疗指南解读沈琳学习资料精选文档料精选文档第一页，共76页。2024/8/2中国胃癌的发病率和死亡率中国胃癌的发病率和死亡率世界范围内，中国是胃癌发病率最高的国家之一世界范围内，中国是胃癌发病率最高的国家之一总数总数: 934000, 其中其中 42% 发生在中国发生在中国 (2019)疾病部位疾病部位 胃窦仍然是最常见部位胃窦仍然是最常见部位 胃食管结合部发病率升高的趋势胃食管结合部发病率升高的趋势多数患者确诊时已为进展期胃癌，且约多数患者确诊时已为进展期胃癌，且约70需要需要(xyo)化化疗疗# Kamangar et al, J

2、Clin Oncol 24: 2137-50; 2019第1页/共75页第二页，共76页。上海上海上海上海 (2019-2019): (2019-2019):发病率仍高发病率仍高发病率仍高发病率仍高 : : 恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤( xng zhng li)( xng zhng li)中，男性占第二位，女性占第中，男性占第二位，女性占第中，男性占第二位，女性占第中，男性占第二位，女性占第三位三位三位三位疾病部位疾病部位疾病部位疾病部位: : 胃窦最常见胃窦最常见胃窦最常见胃窦最常见, ,为为为为 39.88%, 39.88%, 小弯为小弯为小弯为小弯为12.68%12.68%中国大城

3、市中胃癌的发病率中国大城市中胃癌的发病率J sur concepts practice 2019, vol 13,No 1 24-29北京北京(bi jn) (2019-2019)第2页/共75页第三页，共76页。 年度年度年龄年龄201920192019MFtotalMFtotalMFtotal1120011000011213032544869153140111223161329102131415049166536296561411025160892711669411101275217961701021812088391271043614071806819878023103682492819

4、070710212761391100000000101total329954243031514543841905745094/424(22.2%)102/454(22.5%)149/574(26.0%)近近3年来收入院胃癌病例年来收入院胃癌病例北京大学临床肿瘤学院北京大学临床肿瘤学院 (20192019) 第3页/共75页第四页，共76页。AJCC AJCC 分期分期 美国美国日本日本 中国中国(zhn (zhn u)u)AA78%78%95% 93.7%95% 93.7%BB58%58%86%86% 80.2%80.2%34%34%71%71% 65.7%65.7%AA20%20%59%59

5、% 44.8%44.8%BB8%8%35%35% 23.1%23.1%7%7%17% 10.8%17% 10.8%总计总计 40% 40% 检测检测(jin c)(jin c)大于大于15 15 个淋巴结个淋巴结Cancer 2000, 88:921-32中国胃癌患者中国胃癌患者(hunzh)(hunzh)预后预后55年生存年生存率率进展期胃癌进展期胃癌需全身治疗需全身治疗第4页/共75页第五页，共76页。中国胃癌发病的特点中国胃癌发病的特点：24上海市胃癌发病流行上海市胃癌发病流行(lixng)现况现况早诊率低早诊率低治疗治疗(zhlio)水平差异大水平差异大国内高水平的临床研究少，循证医学

6、依据较少国内高水平的临床研究少，循证医学依据较少更要求规范更要求规范治疗行为，治疗行为，统一诊疗标统一诊疗标准准(biozhn)，特别是综，特别是综合治疗合治疗第5页/共75页第六页，共76页。东方国家胃癌预后好于西方的可能东方国家胃癌预后好于西方的可能东方国家胃癌预后好于西方的可能东方国家胃癌预后好于西方的可能(knng)(knng)(knng)(knng)原原原原因因因因早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断日韩国家在日韩国家在日韩国家在日韩国家在40404040岁的人群中每岁的人群中每岁的人群中每岁的人群中每2 2 2 2年一次开展年一次开展年一次开展年一次开展(kizhn)(kizhn)(k

7、izhn)(kizhn)全国性胃癌全国性胃癌全国性胃癌全国性胃癌筛查（如上消化道造影筛查（如上消化道造影筛查（如上消化道造影筛查（如上消化道造影/ / / /胃镜）胃镜）胃镜）胃镜）治愈切除患者治愈切除患者治愈切除患者治愈切除患者50%50%50%50%为为为为IIII期患者期患者期患者期患者治疗差异治疗差异治疗差异治疗差异手术手术手术手术:D2:D2:D2:D2切除术是东方国家的标准治疗方式切除术是东方国家的标准治疗方式切除术是东方国家的标准治疗方式切除术是东方国家的标准治疗方式肿瘤侵袭生物活性弱肿瘤侵袭生物活性弱肿瘤侵袭生物活性弱肿瘤侵袭生物活性弱 胃食管交接癌发病率低胃食管交接癌发病率低

8、胃食管交接癌发病率低胃食管交接癌发病率低第6页/共75页第七页，共76页。术后随访，术后随访，1-3年：每年：每3-6月一次，月一次，3-5年：年：6月一次，以后月一次，以后(yhu)每年一次每年一次第7页/共75页第八页，共76页。20192019年中国版与年中国版与年中国版与年中国版与20092009年相比，主要年相比，主要年相比，主要年相比，主要(zhyo)(zhyo)更新内容更新内容更新内容更新内容GAST-2GAST-2 初始治疗：身体状况差的初始治疗：身体状况差的初始治疗：身体状况差的初始治疗：身体状况差的TisTis或或或或T1aT1a期患者的初始治疗，新增内镜粘膜下剥离术（期患

9、者的初始治疗，新增内镜粘膜下剥离术（期患者的初始治疗，新增内镜粘膜下剥离术（期患者的初始治疗，新增内镜粘膜下剥离术（ESDESD）作为可选方案之一。）作为可选方案之一。）作为可选方案之一。）作为可选方案之一。GAST-3GAST-3 术后治疗新增术后治疗新增术后治疗新增术后治疗新增S-1S-1单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于D2D2根治术后患者，对于根治术后根治术后患者，对于根治术后根治术后患者，对于根治术后根治术后患者，对于根治术后II II期或期或期或期或IIIAIIIA期患者可

10、以考虑推荐；期患者可以考虑推荐；期患者可以考虑推荐；期患者可以考虑推荐；对于对于对于对于IIIBIIIB期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。GAST-5GAST-5 新增一项随访项目：新增一项随访项目：新增一项随访项目：新增一项随访项目：“ “胃癌根治术后患者或胃癌根治术后患者或胃癌根治术后患者或胃癌根治术后患者或ESDESD、EMREMR术后患者进行术后患者进行术后患者进行术后患者进行HPHP检测，如阳性，则给予清除；全胃切除或复发检测，如阳性，则给予清除；全胃

11、切除或复发检测，如阳性，则给予清除；全胃切除或复发检测，如阳性，则给予清除；全胃切除或复发(f f)(f f)转移性胃癌患者可不常规检测及清除转移性胃癌患者可不常规检测及清除转移性胃癌患者可不常规检测及清除转移性胃癌患者可不常规检测及清除HPHP。” ” 姑息治疗：更新版本指出，肿瘤复发姑息治疗：更新版本指出，肿瘤复发姑息治疗：更新版本指出，肿瘤复发姑息治疗：更新版本指出，肿瘤复发(f f)(f f)局限于残胃的患者可以考虑进行手术。局限于残胃的患者可以考虑进行手术。局限于残胃的患者可以考虑进行手术。局限于残胃的患者可以考虑进行手术。胃癌或胃食管结合部腺癌的全身治疗原则胃癌或胃食管结合部腺癌的

12、全身治疗原则胃癌或胃食管结合部腺癌的全身治疗原则胃癌或胃食管结合部腺癌的全身治疗原则(GAST-C 2-1)(GAST-C 2-1) 术后化疗：删除术前未行术后化疗：删除术前未行术后化疗：删除术前未行术后化疗：删除术前未行ECFECF方案化疗的患者的术后化疗方案。方案化疗的患者的术后化疗方案。方案化疗的患者的术后化疗方案。方案化疗的患者的术后化疗方案。 新增术后新增术后新增术后新增术后S-1S-1辅助化疗，并增加脚注说明仅适用于辅助化疗，并增加脚注说明仅适用于辅助化疗，并增加脚注说明仅适用于辅助化疗，并增加脚注说明仅适用于D2D2根治术后患者，对于根治术后根治术后患者，对于根治术后根治术后患者

13、，对于根治术后根治术后患者，对于根治术后II II期或期或期或期或IIIAIIIA期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于IIIBIIIB期，期，期，期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。 转移性或局部晚期肿瘤（不推荐进行化放疗时）：顺铂加氟尿嘧啶类方案中，氟尿嘧啶的选择新增替吉奥胶囊，为转移性或局部晚期肿瘤（不推荐进行化放疗时）：顺铂加氟尿嘧啶类方案中，氟尿嘧啶的选择新增替吉奥胶囊，为转移性或局部晚期肿瘤（不推荐进行化放

14、疗时）：顺铂加氟尿嘧啶类方案中，氟尿嘧啶的选择新增替吉奥胶囊，为转移性或局部晚期肿瘤（不推荐进行化放疗时）：顺铂加氟尿嘧啶类方案中，氟尿嘧啶的选择新增替吉奥胶囊，为2A2A类推荐。类推荐。类推荐。类推荐。胃癌最佳支持治疗原则（胃癌最佳支持治疗原则（胃癌最佳支持治疗原则（胃癌最佳支持治疗原则（GAST-E 2-1GAST-E 2-1） 出血：对于胃癌慢性出血的患者，新增化疗作为一项治疗手段。出血：对于胃癌慢性出血的患者，新增化疗作为一项治疗手段。出血：对于胃癌慢性出血的患者，新增化疗作为一项治疗手段。出血：对于胃癌慢性出血的患者，新增化疗作为一项治疗手段。 梗阻：新增胆道梗阻的治疗措施：置入胆管

15、内支架或梗阻：新增胆道梗阻的治疗措施：置入胆管内支架或梗阻：新增胆道梗阻的治疗措施：置入胆管内支架或梗阻：新增胆道梗阻的治疗措施：置入胆管内支架或PTCDPTCD外引流。外引流。外引流。外引流。 恶性腹水：新增有症状及无症状腹水的治疗方案。恶性腹水：新增有症状及无症状腹水的治疗方案。恶性腹水：新增有症状及无症状腹水的治疗方案。恶性腹水：新增有症状及无症状腹水的治疗方案。治疗指南更细化，关注(gunzh)各期患者，特别是细化最佳支持治疗手术前后的治疗仍存争议第8页/共75页第九页，共76页。清除清除(qngch)(qngch)幽门螺旋杆菌感染与幽门螺旋杆菌感染与早期胃癌术后预防复发的关系早期胃癌

16、术后预防复发的关系第9页/共75页第十页，共76页。RANDOMIZEEradication group(272)9 patientslansoprazole 30mg Bidamoxicillin 750mg Bid clarithromycin 20mg Bid1weeksControlgroup(272)24 patientsstandard careno treatment for HP 544 patients with early gastric cancer, either newly diagnosed or in post resection follow-up after

17、endoscopic treatment, all with HP infection.UMIN1169 临床临床(ln chun)研究研究 A multi-centre, open-label, randomised controlled trialmetachronous gastric cancer3-year follow-upKazutoshi Fukase et al; Lancet 2019; 372: 39297对于早期对于早期(zoq)胃癌合并胃癌合并HP感染者感染者EMR术后三联药物清除治疗可以降低再次胃癌风险！术后三联药物清除治疗可以降低再次胃癌风险！(HR: 0.353

18、 , 95% CI 0.161-0.775; p=0.009)(HR: 0.353 , 95% CI 0.161-0.775; p=0.009)第10页/共75页第十一页，共76页。2009.v.22019.v.2清除幽清除幽门螺螺旋杆菌旋杆菌只要阳性即只要阳性即应治治疗如果患者有症状，即如果患者有症状，即应治治疗对于根治性胃大部切除于根治性胃大部切除术后患者后患者: 检测HP,如阳性如阳性给予治予治疗 但但对于全胃切除于全胃切除术后患者，是否根除后患者，是否根除?对于不可切除的复于不可切除的复发转移性胃癌患者，移性胃癌患者，无需清除无需清除HP, 仅对症支持治症支持治疗2019.v.2 NC

19、CN胃癌指南更新胃癌指南更新(gngxn)中国版中国版第11页/共75页第十二页，共76页。2009.v.22019.v.2转移性或移性或局部局部进展展期胃癌期胃癌-1DCF 1ECF ECF改良方案改良方案 1伊立替康伊立替康+顺铂 2B奥沙利奥沙利铂+氟尿氟尿嘧啶 (5-FU 或卡培他或卡培他滨) 2B伊立替康伊立替康+氟尿氟尿嘧啶(5-FU 或或 卡培他卡培他滨) 2BDCF 改良方案改良方案 2B紫杉醇紫杉醇为基基础方案方案 2BDCF 1ECF 1ECF改良方案改良方案 1伊立替康伊立替康+顺铂 2B奥沙利奥沙利铂+氟尿氟尿嘧啶 (5-FU或卡培他或卡培他滨) 2B伊立替康伊立替康+

20、氟尿氟尿嘧啶(5-FU 或卡培他或卡培他滨) 2BDCF 改良方案改良方案 2B紫杉醇紫杉醇为基基础方案方案 2B曲妥珠曲妥珠单抗抗 12019.v.2 NCCN 胃癌指南胃癌指南(zhnn)更新更新 美国版美国版第12页/共75页第十三页，共76页。ToGA 试验试验(shyn)设计设计HER2-positiveadvanced GC (n=584)5-FU or capecitabinea + cisplatin(n=290)Ra Chosen at investigators discretion GEJ, gastroesophageal junction5-FU or capecit

21、abinea + cisplatin+ trastuzumab(n=294)lStratification factorsadvanced vs metastatic GC vs GEJmeasurable vs non-measurableECOG PS 0-1 vs 2capecitabine vs 5-FUPhase III, randomized, open-label, international, multicenter study1 Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009 3807 patients screened1 810 HER2-posi

22、tive (22.1%)来自 24个 国家3807 份肿瘤样本中心实验室检测， 3667份肿瘤样本被检810 例 HER2 阳性, 总的 阳性率 22.1%584例 HER2 阳性患者被随机分为(fn wi)两组进行观察第13页/共75页第十四页，共76页。HER2-positivity rate HER2-positivity rate Europe (23.6%) Europe (23.6%) Asia (23.5%) Asia (23.5%) Taiwan 5.9% Taiwan 5.9% (n=34) (n=34) Australia 32.8% Australia 32.8% (n=

23、61) (n=61) China 22.6% China 22.6% （n=590n=590）HER2HER2阳性率在欧亚地区阳性率在欧亚地区(dq)(dq)是相似的，而在各国家之间有差异是相似的，而在各国家之间有差异第14页/共75页第十五页，共76页。HER2阳性率与肿瘤部位和类型阳性率与肿瘤部位和类型(lixng)有关有关胃食管胃食管(shgun)结合部腺癌合部腺癌HER2阳性率高阳性率高肠型胃癌型胃癌(wi i)阳性率高，混合型次之，弥漫型最低阳性率高，混合型次之，弥漫型最低第15页/共75页第十六页，共76页。Primary end point: OSTime (months)294

24、2902772662462232091851731431471171139090647147563243243016211413712665401000No. at risk0246810121416182022242628 30323436EventFC + TFCEvents167182HR95% CIp valueMedianOST, trastuzumab第16页/共75页第十七页，共76页。Secondary end point: PFS0246810121416182022 24 2628303234Event294290258238201182141999562603341172

25、872151339382626161402000No. at riskTime (months)FC + TFCEvents226235HR95% CIp valueMedianPFS第17页/共75页第十八页，共76页。113OS in IHC2+/FISH+ or IHC3+ (exploratory analysis)(exploratory analysis)363432302826242220181614121086420Time (months)FC + TFCEvents120136HR95% CIMedianOSEvent218 19840531242011228 218196

26、 170 170 141142 11212296100758453653951281000No. at risk39202813第18页/共75页第十九页，共76页。Secondary end point: tumor response rate2.4%5.4%32.1%41.8%34.5%47.3%Intent to treatORR= CR + PRCR, complete response; PR, partial responseF+C + trastuzumabF+CPatients (%)CRPRORR第19页/共75页第二十页，共76页。Safety:Safety:与对照组比较与

27、对照组比较与对照组比较与对照组比较(bjio)(bjio)无明显增加无明显增加无明显增加无明显增加hematological AEs % F+Cn=290F+C + trastuzumabn=294AllGrade 3/4AllGrade 3/4 Neutropenia Febrile neutropenia Anemia Thrombocytopenia57321113031035352816275125AE, adverse eventnon-hematological AEs %NauseaVomitingFatigueDiarrheaConstipationAstheniaStomat

28、itisWeight decreaseAbdominal pain634628283218151414782423221675035372619242316764914121第20页/共75页第二十一页，共76页。Safety: cardiac AEsaMeasured at baseline and every 12 weeks; MI, myocardial infarctionCardiac event, n (%)F+C(n=290)F+C + trastuzumab (n=294)AllGrade 3/4AllGrade 3/4Cardiac AEs, total 18 (6)9 (

29、3)17 (6)4 (1)Cardiac failure2 (1)2 (1)1 (1)1 (1)Asymptomatic LVEF dropsa 50% 50% and by 10%2 (1.1)2 (1.1)14 (5.9)11 (4.6)Cardiac AEs leading to death2 (1)Cardiac arrest; cardio-respiratory arrest2 (1)Acute MI; angina unstable and cardiac failureCardiac AEs related to treatment2 (1)2 (1)第21页/共75页第二十二

30、页，共76页。结结论论和和前前景景lToGA 试验显试验显示示trastuzumab联联合合(linh)化化疗疗减少了减少了 HER2阳性胃癌阳性胃癌患者患者26%的死亡的死亡风险风险 (HR 0.74)l延延长长HER2阳性胃癌患者中位生存期近阳性胃癌患者中位生存期近3月月 (11.1 to 13.8 months; p=0.0046) lPFS, TTP, ORR, CBR, DoR得到得到显显著性改善著性改善l化化疗疗加用赫加用赫赛赛汀后，患者耐受性良好，所有安全性指汀后，患者耐受性良好，所有安全性指标标包括心包括心脏脏不良不良反反应应与与对对照照组组比比较较没有没有显显著差异著差异l将

31、成将成为为Her-2阳性晚期胃癌的新的治阳性晚期胃癌的新的治疗选择疗选择第22页/共75页第二十三页，共76页。2009.v.22019.v.2转移性或移性或局部局部进展展期胃癌期胃癌DDP+氟尿氟尿嘧啶DDP+ 卡培他卡培他滨 2A DDP+ 5FU 2B 口服氟尿口服氟尿嘧啶类 2B(老年或体力状况老年或体力状况较差者差者)DDP+氟尿氟尿嘧啶 DDP+ 5FU 2B DDP+ 卡培他卡培他滨 2A DDP+ 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 2A？口服口服 氟尿氟尿嘧啶类 (老年或体力状况老年或体力状况较差者差者) 卡培他卡培他滨 2B？ 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 2B？2019.v.2 NCCN 指南

32、更新指南更新(gngxn) 中国版中国版第23页/共75页第二十四页，共76页。RS-1+CDDP S-1 :40-60 mg, bid for 21 days q5wks CDDP 60 mg/m2 iv on day 8S-1 40-60 mg, bid (28 days q6wks)主要研究主要研究(ynji)终点点: OS次要研究次要研究(ynji)终点点: PFS, TTF, 有效率有效率, 安全性安全性纳入病例数入病例数: 298 例例Evidence: SPIRITS W Koizumi : The Lancet Oncology 9, 215-21, 2019入组患者：不可入组

33、患者：不可(bk)切除切除/复发性胃癌复发性胃癌第24页/共75页第二十五页，共76页。OS 不良反应不良反应 (3/4级级)S-1/CDDP(%)S-1(%)中性粒细胞减少中性粒细胞减少4011腹泻腹泻43粘膜炎粘膜炎10恶心恶心111厌食厌食306结结 论论S-1及及S-1+CDDP两组有效率均较高，两组有效率均较高，31%及及54%S-1及及S-1+CDDP两组中位生存期分别为月及月两组中位生存期分别为月及月S-1+CDDP 可作为进展期胃癌的标准可作为进展期胃癌的标准(biozhn)一线治疗方案一线治疗方案第25页/共75页第二十六页，共76页。phase III Ramdomized

34、 3-armed study of S-1 phase III Ramdomized 3-armed study of S-1 monotherapy versus S-1/CDDP(SP) versus monotherapy versus S-1/CDDP(SP) versus 5-FU/CDDP(FP) in patients with advanced 5-FU/CDDP(FP) in patients with advanced gastric cancer(AGC) gastric cancer(AGC) (SC-101 study)(SC-101 study)Chinese pa

35、tients; Ramdomized; Multicenter Comparison studyPeking University School of OncologyPeking University School of Oncology第26页/共75页第二十七页，共76页。分层因素分层因素(yn s): KPS, 转移器官数目转移器官数目是否胃切除术是否胃切除术RS-1 S-1: 40mg/m2, bid (4 weeks on/ 2 weeks off )S-1+CDDP CDDP : 60 mg/m2 iv (d8) S-1 : 40mg/m2, bid (3 weeks on/ 2

36、 weeks off )5-FU+CDDP CDDP : 20mg/m2 iv (d1-5) 5FU : 600mg/m2 civ (d1-5) q4ws.主要主要(zhyo)研究研究终点点: RR次要研究次要研究终点点: OS, TTF, 不良事件不良事件 最最终分析患者数分析患者数: 224 例例Evidence: SC-101Jin et al. ASCO 2019 #4533入组患者入组患者(hunzh)：不可切除：不可切除/复发性胃癌复发性胃癌If failed, can switch to S-1第27页/共75页第二十八页，共76页。S-1SP FPRR24.7 %37.8 %1

37、9.2 %有效率有效率FP组组41例患者进展后转入例患者进展后转入S-1组，又达到组，又达到14.6 %有效率有效率 (S-1 作为二线作为二线(r xin)化疗化疗)不良反应不良反应 ( 3/4)S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒细胞减少中性粒细胞减少3.817.116.2白细胞减少白细胞减少1.313.29.5贫血贫血2.55.35.4血小板减少血小板减少06.612.2腹泻腹泻3.86.60呕吐呕吐1.36.60恶心恶心02.65.4OS 结结 论论 S-1 及及SP 均安全有效均安全有效(yuxio) S-1+DDP可作为中国进展期胃癌一线治疗选择可作为中国进展期胃癌一线治疗选择第

38、28页/共75页第二十九页，共76页。RANDOMIZECSS-1 25 mg/m2 PO BID for 21 days, every 4 wksCisplatin 75 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesCF5-FU 1000 mg/m2/24 hrs CI for 5 days, every 4 wksCisplatin 100 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesStratification factors: Type of dise

39、ase (locally advanced; 1 metastatic site; 2 metastatic sites) Prior adjuvant therapy (y/n) Measurable vs non-measurable disease CenterPrimary Endpoint: Overall SurvivalSecondary Endpoints: Progression-Free Survival Safety Time to Treatment Failure Overall Response RateClinicalTrials.gov ID: NCT00400

40、179FLAGS Study Design24 countries/146 centers/ 1053 patients /non asian trial第29页/共75页第三十页，共76页。Hazard Ratio: 0.92 (95% CI: 0.80, 1.05)Hazard Ratio: 0.92 (95% CI: 0.80, 1.05)Median Overall Survival: Median Overall Survival: CSCS: 8.6 months: 8.6 months CFCF: 7.9 months: 7.9 monthsOverall Survival (F

41、AS)第30页/共75页第三十一页，共76页。RANDOMIZECSS-1 25 mg/m2 PO BID for 21 days, every 4 wksCisplatin 75 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesCF5-FU 1000 mg/m2/24 hrs CI for 5 days, every 4 wksCisplatin 100 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesStratification factors: Type of

42、disease (locally advanced; 1 metastatic site; 2 metastatic sites) Prior adjuvant therapy (y/n) Measurable vs non-measurable disease CenterDose?lDDP: 75mg vs 100mgl S-1: 25mg vs 40mgTTF? 3.8mo in both arms Second line Therapy:29.6% vs 33.3%(CS vs CF) Overall Response Rate:29.1% vs 31.9% SafetyFLAGS?

43、Study Design!Subgroup analysis?第31页/共75页第三十二页，共76页。AdvancedGastricCancerAdvancedGastricCancerS-1 Mono therapy for patients with poor conditionS-1 Mono therapy for patients with poor conditionPatientsBackgroundTrialDesignAuthorJournalNRegimenRRTTPOSWithperitonealdisseminationCaseReportOsugietal.Oncol

44、Rep.201918S-180mg/m2/day,d1-28,q6wNANA8.4moWithpoorperformancestatusPhaseIIJeungetal.BrJCancer.201952S-170mg/m2/day,d1-14,q3w12%2.5mo7.6moWithlowrenalfunctionetc.PostMarketingSurveyNagashimaetal.GastricCancer.20193,801S-180mg/m2/day,d1-28,q6wNANA8.3mo第32页/共75页第三十三页，共76页。AdvancedGastricCancerAdvanced

45、GastricCancerS-1MonotherapyforelderlypatientsS-1MonotherapyforelderlypatientsTrialDesignAuthorJournalNRegimenRRTTPOSPKtrialFujitaetal.DrugMetabDispos.200910S-180mg/m2/day,d1-28,q6wNANANAPhaseIIKoizumietal.CancerChemotherPharmacol.200931S-180mg/m2/day,d1-28,q6w(AdjustedbyCreatinineClearance)21.2%3.9m

46、o15.7moRandomizedPhaseIILeeetal.BrJCancer.201991Cape2500mg/m2/day,d1-14,q3wS-180mg/m2/day,d1-28,q6w27.2%28.9%4.7mo4.2mo9.5mo8.2moRetrospectiveStudySeoletalJpnJClinOncol.200972Cape2500mg/m2/day,d1-14CDDP70mg/m2d1,q3wS-1100-120mg/day,d1-14CDDP70mg/m2d1,q3w55.0%40.6%5.9mo5.4mo10.2mo9.6mo第33页/共75页第三十四页，

47、共76页。Evidence ：phase III ML17032 : XP vs FPphase III ML17032 : XP vs FPKang YK Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673 Kang YK Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673 Superior ORR with XP vs. FPConfirmed response% (95% CI)XP(n=160)FP(n=156)p-valueOverall response41 (3349)29 (2237)0.030Superior PFS with XP vs FP Est

48、imated probabilityHR=0.81 (95% CI: 0.631.04)Compared to HR upper limit 1.25, p=0.00081.00.80.60.40.20.0XP (n=139) FP (n=137)Median PFSmonths (95% CI)5.6 (4.97.3)5.0 (4.26.3)第34页/共75页第三十五页，共76页。纳入纳入纳入纳入141 141 例患者例患者例患者例患者( (中位年龄中位年龄中位年龄中位年龄(ninlng)Age: (ninlng)Age: 53.7ys)53.7ys)化疗方案化疗方案化疗方案化疗方案: :C

49、ape 1000mg/m2 Bid d1-14Cape 1000mg/m2 Bid d1-14DDP 20mg/m2 iv d1-5 q3WDDP 20mg/m2 iv d1-5 q3W WHO WHO 评价疗效评价疗效评价疗效评价疗效 评价不良反应评价不良反应评价不良反应评价不良反应有效率有效率CR 3 (2.1%)PR 48(34.0%)SD 51(36.2%)PD 39(27.6%)mOS: 12.0m, ORR: 36.2% 安全性：安全性：3/4 AE 50%50%，8 8例腹水完全例腹水完全例腹水完全例腹水完全(wnqun)(wnqun)消失消失消失消失每周静脉及腹腔给予紫杉醇每周

50、静脉及腹腔给予紫杉醇 联合联合S-1 治疗晚期治疗晚期(wnq)胃癌合并恶性腹水胃癌合并恶性腹水.Kitayama J, Ishigami H et al. Oncology. 2019;78(1):40-46. Epub 2019 Mar 3.第65页/共75页第六十六页，共76页。纳入病例纳入病例纳入病例纳入病例 胃癌伴有腹腔内播散病灶胃癌伴有腹腔内播散病灶胃癌伴有腹腔内播散病灶胃癌伴有腹腔内播散病灶(bngzo)(bngzo)或腹水细胞学阳性或腹水细胞学阳性或腹水细胞学阳性或腹水细胞学阳性患者患者患者患者方法及结果方法及结果方法及结果方法及结果方法方法方法方法: : 同前同前同前同前 1

51、 1年生存率年生存率年生存率年生存率78%.78%.1818例有可测病灶例有可测病灶例有可测病灶例有可测病灶(bngzo)(bngzo)患者中，评价疗效示有效率患者中，评价疗效示有效率患者中，评价疗效示有效率患者中，评价疗效示有效率为为为为56%56%2121例恶性腹水患者中例恶性腹水患者中例恶性腹水患者中例恶性腹水患者中1313例例例例 (62%) (62%) 腹水消失。腹水消失。腹水消失。腹水消失。每周静脉及腹腔给予紫杉醇每周静脉及腹腔给予紫杉醇 联合联合S-1 治疗治疗(zhlio)晚期胃癌合并恶性腹水的晚期胃癌合并恶性腹水的II期临床研究期临床研究.Ishigami H, Kitaya

52、ma J et al. Ann Oncol. 2019 Jan;21(1):67-70. Epub 2009 Jul 15.第66页/共75页第六十七页，共76页。目的及目的及目的及目的及 患者患者患者患者观察疗效及毒副反应观察疗效及毒副反应观察疗效及毒副反应观察疗效及毒副反应8181例胃肠道恶性肿瘤合并腹水患者例胃肠道恶性肿瘤合并腹水患者例胃肠道恶性肿瘤合并腹水患者例胃肠道恶性肿瘤合并腹水患者(70(70例为胃癌）例为胃癌）例为胃癌）例为胃癌）方法及结果方法及结果方法及结果方法及结果腹腔置管、腹腔积液引流腹腔置管、腹腔积液引流腹腔置管、腹腔积液引流腹腔置管、腹腔积液引流(ynli)(ynli

53、)、腹腔灌注药物、腹腔灌注药物、腹腔灌注药物、腹腔灌注药物（FUDR+DDPFUDR+DDP），），），），qwqw，2323次，继之全身化疗次，继之全身化疗次，继之全身化疗次，继之全身化疗（OXA/DDP+5FU/OXA/DDP+5FU/卡培他滨）卡培他滨）卡培他滨）卡培他滨）8181例患者中腹水例患者中腹水例患者中腹水例患者中腹水CR 16CR 16例（例（例（例（19.8%19.8%）, PR 18, PR 18例例例例(22.2%), SD (22.2%), SD 2727例例例例(33.3%), PD 20(33.3%), PD 20例例例例(24.7%)(24.7%)，总有效率（，

54、总有效率（，总有效率（，总有效率（CR+PRCR+PR）42%42%；总获益率（；总获益率（；总获益率（；总获益率（CR+PR+SDCR+PR+SD）75.3%75.3%，中位进展时间，中位进展时间，中位进展时间，中位进展时间（mTTPmTTP）4 4个月，中位生存期（个月，中位生存期（个月，中位生存期（个月，中位生存期（mOSmOS）个月，）个月，）个月，）个月，1 1年生存率年生存率年生存率年生存率16.0%16.0%。腹涨减轻、食欲增加、腹涨减轻、食欲增加、腹涨减轻、食欲增加、腹涨减轻、食欲增加、KarnofskyKarnofsky评分增加评分增加评分增加评分增加2020分以上者占分以上

55、者占分以上者占分以上者占67.8%67.8%。 腹腔联合全身腹腔联合全身(qun shn)化疗治疗胃肠道恶性肿瘤合并化疗治疗胃肠道恶性肿瘤合并腹水腹水李燕李燕,沈琳。肿瘤研究与临床沈琳。肿瘤研究与临床 。2009;21(1):52-53. 第67页/共75页第六十八页，共76页。目的目的目的目的: :探讨进展期胃癌根治术后行腹腔热灌注探讨进展期胃癌根治术后行腹腔热灌注探讨进展期胃癌根治术后行腹腔热灌注探讨进展期胃癌根治术后行腹腔热灌注(gunzh)(gunzh)化疗化疗化疗化疗（IPHCIPHC）对于减少术后复发延长生存的意义）对于减少术后复发延长生存的意义）对于减少术后复发延长生存的意义）对

56、于减少术后复发延长生存的意义Methods Methods IPHCIPHC组组组组(92 (92 例例例例), ), 患者接受腹腔持续热灌注患者接受腹腔持续热灌注患者接受腹腔持续热灌注患者接受腹腔持续热灌注(gunzh)(gunzh)化疗化疗化疗化疗(MMC 30 mg(MMC 30 mg， 顺铂顺铂顺铂顺铂 100 mg 100 mg 加入加入加入加入2000 ml 2000 ml 蒸馏水中蒸馏水中蒸馏水中蒸馏水中, , 加热至加热至加热至加热至42 42 45 45 摄氏度摄氏度摄氏度摄氏度, , 术后行全身化疗术后行全身化疗术后行全身化疗术后行全身化疗(FAM)(FAM)对照组对照组对

57、照组对照组(120 (120 例例例例), ), 患者仅接受静脉化疗。患者仅接受静脉化疗。患者仅接受静脉化疗。患者仅接受静脉化疗。持续腹腔热灌注持续腹腔热灌注(gunzh)化疗的依据化疗的依据IPHC Application of hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy in patients with gastric cancerZhang GY et al. 中华胃肠外科杂志中华胃肠外科杂志i. 2019 Jul;10(4):362-4.第68页/共75页第六十九页，共76页。结果结果结果结果: :2 2年内腹腔内复

58、发率年内腹腔内复发率年内腹腔内复发率年内腹腔内复发率: : IPHC IPHC组及对照组的复发率分别为组及对照组的复发率分别为组及对照组的复发率分别为组及对照组的复发率分别为14.1% 14.1% 及及及及37.5% (P 37.5% (P 0.01). 0.01). 1- , 3- ,1- , 3- ,及及及及 5- 5- 年生存率：年生存率：年生存率：年生存率： IPHC IPHC组及对照组的生存率分别为组及对照组的生存率分别为组及对照组的生存率分别为组及对照组的生存率分别为98.9%, 68.5%, 52.2% 98.9%, 68.5%, 52.2% 及及及及95.0%, 56.7%,

59、37.5% (3-95.0%, 56.7%, 37.5% (3-及及及及5-5-生存率的比较有统计学差生存率的比较有统计学差生存率的比较有统计学差生存率的比较有统计学差异异异异p 0.05). p 0.05). 结论结论结论结论(jiln):(jiln):IPHCIPHC可以杀灭腹腔内可以杀灭腹腔内可以杀灭腹腔内可以杀灭腹腔内 肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞减少术后腹腔内复发减少术后腹腔内复发减少术后腹腔内复发减少术后腹腔内复发并改善胃癌根治术后的预后。并改善胃癌根治术后的预后。并改善胃癌根治术后的预后。并改善胃癌根治术后的预后。持续腹腔热灌注化疗的依据持续腹腔热灌注化疗的依据IPHC Ap

60、plication of hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy in patients with gastric cancerZhang GY et al. 中华中华(Zhnghu)胃肠外科杂志胃肠外科杂志i. 2019 Jul;10(4):362-4.第69页/共75页第七十页，共76页。小剂量小剂量CDDP腹腔腹腔(fqing)内化学治疗胃癌腹腔内化学治疗胃癌腹腔(fqing)转移患者转移患者Ninomiya M et al, Gan To Kagaku Ryoho. 2019 Oct;31(11):1717-9.

61、腹腔腹腔(fqing)内灌注内灌注CDDP治疗胃癌腹腔治疗胃癌腹腔(fqing)内转移的疗效内转移的疗效和安全性和安全性.Bamba T et al, Gan To Kagaku Ryoho. 2019 Oct;32(11):1695-7.第70页/共75页第七十一页，共76页。 author，yearcasesSystemic chemoSystemic+IP chemoResponse rate (%)Bone Marrow toxicityNausea or vomitingQOLSu et al. 201954 vs 49FLEPFL+EP64.8 VS 44.9samesameGu

62、et al. 201930 vs 26ELFPELF+P60.0 VS42.3Low in IPC groupChen et al. 201935 vs 28ELFPELF+P54.3 VS 28.6Low in IPC groupBetter in IPCWang et al. 201921 vs 27ECFEF+P66.67 vs 29.63samesameYang et al. 201933 vs 30ELFPELF+P85.2 vs 58.8 （1y survival）Low in IPC groupLow in IPC groupBetter in IPC苏炳光等，肿瘤防治杂志，20

63、19；顾汉刚等，中国肿瘤临床(ln chun)，2019；陈国荣等，肿瘤研究与临床(ln chun)，2019；王跃辉等，中国肿瘤临床(ln chun)，2019；杨家梅等，中国误诊学杂志，2019中国发表的腹腔化疗联合全身化疗中国发表的腹腔化疗联合全身化疗(IPC)的的随机对照临床随机对照临床(ln chun)研究研究第71页/共75页第七十二页，共76页。最佳最佳(zu ji)支持治疗支持治疗 腹腹水水恶性腹水恶性腹水恶性腹水恶性腹水无症状，参照胃癌的系统化疗无症状，参照胃癌的系统化疗无症状，参照胃癌的系统化疗无症状，参照胃癌的系统化疗GAST-CGAST-C有症状有症状有症状有症状 腹水

64、引流腹水引流腹水引流腹水引流 腹腔化疗联合腹腔化疗联合腹腔化疗联合腹腔化疗联合(linh)(linh)全身化疗全身化疗全身化疗全身化疗 -5FU, -5FU, 顺铂顺铂顺铂顺铂, , 紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇, MMC , MMC 2A2A 腹腔持续热灌注化疗，腹腔持续热灌注化疗，腹腔持续热灌注化疗，腹腔持续热灌注化疗， IPCH IPCH 2B2B研究研究(ynji)水平较低，缺乏大样本随机对照临床试验水平较低，缺乏大样本随机对照临床试验中国临床研究中国临床研究(ynji)资料较多，但多为回顾性研究资料较多，但多为回顾性研究(ynji)研究研究(ynji)显示对有症状的腹腔积液，腹腔化疗可控

65、制腹水、改善患者生活质量显示对有症状的腹腔积液，腹腔化疗可控制腹水、改善患者生活质量第72页/共75页第七十三页，共76页。胃癌治疗指南胃癌治疗指南(zhnn)(zhnn)中国版未来的发展中国版未来的发展 优化方案，进一步延长患者生存期优化方案，进一步延长患者生存期优化方案，进一步延长患者生存期优化方案，进一步延长患者生存期 术前放化疗的改变？术前放化疗的改变？术前放化疗的改变？术前放化疗的改变？ 新分期对预后及术后治疗选择的影响新分期对预后及术后治疗选择的影响新分期对预后及术后治疗选择的影响新分期对预后及术后治疗选择的影响 术后辅助术后辅助术后辅助术后辅助(fzh)(fzh)(fzh)(fz

66、h)治疗的选择？治疗的选择？治疗的选择？治疗的选择？ 恶性腹水腹腔灌注及热灌注的治疗恶性腹水腹腔灌注及热灌注的治疗恶性腹水腹腔灌注及热灌注的治疗恶性腹水腹腔灌注及热灌注的治疗 国内高级别循证医学证据？国内高级别循证医学证据？国内高级别循证医学证据？国内高级别循证医学证据？第73页/共75页第七十四页，共76页。谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)！第74页/共75页第七十五页，共76页。内容(nirng)总结会计学。3-5年：6月一次，以后每年一次。2019年中国版与2009年相比，主要更新内容。 出血：对于胃癌慢性出血的患者，新增化疗作为一项治疗手段。 恶性腹水：新增有症状及无症状腹水的治疗方案。HER2阳性率在欧亚地区是相似的，而在各国家之间有差异(chy)。FP组41例患者进展后转入S-1组，又达到。卡培他滨为基础联合化疗方案较5-FU为基础方案治疗进展期胃癌总生存期及有效率。ECF 及ECF改良方案。谢谢第七十六页，共76页。