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1、甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺素（甲状腺素（thyroxine,Tthyroxine,T4 4）三碘甲状原氨酸三碘甲状原氨酸( (triiodothyronine,Ttriiodothyronine,T3 3) ) 甲状腺素的合成、甲状腺素的合成、储存、分泌及其存、分泌及其调节 2.碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 3.碘化酪氨酸的碘化酪氨酸的缩合合 4.储存及分泌存及分泌 5.代代谢 1.摄碘碘甲甲状状腺腺素素碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 MIT、DIT碘化物碘化物过氧化物氧化物酶活性碘活性碘+酪氨酸酪氨酸过氧化物氧化物酶TG碘化酪氨酸的碘化酪氨酸的缩合合DIT + DIT
2、T4过氧化物酶T3MIT + DIT过氧化物酶贮存及分泌存及分泌贮存于腺泡腔内TGMITDITT4T3蛋白水解酶MITDITT4T3脱碘再利用脱碘再利用分泌入血分泌入血T4T3脱碘脱碘酶甲状腺素的甲状腺素的调节下丘下丘脑脑垂体垂体甲状腺甲状腺T3、T4（）（）（）（）TRHTSH促促进T T4 4 、 T T3 3分泌分泌刺激甲状腺刺激甲状腺组织增生、增生、肿大大促促进突眼症状加重突眼症状加重生理及生理及药理作用理作用1维持生持生长发育育 2促促进代代谢 3提高交感神提高交感神经系系统的敏感性的敏感性体内体内过程程 两者与血两者与血浆蛋白蛋白结合率均高，可达合率均高，可达99%以上以上 甲甲状
3、状腺腺激激素素可可通通过胎胎盘和和进入入乳乳汁汁，妊妊娠娠和和哺哺乳乳期期应注意注意 主要在肝、主要在肝、肾线粒体内脱碘，粒体内脱碘，经肾排泄排泄临床床应用用l 呆小病呆小病2. 黏液性水黏液性水肿3不典型及不典型及亚临床型甲状腺功能减退床型甲状腺功能减退4. 单纯性甲状腺性甲状腺肿5. T5. T3 3抑制抑制试验不良反不良反应甲状腺激素甲状腺激素过量引起：量引起：心悸、手震心悸、手震颤、多汗、体重减、多汗、体重减轻、失眠等不、失眠等不 良反良反应腹泻、呕吐、腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不、脉搏快而不规则，甚至，甚至 有心有心绞痛、心力衰竭、肌肉震痛、心力衰竭、肌肉震颤或或痉挛 停停药，用，用
4、受体阻断受体阻断药抗甲状腺药治治疗甲状腺功能亢甲状腺功能亢进的的药物物硫硫脲类碘化物碘化物放射性碘放射性碘肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药一、硫一、硫脲类硫硫脲类(thioureas) 硫氧硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪咪唑类(imidazoles) 甲甲巯咪咪唑(thiamazole，tapazole，他巴他巴唑) 卡比卡比马唑(carbimazole,甲亢平甲亢平) 药理作用与机制理作用与机制 1抑制抑制过氧化物氧化物酶，抑制甲状腺激素合成，抑制甲状腺激素合
5、成 2丙硫氧丙硫氧嘧啶抑制外周抑制外周组织的的T4转化化为T3 3硫硫脲类药物物有有免免疫疫抑抑制制作作用用，能能轻度度抑抑制制免免疫疫球球蛋蛋白白的的生生成成，使使血血循循环中中甲甲状状腺腺刺刺激激性性免免疫疫球球蛋蛋白白(thyroid stimulating immunoglobulin, TSI)含量下降。含量下降。体内体内过程程 甲甲巯咪咪唑的的血血浆t1/2约为4.7h，但但在在甲甲状状腺腺组织中中药物物浓度可度可维持持1624h 卡卡比比马唑为甲甲巯咪咪唑的的衍衍生生物物，在在体体内内转化化成成甲甲巯咪咪唑而而发挥作用作用临床床应用用 1甲亢的内科治甲亢的内科治疗 2甲亢手甲亢手
6、术治治疗的的术前准前准备 3甲状腺危象的治甲状腺危象的治疗与大与大剂量碘合用量碘合用不良反不良反应1过敏反敏反应 2消化道反消化道反应 3粒粒细胞缺乏症胞缺乏症 4甲状腺甲状腺肿及甲状腺功能减退及甲状腺功能减退 与磺与磺酰脲类口服降血糖口服降血糖药合用有合用有协同作用同作用二、碘和碘化物二、碘和碘化物药理作用与机制：理作用与机制： 1. 小小剂量碘用于防治量碘用于防治单纯性甲状腺性甲状腺肿。 2. 大大剂量量碘碘剂抑抑制制蛋蛋白白水水解解酶，从从而而抑抑制制甲甲状状腺腺激素的激素的释放。放。 3. 抑抑制制过氧氧化化物物酶，进而而抑抑制制酪酪氨氨酸酸碘碘化化和和碘碘化化酪氨酸酪氨酸缩合，抑制甲
7、状腺激素的合成。合，抑制甲状腺激素的合成。 4. 抑制抑制TSH使腺体增生的作用。使腺体增生的作用。临床床应用用1防治防治单纯性甲状腺性甲状腺肿2大大剂量碘的量碘的应用只限于以下情况用只限于以下情况 甲状腺机能亢甲状腺机能亢进的手的手术前准前准备 甲状腺危象的治甲状腺危象的治疗3. 减减轻放射性碘放射性碘对甲状腺的甲状腺的损害害抢救原救原则： 迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并放并对抗其在循抗其在循环中的作用中的作用药物物 首首选丙硫氧丙硫氧嘧啶，可用大，可用大剂量碘量碘剂等等综合合疗法法不良反不良反应与注意事与注意事项1 12 23 3急性反急性反应 慢性碘中
8、毒慢性碘中毒诱发甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱三、放射性碘三、放射性碘 放放射射性性碘碘(radioiodine)的的放放射射性性同同位位素素有有131I、125I、123I等。等。 125I的的t1/2长（60d） 123I的的t1/2短（短（l3h） 131I 的的t1/2约8d，用用药后后一一个个月月可可消消除除其其放放射射性性的的90%，56天消除天消除99%，因而作用，因而作用时间比比较适中。适中。药理作用与理作用与应用用131I 射射线(99%) 破坏甲状腺破坏甲状腺实质 治治疗甲状腺功甲状腺功能亢能亢进131I 射射线(1%) 甲状腺甲状腺摄碘功能碘功能测定定不良反不良反应与注意事
9、与注意事项 致致甲甲状状腺腺功功能能低低下下，故故应严格格掌掌握握剂量量和和密密切切观察察有有无无不不良良反反应，一一旦旦发生生甲甲状状腺腺功功能能低低下下可可补充充甲状腺激素甲状腺激素对抗。抗。 卵卵巢巢也也是是碘碘的的集集中中场所所，可可能能对遗传产生生影影响响。用用131I治治疗后可能后可能产生异常染色体。生异常染色体。 虽有有报道道认为，应用用131I后后甲甲状状腺腺癌癌变和和白白血血病病的的发生生率率与与自自然然发生生率率比比无无明明显升升高高，但但仍仍宜宜慎慎重重对待。待。 四、四、肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药 受体阻断受体阻断药的治的治疗作用与其阻断作用与其阻断受体有关：受体
10、有关： 阻断心阻断心脏1受体，降低心率受体，降低心率 阻断中枢阻断中枢受体，减受体，减轻焦焦虑 阻阻断断外外周周去去甲甲肾上上腺腺素素能能神神经末末梢梢突突触触前前膜膜2受受体体，抑抑制制正正反反馈调节作作用用，减减少少去去甲甲肾上上腺腺素素的的释放，放，对抗儿茶酚胺的作用等抗儿茶酚胺的作用等大大纲要求要求 掌掌握握硫硫脲类、碘碘和和碘碘化化物物和和放放射射性性碘碘的的药理理作作用用、作作用用机机制制、临床床应用用及及不不良良反反应 了了解解受受体体阻阻断断药的的药理理作作用用及及作作用用机机制制A型型题1.硫硫脲类药物的基本作用物的基本作用是是A.抑制碘抑制碘泵B.抑制抑制Na+-K+泵C.
11、抑制甲状腺抑制甲状腺过氧化物氧化物酶D.抑制甲状腺蛋白水解抑制甲状腺蛋白水解酶E.阻断甲状腺激素受体阻断甲状腺激素受体2.小小剂量碘主要用于量碘主要用于A.呆小病呆小病B.黏液性水黏液性水肿C.单纯性甲状腺性甲状腺肿D.抑制甲状腺素的抑制甲状腺素的释放放E.甲状腺功能甲状腺功能检查答案答案答案答案3.大大剂量量碘碘产生生抗抗甲甲状状腺腺作用的主要原因是作用的主要原因是A.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成B.使腺泡上皮破坏、萎使腺泡上皮破坏、萎缩C.抑制免疫球蛋白的生成抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲状腺素的抑制甲状腺素的释放放E.抑制碘抑制碘泵4.大大剂量量碘碘抑抑制制甲甲状状腺腺释放的
12、放的酶是是A.多巴胺多巴胺羟化化酶B.琥珀酸脱琥珀酸脱氢酶C.蛋白水解蛋白水解酶D.甲状腺甲状腺过氧化物氧化物酶E.二二氢叶酸合成叶酸合成酶 答案答案答案答案5.甲甲状状腺腺危危象象的的治治疗主要采用主要采用A.大大剂量碘量碘剂B.小小剂量碘量碘剂C.大大剂量硫量硫脲类药物物D.普普萘洛洛尔E.甲状腺素甲状腺素6.治治疗呆呆小小病病的的主主要要药物是物是A.他巴他巴唑B.卡比卡比马唑C.丙硫氧丙硫氧嘧啶D.甲状腺素甲状腺素E.小小剂量碘量碘剂答案答案答案答案7.治治疗黏黏液液性性水水肿的的主要主要药物是物是A.他巴他巴唑B.丙硫氧丙硫氧嘧啶C.甲状腺素甲状腺素D.小小剂量碘量碘剂E.卡比卡比马
13、唑 8.丙丙硫硫氧氧嘧啶治治疗甲甲亢的亢的严重不良反重不良反应是是A.瘙痒瘙痒B.药疹疹C.粒粒细胞缺乏胞缺乏D.关关节痛痛E.咽痛、喉水咽痛、喉水肿答案答案答案答案9.碘碘化化物物不不能能单独独用用于于甲甲亢亢内内科科治治疗的的原原因是因是A.使甲状腺使甲状腺组织退化退化B.使腺体增大、肥大使腺体增大、肥大C.使甲状腺功能减退使甲状腺功能减退D.使甲状腺功能亢使甲状腺功能亢进E.失失去去抑抑制制激激素素合合成成的效的效应10.能能抑抑制制外外周周组织的的T4转变成成T3的的抗抗甲甲状状腺腺药是是A.甲硫氧甲硫氧嘧啶B.硫氧硫氧嘧啶C.他巴他巴唑D.卡比卡比马唑E.大大剂量碘量碘剂答案答案答案
14、答案A.使使甲甲状状腺腺泡泡上上皮皮萎萎缩、减少分泌减少分泌B.使使甲甲状状腺腺组织退退化化、血血管减少、腺体管减少、腺体缩小小变韧C.抑抑制制甲甲状状腺腺过氧氧化化物物酶，从从而而抑抑制制甲甲状状腺腺激激素素的的生生物合成物合成D.对甲甲状状腺腺激激素素代代谢无无作作用，用，仅能改善甲亢症状能改善甲亢症状E.维持生持生长发育育11.大大剂量碘量碘剂D12.丙硫氧丙硫氧嘧啶C13.放射性碘放射性碘A14.普普萘洛洛尔B15.甲状腺激素甲状腺激素答案答案答案答案16.硫硫脲类药物物的的临床床应用包括用包括A.轻症甲亢症甲亢B.儿童甲亢儿童甲亢C.青少年甲亢青少年甲亢D.甲亢甲亢术后复后复发E.克
15、汀病克汀病17.大大剂量碘的量碘的应用有用有A.甲亢的甲亢的术前准前准备B.甲亢的内科治甲亢的内科治疗C.单纯性甲状腺性甲状腺肿D.甲状腺危象甲状腺危象E.黏液性水黏液性水肿答案答案答案答案18.大大剂量量碘碘在在术前前应用用的的目的是目的是A.利利于于手手术进行行，减减少少出出血血B.防防止止术后后发生生甲甲状状腺腺危危象象C.使甲状腺功能恢复使甲状腺功能恢复D.使甲状腺功能接近正常使甲状腺功能接近正常E.使使甲甲状状腺腺组织退退化化、腺腺体体缩小小 19.治治疗甲亢的甲亢的药物有物有A.硫硫脲类B.碘化物碘化物C.放射性碘放射性碘D.受体阻断受体阻断药E.钙拮抗拮抗药答案答案答案答案20.
16、硫脲类药物的药学特点有A.对已合成的甲状腺激素无作用B.起效慢，13个月基础代谢率才恢复正常C.可使血清甲状腺激素水平显著下降D.可使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小E.可使腺体增生、增大、充血 21.硫脲类药物的作用机制有A.抑制甲状腺过氧化物酶B.抑制甲状腺激素的生物合成C.使已合成的甲状腺激素减少D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降E.使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小 答案答案答案答案22.放射性碘的放射性碘的临床床应用有用有A.甲状腺危象的治甲状腺危象的治疗B.甲亢的治甲亢的治疗C.甲亢甲亢术前准前准备D.呆小病呆小病E.甲状腺功能甲状腺功能检查23.甲
17、甲状状腺腺素素（T4）的的药动学特点有学特点有A.口服易吸收口服易吸收B.生生 物物 利利 用用 度度 为50%75%C.与与血血浆蛋蛋白白结合合率率高高达达99%以上以上D.作作用用快快而而强，维持持时间短短E.t1/2为5天天答案答案答案答案24.甲甲状状腺腺激激素素（T3）的的药动学特点有学特点有A.口服易吸收口服易吸收B.生生 物物 利利 用用 度度 为90%95%C.与与蛋蛋白白质的的亲和和力力低低于于T4，游离量，游离量为T4的的10倍倍D.作作用用快快而而强，维持持时间短短E.t1/2为2天天25.甲甲亢亢病病人人术前前使使用用丙丙硫硫氧氧嘧啶的目的有的目的有A.使使症症状状明明
18、显减减轻，基基础代代谢率接近正常率接近正常B.防防止止术后后甲甲状状腺腺危危象象的的发生生C.使使甲甲状状腺腺组织退退化化，腺腺体体缩小小D.使甲状腺使甲状腺组织血管减少血管减少E.使甲状腺腺体使甲状腺腺体变硬硬答案答案答案答案简答答题1.甲甲状状腺腺功功能能亢亢进治治疗药物物有有哪哪几几类？举例例说明。明。2.大大剂量量碘碘制制剂于于甲甲状状腺腺手手术前前用用药的的意意义有哪些？有哪些？选择题答案：答案：1C6D7C8C9E10B2C3D4C5A11D16ABCD17AD18ABE19ABCD20ABCE12C13A14B15E21ABD22BE23ACE24ACDE25AB简答答题答案答案
19、1 . 主要有四主要有四类（1）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，通过抑制过氧化酶活性，使甲状腺素合成减少，同时抑制外周血T4转为T3。作用较强快可用于甲亢内科治疗，甲亢术前准备和甲亢危象辅助用药等。（2）碘和碘化物：如碘化钾或卢戈氏液，大剂量碘可抑制甲状腺激素蛋白水解酶，使甲状腺激素释放减少并抑制TSH分泌。用于甲亢危象和甲亢术前准备。（3）放射性碘：如131I，利用产生射线破坏甲状腺组织来治疗甲亢。（4）受体阻断药：如普萘洛尔，主要通过阻断受体而改善甲亢症状，尤其是甲亢所致的心率加快等交感神经活动增强的表现。并可减少甲状腺素分泌和T3生成。用于甲亢治疗、甲危辅助治疗及术前准备，单用作用有限，与硫脲类合用作用更显著。2. 术前用前用药的意的意义（1）使甲状腺）使甲状腺组织退化、血管减少、腺体退化、血管减少、腺体缩小小变韧，利于手，利于手术进行及减少出血行及减少出血（2）加）加强对术前甲亢症状控制前甲亢症状控制（3）改善突眼症状）改善突眼症状（4）阻止甲状腺素）阻止甲状腺素释放放编者：刘雅（重者：刘雅（重庆第三第三军医大学医大学 ）
