无菌和植入类医疗器械实施细则ppt课件

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1、医疗器械生产质量管理规范无菌和植入医疗器械实施细则质管部质管部高战强高战强1；.无菌医疗器械实施细则主要内容（1+x）通用要求（通用要求（1）适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械专用要求（专用要求（x）适应于无菌医疗器械适应于无菌医疗器械生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制）工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气洁净区内生产设备和设施洁净区内生产设备和设施灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、留样其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、留样2；.无菌医疗器械实施细则文本结构与一次性无菌医疗器械产品生产实施细则条款对应关系第一章第一章总则总则

2、 第二章第二章管理职责管理职责(1.4组织机构、组织机构、1.6管理评审、管理评审、7.1管质量管理部门）管质量管理部门）第三章第三章资源管理资源管理（1.5人员和培训、人员和培训、2.1厂址和厂址和厂区、厂区、2.2生产厂房、生产厂房、2.3人员人员净化、净化、2.5工艺用水（气）、工艺用水（气）、6.2环境和人员卫生控制、环境和人员卫生控制、7.2实验室实验室)人力资源、基础设施人力资源、基础设施生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求第四章第四章文件与记录文件与记录 (1.1体系文件、体系文件、1.2质量手册、质量手册、1.3文件的控制、文件的

3、控制、5.3工艺文件）工艺文件）第五章第五章 设计和开发设计和开发（5.1产品图样和技术标准、产品图样和技术标准、6.1.2工艺验证工艺验证 ）第六章第六章 采购采购 （4.1采购文件、采购文件、4.2供方评价、供方评价、4.3物料和库房管理）物料和库房管理）动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求第七章第七章生产管理生产管理（2.4物料净化、物料净化、3.13.3设设备工装工位器具、备工装工位器具、5.2包装合包装合格证使用说明书、格证使用说明书、6.1.3特殊特殊过程控制、过程控制、6.3标识与可追溯标识与可追溯性、性、6.6 6.7灭菌灭菌）产品实现的过程控制产品实现的过程控制洁净区

4、内设备设施要求洁净区内设备设施要求灭菌过程要求灭菌过程要求无菌加工无菌加工第八章第八章监视和测量监视和测量（1.6内审、内审、 7.3检验与试验、检验与试验、7.4检验和试验仪器、检验和试验仪器、7.5报告报告与记录、与记录、7.6留样）留样）菌检菌检 、留样留样第九章第九章销售和服务销售和服务 （8.1销售合销售合同）同）第十章第十章不合格品控制不合格品控制 （6.4不合不合格品的控制）格品的控制）第十一章第十一章顾客投诉和不良事件监顾客投诉和不良事件监测测 第十二章第十二章分析和改进（分析和改进（6.5纠正和纠正和预防措施）预防措施）第十三章第十三章附则附则术语、适应范围、执行相关术语、适

5、应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款法规和标准、不涉及条款附录附录洁净室设置原则洁净室设置原则3；.在无菌医疗器械实施细则中没有提一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的6.1工艺控制中的工艺控制中的:6.1.16.1.1企业生产产品的主要注、挤、吹塑件均应在本厂内生产；重要零、组企业生产产品的主要注、挤、吹塑件均应在本厂内生产；重要零、组件应在本厂区件应在本厂区1010万级洁净区内生产（自制或外购的产品单包装袋在万级洁净区内生产（自制或外购的产品单包装袋在3030万级万级洁净区内生产），其中与药（血）液直接接触的零、组件和保护套的生产、洁净区内生产），其中与药（血）液直接接触的零、

6、组件和保护套的生产、末道精洗、装配、初包装等工序，必须在本厂区同一建筑体的末道精洗、装配、初包装等工序，必须在本厂区同一建筑体的1010万级洁净万级洁净区内进行。区内进行。4；.按本细则的规定，除药液注射件按本细则的规定，除药液注射件( (如乳胶管如乳胶管) )、自用配套用注射针、静脉针和金属穿刺、自用配套用注射针、静脉针和金属穿刺器的金属针尖、药过、空过滤膜、血液滤网外，其余配件都必须由本厂生产，且应在器的金属针尖、药过、空过滤膜、血液滤网外，其余配件都必须由本厂生产，且应在本厂区内进行生产。其中，流量调节器、针柄、针座应在本厂区十万级洁净区内生产，本厂区内进行生产。其中，流量调节器、针柄、

7、针座应在本厂区十万级洁净区内生产，但可以不在同一建筑体的但可以不在同一建筑体的1010万级洁净区内生产。其余零、组件的生产和单包装前的生万级洁净区内生产。其余零、组件的生产和单包装前的生产过程都必须在本厂区同一建筑体的产过程都必须在本厂区同一建筑体的1010万级洁净区内进行。要注意，最好产品的整个万级洁净区内进行。要注意，最好产品的整个生产过程都在同一个建筑体相连通的十万级洁净区内。当在非同一建筑体的洁净区内生产过程都在同一个建筑体相连通的十万级洁净区内。当在非同一建筑体的洁净区内和在同一建筑体的不同楼层生产时，物料传递时的防污染问题；小包装必须在和在同一建筑体的不同楼层生产时，物料传递时的防

8、污染问题；小包装必须在3030万级万级洁净区内生产。洁净区内生产。5；.在无菌医疗器械实施细则中没有提一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的6.1.5 6.1.5 接触药（血）液的零、组件，要实现均衡生产，产品组装完成后应在接触药（血）液的零、组件，要实现均衡生产，产品组装完成后应在2424小时内小时内进行灭菌。进行灭菌。一次性无菌医疗器械产品组件生产出来后，如不及时组装灭菌，在储存的时候细一次性无菌医疗器械产品组件生产出来后，如不及时组装灭菌，在储存的时候细菌就有可能繁殖。后续的灭菌只能杀灭细菌，但不能去除热源。因此，提出接触菌就有可能繁殖。后续的灭菌只能杀灭细菌，但不能去除热源。

9、因此，提出接触药（血）液的零、组件，要实现均衡生产，产品组装完成后应在药（血）液的零、组件，要实现均衡生产，产品组装完成后应在2424小时内进行灭小时内进行灭菌是合理的。菌是合理的。合理库存的问题合理库存的问题:1:1、生产管理；、生产管理；2 2、过程检验周期。、过程检验周期。6；.在无菌医疗器械实施细则中没有提一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的8.2 销售人员1、应制定销售人员的管理办法。除企业自行制定的要求外还应符合24号令的规定2、销售人员应具有企业法定代表人的委托授权书（企业保留副本）。应注明原件有效、不准复印。3、销售人员应在销售所在地药品监督管理部门登记，企业应有登

10、记档案。销售人员总数、在各地备案登记及分布情况、每个销售人员的产品销售情况记录等7；.相关术语无菌：无存活微生物的状态。无菌：无存活微生物的状态。灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的过程。灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的过程。无无菌菌加加工工：在在受受控控的的环环境境中中进进行行产产品品容容器器和和（或或）装装置置的的无无菌菌灌灌装装。该该环环境境的的空空气气供供应应、材材料料、设设备备和和人人员员都都得得到到控控制制，使使微微生生物物和和微微粒粒污污染染控控制制到到可可接受水平。接受水平。初包装：与产品直接接触的包装。初包装：与产品直接接触的包装。8；.管理职责建立相应的组织机构；建

11、立相应的组织机构；用文件明确职责和权限；用文件明确职责和权限；生产管理部门和质量管理部门负责人不可兼任。生产管理部门和质量管理部门负责人不可兼任。确定管理者代表确定管理者代表9；.对人员要求生产、技术和质量管理部门负责人生产、技术和质量管理部门负责人医疗器械相关法规、质量管理的实践经验医疗器械相关法规、质量管理的实践经验影响医疗器械质量的岗位影响医疗器械质量的岗位应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求进行考核、评价和再评价进行考核、评价和再评价10；.洁净区人员技术培训对进入洁净区的人员（不限于生产操作及质量检验人员）应进行对进入洁净区的人

12、员（不限于生产操作及质量检验人员）应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：应包括：应懂得如何洗手和对手进行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。不能使用有污染的化妆品、不能使用有污染的化妆品、不能吸烟、饮水、吃东西等。不能吸烟、饮水、吃东西等。11；.场地、设备和设施厂房的规模；厂房的规模；生产设备；生产设备；工艺装备；工艺装备；工艺用水

13、；工艺用水；仓库和储存环境；仓库和储存环境；检验场地和检验设备；检验场地和检验设备；12；.生产环境要求厂址选择时应考虑厂址选择时应考虑所所在在地地周周围围的的自自然然环环境境和和卫卫生生条条件件良良好好，至至少少没没有有空空气气或或水水的的污污染染源源，还宜远离交通干道、货场等。还宜远离交通干道、货场等。厂区的环境要求厂区的环境要求厂厂区区的的地地面面、道道路路应应平平整整不不起起尘尘。宜宜通通过过绿绿化化等等减减少少露露土土面面积积或或有有控控制制扬扬尘尘的的措措施施。垃垃圾圾、闲闲置置物物品品等等不不应应露露天天存存放放等等，总总之之厂厂区区的的环环境境不不应应对无菌医疗器械的生产造成污

14、染。对无菌医疗器械的生产造成污染。厂区的总体布局合理性厂区的总体布局合理性不不得得对对无无菌菌医医疗疗器器械械的的生生产产区区，特特别别是是洁洁净净区区有有不不良良影影响响；人人流流、物物流流宜分开。宜分开。13；.洁净生产区的设置确定在洁净室（区）内生产的过程确定在洁净室（区）内生产的过程分分析析、识识别别并并确确定定在在洁洁净净室室（区区）内内进进行行生生产产的的过过程程。过过程程分分析析要要有有文文件件或或资资料并在工艺文件或工艺流程中作出标识。料并在工艺文件或工艺流程中作出标识。洁净室（区）的洁净度级别要符合洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则设置原则”要求。要求。 若是无菌加工，

15、其中的灌装封要在万级下的局部百级洁净区内进行。若是无菌加工，其中的灌装封要在万级下的局部百级洁净区内进行。洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求不不同同洁洁净净室室（区区）之之间间大大于于5 5帕帕，洁洁净净室室（区区）与与非非洁洁净净室室（区区）、与与室室外外大大气大于气大于1010帕。帕。有压差指示装置，洁净室间压差梯度合理。有压差指示装置，洁净室间压差梯度合理。无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别“设置原则设置原则”14；.洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）一、采用使污染降至最低限的生产技术。一、采用使污染降至最低限的生产

16、技术。倡导技术进步，建议用先进的生产技术。倡导技术进步，建议用先进的生产技术。包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。15；.洁净室（区）洁净度级别设置原则二二、植植入入和和介介入入到到血血管管内内器器械械，不不清清洗洗零零部部件件的的加加工工，末末道道清清洗洗、组组装装、初初包包装装及其封口，不低于及其封口，不低于10 00010 000级。级。植入血管：如，血管支架、心脏瓣膜、人工血管等。植入血管：如，血管支架、心脏瓣膜、人工血管等。介入血管：各种血管内导管等。如中心静脉导管、支架输送系统等。介入血管：各种血管内导管等。如中心静脉导管、支

17、架输送系统等。16；.洁净室（区）洁净度级别设置原则三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100 000100 000级。级。植入人体组织器械：起博器、皮下植入给药器、人工乳房等。植入人体组织器械：起博器、皮下植入给药器、人工乳房等。与血液直接接触：血浆分离器、血液过虑器等。与血液直接接触：血浆分离器、血液过虑器等。与血液间接接触器械：输液器、输血器、静脉针等。与血液间接接触器械

18、：输液器、输血器、静脉针等。骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。17；.洁净室（区）洁净度级别设置原则四四、与与人人体体损伤表表面面和和粘粘膜膜接接触触器器械械，（不不清清洗洗）零零部部件件的的加加工工、末末道道精精洗洗、组组装、初包装及其封口，不低于装、初包装及其封口，不低于300 000300 000级。级。与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料等。与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料等。与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管等。与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管等。18；.洁净室（区）洁净度级别设置原则五五、与与无无菌菌医医疗疗器器械械使使用用表表面面直直接接接接触

19、触、不不清清洗洗即即使使用用的的初初包包装装材材料料，宜宜遵遵循循与与产产品品生产环境的洁净度相同的原则，满足所包装无菌医疗器械的要求，否则要验证；生产环境的洁净度相同的原则，满足所包装无菌医疗器械的要求，否则要验证；如给药器、人工乳房、导尿管等的初包装材料。如给药器、人工乳房、导尿管等的初包装材料。 若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于300 000300 000级。级。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。六、无菌加工灌装封，在六、无菌加工灌装封，在10 00010 000级下的局

20、部级下的局部100100级。级。19；.洁净室（区）洁净度级别设置原则七七、洁洁净净工工作作服服清清洗洗、干干燥燥和和穿穿洁洁净净工工作作服服室室、专专用用工工位位器器具具的的末末道道清清洗洗与与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在10 00010 000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。八、洁净室（区）空气洁净度级别表八、洁净室（区）空气洁净度级别表 20；.洁净室（区）空气洁净度级别表洁净度洁净度级别级别尘粒最大允许数立方米尘粒最大允许数立方米微生物最大允许数微

21、生物最大允许数0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米沉降菌皿沉降菌皿100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000- -151521；.ISO14644洁净室及其环境控制ISO14644-1洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第1部分：空气洁净度分级部

22、分：空气洁净度分级ISO14644-2洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第2部分：检测和监视规范部分：检测和监视规范ISO14644-3洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第3部分：计量和检测方法部分：计量和检测方法ISO14644-4洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第4部分：设计、建造和投入使用部分：设计、建造和投入使用ISO14644-5洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第5部分：运行部分：运行ISO14644-6洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第6部分：术语部分：术语ISO14644-7洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第7部分：隔离区部分：隔离区I

23、SO14698-1洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制第第1部分：一般原理和方法部分：一般原理和方法ISO14698-2洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制 第第2部分：微生物污染的评价和说明部分：微生物污染的评价和说明22；.洁净室（区）布置的考虑洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区

24、）间不产生交叉污染同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间不产生交叉污染生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。不不同同级级别别的的洁洁净净室室（区区）之之间间有有气气闸闸室室或或防防污污染染措措施施，零零配配件件的的传传送送通通过过双双层层传递窗。传递窗。温、湿度温、湿度与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度无特殊要求时，温度18182828，相对湿度，相对湿度454565%65%。23；.洁净区表面、门窗及安全门的要求洁洁净净室室（区区）的的墙墙面面、地地面面、顶顶棚棚表表面面平平整整、光光滑滑、无无裂裂缝缝，无无霉霉迹迹，

25、各各接接口口处处严严密密，无无颗颗粒粒物物脱脱落落，不不易易积积尘尘，便便于于清清洁洁，耐耐受受清清洗洗和和消消毒。毒。洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净室（区）内门、窗密封，设置安全门。洁净室（区）内门、窗密封，设置安全门。 24；.洁净室（区）内工艺用气的要求有气体净化处理装置，其原理和结构能满足无菌医疗器械的质量要求。有气体净化处理装置，其原理和结构能满足无菌医疗器械的质量要求。与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证和控制，并做好记录。与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证和控制，并做好记录。25；.洁净室（区）的

26、管理洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染。消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染。洁洁净净室室（区区）内内清清洁洁及及卫卫生生工工具具无无脱脱落落物物、易易清清洗洗、消消毒毒。清清洁洁工工具具不不能能跨跨区使用。区使用。 洁具间不会对洁净区造成污染。洁具间不会对洁净区造成污染。消毒效果有效性的评价或验证。消毒效果有效性的评价或验证。 26；.洁净室的监视与测量定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监

27、测。监视记录及趋势分析监视记录及趋势分析。注：注：ISO11737-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第1部分部分 产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计洁净室静态与动态检测的文件规定。洁净室静态与动态检测的文件规定。按规定进行静态与动态测试。按规定进行静态与动态测试。无菌医疗器械洁净室（区）环境要求及监测参见无菌医疗器械洁净室（区）环境要求及监测参见YY0033。如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项的检测。如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项的检测。 27；.ISO11737-1 医疗器械灭菌微生物法第1部分产品上微生物总量的估计经经过过经经确确认认和和控控制制的的灭

28、灭菌菌过过程程并并不不是是保保证证产产品品无无菌菌唯唯一一要要考考虑虑的的因因素素。了了解解经经受受该该灭灭菌过程的微生物的数量、种类和特性，对灭菌过程的有效确认和常规控制也很重要。菌过程的微生物的数量、种类和特性，对灭菌过程的有效确认和常规控制也很重要。灭灭菌菌前前微微生生物物污污染染是是指指来来自自多多种种污污染染源源的的污污染染物物的的总总和和。因因此此还还应应注注意意进进料料和和/或或部部件的微生物水平，随后的贮存，以及产品生产、组装和包括环境的控制。件的微生物水平，随后的贮存，以及产品生产、组装和包括环境的控制。准确测定生物负载是不可能的，因此在实际当中是采用规定的技术测定存活计数。

29、准确测定生物负载是不可能的，因此在实际当中是采用规定的技术测定存活计数。术语术语“生物负载生物负载”通常用于描述材料或产品上的存活微生物的总量。通常用于描述材料或产品上的存活微生物的总量。28；.ISO11737-1 医疗器械灭菌微生物法第1部分产品上微生物总量的估计生物估计是在下列情况下进行：生物估计是在下列情况下进行：如如：对对灭灭菌菌过过程程的的确确认认和和再再确确认认，其其可可直直接接建建立立起起经经受受灭灭菌菌条条件件的的程程度度与与生生物物负负载载估估计计值值间间的的联联系系； 对对灭灭菌菌过过程程的的确确认认和和再再确确认认，其其不不能能直直接接建建立立起起经经受受灭灭菌菌条条件

30、件的的程程度度与与生生物物估估计计值值间间的的联联系系，但但要要求求对对生生物物负负载载有有一一大大体体了了解解； 无无菌菌产品的生产过程的常规控制等；产品的生产过程的常规控制等；生物负载估计可能会被应用于医疗器械生产的质量管理体系：生物负载估计可能会被应用于医疗器械生产的质量管理体系：如：全面环境监控过程、监控原材料、部件等。如：全面环境监控过程、监控原材料、部件等。29；.ISO 11137-2：1998 医疗器械灭菌微生物法第2部分：灭菌过程确认中所进行的无菌试验关于医疗器械灭菌过程的确认与常规控制的国际标准关于医疗器械灭菌过程的确认与常规控制的国际标准(ISO11134、11135和和

31、11137)。该确认可能就包括这样一项试验，为了获取医疗器械上自然存在的。该确认可能就包括这样一项试验，为了获取医疗器械上自然存在的微生物污染抗性方面的知识，使医疗器械经过一个低于日常灭菌的灭菌剂量，微生物污染抗性方面的知识，使医疗器械经过一个低于日常灭菌的灭菌剂量，随后对灭菌后的医疗器械按随后对灭菌后的医疗器械按ISO11737-2-2进行无菌试验。进行无菌试验。 30；.YY XXXX ( ASTM )医疗器械细菌内毒素试验方法常规监测和跳批检验直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊液的产品、或是可能与该类系统接直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊液的产品、或是可能与该类系统接触的产

32、品、或是眼内使用的眼科产品均应评价内毒素。触的产品、或是眼内使用的眼科产品均应评价内毒素。 建议从成品中抽取试验样品，从而使其包括所有可能影响或产生内毒素水平的因建议从成品中抽取试验样品，从而使其包括所有可能影响或产生内毒素水平的因素素 样品可包括灭菌前和灭菌后产品。灭菌后的样品能包含所有可能影响产品或内毒样品可包括灭菌前和灭菌后产品。灭菌后的样品能包含所有可能影响产品或内毒素试验的因素，如选择灭菌前的样品进行试验，对样本的可接受性应形成文件。素试验的因素，如选择灭菌前的样品进行试验，对样本的可接受性应形成文件。所开展的试验程序宜能反映灭菌前、后的样品。所开展的试验程序宜能反映灭菌前、后的样品

33、。 31；.利用生物负载过程控制图要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审32；.YY 00332000无菌医疗器具生产管理规范标准规定了无菌医疗器具及其零部件生产与质量管理的基本要求。标准规定了无菌医疗器具及其零部件生产与质量管理的基本要求。无菌医疗器具初包装材料的生产也应符合本标准的规定。无菌医疗器具初包装材料的生产也应符合本标准的规定。1.范范围围；2.引引用用标标准准；3.术术语语；4.质质量量体体系系；5.生生产产环环境境、设设施施及及布布局局；6.设设备备与与工工装装；7.采采购购与与物物料料管管理理；8.文文件件；9.质质量量管管理理；10.生生产产过过程程控控制制；

34、11.卫卫生生管管理；理；12.产品销售和用户服务。产品销售和用户服务。 33；.洁净室（区）环境要求及监测（参考）监测项目监测项目技技术术指指标标监测监测方法方法100级级1000级级100000级级300000级级温温度度,（无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ7190相对湿度相对湿度,%4565风风速速,m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.3换气次数换气次数,次次/h201512静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)及洁净室及洁净室(区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之之间间5洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10尘埃数尘埃数个个/m30.5m3

35、500350000350000010500000GB/T1629219965m020002000060000浮游菌数浮游菌数,个个/m35100500GB/T16293沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1315GB/T1629434；.洁净区人员健康管理对人员健康要求的文件规定。对人员健康要求的文件规定。 建立人员健康档案。建立人员健康档案。直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。防止患有传染性和感染性疾病的人员不从事直接接触产品工作的措施。防止患有传染性和感染性疾病的人员不从事直接接触产品工作的措施。35；.对工作服的要求对人员着装的要求做出规定

36、。对人员着装的要求做出规定。与产品质量要求相适应与产品质量要求相适应洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌服的材料要求洁净工作服和无菌服的材料要求质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质洁净工作服的形式洁净工作服的形式有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。不不同同洁洁净净度度级级别别洁洁净净室室（区区）使使用用的的洁洁净净工工作作服服分分别别/ /并并定定期期在在不不同同级级别别洁洁净净环环境中境中清洗、

37、清洗、干燥和干燥和整理并区别使用。整理并区别使用。36；.洁净区人员清洁要求制定洁净区工作人员卫生守则制定洁净区工作人员卫生守则人员净化人员净化进入洁净室（区）人员的净化程序。进入洁净室（区）人员的净化程序。洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化的目的。洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化的目的。洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩。洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩。考虑接触产品操作人员手的再次消毒考虑接触产品操作人员手的再次消毒。 37；.工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量。确定工艺用水的种类和用量。若若产产品品的的加加工工过过程程需需要要工

38、工艺艺用用水水时时，须须配配备备工工艺艺用用水水的的制制备备设设备备，并并有有防防止止污染的措施，用量较大时，通过管道输送到洁净区的用水点。污染的措施，用量较大时，通过管道输送到洁净区的用水点。工艺用水应当满足产品质量的要求。工艺用水应当满足产品质量的要求。 常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。38；.工艺用水的管理工艺用水管理规定工艺用水管理规定工艺用水的储罐和输送管道材料工艺用水的储罐和输送管道材料用不锈钢或其他无毒材料制成用不锈钢或其他无毒材料制成储罐和输送管道清洗、消毒储罐和输送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好记录定期清洗、消毒并做好记

39、录39；.文件和记录质量管理体系形成文件，并且予以实施和保持；质量手册的要求、质量方针的要求、质量目标的要求。发布前评审和批准；文件的状态；外来文件。40；.动物源性医疗器械的风险管理ISO/DIS22442-1：医疗器械生产用动物组织及其衍生物医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第第1部分：风险分部分：风险分析与管理析与管理某某些些医医疗疗器器械械可可能能含含有有来来源源于于动动物物的的材材料料。医医疗疗器器械械中中源源于于动动物物的的材材料料范范围围和和种种类类很很广广。这这些些材材料料可可能能是是器器械械的的主主要要部部分分、产产品品涂涂层层或或填填充充层层或或是是制造中的加工助剂。制造中

40、的加工助剂。通通用用标标准准ISO14971（ YY/T0316）为为制制造造商商规规定定了了一一个个利利用用已已有有信信息息，通通过过识识别别危危害害和和估估计计器器械械的的风风险险来来研研究究一一个个医医疗疗器器械械安安全全性性的的程程序序。ISO22442本本部部分分为为用用非非活活性性或或使使其其成成为为非非活活性性的的动动物物组组织织或或其其衍衍生生物物制制造造的的医疗器械的评价给出了附加要求和指南。医疗器械的评价给出了附加要求和指南。ISO22442的本部分只能与的本部分只能与ISO14971一起使用，不是一个一起使用，不是一个“独立的独立的”标准标准 41；.来源于动物的原、辅材

41、料的管理应按规定对病毒进行控制应按规定对病毒进行控制对动物组织原材料的质量控制涉及标准对动物组织原材料的质量控制涉及标准ISO/DIS22442-1：医医疗疗器器械械生生产产用用动动物物组组织织及及其其衍衍生生物物 第第1部部分分：风风险险分析与管理分析与管理（注：在第三十七条已涉及）（注：在第三十七条已涉及）ISO/DIS22442-2：医医疗疗器器械械生生产产用用动动物物组组织织及及其其衍衍生生物物 第第2部部分分：索索源源、收集和处置收集和处置ISO/DIS22442-3：医医疗疗器器械械生生产产用用动动物物组组织织及及其其衍衍生生物物 第第3部部分分：病病毒毒和传播媒介的去除与灭活和传

42、播媒介的去除与灭活42；.ISO/DIS 22442-2：医疗器械生产用动物组织及其衍生物第2部分：索源、收集和处置医医疗疗器器械械中中所所用用的的组组织织一一般般是是由由生生产产厂厂取取自自于于各各种种动动物物的的来来源源。有有些些工工厂厂还还专专门门将将源于动物的材料处理成最终产品，用于作为最终医疗器械生产厂的原材料。源于动物的材料处理成最终产品，用于作为最终医疗器械生产厂的原材料。索源：索源：应有在屠宰场符合兽医检验指标的论证记录、详情及来源的证书。应有在屠宰场符合兽医检验指标的论证记录、详情及来源的证书。收收集集：生生产产厂厂和和源源于于动动物物材材料料的的供供应应方方之之间间应应有有

43、一一个个技技术术协协议议，规规定定责责任任范范围围、材材料料的的描描述述、附附带带文文件件、检检验验指指标标、程程序序和和审审核核。生生产产厂厂应应对对收收集集以以后后的的任任何何中间过程的安排形成文件，使其有序化，以避免交叉污染。中间过程的安排形成文件，使其有序化，以避免交叉污染。处处置置：如如果果任任何何源源于于动动物物材材料料需需要要进进一一步步解解剖剖或或整整理理，应应尽尽可可能能运运送送到到另另一一个个离离开开屠屠宰宰或或收收集集的的区区域域进进行行。这这一一区区域域应应有有适适当当装装备备并并保保持持相相应应的的洁洁净净水水平平和和环境保护。进行解剖和整理时应保持清洁以使交叉污染的

44、风险为最小。环境保护。进行解剖和整理时应保持清洁以使交叉污染的风险为最小。 43；.ISO/DIS 22442-3：医疗器械生产用动物组织及其衍生物第3部分：病毒和传染原的去除与灭活使使产产品品得得到到确确认认并并经经过过精精确确灭灭活活方方法法的的控控制制并并非非是是显显示示产产品品安安全全性性要要考考虑虑的的唯唯一一因因素素。生生产产厂厂宜宜考考虑虑实实际际中中的的各各生生产产环环节节引引入入的的污污染染以以及及病病毒毒和和传传染染原原的的去去除除和和/或或灭灭活。活。 去去除除：降降低低病病毒毒和和传传染染原原数数量量的的过过程程。去去除除的的目目的的是是防防止止由由病病毒毒或或传传染染

45、原原引引起起的传染或病原反应。的传染或病原反应。灭灭活活：降降低低病病毒毒和和/或或传传染染原原引引起起传传染染或或病病原原反反应应的的能能力力的的过过程程。灭灭活活的的目目的的是是防止病毒和防止病毒和/或传染原的传染或复制。或传染原的传染或复制。 44；.对初包装材料的要求初包装材料的选择和初包装材料的选择和/ /或确认。或确认。按按YY/T 19633YY/T 19633最终灭菌医疗器械的包装最终灭菌医疗器械的包装标准进行选择和标准进行选择和/ /或确认。或确认。初包装形式初包装形式保证在包装、运输、贮存和使用时不会对无菌医疗器械造成污染。保证在包装、运输、贮存和使用时不会对无菌医疗器械造

46、成污染。45；.GB/T 19633GB/T 19633最终灭菌医疗器械的包装规定了用于最终灭菌医疗器械包装的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第规定了用于最终灭菌医疗器械包装的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第6 6章）。章）。概述了最终灭菌医疗器械制造者对包装过程开发和确认的主要要求（第概述了最终灭菌医疗器械制造者对包装过程开发和确认的主要要求（第7 7章）。成章）。成型和密封被认为是最关键的过程，但其他过程操作也对最终包装有影响。型和密封被认为是最关键的过程，但其他过程操作也对最终包装有影响。 规定了评价无菌医疗器械包装性能的基本要求（第规定了评价无菌医疗器械包装性能的基本要求（第

47、7 7章）章） 其目的是为医疗器械设计其目的是为医疗器械设计者和制造者对包装在加工、运输和贮存过程中对器械部件保护的全性能的鉴定提供者和制造者对包装在加工、运输和贮存过程中对器械部件保护的全性能的鉴定提供出试验和评价框架。出试验和评价框架。 46；.洁净区内设备的要求结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，有防止尘埃产生和扩散的措施。结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，有防止尘埃产生和扩散的措施。设设备备、工工装装与与管管道道表表面面是是光光洁洁、平平整整、无无颗颗粒粒物物质质脱脱落落，并并易易于于清清洗洗和和消消毒毒或灭菌。或灭菌。操操作作台台光光滑滑、平平整整、无无缝缝隙隙、不不脱脱落落尘

48、尘粒粒和和纤纤维维，不不易易积积尘尘，并并便便于于清清洗洗、消毒。消毒。 47；.洁净区内产品直接接触设备表面设备、工装及管道表面设备、工装及管道表面无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连。无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。48；.设备辅助用剂的要求洁净室（区）内设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂不会对产品造成污染。洁净室（区）内设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂不会对产品造成污染。若若适适用用时时，不不清清洗洗零零配配件件所所用用的的脱脱模模剂剂应应无无毒毒、无无腐腐蚀蚀，不不会会影影响响最最终终产产品的质量。品的

49、质量。49；.对工位器具及其管理的要求制定管理文件、登记和记录。制定管理文件、登记和记录。数量足够。数量足够。能够避免产品受损和有效防止产品污染。能够避免产品受损和有效防止产品污染。50；.物品的清洁处理零配件、物料或产品进入洁净室（区）的清洁处理零配件、物料或产品进入洁净室（区）的清洁处理针对生产中的主要污染，采取适当的措施。针对生产中的主要污染，采取适当的措施。 有净化程序和设施。有净化程序和设施。净化程序和设施能有效去除其上的污染物。净化程序和设施能有效去除其上的污染物。末道清洁处理在相应级别洁净室（区）内进行。末道清洁处理在相应级别洁净室（区）内进行。所用的处理介质能满足产品的质量要求

50、。所用的处理介质能满足产品的质量要求。 51；.清 场管理规定和记录。管理规定和记录。若有影响时，生产前应确认无上次生产遗留物。若有影响时，生产前应确认无上次生产遗留物。评价防止产品交叉污染的有效性。评价防止产品交叉污染的有效性。 52；.批号管理建建立立批批号号管管理理文文件件，规规定定批批号号编编制制方方法法、生生产产批批和和灭灭菌菌批批组组批批方方法法，明明确确生生产产批号和灭菌批号的关系；批号和灭菌批号的关系；规规定定每每批批应应形形成成的的记记录录，根根据据批批记记录录能能实实现现可可追追溯溯性性要要求求，能能满满足足原原料料采采购购数数量、生产数量和批准销售数量的追溯。量、生产数量

51、和批准销售数量的追溯。53；.灭菌方法的选择所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照等）或无菌加工技术的适宜性。所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照等）或无菌加工技术的适宜性。灭菌能力的适应性。灭菌能力的适应性。灭菌容器与生产相适应。灭菌容器与生产相适应。有自动监测及记录装置。有自动监测及记录装置。若采用无菌加工技术，在生产过程中执行国家相关法规和标准的规定。若采用无菌加工技术，在生产过程中执行国家相关法规和标准的规定。如如YY/T 0567YY/T 0567医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工。54；.无菌医疗器械灭菌过程确认灭菌过程确认的程序文件。灭菌过程确认的程序文件。首次确认。首次确认。再

52、确认。再确认。如灭菌条件，包括产品，灭菌器、工艺参数等发生了变化时。如灭菌条件，包括产品，灭菌器、工艺参数等发生了变化时。灭菌过程确认符合相关标准的规定。灭菌过程确认符合相关标准的规定。灭菌过程确认参见灭菌过程确认参见GB18278GB18278GB18280GB18280记录或报告需经过评审和批准记录或报告需经过评审和批准 。无菌加工要进行过程模拟试验。无菌加工要进行过程模拟试验。无菌加工的过程模拟试验参见无菌加工的过程模拟试验参见YY/T0567YY/T056755；.灭菌过程确认无无菌菌产产品品是是指指无无存存活活微微生生物物的的产产品品。当当医医疗疗器器械械必必须须以以无无菌菌的的状状

53、态态供供应应时时，要要使使用用一一切切可可行行的的手手段段，在在灭灭菌菌前前将将医医疗疗器器械械上上的的各各种种外外来来的的微微生生物物污污染染降降至至最最低低限限度度。产产品品即即使使是是在在符符合合医医疗疗器器械械质质量量体体系系标标准准（见见ISO13485）要要求求的的标标准准条条件件下下生生产产，灭灭菌菌前前可可能能仍仍会会带带有有微微生生物物，虽虽然然数数量量较较少少。此此类类产产品品属属非非无无菌产品。灭菌的目的是灭活污染的微生物，从而使非无菌产品转变成无菌产品。菌产品。灭菌的目的是灭活污染的微生物，从而使非无菌产品转变成无菌产品。56；.灭菌过程确认采采用用物物理理和和/或或化

54、化学学手手段段灭灭活活微微生生物物使使医医疗疗器器械械无无菌菌，通通常常遵遵循循一一个个近近似似的的指指数数规规律律；这这必必然然意意味味着着微微生生物物从从所所施施加加的的一一定定程程度度的的灭灭菌菌中中存存活活下下来来存存在在着着一一个个有有限限概概率率。对对于于一一个个给给定定的的灭灭菌菌过过程程，存存活活概概率率取取决决于于微微生生物物的的数数量量和和种种类类，还还取取决决于于灭灭菌菌过过程程中中微微生生物物所所处处的的环环境境。因因此此，经经受受灭灭菌菌处处理理过过程程的的产产品品总总体体中中任任何何单单个个产产品品是是不不能能保保证证绝绝对对无无菌菌的的，产产品品总总体体的的无无菌

55、菌水水平平只只能能以以器器械械上上有有存存活活微微生生物物的的概概率率来来表示。表示。无菌医疗器械要达到无菌医疗器械要达到106的无菌保证水平的无菌保证水平 。57；.灭菌过程确认ISO13485标标准准把把某某些些不不能能由由随随后后的的产产品品检检验验和和试试验验来来充充分分证证实实其其结结果果的的生生产产过过程程称称之之为为“特特殊殊过过程程”。灭灭菌菌就就是是这这样样一一个个特特殊殊过过程程，因因为为其其过过程程的的功功效效不不能能通通过过产产品品的的检检验验和和试试验验来来证证实实。因因此此，灭灭菌菌过过程程需需在在用用前前确确认认，过过程程的的性性能能必必须须进进行行常常规规监视，

56、设备需进行维护。监视，设备需进行维护。58；.灭菌过程确认使使产产品品经经过过正正确确确确认认和和精精确确受受控控的的灭灭菌菌过过程程，不不是是提提供供产产品品无无菌菌和和在在这这方方面面适适合合于于预预期期用用途途的的可可靠靠保保证证唯唯一一考考虑虑的的因因素素。还还必必须须注注意意其其它它一一系系列列的的因因素素，包包括括所所用用原原材材料料和和/或或组组成成的的微微生生物物状状态态（生生物物负负载载）、随随后后的的贮贮存存，以以及及产产品品生生产产、装装配配和和包装环境的控制。包装环境的控制。59；.医疗器械灭菌确认与常规控制标准医疗器械灭菌确认与常规控制标准GB18279-2000（I

57、SO11135:1994）医疗器械医疗器械确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌 GB18280-2000（ ISO11137:1995）医疗保健产品的灭菌医疗保健产品的灭菌确认和常规控制要求确认和常规控制要求辐射灭菌辐射灭菌GB 18278-2000GB 18278-2000（ ISO 11134ISO 11134：1994 1994 ）医疗保健产品的灭菌医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求确认和常规控制要求 工业湿热灭菌工业湿热灭菌60；.GB18279 医疗器械医疗器械确认和常规控制确认和常规控制环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌61；.术语术语(GB/T9000)确认确认 va

58、lidation validation ： 通过提供客观证据，对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定通过提供客观证据，对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定验证验证verificationverification： 通过提供客观证据，对规定要求已得到满足的认定通过提供客观证据，对规定要求已得到满足的认定鉴定过程鉴定过程 qualification processqualification process 证实满足规定要求的能力的过程证实满足规定要求的能力的过程62；.GB18279 医疗器械医疗器械确认和常规控制确认和常规控制环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌试运行试运行: : 确认灭菌设备和通

59、风设备安装后空载条件下各项技术性能是否满足设备确认灭菌设备和通风设备安装后空载条件下各项技术性能是否满足设备的技术规范的要求。的技术规范的要求。物理性能鉴定物理性能鉴定: : 验证正常装载条件下整个灭菌周期内灭菌器内环境条件（压力、温验证正常装载条件下整个灭菌周期内灭菌器内环境条件（压力、温度、湿度、度、湿度、EOEO浓度）是否均匀、稳定。所有被灭菌器械是否保持在规定的条件。浓度）是否均匀、稳定。所有被灭菌器械是否保持在规定的条件。微生物学性能鉴定：用生物指示菌片验证，确定灭菌参数微生物学性能鉴定：用生物指示菌片验证，确定灭菌参数( (存活曲线法存活曲线法, ,部分阴性法部分阴性法, ,半周期

60、法半周期法) )63；.环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌用生物指示菌片监测方法（常规控制）用生物指示菌片监测方法（常规控制）将一些生物指示菌片事先放入多个产将一些生物指示菌片事先放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些品中最难灭菌的部位，再将这些“挑挑战战”产品放在灭菌确认过程中确认为产品放在灭菌确认过程中确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其进行培方，灭菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为阴性来推断养。以培养结果为阴性来推断“灭菌灭菌后的产品上污染微生物都被杀灭。后的产品上污染微生物都被杀灭。64；.无菌加工技术的确认与常规控制无菌加工技

61、术的确认与常规控制 YY0567.1-2005（ ISO13408-1：1998）医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求YY0567.2-2005（ ISO13408-2：2003）医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第2部分：过滤部分：过滤ISO13408-：医疗产品的无菌加工：医疗产品的无菌加工 第第3部分：冻干部分：冻干ISO13408-4： 医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第4部分：在位洁净技术部分：在位洁净技术ISO13408-5： 医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第5部分：在位灭菌部分：在位灭菌ISO13408-6：医疗产品的无

62、菌加工：医疗产品的无菌加工 第第6部分：部分： 隔离体系统隔离体系统 EN13824：2004医疗器械灭菌医疗器械灭菌 液体医疗器械的无菌加工液体医疗器械的无菌加工要求要求65；.YY 0567.1-2005 医疗产品的无菌加工第1部分：通用要求无菌加工适用于以下两种确定的情形：无菌加工适用于以下两种确定的情形： 溶液的无菌制备和灌装；溶液的无菌制备和灌装；不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装。不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装。对对于于直直接接与与无无菌菌灌灌装装产产品品接接触触的的所所有有产产品品部部件件或或组组件件，在在无无菌菌加加工工之之前

63、前需需要要进进行行预预灭灭菌菌。产产品品则则是是在在微微生生物物和和微微粒粒水水平平保保持持在在规规定定水水平平和和人人员员干预最小的受控区域内进行加工。干预最小的受控区域内进行加工。无菌加工是一个要求严格的过程。无菌加工是一个要求严格的过程。无无菌菌加加工工的的无无菌菌保保证证只只能能通通过过与与该该过过程程所所相相关关的的设设施施、设设备备和和人人员员等等因因素来推断。素来推断。66；.YY 0567.1-2005 医疗产品的无菌加工第1部分：通用要求无菌加工中需要考虑的主要要素包括：无菌加工中需要考虑的主要要素包括：a)a)人员的培训；人员的培训；b)b)厂房、设备和设施的布局和规范；厂

64、房、设备和设施的布局和规范；c)c)微粒和微生物环境监视规程；微粒和微生物环境监视规程；d)d)水、蒸汽、空气及其他过程用气系统；水、蒸汽、空气及其他过程用气系统；e)e)生产操作的描述和步骤，包括：人员、材料、物流、溶液制备和相关接受准则；生产操作的描述和步骤，包括：人员、材料、物流、溶液制备和相关接受准则；f)f)灭菌过程的使用和确认，包括消毒；灭菌过程的使用和确认，包括消毒；g)g)培养基模拟灌装和容器培养基模拟灌装和容器/ /密闭系统的确认方法和数据要求；密闭系统的确认方法和数据要求；h)h)接受准则、调查评审和放行接受准则、调查评审和放行/ /拒收判定的操作准则拒收判定的操作准则。

65、67；.ISO14160: 1998含动物原材料的一次性使用医疗器械的灭菌液体灭菌剂灭菌的确认和常规控制本标准包含了使用液体化学灭菌剂对包括来源于动物材料在内的一次性使用医疗本标准包含了使用液体化学灭菌剂对包括来源于动物材料在内的一次性使用医疗器械进行灭菌的确认和常规控制的要求；含有动物组织的医疗器械的生产过程，器械进行灭菌的确认和常规控制的要求；含有动物组织的医疗器械的生产过程，常常包括暴露于化学介质的过程，介质本身能显著降低医疗器械的生物负载。生常常包括暴露于化学介质的过程，介质本身能显著降低医疗器械的生物负载。生产过程之后，医疗器械经受一个确定的灭菌过程；本标准规定的确认和常规控制产过程

66、之后，医疗器械经受一个确定的灭菌过程；本标准规定的确认和常规控制的要求只适用于这一确定的灭菌过程，而没有考虑其它降低生物负载的步骤的灭的要求只适用于这一确定的灭菌过程，而没有考虑其它降低生物负载的步骤的灭活作用。活作用。在液体化学灭菌过程中，产品可能会承受环境压力。产品也可能会与所用的液体在液体化学灭菌过程中，产品可能会承受环境压力。产品也可能会与所用的液体化学灭菌剂反应。因此产品的设计宜确保在预计的灭菌条件范围内，产品的功能化学灭菌剂反应。因此产品的设计宜确保在预计的灭菌条件范围内，产品的功能性和安全性不会受到影响。性和安全性不会受到影响。 68；.灭菌过程参数记录制定灭菌过程控制文件。制定

67、灭菌过程控制文件。灭菌过程与灭菌工艺文件保持一致。灭菌过程与灭菌工艺文件保持一致。工作人员严格执行灭菌设备操作规程。工作人员严格执行灭菌设备操作规程。灭菌设备按规定进行维护和保养。灭菌设备按规定进行维护和保养。 灭菌过程和参数记录完整、齐全，有可追溯性。灭菌过程和参数记录完整、齐全，有可追溯性。 69；.无菌医疗器械的贮存规定贮存条件，在注册产品标准和包装标识或标签或使用说明书中注明。规定贮存条件，在注册产品标准和包装标识或标签或使用说明书中注明。贮存场所有监控设施。贮存场所有监控设施。监控记录。监控记录。 70；.无菌室符合要求符合要求无菌操作间洁净度应达到无菌操作间洁净度应达到100001

68、0000级，室内温度保持在级，室内温度保持在20-2420-24，湿度，湿度保持在保持在45-60%45-60%。超净台洁净度应达到。超净台洁净度应达到100100级级控制微粒数、菌落数、使用前后进行消毒控制微粒数、菌落数、使用前后进行消毒人员净化程序（有缓冲间）人员净化程序（有缓冲间）与生产能力相适应与生产能力相适应无菌室的大小和数量无菌室的大小和数量 71；.产品留样根据需要，建立留样室。根据需要，建立留样室。按规定进行留样。按规定进行留样。制定留样管理办法。制定留样管理办法。留样观察记录。留样观察记录。72；.实施指南适应的产品本实施指南适应本实施指南适应通过最终灭菌的方法或通过最终灭菌

69、的方法或通过无菌加工技术通过无菌加工技术使产品无任何形式的存活微生物的医疗器械。使产品无任何形式的存活微生物的医疗器械。或任何标称或任何标称“无菌无菌”的医疗器械。的医疗器械。73；.关于执行相关法规和标准本实施指南中提出的本实施指南中提出的“执行相关法规和标准执行相关法规和标准”是指，对于无菌医疗器械是指，对于无菌医疗器械国家制定了一系列的法规和规范，以及管理体系方面的国家、行业标准，国家制定了一系列的法规和规范，以及管理体系方面的国家、行业标准，生产企业在建立和实施质量管理体系时应执行这些相关法规和管理标准。生产企业在建立和实施质量管理体系时应执行这些相关法规和管理标准。74；.无菌医疗器

70、械质量管理体系相关标准1质量管理体系标准YY0033无菌医疗器具生产管理规范无菌医疗器具生产管理规范 YY/T0287(ISO13485)医疗器械医疗器械 质量管理体系质量管理体系 用于法规的要求用于法规的要求GB/T19000（ISO9000） 质量管理体系质量管理体系 基础和术语基础和术语GB/T19001（ISO9001） 质量管理体系质量管理体系 要求要求75；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准2风险分析YY/T0316（ISO14971） 医疗器械医疗器械 风险管理对医疗器械的应用风险管理对医疗器械的应用 EN12442-1/ISO22442-1医医疗疗器器械械生生产产用用动动物物组

71、组织织及及其其衍衍生生物物 第第1 1部部分分：风险分析与管理风险分析与管理76；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准3洁净室及其控制ISO14644-1洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第1部分：空气洁净度分级部分：空气洁净度分级ISO14644-2洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第2部分：检测和监视规范部分：检测和监视规范ISO14644-3洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第3部分：计量和检测方法部分：计量和检测方法ISO14644-4洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第4部分：设计、建造和投入使用部分：设计、建造和投入使用ISO14644-5洁净室及其环境控制洁

72、净室及其环境控制 第第5部分：运行部分：运行ISO14644-6洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第6部分：术语部分：术语ISO14644-7洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第7部分：隔离区部分：隔离区77；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准洁净室及其控制ISO14698-1洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制 第第1部分：一般原理和方法部分：一般原理和方法ISO14698-2洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制 第第2部分：微生物污染的评价和说明部分：微生物污染的评价和说明 78；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准4灭

73、菌确认与常规控制GB18278（ISO11134） 医疗保健产品灭菌医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求确认和常规控制要求 工业湿热灭菌工业湿热灭菌GB18279（ISO11135） 医疗器械医疗器械 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌 确认和常规控制确认和常规控制GB18280（ISO11137） 医疗保健产品灭菌医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求确认和常规控制要求 辐射灭菌辐射灭菌79；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准灭菌确认与常规控制ISO14937医医疗疗产产品品的的灭灭菌菌 医医疗疗器器械械灭灭菌菌过过程程用用灭灭菌菌剂剂特特性性和和开开发发 确确认和常规控制的通用要求认和常规控制的通用要

74、求ENISO14160带带有有源源动动物物材材料料一一次次性性使使用用医医疗疗器器械械的的灭灭菌菌 液液体体化化学学灭灭菌菌剂灭菌的确认和常规控制剂灭菌的确认和常规控制80；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准5无菌加工技术的确认与常规控制YY0567.1（ISO13408-1）医疗产品的无菌加工）医疗产品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求YY0567.2（ISO13408-2）医疗产品的无菌加工）医疗产品的无菌加工 第第2部分：过滤部分：过滤81；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准无菌加工技术的确认与常规控制ISO13408- 医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第4部分部分

75、冻干冻干ISO13408-4医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第4部分：在位洁净技术部分：在位洁净技术ISO13408-5医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第5部分：在位灭菌部分：在位灭菌ISO13408-6医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第6部分：部分： 隔离体系统隔离体系统82；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准6最终灭菌医疗器械的包装GB/T19633（ISO11607-12）最终灭菌医疗器械的包装）最终灭菌医疗器械的包装ISO11607-1最最终终灭灭菌菌医医疗疗器器械械的的包包装装 第第1部部分分： 材材料料、无无菌菌屏屏障障系系统统、和和包装系统的要求包装系统的

76、要求ISO11607-2最最终终灭灭菌菌医医疗疗器器械械的的包包装装 第第2部部分分： 成成形形、密密封封、和和装装配配过过程程的确认的确认83；.YY/T XXXX YY/T XXXX 7.7.待灭菌医疗器械包装材料和系统第部分：通用要求和试验方法第部分：通用要求和试验方法第第2 2部分：灭菌包裹材料部分：灭菌包裹材料 要求和试验方法；要求和试验方法；第第3 3部分：袋（部分：袋（YY/XXXX.4YY/XXXX.4）和卷材（）和卷材（YYXXX.5YYXXX.5）生产用纸）生产用纸 要求和试验方法；要求和试验方法；第第4 4部分：纸袋部分：纸袋 要求和试验方法；要求和试验方法；第第5 5部

77、分：纸与塑料膜组合的热封和自封袋和卷材部分：纸与塑料膜组合的热封和自封袋和卷材 要求和试验方法；要求和试验方法；第第6 6部分：环氧乙烷灭菌和辐射灭菌医用包装的生产用纸部分：环氧乙烷灭菌和辐射灭菌医用包装的生产用纸 要求和试验方法；要求和试验方法；第第7 7部分：环氧乙烷或辐射灭菌热封医用包装的生产用涂胶纸部分：环氧乙烷或辐射灭菌热封医用包装的生产用涂胶纸 要求和试验方法；要求和试验方法； 第第8 8部分：蒸汽灭菌器用重复性使用灭菌容器部分：蒸汽灭菌器用重复性使用灭菌容器 要求和试验方法；要求和试验方法；第第9 9部分：热封袋、卷材和盖的生产用无涂胶聚烯烃非织造布材料部分：热封袋、卷材和盖的生

78、产用无涂胶聚烯烃非织造布材料 要求和试验方法；要求和试验方法；第第10部分：热封袋、卷材和盖的生产用涂胶聚烯烃非织造布材料部分：热封袋、卷材和盖的生产用涂胶聚烯烃非织造布材料 要求和试验方法。要求和试验方法。 84；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准8临床研究YY0279.1（ISO14155-1） 用于医疗器械临床研究用于医疗器械临床研究 第第1部分：通用要求部分：通用要求YY0279.2（ISO14155） 用于医疗器械临床研究用于医疗器械临床研究 第第2部分：临床研究方案部分：临床研究方案85；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准9生物学评价GB/T16886.1(ISO10993-1)医

79、疗器械生物学评价医疗器械生物学评价 第第1部分：评价与试验部分：评价与试验GB/T16886.2(ISO10993-2)医疗器械生物学评价医疗器械生物学评价 第第2部分：动物福利要求部分：动物福利要求GB/T16886.7(ISO10993-7)医疗器械生物学评价医疗器械生物学评价 第第7部分：环氧乙烷残留量部分：环氧乙烷残留量 GB/T16886.18（ISO10993-18）医疗器械生物学评价）医疗器械生物学评价 第第18部分：材料化学定部分：材料化学定性（报批中）性（报批中）86；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准生物学评价主要目的保护人类免受医疗器械使用所产生的潜在生物学风险。主要目的

80、保护人类免受医疗器械使用所产生的潜在生物学风险。在在医医疗疗器器械械风风险险管管理理过过程程（各各医医疗疗器器械械总总体体评评价价和和开开发发过过程程的的一一个个组组成成部部分分）中中进进行行生生物物学学评评价价的的指指南南性性文文件件，其其方方法法是是将将所所有有来来源源的的已已有有数数据据的的评评审审与与必必要要时时选选择择并并补补充充进进行行试试验验相相结结合合，以以能能针针对对各各医医疗疗器器械械的的使使用用安安全全性性进进行行全全面面的的生生物物学评价学评价 。医疗器械其与人体的接触类型和临床接触时间的分类医疗器械其与人体的接触类型和临床接触时间的分类87；.无菌医疗器械质量管理体系

81、相关标准10产品上微生物的控制与检验ISO11737-1医医疗疗器器械械的的灭灭菌菌 微微生生物物法法 第第1部部分分：产产品品上上微微生生物物总总量量的的估估计计ISO11137-2医医疗疗器器械械灭灭菌菌 微微生生物物法法 第第2部部分分：灭灭菌菌过过程程确确认认中中所所进进行行的的无菌试验无菌试验 88；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准11器械标识“无菌”的通用要求EN EN 556-1 556-1 标标示示“无无菌菌”医医疗疗器器械械的的要要求求 第第1 1部部分分：最最终终灭灭菌菌医医疗疗器器械械的的要要求求 (YY)(YY)规规定定了了标标示示“无无菌菌”最最终终灭灭菌菌医医疗疗

82、器器械械的的要要求求。医医疗疗器器械械只只有有当当使使用用了了一一个个确确认认过过的的灭灭菌菌过过程程，才才可可以以标标示示“无无菌菌”；标标示示“无无菌菌”的的、最最终终灭灭菌菌过过的的医医疗疗器器械械，器器械械上上/ /器器械械中中其其存存在在存存活活微微生生物物的的理理论论概概率率应应不不超超过过110110。供供应应商商通通过过提提供供证证实实该该器器械械已已经经过过一一个个确确认认过过的的灭灭菌菌过过程程的的文文件件和和记记录录，表表明其符合无菌的要求明其符合无菌的要求 89；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准器械标识“无菌”的通用要求EN 556-2 EN 556-2 标示标示“无

83、菌无菌”医疗器械的要求医疗器械的要求 第第2 2部分：无菌加工医疗器械的要求部分：无菌加工医疗器械的要求 (YY)(YY)规规定定了了标标示示“无无菌菌”的的无无菌菌加加工工医医疗疗器器械械的的要要求求。当当一一种种医医疗疗器器械械预预期期无无菌菌又又不不能能进进行最终灭菌时，行最终灭菌时， 无菌加工便是其采用的制造方法。无菌加工便是其采用的制造方法。无无菌菌加加工工要要求求:i)整整个个产产品品灭灭菌菌后后再再装装入入灭灭菌菌后后的的容容器器内内;或或ii)产产品品的的组组成成灭灭菌菌后后再再进进一步进行加工一步进行加工/组装组装,最后将产品包装于灭菌后的容器内。最后将产品包装于灭菌后的容器

84、内。上述两项标准正在转化为行业标准上述两项标准正在转化为行业标准90；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准12动物源性医疗器械病毒的控制EN12442-1医疗器械生产用动物组织及其衍生物医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第第1部分：风险分析与管理部分：风险分析与管理EN EN 12442-2 12442-2 医医疗疗器器械械生生产产用用动动物物组组织织及及其其衍衍生生物物 第第2 2部部分分：索索源源、收收集集和和处处置置EN EN 12442-3 12442-3 医医疗疗器器械械生生产产用用动动物物组组织织及及其其衍衍生生物物 第第3 3部部分分：病病毒毒和和传传染染原原的的去除与灭活去除与灭

85、活ISO22442系列标准将采用系列标准将采用EN12442系列标准系列标准91；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准13外科植入物取出分析（行标制定中）行标制定中）ISO 12891-1 ISO 12891-1 外科植入物的取出和分析外科植入物的取出和分析 第第1 1部分部分: : 取出与处置取出与处置ISO 12891-2 ISO 12891-2 外科植入物的取出和分析外科植入物的取出和分析 第第2 2部分部分: : 取出的金属外科植入物分析取出的金属外科植入物分析ISO 12891-3 ISO 12891-3 外科植入物的取出和分析外科植入物的取出和分析 第第3 3部分部分: : 取出的聚

86、合物外科植入物分析取出的聚合物外科植入物分析ISO 12891-4 ISO 12891-4 外科植入物的取出和分析外科植入物的取出和分析 第第4 4部分部分: : 取出的陶瓷外科植入物分析取出的陶瓷外科植入物分析 92；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准14手术衣YY/T0506.1（EN13795-1：2002）病病人人、医医护护人人员员和和器器械械用用手手术术单单、手手术术衣衣和和洁洁净服净服 第第1部分：制造厂、处理厂和产品的通用要求部分：制造厂、处理厂和产品的通用要求大大多多数数术术后后手手术术部部位位的的感感染染都都是是在在手手术术过过程程中中引引发发的的，这这是是因因为为微微生生物

87、物此此时时有有机机会会到到达达开开放放着着的的创创面面。微微生生物物源源或或来来自自外外部部（即即来来自自医医务务人人员员、无无生生命命物物体体或或其其他他病病人人），或或来来自自内内部部（即即来来自自病病人人）。在在洁洁净净手手术术中中，手手术术室室医医务务人人员员和和病病人人的的皮皮肤肤是是最最重重要要的的微微生生物物源源。在在易易感感染染手手术术中中（如如矫矫形形和和血血管管内内植植入入物物手术），皮肤中常见的微生物菌丛是手术部位的主要感染源。手术），皮肤中常见的微生物菌丛是手术部位的主要感染源。感感染染途途径径为为接接触触传传播播或或空空气气传传播播。后后者者情情况况下下，弥弥散散的的

88、人人体体皮皮屑屑常常常常是是传传染染原原的载体，本标准所涉及的各类屏障用于减少手术部位感染。的载体，本标准所涉及的各类屏障用于减少手术部位感染。93；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准手术衣一一个个健健康康的的人人行行走走时时，每每分分钟钟会会向向空空气气中中弥弥散散出出 5000个个带带菌菌皮皮屑屑，这这些些微微粒粒的的大大小小为为5m60m，每每个个皮皮屑屑上上估估计计平平均均携携带带需需气气菌菌和和厌厌气气菌菌约约5个个。这这些些在在空空气气中中传传播播的的微微粒粒或或直直接接沉沉降降于于创创面面，或或先先沉沉降降于于器器械械上上或或其其他他与与创创面面接接触触的的器器具具上上，再再通通

89、过过它它们们间间接接对对创创面面造造成成污污染染。间间隙隙大大于于80m的的织织物物如如传传统统的的棉棉织织品品，基基本不能阻止皮屑的弥散。本不能阻止皮屑的弥散。洁净服可用于降低带菌皮屑从手术人员身上向手术室空气中弥散。洁净服可用于降低带菌皮屑从手术人员身上向手术室空气中弥散。94；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准手术衣需评价的特性阻微生物穿透阻微生物穿透-干态干态阻微生物穿透阻微生物穿透-湿态湿态洁净度洁净度-微生物微生物洁净度洁净度-微粒物质微粒物质落絮落絮阻液体穿透阻液体穿透胀破强度胀破强度-干态干态胀破强度胀破强度-湿态湿态拉伸强度拉伸强度-干态干态拉伸强度拉伸强度-湿态湿态95；.

90、无菌医疗器械质量管理体系相关标准手术单需评价的特性阻微生物穿透阻微生物穿透-干态干态阻微生物穿透阻微生物穿透-湿态湿态洁净洁净-微生物微生物洁净洁净-微粒物质微粒物质落絮落絮阻液体穿透阻液体穿透胀破强度胀破强度-干态干态胀破强度胀破强度-湿态湿态拉伸强度拉伸强度-干态干态拉伸强度拉伸强度-湿态湿态用于创面隔离的固定用粘贴96；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准洁净服需评价的特性阻微生物穿透阻微生物穿透-干态干态洁净微生物洁净微生物洁净洁净-微粒物质微粒物质落絮落絮胀破强度胀破强度-干态干态拉伸强度拉伸强度-干态干态97；.无菌医疗器械质量管理体系相关标准15其他YY/T0467（ISO/TR1

91、6142：1999）医医疗疗器器械械 保保障障医医疗疗器器械械安安全全和和性性能能 公公认认基基本本原则的标准选用指南原则的标准选用指南注注：ISO/DIS ISO/DIS 15378 15378 药药品品初初包包装装材材料料 ISO ISO 9001 9001 应应用用的的专专用用要要求求，包包含含生生产产质质量管理规范（量管理规范（GMPGMP）98；.关于不涉及条款生产企业可根据无菌医疗器械产品的特点，确定不涉及的条款，并说明不涉及的合理生产企业可根据无菌医疗器械产品的特点，确定不涉及的条款，并说明不涉及的合理性。性。 无菌医疗器械的概念覆盖的产品品种很多，产品组成和加工工艺差异很大，生无菌医疗器械的概念覆盖的产品品种很多，产品组成和加工工艺差异很大，生产过程复杂程度很不相同，除有条件的条款可剪裁外，不适应的条款，也应作出产过程复杂程度很不相同，除有条件的条款可剪裁外，不适应的条款，也应作出说明。说明。99；.谢谢谢谢谢谢谢谢大大大大家家家家100；.