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1、第第2323章章 免疫学防治免疫学防治Immunoprophylaxis&ImmunotherapyEdwardJennerLouisPasteurJenner 和和 Pasteur , 著名的免疫学家，公认为免著名的免疫学家，公认为免疫接种和主动免疫的先驱。疫接种和主动免疫的先驱。 爱德华爱德华琴纳和牛痘苗的发明琴纳和牛痘苗的发明 1796年年5月月14日，琴纳成功地完成了一次举日，琴纳成功地完成了一次举世闻名的实验。他把青年挤奶女工手上感染的世闻名的实验。他把青年挤奶女工手上感染的牛痘浆给牛痘浆给1名名8岁男孩接种于左臂。接种后孩子岁男孩接种于左臂。接种后孩子感染良好，种痘部位出了牛痘，结
2、痂留下瘢痕。感染良好，种痘部位出了牛痘，结痂留下瘢痕。同年同年7月月1日（接种后第七周），他在这个男孩日（接种后第七周），他在这个男孩右臂接种天花脓疱液后，未发生天花，从而证右臂接种天花脓疱液后，未发生天花，从而证实中痘能预防天花。实中痘能预防天花。 EdwardJenner在进行免疫接种在进行免疫接种患天花的小儿患天花的小儿（Infantwithsmallpox）1979年年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。宣布在全球范围内消灭了天花病毒。Inwesterncountriespolioisnolongeraproblembutitisstillamajorprobleminlessdev
3、elopedcountriesthoughsomehavehadverymajorsuccessese.g.Cuba,Nicaragua.Thewildtype(non-vaccine)strainofpoliohasrecentlybeendeclaredtobewipedoutfromtheWesternHemisphere.PolioVirus脊髓灰质炎病毒POLIOChildwithpoliosequelaeWHOVictimsofpolioWHO患脊髓灰质炎的儿童患脊髓灰质炎的儿童（ChildwithpoliosequelaeWHO）WHO宣称将在宣称将在2003年在全球消灭脊髓灰质
4、炎年在全球消灭脊髓灰质炎Mycobacteriumtuberculosis.HIV每年，世界上仍有数以百万的人死于疟疾每年，世界上仍有数以百万的人死于疟疾(malaria),结核结核(tuberculosis)和爱和爱滋病滋病(AIDS),原因是没有有效的疫苗来控制这些疾病。原因是没有有效的疫苗来控制这些疾病。FourPlasmodiumspeciesareresponsibleforhumanmalaria,P.falciparum,P.vivax,P.ovaleandP.malariae免疫学防治免疫学防治第一节第一节 免疫预防免疫预防自然免疫自然免疫指机体受各种病原体感染后主动产生的特异
5、性免指机体受各种病原体感染后主动产生的特异性免疫。经胎盘或初乳被动获得的特异性免疫。疫。经胎盘或初乳被动获得的特异性免疫。人工免疫人工免疫人工主动免疫人工主动免疫是用疫苗或类毒素等抗原接种机体，是用疫苗或类毒素等抗原接种机体，使之产生特异免疫；使之产生特异免疫；人工被动免疫人工被动免疫是用抗体或细胞因子等制剂，是用抗体或细胞因子等制剂，使受使受者迅速获得特异性免疫力，者迅速获得特异性免疫力，以治疗或紧急预防感以治疗或紧急预防感染疾病。染疾病。1、安全、安全 活疫苗要求遗传形状稳定，无返祖，无致癌性，活疫苗要求遗传形状稳定，无返祖，无致癌性， 无热原性及过敏原。无热原性及过敏原。2、有效、有效
6、大多数人有保护性免疫，群体抗感染能力强。大多数人有保护性免疫，群体抗感染能力强。 理想的疫苗：理想的疫苗： 诱导体液和细胞免疫诱导体液和细胞免疫 维持时间长维持时间长3、实用、实用 接种程序简化如：口服疫苗接种程序简化如：口服疫苗 无不适反应无不适反应 易保存和运输易保存和运输一、疫苗的基本要求一、疫苗的基本要求-vaccine 1、灭活疫苗灭活疫苗 理化方法理化方法 灭活制成灭活制成 优点：安全优点：安全 缺点：注射多次，细胞免疫缺点：注射多次，细胞免疫 效果较差效果较差 2 2、减毒活疫苗减毒活疫苗 用减毒或无毒的活疫苗微生物制成，用减毒或无毒的活疫苗微生物制成， 如：如：BCGBCG、脊
7、灰炎疫苗、脊灰炎疫苗 优点：只须接种优点：只须接种1 1次，免疫效果持久次，免疫效果持久 缺点：有回复突变的危险缺点：有回复突变的危险 3 3、类毒素类毒素 外毒素用外毒素用0.3 0.3 0.4%0.4%甲醛处理成类毒素。甲醛处理成类毒素。二、疫苗的种类及其发展二、疫苗的种类及其发展4. 4. 亚单位新型疫苗亚单位新型疫苗：优点：提高免疫效果优点：提高免疫效果 ，减少不，减少不良反应，良反应， 消除潜在的危险性消除潜在的危险性 5. 5. 结合疫苗：结合疫苗：优点：引起优点：引起T，B联合识别，提高免疫效联合识别，提高免疫效果果 6. DNA6. DNA疫苗：疫苗：将编码病原微生物有效的免疫
8、原的基因插将编码病原微生物有效的免疫原的基因插入到细菌质粒入到细菌质粒DNA中，建成重组质粒，再将其导入中，建成重组质粒，再将其导入组织组织细胞，使其表达保护性抗原，产生特异性免疫。如：细胞，使其表达保护性抗原，产生特异性免疫。如：HIV的疫苗的疫苗7. 7. 重组载体疫苗：重组载体疫苗：将编码病原体有效免疫原的基因插将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（病毒或细菌）的基因中，接种后随疫苗株在体内入载体（病毒或细菌）的基因中，接种后随疫苗株在体内增殖而表达抗原增殖而表达抗原* *新型疫苗发展：新型疫苗发展：合成肽疫苗合成肽疫苗食用疫苗食用疫苗黏膜疫苗黏膜疫苗治疗性疫苗治疗性疫苗* *佐剂：增强
9、抗原免疫效应的物质。佐剂：增强抗原免疫效应的物质。新型佐剂新型佐剂ISCOMs:ISCOMs:含磷脂、皂素、胆固醇和蛋白质，上调含磷脂、皂素、胆固醇和蛋白质，上调MHCMHC分子的表达，促进分子的表达，促进CTLCTL活性。活性。CpGCpG寡核苷酸：受体为寡核苷酸：受体为TLR9TLR9，诱导细胞因子产生，诱导细胞因子产生，活化活化B B，NKNK，DCDC三、疫苗应用三、疫苗应用1.1.抗感染：抗感染：首要任务首要任务2.2.抗肿瘤：抗肿瘤：如：如：EBV疫苗可防止鼻咽癌疫苗可防止鼻咽癌3.3.计划生育：计划生育：避孕疫苗避孕疫苗4.4.防止免疫病理损伤防止免疫病理损伤 ：如：血吸虫感染导
10、致肝损伤可用如：血吸虫感染导致肝损伤可用疫苗加疫苗加IL-12联合接种能减轻损伤联合接种能减轻损伤 a. a. 抗毒素、免疫血清抗毒素、免疫血清 b. b. 人人IgIg制剂：制剂： 恢复期病人恢复期病人/ /含高效价特异性抗体供血者血浆含高效价特异性抗体供血者血浆 接种疫苗接种疫苗/ /类毒素的免疫者血浆。类毒素的免疫者血浆。 c. c. 细胞因子和单抗：细胞因子和单抗： 主要有主要有IFN-IFN-、IFN-IFN-、G-CSFG-CSF、GM-CSFGM-CSF和和IL-2IL-2等。等。第二节第二节 免疫治疗免疫治疗利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机体的免疫功能，达到治疗目的所采取地调整机体的免疫功能，达到治疗目的所采取的措施。的措施。一、分子治疗分子疫苗、抗体、细胞因子二、细胞治疗细胞疫苗、过继免疫治疗、干细胞移植三、生物应答调节剂与免疫抑制剂三、生物应答调节剂与免疫抑制剂卡介苗卡介苗短小棒状杆菌短小棒状杆菌胸腺肽胸腺肽激素、药物（环孢菌素激素、药物（环孢菌素A、FK506）抗淋巴细胞抗淋巴细胞/表面分子抗体表面分子抗体抗抗CK抗体、抗抗体、抗CK-R抗体抗体中药：雷公藤中药：雷公藤
