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1、 淋淋 巴巴 细细 胞胞Lymphocyte第第 九九 章章医学免疫学医学免疫学掌握B细胞表面主要表面标志及其生物学作用；B细胞亚群及其免疫学功能基基 本本 概概 念念n n免疫细胞免疫细胞( (Immune cells) )：所有参与所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、及其前体，包括造血干细胞、APCAPC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。细胞。n n淋巴细胞（淋巴细胞（lymphocytelymphocyte）: :是一群异是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞，质性的构成免疫系统的主要细胞，如如T
2、T细胞、细胞、B B细胞和细胞和NKNK细胞等。细胞等。Alveolar Macrophage Attacking E. coli.T-lymphocyte and PlateletsHuman NeutrophilslymphocyteThe types and subsets of lymphocytes 55%25%10%10%5%vB B细胞细胞 依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫功能，参与抗细胞外感染负责体液免疫功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型超敏反应。对细态反
3、应、免疫复合物型超敏反应。对细胞免疫有调控效应。胞免疫有调控效应。第一节第一节 B淋巴细胞淋巴细胞B B细胞的发育细胞的发育B细胞的发育过程细胞的发育过程抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓淋巴干细胞淋巴干细胞原原B细胞细胞前前B细胞细胞未成熟细胞未成熟细胞成熟成熟B细胞细胞Ig 基基 因因 重重 排排胞浆胞浆+sIgM+抗原依赖阶段：外周淋巴器官抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟成熟B细胞细胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化活化B细胞细胞sIgM+sIgD+抗原抗原记忆记忆B细胞细胞sIgG+sIgA+浆细胞浆细胞胞浆胞浆Ig DH JH C重链重链VH 编码完整
4、编码完整链链轻链轻链VL JH CBCR编码完整轻链编码完整轻链不成熟不成熟B细胞细胞 这个阶段的这个阶段的B细胞表面最早表达细胞表面最早表达sIgM分子。此时若受分子。此时若受到抗原的刺激，易致膜受体交联而产生负信号，使到抗原的刺激，易致膜受体交联而产生负信号，使B细胞细胞不能进一步分化成熟。这可能是自身反应性不能进一步分化成熟。这可能是自身反应性B细胞克隆发细胞克隆发生流产，形成生流产，形成B细胞耐受性的机制之一。细胞耐受性的机制之一。 B 细胞重要膜分子细胞重要膜分子 B细胞在细胞在胎肝和骨髓发育成熟胎肝和骨髓发育成熟进入进入外周淋巴组织外周淋巴组织 遇到抗原遇到抗原在在生发中心生发中心
5、增殖、突变、选择增殖、突变、选择 抗体亲和力成熟，抗体亲和力成熟，Ig类型转化，产生记忆类型转化，产生记忆B和浆细胞和浆细胞 产生产生抗体，介导体液免疫抗体，介导体液免疫B 细胞的发育主要事件主要事件* 功能性功能性BCR形成（基因重排，骨髓）形成（基因重排，骨髓）* 阴性选择（骨髓）阴性选择（骨髓）* 阳性选择阳性选择（生发中心）生发中心）意义意义* BCR多样性多样性* * 获得自身耐受获得自身耐受* * BCR与与抗体亲和力成熟、抗体亲和力成熟、Ig类型转换、记类型转换、记 忆忆B细胞和浆细胞的产生细胞和浆细胞的产生B B 细胞的发育细胞的发育 第二节第二节 B 细胞的表面分子及其作用细
6、胞的表面分子及其作用（一）（一）B B细胞抗原受体复合物（细胞抗原受体复合物（BCRBCR复合物复合物) ) 即即mIgmIg(membrane immunoglobulin)(membrane immunoglobulin) B B细胞特异标志细胞特异标志 IgIg , Ig, Ig (CD79a, CD79b) (CD79a, CD79b) ，胞浆区尾部含有，胞浆区尾部含有 ，转导抗原信号。，转导抗原信号。 BCRBCR识别抗原特点识别抗原特点: : 游离抗原游离抗原, ,空间构像表位，无空间构像表位，无MHCMHC限制性。限制性。 （二（二) B) B细胞活化细胞活化共受体（共受体（co
7、receptor)coreceptor)： 由由CD19/CD21/CD81/CD19/CD21/CD81/组成，促进组成，促进B B细胞活化。细胞活化。 CD21CD21即补体受体即补体受体CR2CR2，也是，也是EBEB病毒受体病毒受体 （三三) ) 共刺激分子共刺激分子 1 1、CD40CD40: 与Th表面的CD40L结合，为为B B细胞活化提供协同刺激细胞活化提供协同刺激信号信号；促；促B B细胞生长和记忆细胞产生。细胞生长和记忆细胞产生。2 2、 CD80CD80、86 (B7-186 (B7-1、2)2): : 与CD28结合，为ThTh细胞活化提供第二细胞活化提供第二信号（协同
8、刺激信号）。与信号（协同刺激信号）。与CTLA-4CTLA-4结合，抑制结合，抑制T T细胞。细胞。 3 3、粘附分子：、粘附分子：ICAM-1ICAM-1、LFA-1LFA-1，提供共刺激。，提供共刺激。Co-stimulatory molecules on B cells （四（四) ) 其他分子其他分子CD20:BCD20:B细胞的特异性表面标志，治疗性单细胞的特异性表面标志，治疗性单抗识别的靶分子。抗识别的靶分子。CD22CD22：细胞的抑制性受体。：细胞的抑制性受体。CD32CD32：CD32bCD32b即即FcRBFcRB，负调控。，负调控。还有细胞因子受体还有细胞因子受体 MHC
9、 I MHC I和和IIII类分子类分子 丝裂原受体（丝裂原受体（LPSLPS、PWMPWM）CD5Two B cell lineagesBB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM - no other isotypesBDistinct B cellprecursor?B1 cellsPrimitive B cells found in pleura and peritoneum主要识别主要识别TI-2抗原的多糖类物质，抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素
10、等；如荚膜多糖，聚合鞭毛素等； 参与对多种细菌（尤其体腔中）参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫；的抗感染免疫； 产生产生低亲和力低亲和力IgM类的生理性自类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除；胞的清除； 通过产生通过产生IgM类自身抗体参与某类自身抗体参与某些自身免疫病的发生些自身免疫病的发生CD5BYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM B-1细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能- 参与体液免疫应答：参与体液免疫应答： BC+Ag在在Th辅助下辅助下 活化增殖活化增殖 分化浆细胞分化浆细胞 产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体- 抗原
11、提呈：抗原提呈： BC用用BCR摄取摄取Ag 处理肽处理肽+MHCII 提呈抗原给提呈抗原给CD4T细胞，提供协同信号细胞，提供协同信号- 免疫调节：免疫调节： 活化活化B细胞细胞产生多种产生多种ck，参与免疫调节，参与免疫调节BMature B-2 B cellCD5-Y YYYYYIgG B-2 细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能T T细胞细胞 B B细胞细胞抗原受体TCRBCR信号传递分子CD3CD79a、CD79b共受体CD4 or CD8CD19/CD21/CD81共刺激分子CD28CD40绵羊红细胞受体CD2 -病毒受体HIVEBVFcR-+CR-+丝裂原受体PHA、ConA、PWMLPS、PWMMHC分子、ckR+亚群复杂B1、B2nB B细胞的表面标志及其功能。细胞的表面标志及其功能。nB B细胞的亚类及功能。细胞的亚类及功能。思考题思考题
