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1、Rh 血型系统血型系统Rh 血型系统的发现血型系统的发现19371937年年年年- -19391939年年年年 LandsteinerLandsteiner和和和和WienerWiener用恒河（用恒河（用恒河（用恒河（rhesusrhesus）红红红红细胞免疫家兔和豚鼠得到的抗血清将人红细胞细胞免疫家兔和豚鼠得到的抗血清将人红细胞细胞免疫家兔和豚鼠得到的抗血清将人红细胞细胞免疫家兔和豚鼠得到的抗血清将人红细胞分为分为分为分为RhRh阴性和阴性和阴性和阴性和RhRh阳性阳性阳性阳性19391939年年年年 LevineLevine和和和和StetsenStetsen在一患死胎的孕妇血清中在一患
2、死胎的孕妇血清中在一患死胎的孕妇血清中在一患死胎的孕妇血清中检测到一种抗体，此为人类发现的第检测到一种抗体，此为人类发现的第检测到一种抗体，此为人类发现的第检测到一种抗体，此为人类发现的第一一一一例例例例RhRh抗抗抗抗体体体体19401940年年年年 LandsteinerLandsteiner和和和和WienerWiener发表了动物抗血清对发表了动物抗血清对发表了动物抗血清对发表了动物抗血清对 人类红细胞的分型结果，被认为是第一篇有关人类红细胞的分型结果，被认为是第一篇有关人类红细胞的分型结果，被认为是第一篇有关人类红细胞的分型结果，被认为是第一篇有关RhRh血型系统的报道血型系统的报道
3、血型系统的报道血型系统的报道19411941年年年年 LevineLevine等在患新生儿溶血病患儿血清中发现等在患新生儿溶血病患儿血清中发现等在患新生儿溶血病患儿血清中发现等在患新生儿溶血病患儿血清中发现抗抗抗抗D D、抗抗抗抗C C、抗抗抗抗CDCD三种特异性抗体，并指出：胎三种特异性抗体，并指出：胎三种特异性抗体，并指出：胎三种特异性抗体，并指出：胎儿儿儿儿RBCRBC增多症（增多症（增多症（增多症（HDNHDN）与母婴间血型不合有关。与母婴间血型不合有关。与母婴间血型不合有关。与母婴间血型不合有关。1941-1945年年 确定了人体红细胞上含有确定了人体红细胞上含有Rh系统的系统的六六
4、种抗种抗原，即原，即D、d；E、e；C、c。D和和d；E和和e；C和和c表现为对偶关系，但表现为对偶关系，但d抗原只是推测。抗原只是推测。1942年年 Fisk等发现某些用人等发现某些用人Rh抗体鉴定的阴性抗体鉴定的阴性红细胞与动物红细胞与动物Rh抗体呈阳性反应抗体呈阳性反应 Rh血型的定义血型的定义 根据红细胞上根据红细胞上根据红细胞上根据红细胞上D D抗原的有无可将人类抗原的有无可将人类抗原的有无可将人类抗原的有无可将人类红细胞分为红细胞分为红细胞分为红细胞分为RhRh阳性和阳性和阳性和阳性和RhRh阴性，即红细胞阴性，即红细胞阴性，即红细胞阴性，即红细胞上缺乏上缺乏上缺乏上缺乏D D抗原
5、的人是抗原的人是抗原的人是抗原的人是RhRh阴性；红细胞有阴性；红细胞有阴性；红细胞有阴性；红细胞有D D抗原的人是抗原的人是抗原的人是抗原的人是RhRh阳性阳性阳性阳性Rh血型的遗传学说及命名血型的遗传学说及命名Rh-Hr命名法（命名法（Wiener学说）学说） CDE命名法（命名法（Fisher-Race学说）学说）数字命名法数字命名法 Rh血型系统的抗原血型系统的抗原 至今已发现至今已发现至今已发现至今已发现RhRh血型系统的抗原血型系统的抗原血型系统的抗原血型系统的抗原4040 多个，但涉及临床问题的主要有多个，但涉及临床问题的主要有多个，但涉及临床问题的主要有多个，但涉及临床问题的主
6、要有5 5个抗个抗个抗个抗 原，即原，即原，即原，即D D、C C、c c、E E、e e及其相应的特异及其相应的特异及其相应的特异及其相应的特异 性抗体。性抗体。性抗体。性抗体。Rh抗原的发育抗原的发育 RhRh抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生，抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生，抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生，抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生，脐带血或新生儿的红细胞脐带血或新生儿的红细胞脐带血或新生儿的红细胞脐带血或新生儿的红细胞RhRh血型与成人一样强。血型与成人一样强。血型与成人一样强。血型与成人一样强。Rh血型抗原的抗原性血型抗原的抗原性 RhRh血型抗原的抗
7、原性强度可能仅次于血型抗原的抗原性强度可能仅次于血型抗原的抗原性强度可能仅次于血型抗原的抗原性强度可能仅次于A A及及及及B B抗原抗原抗原抗原RhRh血型抗原中的抗原强弱次序为血型抗原中的抗原强弱次序为血型抗原中的抗原强弱次序为血型抗原中的抗原强弱次序为 DE c C e Rh Rh抗原都显示剂量效应，从遗传式来说，同质抗原都显示剂量效应，从遗传式来说，同质抗原都显示剂量效应，从遗传式来说，同质抗原都显示剂量效应，从遗传式来说，同质 结合子比异质结合子为强结合子比异质结合子为强结合子比异质结合子为强结合子比异质结合子为强Rh血型的血型的 D变异型变异型D D变异型的定义：变异型的定义：变异型
8、的定义：变异型的定义： 有些含有些含有些含有些含D D抗原的红细胞与某些抗抗原的红细胞与某些抗抗原的红细胞与某些抗抗原的红细胞与某些抗D D血清反应，血清反应，血清反应，血清反应，而与另一些抗而与另一些抗而与另一些抗而与另一些抗D D血清不反应，这些红细胞所含的血清不反应，这些红细胞所含的血清不反应，这些红细胞所含的血清不反应，这些红细胞所含的D D抗原可能缺少完整抗原可能缺少完整抗原可能缺少完整抗原可能缺少完整D D抗原的某些成份或者呈现很抗原的某些成份或者呈现很抗原的某些成份或者呈现很抗原的某些成份或者呈现很弱的抗原活性，这些弱的抗原活性，这些弱的抗原活性，这些弱的抗原活性，这些D D抗原
9、统称为抗原统称为抗原统称为抗原统称为D D变异型。变异型。变异型。变异型。 D D变异型包括变异型包括变异型包括变异型包括弱弱弱弱D D型型型型（D Du u）和和和和不完全不完全不完全不完全D D型型型型（partial Dpartial D）D变异型抗原的特点变异型抗原的特点 与一些抗与一些抗与一些抗与一些抗D D血清发生凝集反应，而与另一些血清发生凝集反应，而与另一些血清发生凝集反应，而与另一些血清发生凝集反应，而与另一些抗抗抗抗D D血清不发生凝集反应，要证实这种弱表现的血清不发生凝集反应，要证实这种弱表现的血清不发生凝集反应，要证实这种弱表现的血清不发生凝集反应，要证实这种弱表现的D
10、 D抗原，需用抗原，需用抗原，需用抗原，需用间接抗球蛋白试验间接抗球蛋白试验间接抗球蛋白试验间接抗球蛋白试验。 RhD阴性机制阴性机制RhD基因缺失：无基因缺失：无D抗原抗原RhD基因改变：基因改变：D蛋白失活蛋白失活RhD-CE-D融合基因：无融合基因：无D抗原产生抗原产生 RhD阴性机理阴性机理RhD阴性基因分型阴性基因分型非洲人：非洲人：非洲人：非洲人：RhDRhD 基因基因基因基因 RhDRhD基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失 RhD-CE-DRhD-CE-D融合基因融合基因融合基因融合基因白种人：白种人：白种人：白种人： RhDRhD基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失 黄种人：黄种人：
11、黄种人：黄种人： RhDRhD基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失 RhD-CE-DRhD-CE-D融合基因融合基因融合基因融合基因 RhDRhD基因完整，基因完整，基因完整，基因完整，D D抗原不表达，机理抗原不表达，机理抗原不表达，机理抗原不表达，机理不明不明不明不明RhD分子结构剖面图分子结构剖面图 定义定义 与与D抗原基本无区别，只是比抗原基本无区别，只是比CcDee 的红细胞膜上的的红细胞膜上的D抗原数更少，大约抗原数更少，大约 在在4901,870个位点之间个位点之间 分类分类 低效级、高效级和低效级、高效级和Del(占黄种人占黄种人20% 左右）左右） 特性特性 与各抗与各抗-D试剂
12、的反应基本一致，试剂的反应基本一致， 该个体的血清中不产生抗该个体的血清中不产生抗-D弱弱D（weak D，Du） 定义定义定义定义 D D抗原由多个独立的抗原决定簇组抗原由多个独立的抗原决定簇组抗原由多个独立的抗原决定簇组抗原由多个独立的抗原决定簇组 成，缺乏部分成，缺乏部分成，缺乏部分成，缺乏部分D D决定簇的红细胞决定簇的红细胞决定簇的红细胞决定簇的红细胞 分类分类分类分类 超过超过超过超过3030种种种种D D表位（表位（表位（表位（4 4thth ISBT ISBT，20012001） 单克隆抗单克隆抗单克隆抗单克隆抗- -D D可区分可区分可区分可区分8 8种种种种 特性特性特性特
13、性 与各抗与各抗与各抗与各抗- -D D试剂的反应不一样，经免疫试剂的反应不一样，经免疫试剂的反应不一样，经免疫试剂的反应不一样，经免疫 后可产生抗后可产生抗后可产生抗后可产生抗- -D D 部分部分D（partial D）基基因因变变异异型型RhD弱弱D与部分与部分D的比较的比较弱弱弱弱D D部分部分部分部分D DRhDRhD基因基因基因基因基本无变化基本无变化基本无变化基本无变化缺失、突变缺失、突变缺失、突变缺失、突变D D表位表位表位表位量变，偶有质量变，偶有质量变，偶有质量变，偶有质变变变变质变及量变质变及量变质变及量变质变及量变与抗与抗与抗与抗- -D D反应性反应性反应性反应性一致
14、变弱一致变弱一致变弱一致变弱阳性或阴性阳性或阴性阳性或阴性阳性或阴性产生抗产生抗产生抗产生抗- -D D不会不会不会不会会会会会 D D变异型具有弱变异型具有弱变异型具有弱变异型具有弱D D抗原，如将抗原，如将抗原，如将抗原，如将D D变异型血输变异型血输变异型血输变异型血输给给给给RhRh阴性患者，可以使受血者产生抗阴性患者，可以使受血者产生抗阴性患者，可以使受血者产生抗阴性患者，可以使受血者产生抗D D，如果受如果受如果受如果受血者血浆中已有抗血者血浆中已有抗血者血浆中已有抗血者血浆中已有抗D D抗体，则抗体，则抗体，则抗体，则D D变异型红细胞可变异型红细胞可变异型红细胞可变异型红细胞可
15、以被抗以被抗以被抗以被抗D D加速破坏；若加速破坏；若加速破坏；若加速破坏；若D D变异型人接受变异型人接受变异型人接受变异型人接受RhRh阳性血，阳性血，阳性血，阳性血，RhRh阳性血可以刺激阳性血可以刺激阳性血可以刺激阳性血可以刺激D D变异型人产生抗变异型人产生抗变异型人产生抗变异型人产生抗D D；同样，同样，同样，同样，D D变异型孕妇妊娠变异型孕妇妊娠变异型孕妇妊娠变异型孕妇妊娠RhRh阳性胎儿可以产生抗阳性胎儿可以产生抗阳性胎儿可以产生抗阳性胎儿可以产生抗D D，引引引引起新生儿溶血病起新生儿溶血病起新生儿溶血病起新生儿溶血病D变异型临床意义变异型临床意义供血者为供血者为D变异型，
16、应归类为变异型，应归类为Rh阳性阳性受血者为受血者为D变异型，应归类于变异型，应归类于Rh阴性阴性D变异型对试验室工作的影响变异型对试验室工作的影响 Rh抗体抗体Rh抗体的免疫球蛋白性质抗体的免疫球蛋白性质 大部分大部分大部分大部分RhRh抗体是抗体是抗体是抗体是IgGIgG，与盐水悬浮的与盐水悬浮的与盐水悬浮的与盐水悬浮的RhRh阳阳阳阳性红细胞（性红细胞（性红细胞（性红细胞（- -D D- -红细胞例外）不起反应，少数抗红细胞例外）不起反应，少数抗红细胞例外）不起反应，少数抗红细胞例外）不起反应，少数抗D D血清含有血清含有血清含有血清含有IgMIgM抗体，但一般总伴有抗体，但一般总伴有抗
17、体，但一般总伴有抗体，但一般总伴有IgGIgG抗体。能抗体。能抗体。能抗体。能凝集盐水悬浮的凝集盐水悬浮的凝集盐水悬浮的凝集盐水悬浮的RhRh阳性红细胞。阳性红细胞。阳性红细胞。阳性红细胞。IgAIgA性质的抗性质的抗性质的抗性质的抗D D十分罕见，并且只是混含在十分罕见，并且只是混含在十分罕见，并且只是混含在十分罕见，并且只是混含在IgGIgG抗体的血清中抗体的血清中抗体的血清中抗体的血清中Rh抗体的产生抗体的产生 非免疫的非免疫的非免疫的非免疫的RhRh抗体极为罕见，抗体极为罕见，抗体极为罕见，抗体极为罕见，RhRh抗体主要抗体主要抗体主要抗体主要通过通过通过通过输血输血输血输血或或或或妊
18、娠免疫妊娠免疫妊娠免疫妊娠免疫而产生。一般在初次免疫后而产生。一般在初次免疫后而产生。一般在初次免疫后而产生。一般在初次免疫后2 2 6 6个月内出现，经再次免疫后，个月内出现，经再次免疫后，个月内出现，经再次免疫后，个月内出现，经再次免疫后，3 3周内抗体浓度周内抗体浓度周内抗体浓度周内抗体浓度可达到高峰。大约可达到高峰。大约可达到高峰。大约可达到高峰。大约1/31/3的的的的RhRh阴性的人，经阴性的人，经阴性的人，经阴性的人，经RhRh阳性阳性阳性阳性抗原免疫后，不产生抗抗原免疫后，不产生抗抗原免疫后，不产生抗抗原免疫后，不产生抗D D 受血者血浆中如有受血者血浆中如有受血者血浆中如有受
19、血者血浆中如有RhRh抗体，输入含有相应抗体，输入含有相应抗体，输入含有相应抗体，输入含有相应抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反应抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反应抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反应抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反应严重者可导致死亡。严重者可导致死亡。严重者可导致死亡。严重者可导致死亡。 孕妇血浆中如有孕妇血浆中如有孕妇血浆中如有孕妇血浆中如有RhRh抗体，妊娠抗体，妊娠抗体，妊娠抗体，妊娠RhRh血型不血型不血型不血型不配合胎儿时，其中配合胎儿时，其中配合胎儿时，其中配合胎儿时，其中IgGIgG类的类的类的类的RhRh抗体可以通过胎抗体可以通过胎抗体可以
20、通过胎抗体可以通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿有相应抗原的红细盘进入胎儿体内，破坏胎儿有相应抗原的红细盘进入胎儿体内，破坏胎儿有相应抗原的红细盘进入胎儿体内，破坏胎儿有相应抗原的红细胞，引起新生儿溶血病。因此，胞，引起新生儿溶血病。因此，胞，引起新生儿溶血病。因此，胞，引起新生儿溶血病。因此，RhRh抗体具有十抗体具有十抗体具有十抗体具有十分重要的临床意义分重要的临床意义分重要的临床意义分重要的临床意义 Rh抗体的临床意义抗体的临床意义 Rh血型鉴定血型鉴定 常规情况下，红细胞只做常规情况下，红细胞只做常规情况下，红细胞只做常规情况下，红细胞只做Rh0Rh0（D D）定型，定型，定型，定型，对供
21、血者需鉴定对供血者需鉴定对供血者需鉴定对供血者需鉴定D D变异型，只有特殊情况下变异型，只有特殊情况下变异型，只有特殊情况下变异型，只有特殊情况下才检查其它抗原。例如：家系调查、父权鉴才检查其它抗原。例如：家系调查、父权鉴才检查其它抗原。例如：家系调查、父权鉴才检查其它抗原。例如：家系调查、父权鉴定、产前检查、确定纯合子或杂合子以及配定、产前检查、确定纯合子或杂合子以及配定、产前检查、确定纯合子或杂合子以及配定、产前检查、确定纯合子或杂合子以及配血试验中发现有不规则抗体存在等情况下才血试验中发现有不规则抗体存在等情况下才血试验中发现有不规则抗体存在等情况下才血试验中发现有不规则抗体存在等情况下
22、才需做需做需做需做RhRh血型全部表现型的定型血型全部表现型的定型血型全部表现型的定型血型全部表现型的定型常见抗常见抗D试剂的种类和相应的定型技术试剂的种类和相应的定型技术玻片或快速试管法试验用的抗玻片或快速试管法试验用的抗D血清血清盐水法试验用的抗盐水法试验用的抗D血清血清酶或抗球蛋白试验用的抗酶或抗球蛋白试验用的抗D血清血清D变异型型鉴定变异型型鉴定直接抗球蛋白试验阳性红细胞的直接抗球蛋白试验阳性红细胞的直接抗球蛋白试验阳性红细胞的直接抗球蛋白试验阳性红细胞的D D定型定型定型定型 通常可用盐水反应性试剂血清做定型试验。通常可用盐水反应性试剂血清做定型试验。通常可用盐水反应性试剂血清做定型
23、试验。通常可用盐水反应性试剂血清做定型试验。但如果致敏的免疫球蛋白太多，使红细胞表面抗但如果致敏的免疫球蛋白太多，使红细胞表面抗但如果致敏的免疫球蛋白太多，使红细胞表面抗但如果致敏的免疫球蛋白太多，使红细胞表面抗原位点都被占据，处于封闭状态，此时，任何定原位点都被占据，处于封闭状态，此时，任何定原位点都被占据，处于封闭状态，此时，任何定原位点都被占据，处于封闭状态，此时，任何定型试剂都无法正确鉴定。在这种情况下，可采用型试剂都无法正确鉴定。在这种情况下，可采用型试剂都无法正确鉴定。在这种情况下，可采用型试剂都无法正确鉴定。在这种情况下，可采用4545C C条件加热放散或其他不损伤红细胞膜的抗体
24、条件加热放散或其他不损伤红细胞膜的抗体条件加热放散或其他不损伤红细胞膜的抗体条件加热放散或其他不损伤红细胞膜的抗体放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散后，再做定型试验，才能有正确的定型结果后，再做定型试验，才能有正确的定型结果后，再做定型试验，才能有正确的定型结果后，再做定型试验，才能有正确的定型结果Rh血型鉴定可能出现假阳性的原因血型鉴定可能出现假阳性的原因受检细胞直抗阳性受检细胞直抗阳性受检细胞直抗阳性受检细胞直抗阳性 高蛋白试剂引起缗钱状凝集高蛋白试剂引起缗
25、钱状凝集高蛋白试剂引起缗钱状凝集高蛋白试剂引起缗钱状凝集纤维蛋白造成的凝块纤维蛋白造成的凝块纤维蛋白造成的凝块纤维蛋白造成的凝块定型试剂中存在的其它抗体定型试剂中存在的其它抗体定型试剂中存在的其它抗体定型试剂中存在的其它抗体多凝集细胞造成的假阳性多凝集细胞造成的假阳性多凝集细胞造成的假阳性多凝集细胞造成的假阳性鉴定器材和试剂血清被污染鉴定器材和试剂血清被污染鉴定器材和试剂血清被污染鉴定器材和试剂血清被污染Rh血型鉴定可能出现假阴性的原因血型鉴定可能出现假阴性的原因受检细胞悬液浓度太高，与试剂血清比例失受检细胞悬液浓度太高，与试剂血清比例失受检细胞悬液浓度太高，与试剂血清比例失受检细胞悬液浓度太高，与试剂血清比例失调。调。调。调。漏加或错加定型试剂漏加或错加定型试剂漏加或错加定型试剂漏加或错加定型试剂观察结果时摇动用力过度，摇散弱凝集。观察结果时摇动用力过度，摇散弱凝集。观察结果时摇动用力过度，摇散弱凝集。观察结果时摇动用力过度，摇散弱凝集。试剂血清保存不当引起变质试剂血清保存不当引起变质试剂血清保存不当引起变质试剂血清保存不当引起变质
