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1、第二节第二节造血微环境造血微环境 由骨髓基质细胞、微血管、神经和基由骨髓基质细胞、微血管、神经和基质细胞分泌的细胞因子构成，是造血干细胞质细胞分泌的细胞因子构成，是造血干细胞生成的场所，对造血干细胞自我更新、定向生成的场所，对造血干细胞自我更新、定向分化、增殖及造血细胞增殖、分化、成熟等分化、增殖及造血细胞增殖、分化、成熟等调控其重要作用。调控其重要作用。 2021/6/161一、骨髓微血管系统一、骨髓微血管系统 完整血窦壁由内皮细胞、颗粒状基底膜、完整血窦壁由内皮细胞、颗粒状基底膜、和外皮细胞构成。绝大部分血窦壁仅由一层和外皮细胞构成。绝大部分血窦壁仅由一层内皮组成。内皮组成。 血细胞释放时
2、，血窦壁可形成窦壁孔隙，血细胞释放时，血窦壁可形成窦壁孔隙，造血活跃时，窦壁孔隙增多。造血活跃时，窦壁孔隙增多。2021/6/162窦壁孔隙窦壁孔隙2-3m，最大，最大6m，红细胞直径，红细胞直径7.2m2021/6/163 红细胞系统只有网织红细胞和成熟红细红细胞系统只有网织红细胞和成熟红细胞才能进入血液循环。幼稚红细胞核坚固不胞才能进入血液循环。幼稚红细胞核坚固不能变形无法通过。能变形无法通过。 成熟白细胞核必须重排才能通过空隙进成熟白细胞核必须重排才能通过空隙进入血液循环。入血液循环。 巨核细胞只有胞质穿过血窦壁释放血小板。巨核细胞只有胞质穿过血窦壁释放血小板。2021/6/164二骨髓
3、基质细胞及分泌因子二骨髓基质细胞及分泌因子1.骨髓基质细胞骨髓基质细胞 由成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞、由成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞、网状细胞和巨噬细胞等多种细胞成分构成是网状细胞和巨噬细胞等多种细胞成分构成是能够粘附造血干细胞并支持和调控造血细胞能够粘附造血干细胞并支持和调控造血细胞定居、分化、增殖、成熟的内环境。定居、分化、增殖、成熟的内环境。 2021/6/1652、骨髓基质细胞分泌的细胞因子、骨髓基质细胞分泌的细胞因子 干细胞因子（干细胞因子（stem cell factor） 粒单系集落刺激因子粒单系集落刺激因子（GM-CSF)白细胞介素（白细胞介素（IL)等。等。2021/6
4、/166三、骨髓的神经三、骨髓的神经 来自于脊神经，与骨髓动脉伴行。骨髓来自于脊神经，与骨髓动脉伴行。骨髓神经调节血管的收缩和扩张，从而影响血液神经调节血管的收缩和扩张，从而影响血液速度和压力，调节血细胞的释放。速度和压力，调节血细胞的释放。2021/6/167第三节第三节造血干造血干/祖细胞祖细胞 造血干细胞造血干细胞： 全能干细胞：全能干细胞： 如胚胎干细胞，具有形成一个完整个体的如胚胎干细胞，具有形成一个完整个体的潜能。潜能。2021/6/168 多能干细胞：多能干细胞： 具有分化多种组织细胞的潜能，却失去具有分化多种组织细胞的潜能，却失去了发育成完整个体的潜能，如造血干细胞骨了发育成完
5、整个体的潜能，如造血干细胞骨髓间质干细胞，神经干细胞等。髓间质干细胞，神经干细胞等。2021/6/169 专能干细胞专能干细胞： 只能向一种类型或密切相关的两种细胞只能向一种类型或密切相关的两种细胞分化，如肝干细胞、肠上皮干细胞。分化，如肝干细胞、肠上皮干细胞。2021/6/1610 2021/6/1611 1999年年12月，美国科学杂志把干细月，美国科学杂志把干细胞生物学和以干细胞临床医用为内容的干细胞生物学和以干细胞临床医用为内容的干细胞生物工程评为胞生物工程评为20世纪世界科学进展的最世纪世界科学进展的最重要领域。重要领域。2021/6/1612山中伸弥，山中伸弥，2012年年诺贝尔医
6、学奖获得者诺贝尔医学奖获得者2021/6/1613多潜能干细胞（多潜能干细胞（iPS） 通过基因转移技术将某些转录因子导通过基因转移技术将某些转录因子导入动物或人的体细胞，使体细胞重新编程为入动物或人的体细胞，使体细胞重新编程为类似胚胎干细胞样的多潜能细胞。类似胚胎干细胞样的多潜能细胞。2021/6/1614iPS技术不使用胚胎细胞，避免了伦理和技术不使用胚胎细胞，避免了伦理和法律等诸多问题法律等诸多问题使用患者自己的体细胞制备，所以不会有使用患者自己的体细胞制备，所以不会有排斥问题排斥问题成纤维细胞、角质细胞、神经干细胞、羊成纤维细胞、角质细胞、神经干细胞、羊水细胞、血液细胞等都可诱导成为水
7、细胞、血液细胞等都可诱导成为iPS2021/6/1615 iPS技术有望成为实施器官再生医学和现技术有望成为实施器官再生医学和现代生物细胞疗法的重要来源。代生物细胞疗法的重要来源。 在血液学领域，应用在造血干在血液学领域，应用在造血干/祖细胞基祖细胞基础和应用研究、础和应用研究、-珠蛋白生成障碍性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血、血友病等的治疗。血友病等的治疗。2021/6/1616 造血干细胞造血干细胞胚胎干细胞发育而来胚胎干细胞发育而来,造血组织中含量极少。造血组织中含量极少。60年代初，在小鼠上证实动物造血干细胞年代初，在小鼠上证实动物造血干细胞的存在的存在70年代证明人类造血干细胞存在年代证
8、明人类造血干细胞存在2021/6/1617 特征：特征：高度自我更新能力高度自我更新能力,也称自我维持。不对称也称自我维持。不对称分裂，始终保持造血干细胞维持在一定水平。分裂，始终保持造血干细胞维持在一定水平。多向分化能力，造血干细胞可分化为红细多向分化能力，造血干细胞可分化为红细胞、粒细胞、单核细胞、血小板和淋巴细胞胞、粒细胞、单核细胞、血小板和淋巴细胞等祖细胞。等祖细胞。2021/6/1618 表面标志表面标志：阳性标志：阳性标志：CD34、CD133、CD14、CD45、Sca-1、KDR、c-kit、和、和Thy-1阴性标识：阴性标识：CD38、Lin、HLA-DR、LFA-1、CD4
9、5RA和和CD712021/6/1619CD34+ 造血干造血干/祖细胞分离纯化主要标志祖细胞分离纯化主要标志CD133+ 早于早于CD34+的干细胞标志，可能的干细胞标志，可能更优于后者更优于后者干细胞因子受体干细胞因子受体c-kit是一种络氨酸激酶活是一种络氨酸激酶活性的跨膜受体，性的跨膜受体，90%c-kit+细胞表达细胞表达CD133,50%-70%表达表达CD34胸腺抗原胸腺抗原Thy-1比比CD34出现早出现早2021/6/1620造血祖细胞造血祖细胞 来源：造血干细胞分化而来来源：造血干细胞分化而来特征：单向分化和多向分化特征：单向分化和多向分化表面标志：表面标志：CD34-，
10、CD38+2021/6/1621 在集落刺激因子作用下，造血细胞可在在集落刺激因子作用下，造血细胞可在体外琼脂培养基上形成集落，每个集落称为体外琼脂培养基上形成集落，每个集落称为一个集落形成单位（一个集落形成单位（colony-forming unit，CFU)2021/6/1622分化方向：分化方向： 1.淋巴系祖细胞：淋巴系祖细胞：CFU-L T细胞祖细胞细胞祖细胞:CFU-TL B细胞祖细胞细胞祖细胞:CFU-BL 2.红细胞祖细胞红细胞祖细胞:CFU-E 2021/6/1623 3.粒单核系祖细胞粒单核系祖细胞:CFU-GM 4.巨核系祖细胞巨核系祖细胞:CFU-Meg 5.嗜酸性粒细
11、胞祖细胞：嗜酸性粒细胞祖细胞：CFU-Eos 6.嗜碱性粒细胞祖细胞：嗜碱性粒细胞祖细胞：CFU-Bas2021/6/1624骨髓间质干细胞骨髓间质干细胞 (mesenchymal stem cell , MSC) 是一种成体干细胞，具有多向分化是一种成体干细胞，具有多向分化潜能和高度自我更新能力等干细胞的潜能和高度自我更新能力等干细胞的共同特征。共同特征。2021/6/1625 MSC占骨髓有核细胞的占骨髓有核细胞的0.001%-0.01%，具有向骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腱等组，具有向骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腱等组织分化的潜能。织分化的潜能。 优势：优势：1.取材方便对机体无害取材方便对机体无害 2.不存在组织配型及免疫问题不存在组织配型及免疫问题 3.间质干细胞分化组织类型广泛间质干细胞分化组织类型广泛2021/6/1626感谢您的关注！感谢您的关注！2021/6/1627 结束语结束语若有不当之处，请指正，谢谢！若有不当之处，请指正，谢谢！
