药理学：第二十二章 抗心律失常药

《药理学：第二十二章 抗心律失常药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学：第二十二章 抗心律失常药（82页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第二十二章第二十二章 抗心律抗心律失常药失常药2选择性钙通道阻滞剂选择性钙通道阻滞剂v苯烷胺类：维拉帕米苯烷胺类：维拉帕米,加洛帕米加洛帕米,噻帕米噻帕米v双氢吡啶类：硝苯地平双氢吡啶类：硝苯地平,氨氯地平氨氯地平,尼莫地平尼莫地平 v地尔硫卓类：地尔硫卓地尔硫卓类：地尔硫卓vv药理作用药理作用药理作用药理作用: : 心脏，血管心脏，血管心脏，血管心脏，血管vv临床应用：高血压，心绞痛，心律失常，脑血管病临床应用：高血压，心绞痛，心律失常，脑血管病临床应用：高血压，心绞痛，心律失常，脑血管病临床应用：高血压，心绞痛，心律失常，脑血管病3 心律失常是心脏心律失常是心脏节律节律和和频率频率的异常，

2、有的异常，有 缓慢型缓慢型和和快速型快速型之分之分.缓慢型缓慢型 窦性过缓和传导阻滞，常窦性过缓和传导阻滞，常 用用异丙肾上腺素异丙肾上腺素或或阿托品阿托品治疗治疗快速型快速型 根据异位节律起源部位分：根据异位节律起源部位分： 房性，结性，室性房性，结性，室性 根据程度分：根据程度分： 早搏，心动过速，扑动和颤动早搏，心动过速，扑动和颤动5第一节第一节 心脏的电生理学基础心脏的电生理学基础v(一一)心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位 ；动作电位；动作电位v(二二)快反应和慢反应电活动快反应和慢反应电活动 v(三三)膜反应性和传导速度膜反应性和传导速度 v(四四)有效不应期有效不应期 外外内内心肌细胞

3、膜电位心肌细胞膜电位 -90mv-90mv-60mv-60mv7mVt(s)01234正常动作电位正常动作电位NaNa+ +快速内流快速内流主要主要ClCl- -内流内流K K+ +缓慢外流和缓慢外流和CaCa+ +缓慢内流缓慢内流K K+ +快速外流快速外流8t(s)9t(s)快快反反应应和和慢慢反反应电活动应电活动11不应期与动作电位时间不应期与动作电位时间局部去极化（局部性兴奋）局部去极化（局部性兴奋）全面去极化（扩布性兴奋）全面去极化（扩布性兴奋）动作电位时间动作电位时间绝对不应期绝对不应期有效不应期有效不应期+40+200-20-40-60-80-100有效不应期有效不应期-60mv

4、-60mv-80mv-80mv1 1 冲动形成障碍冲动形成障碍 1 1）自自律律性性异异常常是是引引起起异异位位心心律律失失常常的的主主要机制之一。要机制之一。* *2）后后除除极极和和触触发发活活动动 是是引引起起心心律律失失常常的的一个重要因素。一个重要因素。 *2 2 冲动传导障碍冲动传导障碍1 1）单纯性传导障碍，）单纯性传导障碍，包包括传导减慢、递减传括传导减慢、递减传导及单向传导阻滞。导及单向传导阻滞。2）折返激动。）折返激动。第二节第二节 心律失常发生机制心律失常发生机制13自律细胞频率变化的机制14mVt(s)23早后除极与触发活动早后除极与触发活动由由Ca2+内流增多所引起内

5、流增多所引起 15mVt(s)44迟后除极迟后除极触发活动触发活动细胞内细胞内Ca2+过多诱发过多诱发Na+短暂内流所引起短暂内流所引起 16A. A. 正常冲动传导正常冲动传导17B.B.折返激动的形成机制折返激动的形成机制18t(s)19t(s)20第三节第三节 抗心律失常药的基本作用机制和分抗心律失常药的基本作用机制和分类类1 降降低低自自律律性性, 可可通通过过增增加加最最大大舒舒张张电电位位，或或减减慢慢4相相自自动动除除极极速速率率，或或上上移移阈阈电电位位，延延长长APD也将延长心动周期。也将延长心动周期。*2 防止后除极和触发活动。防止后除极和触发活动。3 改变膜反应性而改变传

6、导改变膜反应性而改变传导* 1）增增强强膜膜反反应应性性加加快快传传导导，以以取取消消单单向向传传导导阻滞，终止折返激动。阻滞，终止折返激动。 2）降降低低膜膜反反应应性性减减慢慢传传导导，变变单单向向阻阻滞滞为为双双向阻滞而终止折返激动。向阻滞而终止折返激动。21自律细胞频率变化的机制膜膜电电位位(mV)降低自律性降低自律性:增加最大舒张电位增加最大舒张电位减慢减慢4相自动除极速率相自动除极速率上移阈电位上移阈电位延长延长APD(延长心动周期延长心动周期)22mVt(s)23早后除极与触发活动早后除极与触发活动治疗促钾外流，钙拮治疗促钾外流，钙拮抗药抗药 2 2 防止后除极和触发活动。防止后

7、除极和触发活动。23mVt(s)44迟后除极迟后除极触发活动触发活动用钙拮抗药及钠阻滞药利多卡因用钙拮抗药及钠阻滞药利多卡因 243 3 改变膜反应性而改变传导改变膜反应性而改变传导 25第三节第三节 抗心律失常药的基本作用机制和分类抗心律失常药的基本作用机制和分类4改变不应期改变不应期 延延长长 APD、 ERP，而而以以延延长长ERP更更为为显显著著，为为绝绝对对延延长长ERP。 ERP / APD , 如如：正正常常100ms/120=83.3 绝对延长绝对延长110/125=89.6。 缩缩短短APD、 ERP，而而以以缩缩短短APD更更为为显显著著，为为相对延长相对延长ERP。相对延

8、长。相对延长95/110=86.4。G在在一一个个APD中中，ERP所所占占时时间间增增多多，冲冲动动更更多多地落在不应期中，而取消折返激动。地落在不应期中，而取消折返激动。 使相邻细胞不均一的使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化趋向均一化。26不应期与动作电位时间不应期与动作电位时间局部去极化（局部性兴奋）局部去极化（局部性兴奋）全面去极化（扩布性兴奋）全面去极化（扩布性兴奋）动作电位时间动作电位时间绝对不应期绝对不应期有效不应期有效不应期+40+200-20-40-60-80-10027抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类P213 主要根据主要根据Vaughan WilliamsVaugha

9、n Williams分类法，抗快速性心律失常分类法，抗快速性心律失常的药物分成以下几类：的药物分成以下几类：I I 类药：类药： 钠通道阻滞药，又分为钠通道阻滞药，又分为 I IA A、I I B B、I IC C 三个亚类；三个亚类； I I A A 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 。 I I B B 利多卡因、苯妥因英钠。利多卡因、苯妥因英钠。 I I C C 氟卡尼、普罗帕酮。氟卡尼、普罗帕酮。IIII类药：类药：-肾上腺素受体阻断药；普萘洛尔、艾司洛尔肾上腺素受体阻断药；普萘洛尔、艾司洛尔IIIIII类药：选择性延长复极的药物；胺碘酮。类药：选择性延长复极的药物；胺碘酮。IVIV

10、类药：钙拮抗药；维拉帕米。类药：钙拮抗药；维拉帕米。28第四节第四节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药29I I类药类药 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 I 类药：类药： 分为分为 I A、 I B、 I C 三个亚类；三个亚类； IA类适度阻钠，类适度阻钠， 减慢传导、减慢传导、延长复极延长复极 IB类轻度阻钠，类轻度阻钠， 略减慢传导或不变略减慢传导或不变 、加速复极加速复极 IC类重度阻钠，类重度阻钠， 明显减慢传导，明显减慢传导，对复极影响小对复极影响小 30 I 类药（适度阻滞心肌细胞膜钠通道）类药（适度阻滞心肌细胞膜钠通道） 奎尼丁奎尼丁（QuinidineQuinidine） 为金鸡纳

11、树皮所含的生物碱为金鸡纳树皮所含的生物碱,是奎宁是奎宁的右旋体的右旋体31奎尼丁奎尼丁（QuinidineQuinidine）间接作用间接作用 1 抗抗M-胆碱作用胆碱作用2 抗抗-受体的作用受体的作用 直接作用直接作用抑钠，钙，钾通道抑钠，钙，钾通道药药理理作作用用32降低自律性降低自律性-抑钠，钙抑钠，钙 对对浦浦氏氏细细胞胞作作用用最最强强，抑抑制制异异位位节节律律点点的的自自律律性性；对对窦窦房房结结作作用用最最弱弱，由由M受受体体和和受受体体阻阻断断作作用用引引起起的的心心率率加加快快可可抵抵消消一一部部分分，窦窦性性心心律律改改变变不不明明显显，但但有有病病窦窦综综合合症症时时，可

12、可造造成成窦窦性性过过缓缓甚甚至至停搏。停搏。减慢传导减慢传导-抑钠，钙抑钠，钙 减减慢慢心心房房，心心室室传传导导，P-R，QRS 。也也可可抑抑制制预预激激综综合合症症的的旁旁路路传传导导。对对房房室室结结的的影影响响不不明明显显（直直接接作作用用抑抑钙钙内内流流与与M受受体体阻阻断断作作用用抵抵消消），房房颤颤、房房搏搏复复律律时时会会减减少少隐隐匿匿性性传传导导，出出现心室率加快（矛盾性心律）。现心室率加快（矛盾性心律）。延长延长ERP-抑钙，钾抑钙，钾 防止后除极和触发活动防止后除极和触发活动-抑钠，钙抑钠，钙 其其它它：降降低低兴兴奋奋性性，提提高高致致颤颤阈阈；抑抑制制心心肌肌收

13、收缩缩力力；扩扩张张血血管管，降降低血压。低血压。33 抗心律失常作用：抗心律失常作用： 抑抑制制异异位位节节律律点点的的自自律律性性；减减慢慢传传导导和和延延长长ERP，阻阻断断折折返返冲冲动动；防防止止后后除除极极和和触触发发活活动；降低兴奋性，提高致颤阈。动；降低兴奋性，提高致颤阈。34用用 途途 奎尼丁奎尼丁 广谱广谱:1 治疗各种快速性心律失常，治疗各种快速性心律失常， 常用于常用于房颤和房扑房颤和房扑。2 转复和预防室上性和室性心动过速，转复和预防室上性和室性心动过速， 是重要的转复心律的药物之一是重要的转复心律的药物之一 。3 预激综合症预激综合症 电复律前的准备和电复律前的准备

14、和复律后的维持复律后的维持35不良反应（不良反应（1 1）奎尼丁奎尼丁v胃肠道胃肠道 包包括括恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛、腹腹泻泻及及食欲不振。食欲不振。v金鸡纳反应金鸡纳反应 包包括括耳耳鸣鸣、听听力力丧丧失失、视视觉觉障障碍碍、晕厥、谵妄晕厥、谵妄等。等。36不良反应不良反应（2 2）奎尼丁奎尼丁v心血管不良反应心血管不良反应 包包括括低低血血压压、心心力力衰衰竭竭、室室内内传传导导阻阻滞滞、心心室室复复极极明明显显延延迟迟，严严重重者者可可发发生生奎奎尼尼丁丁晕晕厥厥（尖尖端端扭扭转转型型室室性性心心动动过过速速，Tdp），并并可可发发展为室颤或心脏停搏等。展为室颤或心脏停搏等。与复极

15、变慢有关与复极变慢有关37不良反应不良反应（2 2）奎尼丁奎尼丁38 发生前心电图常见发生前心电图常见Q-Q-T T间期明显延长，间期明显延长，T T波增宽、压低、波增宽、压低、倒置，倒置，U U波高大，波高大，可能为心室肌内可能为心室肌内弥漫性传导障碍引起心室复极延弥漫性传导障碍引起心室复极延迟和不一致所致。迟和不一致所致。39奎尼丁晕厥的处理奎尼丁晕厥的处理 1.人工呼吸人工呼吸。 2. 静脉滴注静脉滴注异丙肾上腺素异丙肾上腺素 或注射或注射阿托品阿托品， 使心率加快使心率加快 110次次/min; 3. 静脉静脉补钾补钾及及补镁补镁，使复极趋于一致。，使复极趋于一致。 用药无效而持续发作

16、者用药无效而持续发作者, 可心房或心室起搏可心房或心室起搏 （频率（频率 110/min），或），或电复律电复律治疗。治疗。 对抗奎尼丁抑制钠通道的对抗奎尼丁抑制钠通道的作用，改善传导，并缩短复作用，改善传导，并缩短复极，使复极均一。极，使复极均一。激活激活NaNa+ +K K+ +ATPATP酶酶40相互作用相互作用 奎尼丁奎尼丁 1 与地高辛合用与地高辛合用 抑其排泄抑其排泄2 与口服抗凝药合用与口服抗凝药合用 3与药酶诱导药合用与药酶诱导药合用 41普鲁卡因胺普鲁卡因胺（Procainamide） 作用作用 1 属广谱抗心律失常药，属广谱抗心律失常药，作用与奎尼丁相似但较弱。作用与奎尼丁

17、相似但较弱。2 无无 奎尼丁的奎尼丁的 抗抗 - 受体受体 及及 抗抗 M-胆碱胆碱 作用。作用。3 不不良良反反应应较较奎奎尼尼丁丁少少，久久用用致致红红斑斑狼狼疮疮综综合合征征，停停药药后后可可恢恢复复，必必要要时时用用皮皮质质激激素素治治疗疗以以消消除除症症状状。高高浓浓度度静脉注射可引起低血压及明显传导减慢等。静脉注射可引起低血压及明显传导减慢等。 用途用途 与奎尼丁相同，与奎尼丁相同，主要用于主要用于室性心律失常室性心律失常如如:室性早搏、室性心动过速等。室性早搏、室性心动过速等。42IB类药类药 利多卡因利多卡因（lidocaine） 为局部麻醉药，为局部麻醉药，1963年用于治疗

18、心律失常，年用于治疗心律失常， 促促钾钾外外流流，抑抑钠钠内内流流主主要要作作用用于于希希浦浦系系统，对心房几乎无作用统，对心房几乎无作用 43作用作用利多卡因利多卡因1 降降低低自自律律性性, 提提高高心心室室致致颤颤阈阈。抑抑钠钠内内流流 对对除除极极化组织作用强（如缺血）。化组织作用强（如缺血）。2 减慢传导减慢传导。3 缩短缩短APD,使静息期延长。使静息期延长。4 防止后除极和触发活动。（迟后除极）防止后除极和触发活动。（迟后除极）44体内过程体内过程 利多卡因利多卡因 口服吸收好，口服吸收好，但首关消除很明显，但首关消除很明显， 常用静脉注射给药法而不宜口服。常用静脉注射给药法而不

19、宜口服。静静脉脉注注射射100-150mg100-150mg后后，作作用用维维持持2020分分钟钟左左右。半衰期约为右。半衰期约为100100分钟分钟。45Plasma concentration46用途用途利多卡因利多卡因 各种室性心律失常（重）各种室性心律失常（重）# 急急性性心心肌肌梗梗死死、外外科科手手术术、麻麻醉醉等等引引起起的的室性早搏、室性早搏、 室性心动过速及室颤。室性心动过速及室颤。 # 洋地黄中毒引起的室性心律失常。洋地黄中毒引起的室性心律失常。 47苯妥英（Phenytoin ）为抗癫痫药，为抗癫痫药，5050年代起用于治疗心律失常。年代起用于治疗心律失常。48作作 用用

20、 和和 用用 途途苯妥英苯妥英相似于利多卡因，也作用于相似于利多卡因，也作用于希希- -浦系统浦系统。1 1 可降低浦肯野纤维自律性；可降低浦肯野纤维自律性；2 2 抑抑制制洋洋地地黄黄中中毒毒所所致致的的晚晚后后除除极极及及触触发发活活动动，能能与与洋洋地地黄黄竞竞争争NaNa+ +，K K+ +-ATP-ATP酶酶，用用于于强强心心苷苷中中毒毒所所致致快速性心律失常；降地高辛浓度。快速性心律失常；降地高辛浓度。3 3 对对心心肌肌梗梗死死、心心脏脏手手术术、麻麻醉醉、电电复复律律等等引引起起的的室室性心律失常也有效。性心律失常也有效。49 IC 类药类药（重度阻滞心肌细胞膜钠通道）（重度阻

21、滞心肌细胞膜钠通道）本类药物具有共同的药理作用，本类药物具有共同的药理作用，1 均可均可明显阻滞钠通道明显阻滞钠通道， 2 对传导的抑制作用较强，对传导的抑制作用较强， 3 亦抑制亦抑制 4 相钠内流，相钠内流， 4 对复极过程影响小。对复极过程影响小。 50普罗帕酮普罗帕酮（Propafenone）作用作用：重度阻钠，亦阻断重度阻钠，亦阻断-受体。受体。 降低浦肯野纤维及心室肌的自律性降低浦肯野纤维及心室肌的自律性明显减慢明显减慢快反应组织快反应组织传导速度传导速度延长延长ERPERP及及APDAPD轻度负性肌力作用。轻度负性肌力作用。 口服吸收，首关消除显著，生物利用度低于口服吸收，首关消

22、除显著，生物利用度低于20%20%。51 普普 罗罗 帕帕 酮酮用用途途： 用用于于室室上上性性及及室室性性早早搏搏、心心动动过过速以及房颤。速以及房颤。不良反应不良反应： 1.消消化化道道。2.心心血血管管不不良良反反应应：传传导导阻阻滞滞、加加重重心心衰衰、低血压减慢传导致折返等。低血压减慢传导致折返等。氟卡尼氟卡尼 P216 可口服可口服52v-受体兴奋受体兴奋促促Ca内流内流v交交感感神神经经过过度度兴兴奋奋或或儿儿茶茶酚酚胺胺释释放放增增多多时时，心心肌肌自自律律性性增增高高，传传导导加加快快，不不应应期期缩缩短短，心心率率加快，易引起快速性心律失常。加快，易引起快速性心律失常。 I

23、I类药：类药： -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 53-肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 作用作用v主要通过主要通过阻断阻断-受体受体而对心脏发挥影响。而对心脏发挥影响。v高浓度时尚有高浓度时尚有膜稳定膜稳定作用。作用。54普萘洛尔普萘洛尔（Propranolol）作用：作用：1 1 抑制窦房结自律性，在运动及情绪激动时抑制窦房结自律性，在运动及情绪激动时 尤为明显。尤为明显。2 2 能降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动。能降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动。3 3 高高浓浓度度时时有有膜膜稳稳定定，明明显显减减慢慢房房室室结结传传导导、延延长长ERPERP。55用途用途 普萘洛

24、尔普萘洛尔 （ 1 1 ）vv室室上上性性心心律律失失常常: : 包包括括窦窦性性心心动动过过速速、房房颤颤、房房扑扑、阵阵发发性性室室上上性性心心动动过过速速。对对房房颤颤、房房扑扑者多数仅减慢其心室率而不能转复。者多数仅减慢其心室率而不能转复。vv室室性性心心律律失失常常: : 对对由由运运动动和和情情绪绪激激动动所所诱发的室性心律失常亦有效诱发的室性心律失常亦有效。56用途用途普萘洛尔普萘洛尔 （ 2 2 ）v长长期期服服用用可可降降低低心心肌肌梗梗死死病病人人的的病病死死率率、减减少再梗死发生率，并可预防猝死。少再梗死发生率，并可预防猝死。v其他其他洛尔洛尔 P216P216v阿阿替替

25、洛洛尔尔；艾艾司司洛洛尔尔；美美托托洛洛尔尔选选择择性性1 1-受体阻断药受体阻断药57 IIIIII类药：选择性延长复极的药物类药：选择性延长复极的药物胺碘酮胺碘酮 （AmiodaroneAmiodarone） 广谱广谱 1 1 阻滞阻滞钾钾、钠、钙、钠、钙 3 3 非竞争性地阻断非竞争性地阻断-、-受体受体 4 4 阻滞阻滞T T3 3、T T4 4与其受体的结合与其受体的结合58作用作用胺碘酮胺碘酮1 1 降低自律性降低自律性，阻滞钠、钙通道及拮抗，阻滞钠、钙通道及拮抗2 2 减慢传导速度减慢传导速度，阻，阻钠、钙钠、钙3 3 长期口服可长期口服可显著显著延长延长APDAPD及及ERPE

26、RP，阻，阻钾钾4 4 扩扩张张冠冠脉脉、降降低低外外周周血血管管阻阻力力，降降低低耗耗氧氧量量、保护缺血心肌等作用。保护缺血心肌等作用。59体内过程体内过程胺碘酮胺碘酮 口口服服吸吸收收慢慢而而不不全全，生生物物利利用用度度为为30%30% 40%40%，且且有有明明显显的的个个体体差差异异，服服药药1 1周周左左右右出出现现作作用用，长长期期口口服服的的消消除除t t1/2 1/2 为为2525 6060日日，个个别别可可长长达达107107日日。故故停停药药3030 5050日日后后仍仍有有抗抗心心律律失失常常作作用。用。60广广谱谱抗抗心心律律失失常常药药，用用于于各各种种室室上上性性

27、及及室室性性心律失常，能转复为窦性心律。心律失常，能转复为窦性心律。小小量量胺胺碘碘酮酮治治疗疗房房颤颤，能能有有效效地地维维持持窦窦律律，病病人人易易耐耐受受；对对室室性性心心律律失失常常，如如室室性性早早搏搏、室室性性心心动动过过速速疗疗效效可可达达80%80%。多多用用于于严严重、持久的顽固性病例。重、持久的顽固性病例。用途用途胺碘酮胺碘酮61不良反应不良反应胺碘酮胺碘酮 与剂量大小及用药时间长短有关与剂量大小及用药时间长短有关。 心心脏脏方方面面：窦窦性性心心动动过过缓缓最最为为常常见见，一一般般达达到到治治疗疗剂剂量量时时，心心率率可可减减少少10%10%，静静脉脉注注射射时时可可致

28、致心心动动过过缓缓、房房室室阻阻滞滞、Q-TQ-T间间期期延延长长，低低血血压压、甚甚至至心心功功能能不不全全。窦窦房房结结功功能能低低下下者者慎用此药。慎用此药。62心脏外的不良反应心脏外的不良反应（ 1 1 ）胺碘酮）胺碘酮 长期口服后，出现长期口服后，出现1 1 消消化化道道反反应应： 如如恶恶心心、呕呕吐吐、畏畏食食、便秘、肝功能异常。便秘、肝功能异常。2 2 眼眼角角膜膜微微粒粒沉沉淀淀，一一般般不不影影响响视视力力，停停药药后后可可自自行行恢恢复复，也也可可引引起起震震颤颤、皮皮肤肤对对光光敏敏感感及及面面部部色色素素沉沉着着用用低低剂剂量则可避免色素沉着。量则可避免色素沉着。63

29、心脏外的不良反应心脏外的不良反应（ 2 2 ）胺碘酮）胺碘酮3 3 肺肺间间质质纤纤维维化化：最最为为严严重重又又罕罕见见的的改改变变。长长期期服服用用者者应应定定期期检检查查胸胸部部 X X 片。片。4 4 少少数数人人可可发发生生甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进或或减减退退，对对甲甲状状腺腺疾疾患患者者、碘碘过过敏敏者者禁禁用用本药。本药。64索他洛尔索他洛尔(sotalol) 既既阻断阻断12受体，又受体，又阻滞钾通道阻滞钾通道 ；延长；延长所有心肌组织的所有心肌组织的APD的的ERP 。 用于各种类型心律失常，紧急复律用于各种类型心律失常，紧急复律iv 0.52 mg/kg，注射时间不小于

30、，注射时间不小于10 min。 po可治疗高血压和各种心律失常。可治疗高血压和各种心律失常。 可能发生可能发生Tdp与剂量过大或者低血钾与剂量过大或者低血钾有关。有关。 65IV 类药：钙拮抗药类药：钙拮抗药v维拉帕米（维拉帕米（Verapamil） 抑制慢反应细胞如抑制慢反应细胞如窦房结、房室结窦房结、房室结4 4相相舒张期去极化速率，舒张期去极化速率，抑制动作电抑制动作电位位0 0相相最大上升速率和振幅。最大上升速率和振幅。66作用作用维拉帕米维拉帕米1 1 降低自律性。降低自律性。2 2 减慢房室结的传导速度。减慢房室结的传导速度。3 3 延长不应期。延长不应期。4 4 防止后除极和触发

31、活动。防止后除极和触发活动。5 5 保护缺血心肌保护缺血心肌67用途用途维拉帕米维拉帕米v静静注注治治疗疗房房室室结结折折返返所所致致的的阵阵发发性性室室上上性性心心动动过过速速其其效效果果极极佳佳，常常在在数数分分钟钟内内停停止止发作。发作。v减减少少房房颤颤和和房房扑扑者者的的心心室室率率，对对房房性性心心动动过速也有良好效果。过速也有良好效果。v抗缺血复灌性心律失常。抗缺血复灌性心律失常。68心律失常的选药心律失常的选药69窦性心动过速窦性心动过速主要针对病因治疗。主要针对病因治疗。心衰心衰 洋地黄类洋地黄类情绪紧张、焦虑、甲亢情绪紧张、焦虑、甲亢 镇静剂镇静剂/ /受体阻断药受体阻断药

32、/ /维拉帕米维拉帕米70房性早搏或房性早搏或房室交界性早搏房室交界性早搏v针对病因针对病因v偶发，无自觉症状，无器质偶发，无自觉症状，无器质性病变者：无须治疗性病变者：无须治疗v频发，症状明显者：镇静剂，频发，症状明显者：镇静剂， 受体阻断药受体阻断药v风风湿湿性性二二尖尖瓣瓣病病变变后后期期出出现现频频发发房房性性早早搏搏，可可能能是是房房颤颤的的先先兆兆，心心功功能能不不全全，洋洋地地黄黄；心心功功能能尚好，用尚好，用受体阻断药，维拉帕米，普罗帕酮。受体阻断药，维拉帕米，普罗帕酮。71阵发性阵发性室上性心动过速室上性心动过速兴奋迷走神经兴奋迷走神经维拉帕米、普罗帕酮维拉帕米、普罗帕酮器质

33、性心脏病，发作时间长，心衰：洋地黄类（西地兰）器质性心脏病，发作时间长，心衰：洋地黄类（西地兰）低血压，休克：升压药低血压，休克：升压药预预激激综综合合症症：胺胺碘碘酮酮，索索他他洛洛尔尔，普普罗罗帕帕酮酮，受受体体阻阻断药等断药等导管射频消融术导管射频消融术72房颤、房扑房颤、房扑复律：复律：奎尼丁，胺碘酮奎尼丁，胺碘酮心室率快伴心衰或器质性心脏病：洋地黄类心室率快伴心衰或器质性心脏病：洋地黄类同步直流电复律同步直流电复律73室性早搏室性早搏利多卡因（急性心肌梗死）利多卡因（急性心肌梗死）胺胺碘碘酮酮、美美西西律律、普普罗罗帕帕酮酮、受受体体阻断药等阻断药等74室性心动过速室性心动过速室室性

34、性早早搏搏型型：利利多多卡卡因因/ /普普鲁鲁卡卡因因胺胺，维维拉拉帕帕米米，普鲁帕酮。普鲁帕酮。强心苷中毒：强心苷中毒：苯妥英钠苯妥英钠尖端扭转型：尖端扭转型：异丙肾上腺素异丙肾上腺素75抗心律失常药的抗心律失常药的致心律失常作用致心律失常作用76 抗心律失常药的致心律失常作用抗心律失常药的致心律失常作用1）v现现有有抗抗心心律律失失常常药药均均有有不不同同程程度度的的致致心心律律失失常作用。常作用。v多多中中心心临临床床试试验验表表明明：I IC C类类抗抗心心律律失失常常药药用用于于心心肌肌梗梗死死恢恢复复期期有有频频发发性性室室性性早早搏搏者者其其总总病病死死率率比比安安慰慰剂剂组组高

35、高2.32.3倍倍，且且更更易易诱诱发发致致死性心律失常、心衰和使病情恶化死性心律失常、心衰和使病情恶化。vI IA A类类奎奎尼尼丁丁治治疗疗房房颤颤时时所所致致的的奎奎尼尼丁丁晕晕厥厥是是由由于于引引起起了了尖尖端端扭扭转转型型室室速速（torsades torsades de de pointpoint，TdpTdp）、室颤所致。）、室颤所致。77v某某些些III III 类类抗抗心心律律失失常常药药, ,如如索索他他洛洛尔尔等等，由由于于过过度度延延长长APDAPD的的作作用用极极易易诱诱发发心心肌肌早早后后除除极极、触触发发活活动动、甚甚至至Tdp.Tdp. v致致心心律律失失常常包

36、包括括：原原有有心心律律失失常常的的加加重重、恶恶化化，或或引引起起新新的的心心律律失常。以失常。以LQTLQT综合征最为严重。综合征最为严重。 抗心律失常药的致心律失常作用抗心律失常药的致心律失常作用2 2）7879LQTs 的治疗的治疗 采取加快心肌复极化的方法：采取加快心肌复极化的方法：v1 心脏快速起搏；心脏快速起搏；v2 异异丙丙肾肾上上腺腺素素或或氯氯化化钾钾（外外钾钾浓浓度度与与Ikr 外外流流呈呈正正相相关关，解解释释低低钾钾易易引引起起Tdp 的的原原因）；因）；v3 镁制剂；镁制剂；v4 试试用用钾钾通通道道开开放放剂剂，如如尼尼可可地地尔尔和和吡吡那那地地尔尔，以以增增大

37、大心心肌肌复复极极化化电电流流而而消消除除早早后后除除极极。 80v在应用抗心律失常药时需有在应用抗心律失常药时需有v明确的指征，应根据病人的明确的指征，应根据病人的v心律失常性质、心律失常性质、v有无器质性心脏病、心功能情况、有无器质性心脏病、心功能情况、v有无血流动力学障碍引起的症状而定有无血流动力学障碍引起的症状而定v同同时时纠纠正正可可能能的的诱诱因因及及针针对对病病因因治治疗疗、强强调调用药的个体化及避免滥用。用药的个体化及避免滥用。 F注意注意. .81 应用抗心律失常药应用抗心律失常药v需有明确的指征，应根据病人的心律失需有明确的指征，应根据病人的心律失常性质、有无器质性心脏病、心功能情常性质、有无器质性心脏病、心功能情况及有无血流动力学障碍引起的症状而况及有无血流动力学障碍引起的症状而定，同时纠正可能的诱因及针对病因治定，同时纠正可能的诱因及针对病因治疗，强调用药的个体化及避免滥用也是疗，强调用药的个体化及避免滥用也是十分重要的。十分重要的。82谢谢！谢谢！