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1、 肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义 1肿瘤标志物肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分;它是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它不仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中, 能在一定程度上一定程度上反映体内肿瘤的存在。2 理想肿瘤标志物应具备的特征理想肿瘤标志物应具备的特征1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液、肿瘤组织中，能被检出；2.具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型；3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治疗时
2、数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转移；34.不应在正常组织,良性疾病中测出;5.方法简易，适用于常规实验室。理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。4肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义1有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据例如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值;前列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价值;绒毛膜促性腺激素（hCG）诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。2具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用例如结、直肠癌术前高水平血清CEA，术后
3、恢复正常水平，疗后动态观察，定期复查CEA，当血清CEA又复升高，尽管临床无任何症状，则提示癌有复发或转移。53有助于评估治疗的效果例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。4预测预后例如乳腺癌检测c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。6肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物四四六六五五三三二二胚胎
4、性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一7甲胎蛋白（AFP）参考范围参考范围成人成人200ng/L，提示肝癌组织未完全切除或有转移。若下降后又增高则可能复发。AFP和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期。 9癌胚抗原（CEA）参考范围参考范围成人成人60g/L。良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。术前CEA已升高者，则大多数已有侵犯和转移，预后较差。 11CEA的优势及局限性CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗期间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想
5、指标，其敏感性高于X线和直肠镜。只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 。12第三节常见肿瘤标志物及其临床意义酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一13糖类抗原（CA)CA（Carbohydrate antigen）是由于细胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。“CA”也意味着肿瘤，以往也称癌抗
6、原。当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异，形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原，通常存在于肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。 14CA125参考范围参考范围成人成人35KU/L CLIA 1. 大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮 分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织。2. 在在浆液性卵巢癌、液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌内膜腺癌、乳腺癌 等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。 生化生化特性特性15临床意义CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。在鉴别
7、卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。在疗效方面，CA125持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳，而下降则为预后良好和治疗有效的标志。CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤；女性盆腔炎、子宫内膜异位症、结核、肝硬化、肾脏疾患等非恶性肿瘤疾病患者。 16CA19-9参考范围参考范围成人成人37 KU/L CLIA 1. 黏蛋白型的糖黏蛋白型的糖类蛋白蛋白2. 存在于胰腺、胆道、胃、存在于胰腺、胆道、胃、肠、子、子宫内膜、内膜、 涎腺上皮上涎腺上皮上3. 正常血清中含量正常血清中含量较低，多种消化系低，多种消化系统肿瘤瘤 细胞大量表达胞大量表达生化生化特性特
8、性17临床意义CA19-9的检出率以胰腺癌和胆管癌最高，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。术前CA19-9水平对预后有一定提示作用，术后则可用作监测肿瘤的复发。良性疾患时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，CA19-9浓度也可一过性增高。 18CA15-3参考范围参考范围成人成人25KU/L CLIA 1. 糖蛋白糖蛋白类抗原，其抗原决定簇是由糖和多抗原，其抗原决定簇是由糖和多 肽两部分两部分组成。成。2. 主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细 胞表达胞表达生化生化特性特性19临床意义主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤
9、疾病患者，孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，血清CA15-3也可增高。CA15-3 与CEA联合检测时，可提高乳腺癌早期诊断的敏感性；与CA125联合检查，用于卵巢癌复发的早期诊断。20CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化21鳞状细胞癌抗原（SCCA）参考范围参考范围成人成人1.5g/L CLIA 1.分子量分子量48KD的糖蛋白，是从子的糖蛋白，是从子宫颈鳞状状细胞胞 分离的抗原分离的抗原TA-4的的14种种亚单位中的一种。位中的一种。 2.良性和正常的良性和正常的鳞状上皮状上皮细胞均含中性胞均含中性组分，而分，而 酸性酸性组分分仅见于于恶性性细胞胞 生化生化特性特性22临床意义SCC
10、A是一种鳞状细胞癌肿瘤标志物，特异性很好，但敏感性较低。可作为子宫颈鳞癌，肺鳞癌，头颈部鳞癌的辅助诊断指标和预后监测指标，其浓度随病情的加重而增高。肝炎，肝硬化，肺炎，肾功能衰竭，结核等疾病，皮肤疾患也可见血清SCCA轻度升高。 23CA72-4参考范围参考范围成人成人6.9 KU/L CLIA 1.高分子量的糖蛋白复合物，可被高分子量的糖蛋白复合物，可被单克隆抗体克隆抗体 B72.3所所识别2.在成人的胃、在成人的胃、结肠、直、直肠、胰腺、乳腺及卵巢、胰腺、乳腺及卵巢 等腺癌等腺癌组织中呈中呈强强势表达表达生化生化特性特性24临床意义CA72-4已成为胃肠道癌和卵巢癌的首选肿瘤标志物之一。一
11、些良性疾病血清CA72-4 亦可升高。CA72-4升高与疾病的分期有关系，在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。 CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及判断肿瘤的复发和预后。文献报道CA724检测对奥美拉唑、糖皮质激素或非甾体抗炎药有假阳性，2%的患者可以超过80U/ml,甚至超过400U/ml。25CA242参考范围参考范围成人成人15KU/L CLIA 1. 与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂类抗原抗原2. 来源于人来源于人结-直直肠癌癌细胞系胞系Colo205，与，与CA50、 CA19-9共同表达于同一粘蛋白抗原上共同表达于同一粘蛋白抗原上生化生化特性
12、特性1. CA242主要用于胰腺、主要用于胰腺、结直直肠和胃癌等消化系和胃癌等消化系 统肿瘤的瘤的诊断。断。2. CA242还应用于用于预测胰腺癌胰腺癌预后以及后以及观测和追和追 踪病程踪病程进展，展，对胰腺癌的胰腺癌的诊断效率断效率优于于CA19-9。临床临床意义意义26第三节常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三27激素类肿瘤标志物激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分泌
13、量少，且不恒定。大部分肿瘤和激素关系并不固定。激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺类物质、降钙素、生长激素、催乳素等。28人绒毛膜促性腺激素（HCG）参考范围参考范围阴性阴性25U/L 1. 妊娠期胎妊娠期胎盘滋养滋养层细胞分泌的糖蛋白胞分泌的糖蛋白类激激 素，含素，含28个个30个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量45KD。2. 完整的完整的HCG是由是由、二种二种亚基所基所组成，成， 而而亚基是基是HCG活性所特有的。活性所特有的。生化生化特性特性MEIA 微粒子酶免疫分析法微粒子酶免疫分析法 29临床意义-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。非精原细胞性睾丸癌70
14、轻度升高，并往往和AFP同时升高。部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见-HCG升高。炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变-HCG可轻度异常。30儿茶酚胺类物质1.一一类结构中含有儿茶酚的物构中含有儿茶酚的物质总称称。2.包括包括肾上腺素、去甲上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸上腺素、香草扁桃酸 （VMA）等）等。3. 与儿茶酚胺与儿茶酚胺类物物质有关的物有关的物质还包括包括肾上腺皮上腺皮 质激素（激素（ACTH） 。生化生化特性特性1. 70神神经母母细胞瘤胞瘤VMA升高。升高。2. 大大约70肺癌病人肺癌病人ACTH增加。增加。3. 部分胰腺癌、乳腺癌、胃部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道
15、癌症病人也可道癌症病人也可见 大分子量的大分子量的ACTH增加。增加。临床临床意义意义31第三节常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三32前列腺特异性抗原（PSA）1. 由前列腺上皮由前列腺上皮细胞分泌，分子量胞分泌，分子量34KD，单 链糖蛋白。糖蛋白。2. PSA在血液中有三种形式：在血液中有三种形式：F-PSA、PSA- ACT、PSA-2M。现临床上床上检测的的PSA是是 针对前
16、两种。前两种。 生化生化特性特性参考范围参考范围T-PSA4.0g/L F-PSA0.8g/L CLIA 33临床意义PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物，可用于前列腺癌的早期辅助诊断。前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性疾患低，而F-PSA/T-PSA亦受年龄、前列腺大小和总PSA（T-PSA）水平影响。若F-PSA/T-PSA15，可作为前列腺增生和前列腺癌的鉴别点，高度提示前列腺癌变。T-PSA与前列腺酸性磷酸酶（PAP）同时测定，可提高前列腺癌的阳性检出率。34神经元特异性烯醇化酶（NSE）参考范围参考范围成人成人16.3g/L CLIA 是糖酵解中的关是糖酵解中的关键酶酶，存在于
17、神，存在于神经组织和神和神经内分泌系内分泌系统 。生化生化特性特性1. NSE是神是神经母母细胞瘤和小胞瘤和小细胞肺癌的最主要的胞肺癌的最主要的 肿瘤瘤标志物。志物。2. 嗜嗜铬细胞瘤、胰胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓胞瘤、甲状腺髓样癌、黑癌、黑 色素瘤、色素瘤、视网膜母网膜母细胞瘤等胞瘤等肿瘤瘤时血清血清NSE也也 可增高。可增高。临床临床意义意义35-L-岩藻糖苷酶（AFU）参考范围参考范围5 U/L40 U/L 比色法比色法 AFU是一种溶是一种溶酶酶体酸性水解体酸性水解酶酶，可催化含岩藻糖，可催化含岩藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代基的糖蛋白和糖苷的分解代谢，广泛存在于人体，广泛存在于人体各各
18、组织细胞溶胞溶酶酶体中。体中。生化生化特性特性36临床意义血清AFU是辅助诊断原发性肝癌的一项有指标。原发性肝癌患者的AFU活性显著高于正常对照，也显著高于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、胆管细胞癌和肝脏其他良性占位性病变。 AFU与AFP同时测定，可将原发性肝癌的检出率提高至90以上。37-谷氨酰转肽酶（-GT）参考范围参考范围3 U/L 55 U/L 速率法速率法 1. 是是-谷氨谷氨酰循循环中的关中的关键酶酶 2. 分布于小分布于小肠粘膜上皮、唾液腺、附睾、粘膜上皮、唾液腺、附睾、脑组 织、肾脏、肝、肝脏、胰腺中，胚胎期各、胰腺中，胚胎期各脏器器- GT较高。高。生化生化特性特性1.
19、临床床-GT II多用于多用于AFP阴性的肝癌阴性的肝癌辅助助诊断断2. 前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌癌时 -GT也升高也升高临床临床意义意义38第三节常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四39细胞角蛋白（CK）参考范围参考范围成人成人3.3g/L CLIA 1. 构成构成细胞骨架的中胞骨架的中间丝状体的主要家族之状体的主要家族之 一，在正常
20、及一，在正常及恶性的上皮性的上皮细胞中起支架作用胞中起支架作用, 有有20个个亚型（型（CK1CK20）。）。2. 肿瘤瘤细胞中最丰富的是胞中最丰富的是CK18和和CK19，由，由细 胞分解后胞分解后释放至血中。放至血中。3. 当当CK19片段被分泌片段被分泌释放放进入血液循入血液循环，该可可 溶性片段即溶性片段即为Cyfra 21-l。生化生化特性特性40临床意义血清Cyfra 21-1是非小细胞肺癌患者最有价值的肿瘤标志物，对非小细胞肺癌的诊断敏感性达80。Cyfra 21-1水平可用来诊断鳞形细胞癌、腺癌、大细胞癌，且和肿瘤的恶化程度，转移相一致。Cyfra 21-1也是一个对膀胱癌辅助
21、诊断较有用的标志。41铁蛋白1. 呈球状，直径呈球状，直径13mm，由，由24个个亚基基组成，外成，外壳是由脱壳是由脱铁铁蛋白构成，内核蛋白构成，内核为结晶状的晶状的氢氧化高氧化高铁2. 其其亚基分成基分成H和和L两两类，胎儿，胎儿组织和癌和癌组织中以中以H型型为主。主。3. 铁蛋白是蛋白是铁的主要的主要贮存形式。存形式。生化生化特性特性参考范围参考范围男男30 mg/L400 mg/L 女女13 mg/L150 mg/L ECLIA 增敏化学发光免疫分析法增敏化学发光免疫分析法 44临床意义当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高，除此之外很多肿瘤病人铁蛋白也可升高，其敏感度约为556。急性粒细胞性
22、白血病患者血清铁蛋白可明显升高，而慢性粒细胞性白血病患者可在正常范围之内。监测血清铁蛋白浓度可提示慢粒是否急变。 45第三节常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物五五46基因类肿瘤标志物癌基因（oncogene）：又称原癌基因，其正常表达产物促进细胞的生长和增殖，并阻止其发生终末分化。当某种原因令其激活时，引起细胞恶性生长转化成癌。 抑癌基因（anti-oncogene）：又称抗癌基因、肿瘤抑
23、制基因，是能够保护细胞使其免于细胞癌变的基因。当这个基因变异导致的功能丢失或减弱时，细胞能够发展成癌细胞。47基因类肿瘤标志物肿瘤癌基因的异常表达已公认是肿瘤发生的起因。与肿瘤诊断有关的癌基因可分为3类：在肿瘤中表达比较普遍：c-myc、k-ras 在某些肿瘤中较特异性表达：c-adl、cerb B-2临床意义还不明确：c-mos、c-yes 48ras基因蛋白生化生化生化生化特性特性特性特性1. 一种一种ras基因基因编码一种一种鸟苷酸苷酸结合蛋白，合蛋白， ras族基因族基因编码酪氨酸激酪氨酸激酶酶。 2. 当当ras基因的第基因的第12位、第位、第13位、第位、第61位碱位碱 基基发生点
24、突生点突变，可，可导致癌症形成。致癌症形成。临床临床临床临床意义意义意义意义ras基因突基因突变多多见于消化道于消化道肿瘤、神瘤、神经母母细胞瘤、膀胱癌、急性白血病、乳腺癌，突胞瘤、膀胱癌、急性白血病、乳腺癌，突变率率约在在1520。 49myc基因蛋白生化生化生化生化特性特性特性特性1. 是一种是一种细胞癌基因，与之同源的病毒癌胞癌基因，与之同源的病毒癌 基因存在于基因存在于MC29及其他一些具有高度致及其他一些具有高度致 瘤性的猿逆瘤性的猿逆转录病毒中。病毒中。 2 . myc基因在基因在细胞生胞生长调控中具有重要作控中具有重要作 用，用，myc 蛋白可与特定蛋白可与特定DNA序列相序列相
25、结合。合。 临床临床临床临床意义意义意义意义1. myc基因在小基因在小细胞肺癌中胞肺癌中扩增的增的频率率较高，高， 多多见于于转移的移的肿瘤瘤组织 。2.myc基因蛋白主要用于判断基因蛋白主要用于判断肿瘤的复瘤的复发和和 转移。移。 50临床已确诊癌症而肿瘤标志物检查却为阴性，原因是肿瘤标志物的灵敏度不高，并受多种因素影响。引起假阴性的因素有：产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。细胞或细胞表面被封闭。机体体液中一些抗体与肿瘤标志形成免疫复合物。肿瘤组织本身血液循环差，其所产生的肿瘤标志物没有分泌到外周血中去。此外，标本的采集、储存不当，也会影响肿瘤标志测定的结果。51迄今，还未发现理想的、具有10
26、0%灵敏度和100%特异性的肿瘤标志物。以上所述的各种肿瘤标志物是一项临床辅助诊断，不能以点代面。要由医生结合其他检查综合分析判断。52WHO对肿瘤疗效评价标准中对肿瘤标志物作如下规范描述：“肿瘤标志物不能单独用来评价疗效。然而，如开始时肿瘤标志物高于正常水平的上限，当所有的肿瘤病灶完全消失，临床评价为完全缓解时它们必须恢复到正常水平”。这一规定表明了肿瘤标志物的临床意义及肯定其应用的价值。53注意结果动态分析更有意义，分析要结合临床，出现异常结果建议联系专业人员，排除药物干扰和实验室误差，尤其是灰区结果，动态观察变化趋势更有利判断。建立自己的肿瘤标志物健康基线非常必要，曾有患者健康体检发现CEA升高，后发现患直肠癌。关注药物对检测的干扰，老人或有慢性疾病的人员长期服用某些药物，这些药物对常见检测项目的影响评估是不足的，需要临床警惕药物的干扰。54注意检测变化趋势建议选择固定的实验室。临床医技互相沟通反馈很重要，及时联系检测人员，分析与临床诊断不一致的原因，及时反馈，可能是彼此进步的重要手段。55返回章目录返回章目录56
