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1、2024/8/21第七章 动物实验概论AdministratorsLaboratory Animal Center：Zhang Shibin2024/8/22 第一节第一节 实验动物生产供应管理及使用特点实验动物生产供应管理及使用特点 第二节第二节 实验动物许可证实验动物许可证 第三节第三节 实验动物使用计划的编制实验动物使用计划的编制 第四节第四节 实验动物的领取或外购实验动物的领取或外购 第五节第五节 动物实验准备与实施动物实验准备与实施 第六节第六节 影响动物实验结果的因素影响动物实验结果的因素 第七节第七节 动物实验的质量管理动物实验的质量管理 第八节第八节 实验观察动物的饲养管理实验
2、观察动物的饲养管理本章主要内容2024/8/23 动动物物实实验验是是开开展展医医学学教教学学和和研研究究必必不不可可少少的的基基本本手手段段。离离开开了了动动物物实实验验，就就没没有有医医学学的的进进步步和和发发展展。但但动动物物实实验验并并非非随随心心所所欲欲、盲盲目目蛮蛮干干，不不了了解解实实验验动动物物的的生生产产供供应应和和动动物物实实验验的的特特点点，不不了了解解动动物物实实验验的的程程序序和和步步骤骤，不不经经过过精精心心的的设设计计和和充充分分的的准准备备，不不能能对对实实验验后后的的动动物物进进行行精精心心而而合合理理的的护护理理，对对动动物物实实验验过过程程中中可可能能会会
3、出出现现的的各各种种问问题题没没有有足足够够的的认认识识和和应应对对措措施施，不不能能对对实实验验结结果果进进行行正正确确的的评评估估和和描描述述，要要想想圆圆满满完完成成动动物物实实验验并并取取得得可可靠靠结结果果几几乎乎是不可能的。是不可能的。2024/8/24第一节 实验动物生产供应管理及使用特点一、实验动物繁殖生产的特点一、实验动物繁殖生产的特点1繁殖规律难以控制繁殖规律难以控制2对生活环境的高度依赖对生活环境的高度依赖3生产成本高生产成本高4管理要求高管理要求高2024/8/25二、实验动物供应使用的特点二、实验动物供应使用的特点1可供使用时间短可供使用时间短 2供应使用的规格要求千
4、变万化供应使用的规格要求千变万化3供应使用量的峰谷落差大供应使用量的峰谷落差大2024/8/26三、实验动物生产供应的特殊管理要求三、实验动物生产供应的特殊管理要求1与国际接轨的要求与国际接轨的要求 2国家、地方管理法规的要求国家、地方管理法规的要求3质量管理要求质量管理要求2024/8/27四、医学研究使用实验动物的特点 医医学学院院校校科科研研使使用用实实验验动动物物的的特特点点是是：规规格格严严，要要求求高高，品品种种多多，范范围围广广，有有诸诸多多制制约约因因素素影影响响动动物物实实验验的的顺顺利利开开展展；实实验验所所需需要要的的动动物物、品品种种、数数量量、规规格格、质质量量要要求
5、求不不一一；实实验验目目的的、要要求求、方方法法不不一一；实实验验人人员员成成分分(有有教教师师、医医生生、技技术术人人员员等等)不不一一；操操作作技技能能参参差差不不齐齐；急急性性实实验验少少，慢慢性性实实验验多多，使使用用时时间间或或集集中中或或分分散散，无无规规律律可可循循；科科研研经经费费不不足足。反反映映在在对对动动物物的的需需求求上上，突突出出表表现现出出以以下下特点。特点。2024/8/281使用时间的不确定性使用时间的不确定性 2临时计划多临时计划多3计划可塑性大计划可塑性大4科研经费不足科研经费不足5多因素的制约多因素的制约2024/8/29第二节 实验动物许可证 国国家家科
6、科技技部部等等7个个部部局局于于2001年年12月月颁颁布布实实验验动动物物许许可可证证管管理理办办法法，该该办办法法规规定定从从事事实实验验动动物物生生产产、使使用用的的单单位位和和个个人人都都必必须须首首先先取取得得实实验验动动物物生生产产、使使用用许许可可证证。规规定定了了取取得得实实验验动动物物生生产产许许可可证证和和实实验验动动物物使使用用许许可可证证条条件件，以以及在取得许可证之后应遵循的使用与管理原则。及在取得许可证之后应遵循的使用与管理原则。 办办法法规规定定未未取取得得实实验验动动物物生生产产许许可可证证的的单单位位不不得得从从事事实实验验动动物物生生产产、经经营营活活动动。
7、未未取取得得实实验验动动物物使使用用许许可可证证的的单单位位，或或者者使使用用的的实实验验动动物物及及相相关关产产品品来来自自未未取取得得生生产产许许可可证证的的单单位位或或质质量量不合格的，所进行的动物实验结果不予承认。不合格的，所进行的动物实验结果不予承认。2024/8/210 一、申请实验动物生产许可证的条件一、申请实验动物生产许可证的条件 1实实验验动动物物种种子子来来源源于于国国家家实实验验动动物物中中心心或或国国家家认认可可的的种种源源单单位位，遗遗传传背背景景清清楚楚，质质量量符符合合现现行行的国家标准。的国家标准。 2具具有有保保证证实实验验动动物物及及相相关关产产品品质质量量
8、的的饲饲养养、繁育、生产环境设施及检测手段。繁育、生产环境设施及检测手段。 3使使用用的的实实验验动动物物饲饲料料、垫垫料料及及饮饮水水符符合合国国家家标准及相关要求。标准及相关要求。 4具具有有保保证证正正常常生生产产和和保保证证动动物物质质量量的的专专业业技技术人员、熟练技术工人及检测人员。术人员、熟练技术工人及检测人员。 5具有健全有效的质量管理制度。具有健全有效的质量管理制度。 6生产的实验动物质量符合国家标准。生产的实验动物质量符合国家标准。 7法律、法规规定的其他条件。法律、法规规定的其他条件。2024/8/211 二、申请动物实验使用许可证的条件二、申请动物实验使用许可证的条件
9、1使使用用的的实实验验动动物物及及相相关关产产品品必必须须来来自自有有实实验验动物生产许可证的单位，质量合格。动物生产许可证的单位，质量合格。 2实验动物饲育环境及设施符合国家标准。实验动物饲育环境及设施符合国家标准。 3使使用用的的实实验验动动物物饲饲料料、垫垫料料及及饮饮水水符符合合国国家家标准及相关要求。标准及相关要求。 4有有经经过过专专业业培培训训的的实实验验动动物物饲饲养养和和动动物物实实验验人员。人员。 5具有健全有效的管理制度。具有健全有效的管理制度。 6法律、法规规定的其他条件。法律、法规规定的其他条件。2024/8/212 三、实验动物许可证的适用对象三、实验动物许可证的适
10、用对象 实实验验动动物物生生产产许许可可证证，适适用用于于从从事事实实验验动动物物及及相相关关产产品品保保种种、繁繁育育、生生产产、供供应应、运运输输及及有有关关商业性经营的组织与个人。商业性经营的组织与个人。 实实验验动动物物使使用用许许可可证证适适用用于于使使用用实实验验动动物物及及相相关产品进行科学研究和实验的组织与个人。关产品进行科学研究和实验的组织与个人。2024/8/213 四、实验动物许可证的审批和发放四、实验动物许可证的审批和发放 各各省省、自自治治区区、直直辖辖市市科科技技厅厅(科科委委、局局)负负责责受受理理许可证申请，并进行考核和审批。许可证申请，并进行考核和审批。 各各
11、省省、自自治治区区、直直辖辖市市科科技技厅厅(科科委委、局局)受受理理申申请请后后，应应组组织织专专家家组组对对申申请请单单位位的的申申请请材材料料及及实实际际情情况况进进行行审审查查和和现现场场验验收收，出出具具专专家家组组验验收收报报告告。对对申申请请生生产产许许可可证证的的单单位位，其其生生产产用用的的实实验验动动物物种种子子需需按按照照关关于于当当前前许许可可证证发发放放过过程程中中有有关关实实验验动动物物种种子子问问题题的处理意见的处理意见(国科财字国科财字1999044号号)进行确认。进行确认。2024/8/214 五、管理和监督五、管理和监督 凡凡取取得得实实验验动动物物生生产产
12、许许可可证证的的单单位位，应应严严格格按按照照国国家家有有关关实实验验动动物物的的质质量量标标准准进进行行生生产产和和质质量量控控制制。在在出出售售实实验验动动物物时时，应应提提供供实实验验动动物物质质量量合合格格证证，并并附附符符合合标标准准规规定定的的近近期期实实验验动动物物质质量量检检测测报报告告。实实验验动动物物质质量量合合格格证证内内容容应应该该包包括括生生产产单单位位、生生产产许许可可证证编编号号、动动物物品品种种品品系系、动动物物质质量量等等级级、动动物物规规格格、动动物物数数量量、最最近近一一次次的的质质量量检检测测日日期期、质质量量检检测测单单位位、质质量量负负责责人人签签字
13、字、使使用用单单位位名名称称、用用途途等。等。2024/8/215 具具有有实实验验动动物物使使用用许许可可证证的的单单位位在在接接受受外外单单位位委委托托的的动动物物实实验验时时，双双方方应应签签署署协协议议书书，实实验验动动物物使使用用许许可可证证复复印印件件必必须须与与协协议议书书一一并并使使用用，方方可可作作为实验结论合法性的有效文件。为实验结论合法性的有效文件。 实实验验动动物物许许可可证证不不得得转转借借、转转让让、出出租租给给他他人人使用。使用。 许许可可证证实实行行年年检检管管理理制制度度。年年检检不不合合格格的的单单位位，由由省省、自自治治区区、直直辖辖市市科科技技厅厅（科科
14、委委、局局)吊吊销销其其许可证，并报科技部及有关部门备案，予以公告。许可证，并报科技部及有关部门备案，予以公告。2024/8/216第三节实验动物使用计划的编制 实实验验动动物物的的生生产产与与使使用用各各有有其其特特点点和和规规律律，只只有有生生产产与与使使用用双双方方紧紧密密配配合合，互互相相协协调调，才才能能有有效效生生产，保证质量，满足需要。产，保证质量，满足需要。 为为确确保保各各级级各各类类科科研研课课题题的的顺顺利利进进行行，凡凡涉涉及及使使用用实实验验动动物物的的课课题题，课课题题申申报报者者在在申申报报前前应应主主动动与与实实验验动动物物中中心心取取得得联联系系，提提出出拟拟
15、用用实实验验动动物物的的品品种种、等等级级、数数量量、规规格格要要求求等等的的预预计计划划，待待课课题题正正式式立立项项后后应应及及时时编编制制实实验验动动物物详详细细使使用用计计划划，确确定定使使用用实实验验动动物物的的日日期期，交交由由实实验验动动物物中中心心安安排排生生产产及及供供应。应。2024/8/217第四节 实验动物的领取或外购 一、实验动物的领取一、实验动物的领取 各各类类实实验验动动物物都都有有自自己己的的生生物物学学特特性性和和生生活活规规律律，它它们们尤尤其其需需要要安安静静的的环环境境去去从从事事交交配配、分分娩娩、哺哺乳乳、采采食食等等一一系系列列活活动动，饲饲养养管
16、管理理活活动动必必须须尽尽可可能能减减少少对对动动物物的的不不适适当当的的干干扰扰，这这是是科科学学饲饲养养的的基基本本要要求求。因因此此，饲饲养养管管理理的的各各项项工工作作都都必必须须执执行行标标准准操操作作规规程程，在规定的时间内完成相应的工作。在规定的时间内完成相应的工作。2024/8/218 二、实验动物的购买二、实验动物的购买 有有些些实实验验需需要要特特殊殊品品系系、特特殊殊要要求求的的实实验验动动物物，或或一一次次性性需需要要量量较较大大，或或无无事事先先计计划划时时，实实验验动动物物中中心心不不能能满满足足需需求求，则则必必须须到到其其他他具具有有实实验验动动物物生生产产供供
17、应应资质的单位去购买，必须遵循下列原则：资质的单位去购买，必须遵循下列原则： 1提出外购申请，经实验动物中心负责人同意。提出外购申请，经实验动物中心负责人同意。 2事事先先与与供供应应单单位位联联系系并并确确认认能能够够提提供供，并并问问清清楚楚等级、价格、包装、供应方式、可供应日期。等级、价格、包装、供应方式、可供应日期。 3如如系系慢慢性性实实验验，必必须须首首先先与与实实验验动动物物中中心心签签订订好好动物实验室的使用和代养观察协议，办妥有关手续。动物实验室的使用和代养观察协议，办妥有关手续。2024/8/219 4购购买买时时要要索索取取实实验验动动物物质质量量合合格格证证、许许可可证
18、复印件和其他相关资料。证复印件和其他相关资料。 5选择最快、最安全、最有效的运输方式。选择最快、最安全、最有效的运输方式。 6遵守动物运输检验检疫法。遵守动物运输检验检疫法。 7如如需需要要实实验验动动物物中中心心协协助助，应应事事先先支支付付足足额费用。额费用。2024/8/220 三、实验动物的运输三、实验动物的运输 1运输容器运输容器 无无论论海海陆陆空空运运输输方方式式，皆皆需需使使用用特特制制的的动动物物运运输输容容器器，运运输输容容器器应应能能防防止止微微生生物物污污染染及及承承受受短短暂暂性性的的挤挤压压，保保证证实实验验动动物物的的健健康康与与安安全全，并并能能防防止止动动物物
19、逃逃逸逸。运运输输无无特特定定病病原原体体(SPF)动动物物，运运输输箱箱要要加加上上一一层层特特殊殊滤滤帽帽，以以防防止止外外界界微微生生物物的的污污染染。运运输输笼笼盒盒应应考考虑虑实实验验动动物物的的生生理理、生生态态和和习习性性等等因因素素，要要特特别别注注意意，在在同同一一运运输输箱箱内内不不能能混混合合不不同同品品种种、不同性别或不同等级的动物。不同性别或不同等级的动物。2024/8/221 2动物运输箱的标签动物运输箱的标签 装装运运前前应应再再次次检检查查动动物物运运输输箱箱的的安安全全性性，检检查查通通气气孔孔及及滤滤网网通通风风是是否否顺顺畅畅。箱箱外外必必须须贴贴上上标标
20、签签。标标签签包包括下列内容：括下列内容： (1)收件人姓名、地址、单位及电话。收件人姓名、地址、单位及电话。 (2)寄件人姓名、地址、单位及电话寄件人姓名、地址、单位及电话 (3)装箱时间，运输日期、时间。装箱时间，运输日期、时间。 (4)动物数量、性别、品种、年龄等相关资料。动物数量、性别、品种、年龄等相关资料。 (5)运输箱件数。运输箱件数。 (6)动物健康证明或相关资料。动物健康证明或相关资料。 装装箱箱运运输输时时，要要有有足足够够空空间间可可以以移移动动身身体体。同同时时避避免因运输中的移动或摇动，致使箱内动物受伤。免因运输中的移动或摇动，致使箱内动物受伤。2024/8/222 3
21、验收动物验收动物 当当动动物物抵抵达达目目的的地地进进入入检检疫疫室室后后，主主管管兽兽医医或或动动物物饲饲养养管管理理人人员员应应在在对对外外包包装装进进行行消消毒毒后后，小小心心地地打打开开运运输输箱箱，检检查查动动物物是是否否有有任任何何死死亡亡或或异异样样。转转入入干干净净或或灭灭菌菌的的笼笼盒盒，并并给给予予足足够够的的饮饮水水及及饲饲料料，观观察察是是否否有有任任何何异异常常行行为为或或疾疾病病的的迹迹象象。动动物物检检疫疫及及适适应应期期，依依动动物物的的来来源源及及品品种种，可可从从3天天到到3个个星星期期。不不同同来来源源或或不不同同品品种种的的动动物物，必必须须饲饲养养于于
22、不不同同饲饲养养室室，如如隔隔离离于于同同一一房房间间，应应饲饲养养于于IVC或或隔隔离离器中。器中。2024/8/223 四、进出口检疫四、进出口检疫 根根据据我我国国出出入入境境检检验验检检疫疫局局的的规规定定，动动物物出出入入境境必必须须取取得得国国家家出出口口或或进进口口许许可可证证，来来自自特特定定疾疾病病疫疫区区的的动动物物，不不能能进进口口。依依国国际际规规范范，野野生生猎猎捕捕灵灵长长类类动动物物需需测测试试肺肺结结核核、疱疱疹疹B病病毒毒和和其其他他相相关关传传染染病病，确确认认不携带有规定的病原微生物才能引进。不携带有规定的病原微生物才能引进。 每每当当引引进进其其他他国国
23、家家的的实实验验动动物物(啮啮齿齿类类)进进入入国国内内时时，必必须须经经国国家家检检验验检检疫疫机机均均批批准准，确确定定符符合合要要求求的的专专门门场场所所进进行行饲饲养养、检检疫疫，且且要要求求有有健健康康证证明明文文件件。动动物物检检疫疫后后，必必须须定定期期进进行行微微生生物物监监测测，监监测测确确认认动动物物健健康后，才能用于繁殖生产或长期研究。康后，才能用于繁殖生产或长期研究。2024/8/224第五节 动物实验准备与实施 动动物物实实验验前前应应进进行行充充分分的的准准备备，包包括括资资质质认认定定、实实验验设设计计、条条件件准准备备、预预备备实实验验。实实验验前前的的准准备备
24、工工作作是是为为完完成成动动物物实实验验提提供供必必备备的的理理论论基基础础、物物质质条条件件和和方方法探索，对圆满完成动物实验十分重要。法探索，对圆满完成动物实验十分重要。 一、动物实验的概念一、动物实验的概念 动动物物实实验验是是根根据据研研究究目目的的，恰恰当当地地选选用用标标准准的的并并符符合合实实验验要要求求的的实实验验动动物物，在在设设计计的的条条件件下下，进进行行各各种种科科学学实实验验，观观察察、记记录录动动物物的的反反应应过过程程或或反反应应结结果果，以探讨或检验生命科学中未知因素的专门活动。以探讨或检验生命科学中未知因素的专门活动。2024/8/225 二、实验人员的资质认
25、定二、实验人员的资质认定 动动物物实实验验人人员员首首先先应应掌掌握握实实验验动动物物科科学学的的基基本本知知识识，熟熟悉悉常常用用实实验验动动物物的的生生物物学学特特性性和和解解剖剖生生理理特特点点，熟熟练掌握动物实验基本操作技能。练掌握动物实验基本操作技能。 其其次次，欲欲利利用用实实验验动动物物开开展展实实验验，还还必必须须了了解解国国家家、省省、市市及及所所在在单单位位实实验验动动物物机机构构有有关关实实验验动动物物和和动动物物实验的管理法规和制度，并能够切实遵照执行。实验的管理法规和制度，并能够切实遵照执行。 再再次次，所所有有参参与与动动物物实实验验的的人人员员都都必必须须通通过过
26、所所在在省省、市市科科技技主主管管部部门门组组织织的的实实验验动动物物从从业业人人员员上上岗岗考考试试，并并取取得得科科技技主主管管部部门门统统一一颁颁发发的的上上岗岗资资格格证证书书，方方能能从事动物实验工作。从事动物实验工作。 2024/8/226 三、动物实验设计三、动物实验设计 进进行行科科学学研研究究的的选选题题十十分分重重要要，良良好好的的选选题题和和周周密密的设计是实验研究取得成功的一半。的设计是实验研究取得成功的一半。 1选题的一般原则选题的一般原则 (1) 科科学学性性：即即选选题题应应具具有有明明确确的的理理论论意意义义和和实实践践意意义义，符符合合科科学学性性的的原原则则
27、。应应当当在在理理论论学学习习、技技能能掌掌握握、文文献献检检索索、研研究究积积累累的的基基础础上上提提出出假假说说，设设计计新新的的实实验。验。 (2) 创创新新性性：创创新新性性是是科科学学的的灵灵魂魂，选选题题能能够够探探索索生生命命科科学学中中的的未未知知事事物物或或未未知知过过程程，或或能能揭揭示示已已知知事事物物中的未知规律，或提出新见解、新技术、新方法。中的未知规律，或提出新见解、新技术、新方法。2024/8/227 (3) 可可行行性性：指指选选题题应应切切合合研研究究者者的的学学术术水水平平、技技术水平，具备开展实验的条件，能够顺利实施。术水平，具备开展实验的条件，能够顺利实
28、施。 (4) 伦伦理理原原则则：实实验验动动物物同同样样是是生生命命体体，同同样样需需要要考考虑虑伦伦理理问问题题。动动物物实实验验设设计计应应按按照照“3R”原原则则进进行行评评估估和和设设计计。在在满满足足研研究究需需要要的的前前提提下下，应应尽尽可可能能少少用用实实验验动动物物，或或寻寻找找替替代代方方法法；实实验验应应当当在在动动物物没没有有痛痛苦苦的的条条件件下下进进行行，需需要要手手术术或或其其他他损损伤伤性性实实验验时时，应应当当给给动动物物麻麻醉醉或或镇镇静静。实实验验后后的的动动物物应应给予很好的护理。给予很好的护理。2024/8/228 2实验设计的几个要素实验设计的几个要
29、素 在在实实验验研研究究计计划划和和方方案案中中，必必须须对对实实验验研研究究中中涉涉及及的的各各种种基基本本问问题题做做出出合合理理安安排排。按按照照专专业业思思路路去去确确定定实实验验技技术术路路线线和和方方法法，体体现现创创造造性性的的科科学学思思维维，控控制制实实验验误误差差，改改善善实实验验有有效效性性，保保证证专专业业设设计计的的合合理理性性和实验结论的可靠性。设计中要注意以下几个要素：和实验结论的可靠性。设计中要注意以下几个要素： (1) 处理因素处理因素 人人为为施施加加不不同同试试验验条条件件(给给受受试试对对象象以以各各种种物物理理、化化学学或或生生物物学学刺刺激激)，以以
30、揭揭示示生生物物体体内内在在规规律律。控控制制处处理理水平水平(如剂量、时间、强度、频率等如剂量、时间、强度、频率等)在合理的范围。在合理的范围。2024/8/229 (2) 试验对象试验对象 选选择择合合适适的的实实验验动动物物或或动动物物组组织织和和细细胞胞等等。必必须须保保证证试试验验对对象象的的一一致致性性，试试验验对对象象应应当当对对处处理理因因素素敏敏感感，并且反应稳定。并且反应稳定。 (3) 试验效应的观察试验效应的观察 采采用用适适当当的的观观察察指指标标，包包括括定定量量指指标标、定定性性指指标标和和半半定定量量指指标标，观观察察动动物物对对各各种种试试验验施施加加因因子子的
31、的反反应应。选选择择指指标标时时应应当当考考虑虑到到指指标标的的关关联联性性、客客观观性性、灵灵敏敏度和可用性，以提高效应观察的敏感性和特异性。度和可用性，以提高效应观察的敏感性和特异性。2024/8/230 3实验设计的原则实验设计的原则 (1) 对照性原则对照性原则 对对照照性性原原则则就就是是要要求求在在实实验验中中设设立立可可与与实实验验组组比比较较，借借以以消消除除各各种种非非实实验验因因素素影影响响的的对对照照组组。对对照照应应在在同同时时、同同地地、同同条条件件下下进进行行。一一般般都都把把实实验验对对象象随随机机分分设设对对照照。对对照照可可以以分分为为：同同体体对对照照，即即
32、同同一一动动物物在在施施加加实实验验因因素素前前后后所所获获得得的的不不同同结结果果和和数数据据各各成成一一组组，作作为为前前后后对对照照，或或同同一一动动物物在在施施加加实实验验因因素素的的一一侧侧与与不不施施加加实实验验因因素素的的另另一一侧侧作作左左右右对对照照；异异体体对对照照，即即实实验验动动物物均均分分为为两两组组或或多多组组，一一组组不不施施加加实实验验因因素素，另一组或几组施加实验因素。另一组或几组施加实验因素。2024/8/231 (2) 一致性原则一致性原则 指指在在实实验验中中，实实验验组组与与对对照照组组除除了了处处理理因因素素不不同同外外，非非处处理理因因素素基基本本
33、保保证证均均衡衡一一致致。这这是是处处理理因因素素具具有有可可比比性性的的前前提提。动动物物实实验验时时，研研究究者者应应采采用用合合理理的的设设计计方方案案，除除了了实实验验组组与与对对照照组组之之间间的的实实验验处处理理因因素素有有所所不不同同外外，实实验验对对象象、实实验验条条件件、实实验验环环境境、实实验验时时间间、药品、试剂、仪器、设备、操作人员等均应力求一致。药品、试剂、仪器、设备、操作人员等均应力求一致。2024/8/232 (3) 重复性原则重复性原则 重重复复性性原原则则是是指指同同一一处处理理要要设设置置多多个个样样本本例例数数。重重复复的的作作用用是是估估计计试试验验误误
34、差差，降降低低试试验验误误差差，增增强强代代表表性性，提提高高精精确确度度。重重复复的的目目的的就就是是要要保保证证实实验验结结果果能能在在同同一一个个体体或或不不同同个个体体中中稳稳定定地地再再现现。为为此此。必必须须有有足足够够的的样样本本数数。样样本本数数过过少少，实实验验处处理理效效应应将将不不能能充充分分显显示示；样样本本数数过过多多，又又会会增增加加工工作作量量，也也不不符符合合减减少实验动物用量的原则。少实验动物用量的原则。2024/8/233 (4) 随机性原则随机性原则 随随机机性性原原则则就就是是按按照照机机遇遇均均等等的的原原则则来来进进行行分分组组。其其目目的的是是使使
35、一一切切干干扰扰因因素素造造成成的的实实验验误误差差尽尽量量减减少少，防止实验者的主观因素或其他偏性误差造成的影响。防止实验者的主观因素或其他偏性误差造成的影响。 (5) 客观性原则客观性原则 客客观观性性原原则则是是指指所所选选择择的的观观测测指指标标尽尽可可能能不不带带有有主主观观成成分分。所所有有观观测测指指标标尽尽可可能能便便于于定定性性定定量量，结结果果判判断要以客观数据为依据。断要以客观数据为依据。2024/8/234 四、动物实验条件的准备四、动物实验条件的准备 实实验验设设计计完完成成，课课题题确确立立后后，必必须须进进行行实实验验条条件件的的准准备备。主主要要包包括括实实验验
36、场场所所、仪仪器器、药药品品、试试剂剂和和实实验验动物的准备，实验手段、方法、环境尽可能标准化。动物的准备，实验手段、方法、环境尽可能标准化。 1实验场所实验场所 是是从从事事具具体体实实验验操操作作及及实实验验后后的的动动物物饲饲养养、观观察察、护护理理的的场场所所。必必须须持持有有实实验验动动物物使使用用许许可可证证，是是标标准准化的条件，规范化的管理。化的条件，规范化的管理。2024/8/235 2仪器、药品、试剂仪器、药品、试剂 医医学学科科学学研研究究必必不不可可少少的的要要素素。仪仪器器要要校校准准，好好用用、会会用用；药药品品、试试剂剂要要提提前前预预定定，按按照照说说明明书书进
37、进行行配配制制，生生物物试试剂剂要要在在确确认认有有合合格格的的实实验验动动物物和和其其他他条条件件都都具具备的情况下才可配制；各种实验器械要消毒、配套。备的情况下才可配制；各种实验器械要消毒、配套。 3实验动物实验动物 实实验验动动物物是是特特殊殊的的材材料料，是是有有生生命命的的物物质质。实实验验前前应应了了解解实实验验动动物物品品种种、品品系系、等等级级、许许可可证证、动动物物质质量量合合格格证证情情况况，进进一一步步提提交交详详细细的的使使用用计计划划。对对本本单单位位不不能能提提供供的的实实验验动动物物，则则必必须须联联系系购购买买，购购买买的的程程序、要求、运输等在第四节已有介绍。
38、序、要求、运输等在第四节已有介绍。2024/8/236 4实验人员实验人员 实实验验人人员员是是实实验验成成败败的的关关键键因因素素。是是否否取取得得动动物物实实验验上上岗岗资资格格证证书书、对对实实验验内内容容是是否否熟熟悉悉、实实验验操操作作是是否否熟熟练练、时时间间安安排排是是否否有有保保证证都都关关系系到到实实验验能能否否顺顺利利进行，必须事先准备充分，做好周密安排。进行，必须事先准备充分，做好周密安排。2024/8/237 五、预实验五、预实验 预预实实验验是是动动物物实实验验开开始始之之前前的的初初步步实实验验，也也是是战战前前动动员员和和练练兵兵。目目的的在在于于检检查查各各项项
39、准准备备工工作作是是否否完完备备，实实验验方方法法和和步步骤骤是是否否切切实实可可行行，测测试试指指标标是是否否稳稳定定可可靠靠。可可初初步步了了解解实实验验结结果果与与预预期期结结果果的的距距离离，从从而而为为正正式式实实验验提提供供补补充充、修修正正、完完善善的的意意见见和和经经验验，是是动动物物实实验验的的重重要要环环节节。预预实实验验应应使使用用少少量量动动物物进进行行，其其他他条条件件都都应应跟跟正正式式实实验验一一样样。预预实实验验可可以以避避免免失失误误和和损失，应予高度重视。损失，应予高度重视。2024/8/238 六、动物实验的实施六、动物实验的实施 动动物物实实验验的的实实
40、施施就就是是动动物物实实验验按按照照整整个个实实验验设设计计的的技技术术路路线线付付诸诸行行动动的的工工程程。在在整整个个实实验验过过程程中中，必必须须确确保保各各个个环环节节紧紧紧紧相相扣扣，不不出出差差错错，并并对对各各种种意意外外情情况况做做出出反反应应。动动物物实实验验过过程程有有长长短短、难难易易之之分分。相相对对来来说说，急急性性实实验验时时间间短短，慢慢性性实实验验时时间间长长；大大动动物物实实验验难难，小小动动物物实实验验易易；给给药药难难，喂喂药药易易；采采集集体体液液难难，获获取取组组织织标标本本易易。必必须须根根据据实实验验设设计计对对实实验验过过程程进进行行控制。控制。
41、2024/8/239 七、实验记录与资料整理七、实验记录与资料整理 动动物物实实验验过过程程中中的的一一项项非非常常重重要要的的工工作作，就就是是实实验验记记录录与与资资料料整整理理。完完整整、准准确确的的实实验验数数据据是是统统计计分分析析的的基基础础，实实验验过过程程的的真真实实描描述述是是结结果果讨讨论论的的依依据据。实实验验记记录录包包括括原原始始实实验验记记录录和和实实验验过过程程中中的的日日常常工工作作记记录录。实实验验人人员员要要及及时时、准准确确、真真实实、认认真真、清清楚楚地地记记录录动动物物的的反反应应、表表现现以以及及有有否否异异常常情情况况发发生生，努努力力使使记记录录
42、的的实实验验资资料料能能较较好好地地反反映映动动物物实实验验的的结结果果。实实验验记记录录的的资资料料最最好好及及时时输输入入电电脑脑，以以便便于于数数据据的的利利用用、汇汇总总、查查询询，同同时时应应做做好好数数据据的的备备份份。原原始始的的手手写写资资料要妥善保存，以备查阅与校对。料要妥善保存，以备查阅与校对。2024/8/240 实实验验资资料料的的整整理理是是通通过过科科学学的的分分组组归归纳纳，使使收收集集到到的的资资料料系系统统化化，更更好好地地反反映映被被研研究究事事物物的的规规律律性性。通通常分为以下常分为以下4个步骤。个步骤。 1检查资料检查资料 对对所所得得到到的的原原始始
43、资资料料要要仔仔细细检检查查，以以确确认认资资料料的的完完整整性性、准准确确性性、及及时时性性，对对资资料料的的检检查查应应经经常常进进行行，边边记记录录边边检检查查，可可以以随随时时纠纠正正错错误误。对对于于存存在在缺缺失失和和错错误误的的资资料料，应应当当给给予予补补充充、修修正正以以及及合合理理的的剔剔除除。当然，这种修正或剔除要尊重事实，切忌随心所欲。当然，这种修正或剔除要尊重事实，切忌随心所欲。2024/8/241 2设计分组设计分组 分分组组是是设设计计的的基基本本问问题题。不不同同性性质质的的资资料料必必须须分分开开分分析析，否否则则没没有有意意义义。分分组组有有质质量量分分组组
44、与与数数量量分分组组两两种种类类型型。质质量量分分组组就就是是按按事事物物的的类类型型或或质质量量来来分分组组，如如消消化化系系统统疾疾病病与与呼呼吸吸系系统统疾疾病病，原原发发性性肿肿瘤瘤与与继继发发性性肿肿瘤瘤，白白内内障障与与青青光光眼眼，近近交交系系动动物物与与封封闭闭群群动动物物，雌雌性性与与雄雄性性等等。数数量量分分组组就就是是在在质质量量分分组组的的基基础础上上，再再按按表表示示数数的的特特征征的的变变量量值值大大小小来来分分组组，如如动动物物的的日日龄、体重、血压、心跳频率、体温等。龄、体重、血压、心跳频率、体温等。2024/8/242 3表格整理表格整理 把把原原始始实实验验
45、数数据据整整理理归归组组，要要能能把把各各个个项项目目之之间间的的相相互互关关系系表表达达出出来来，将将关关系系密密切切的的项项目目放放在在同同一一个个表表格中，没有固定格式，以清楚表达实验资料为前提。格中，没有固定格式，以清楚表达实验资料为前提。 4统计分析统计分析 资资料料整整理理后后，即即可可进进行行统统计计指指标标的的计计算算和和分分析析，列列出出统统计计表表或或绘绘制制出出统统计计图图，利利用用统统计计软软件件对对数数据据资资料料进行统计学处理。进行统计学处理。2024/8/243 八、动物实验报告与论文撰写八、动物实验报告与论文撰写 动动物物实实验验报报告告是是描描述述动动物物实实
46、验验过过程程，记记录录动动物物实实验验结果的材料，是表达研究成果的一种形式。结果的材料，是表达研究成果的一种形式。 动动物物实实验验报报告告要要具具备备真真实实性性，即即实实事事求求是是，客客观观准准确确，具具有有可可信信度度；要要具具有有可可重重复复性性，即即动动物物实实验验报报告告所所记记述述的的现现象象和和结结果果必必须须经经得得起起别别人人的的重重复复验验证证；还还必必须须具具有有可可操操作作性性，即即动动物物实实验验报报告告对对动动物物实实验验的的各各个个环环节节要要有有详详实实的的记记录录和和描描述述，以以使使别别人人可可按按照照所所记记述的方式方法进行操作，达到取得相同结果的目的
47、。述的方式方法进行操作，达到取得相同结果的目的。2024/8/244 动动物物实实验验报报告告一一般般包包括括实实验验内内容容、实实验验目目的的、实实验验器器材材、实实验验步步骤骤、实实验验结结果果和和实实验验结结论论等等内内容容。动动物物实实验验论论文文撰撰写写除除要要按按照照其其他他医医学学论论文文撰撰写写的的要要求求外外，还还有有一一些些特特定定的的要要求求和和注注意意事事项项。动动物物实实验验论论文文中中关关于于实实验验动动物物和和动动物物实实验验的的描描述述包包括括：动动物物种种系系名名称称、背背景景资资料料、性性别别、规规格格、饲饲养养和和实实验验条条件件及及处处理理方方式式等。等
48、。 1实验动物种系名称实验动物种系名称 实实验验动动物物品品种种、品品系系名名称称必必须须准准确确、规规范范，避避免免使使用用通通俗俗称称谓谓，如如SD大大鼠鼠不不要要写写成成SD大大白白鼠鼠，昆昆明明种种小小鼠鼠应应写写成成“KM小小鼠鼠”(因因其其已已获获国国际际认认可可)，BALB/c小鼠不能写成小鼠不能写成Balb/c小鼠，更不能写成小鼠，更不能写成B小鼠。小鼠。2024/8/245 2背景资料背景资料 动动物物从从何何处处获获得得，遗遗传传学学、微微生生物物等等级级要要交交待待清清楚楚。供应单位的生产许可证编号及合格证情况。供应单位的生产许可证编号及合格证情况。 3性别和规格性别和规
49、格 性别、数量、年龄、体重等。性别、数量、年龄、体重等。 4动物实验条件动物实验条件 实实验验动动物物使使用用许许可可证证编编号号，实实验验动动物物饲饲养养方方式式，实实验观察环境的级别，都应做出详尽的描述。验观察环境的级别，都应做出详尽的描述。 5动物的处理方式动物的处理方式 麻麻醉醉剂剂种种类类、剂剂量量与与方方法法、给给药药途途径径与与方方法法、标标本本采集方式、动物处死方式等都要尽可能注明。采集方式、动物处死方式等都要尽可能注明。2024/8/246第六节 影响动物实验结果的因素 要要想想获获得得正正确确可可靠靠的的动动物物实实验验结结果果，就就必必须须了了解解影影响响动动物物实实验验
50、结结果果的的各各种种因因素素。尽尽可可能能排排除除各各种种影影响响实实验结果的干扰因素。验结果的干扰因素。 一、动物因素一、动物因素 (一一) 种属种属 不不同同种种属属的的哺哺乳乳动动物物的的生生命命现现象象，特特别别是是一一些些最最基基本本的的生生命命过过程程，有有一一定定共共性性，这这是是医医学学研研究究中中应应用用动动物物实实验验的的基基础础。但但不不同同种种属属的的动动物物在在对对各各种种实实验验施施加加因子的反应上，又各有不同。因子的反应上，又各有不同。2024/8/247 1对同一致病因素的易感性不同。对同一致病因素的易感性不同。 2基础代谢率相差很大。基础代谢率相差很大。 3对
51、药物的反应有明显差异。对药物的反应有明显差异。 4进行的实验结果有较大的差异。进行的实验结果有较大的差异。 (二二) 品种、品系品种、品系 由由于于自自然然选选择择和和人人工工定定向向培培育育的的结结果果，同同一一种种属属动动物物，也也有有不不同同品品种种、品品系系。不不同同品品种种、品品系系动动物物均均有有各各自自的的品品种种特特征征、品品系系特特点点，它它们们对对同同一一刺刺激激的的反反应应程程度度不不一一样样，对对实实验验因因子子的的耐耐受受性性不不一一样样，实实验验结结果果也不一样。也不一样。2024/8/248 (三三) 年龄、体重及性别年龄、体重及性别 动动物物的的解解剖剖生生理理
52、特特征征和和反反应应随随年年龄龄增增加加而而有有明明显显的的变变化化，一一般般情情况况幼幼年年动动物物比比成成年年动动物物敏敏感感，成成年年动动物物较较幼幼年年动动物物的的反反应应性性稳稳定定。年年龄龄与与体体重重成成一一定定的的正正比比关关系系，故故大大、小小鼠鼠常常根根据据其其体体重重来来推推算算年年龄龄。因因此此实实验验时时应应根根据据实实验验目目的的和和要要求求选选择择不不同同体体重重和和年年龄龄的的实实验动物。验动物。 某某些些实实验验只只能能局局限限于于某某个个性性别别。对对无无性性别别限限制制要要求求的的实实验验则则应应尽尽可可能能雌雌雄雄性性别别均均选选用用。有有时时可可能能也
53、也有有某某些性别上的差异。些性别上的差异。2024/8/249 (四四) 生理状态生理状态 处处于于不不同同生生理理状状态态下下(如如发发情情、怀怀孕孕、哺哺乳乳期期)的的动动物物对对实实验验的的反反应应性性不不一一样样，一一般般实实验验研研究究中中应应尽尽量量避避开这些时期。开这些时期。 (五五) 健康状况健康状况 一一般般来来说说，健健康康动动物物对对药药物物的的耐耐受受量量、对对应应激激反反应应的耐受性比有病动物要大得多。的耐受性比有病动物要大得多。 动物潜在感染，对实验结果影响较大。动物潜在感染，对实验结果影响较大。2024/8/250 二、环境因素二、环境因素 周周围围环环境境对对实
54、实验验动动物物生生理理功功能能、行行为为方方式式、健健康康状状况况、刺刺激激反反应应均均有有一一定定影影响响。应应尽尽可可能能保保持持环环境境的的恒恒定，对取得正确可靠的实验结果是非常必要的。定，对取得正确可靠的实验结果是非常必要的。 1温、湿度温、湿度 温温、湿湿度度过过高高过过低低都都可可导导致致抵抵抗抗力力下下降降，甚甚至至死死亡亡。适宜的环境温度为适宜的环境温度为2127，湿度，湿度4070。 2气流和清洁度气流和清洁度 实实验验动动物物室室中中动动物物、铺铺垫垫物物、排排泄泄物物，易易致致空空气气污污浊浊，造造成成呼呼吸吸道道传传染染病病的的传传播播，对对动动物物产产生生不不良良的的
55、刺刺激激反反应应，从从而而影影响响实实验验结结果果。实实验验动动物物房房舍舍中中应应保保持持一定的气流，氨浓度应不超过一定的气流，氨浓度应不超过14mg/m3。2024/8/251 3光照光照 光光照照长长短短与与动动物物的的性性周周期期有有密密切切关关系系。光光照照过过强强对对哺乳动物有害，特别是啮齿类动物应避免强的光照。哺乳动物有害，特别是啮齿类动物应避免强的光照。 4噪声噪声 噪噪声声可可引引起起动动物物紧紧张张，使使动动物物受受到到刺刺激激，引引起起动动物物在在行行为为上上和和生生理理上上的的反反应应，直直接接影影响响动动物物实实验验的的结结果果。一般要求动物室的噪声不得高于一般要求动
56、物室的噪声不得高于65dB。 5动物饲养密度动物饲养密度 动动物物都都有有一一定定的的活活动动空空间间，过过分分拥拥挤挤，会会影影响响动动物物的的健健康康，从从而而影影响响实实验验结结果果。不不同同种种类类的的动动物物对对空空间间的要求是不同的。的要求是不同的。2024/8/252 6动物营养动物营养 足足够够的的食食物物和和营营养养是是维维系系动动物物生生命命及及保保持持动动物物健健康康的的重重要要保保证证，也也是是确确保保动动物物实实验验结结果果准准确确可可靠靠不不容容忽忽视视的的重重要要因因素素。不不同同动动物物应应根根据据不不同同营营养养要要求求满满足足其其各自的营养需求，同时，注意饲
57、料配方的相对稳定。各自的营养需求，同时，注意饲料配方的相对稳定。 7饲喂环节饲喂环节 不不同同的的饲饲喂喂方方式式、饲饲喂喂技技术术、饲饲喂喂人人员员均均会会影影响响动动物物的的采采食食。所所以以，在在慢慢性性动动物物实实验验时时，应应采采用用一一贯贯的的饲喂方式和技术，不应经常更换饲喂人员。饲喂方式和技术，不应经常更换饲喂人员。 8环境微生物环境微生物 说说到到底底是是实实验验动动物物所所达达到到的的等等级级标标准准以以及及环环境境条条件件控制所达到的标准。控制所达到的标准。2024/8/253 三、技术因素三、技术因素 为为确确保保动动物物实实验验的的圆圆满满成成功功，除除去去动动物物因因
58、素素及及环环境境因因素素以以外外，实实验验者者选选择择的的动动物物、实实验验时时机机、操操作作技技术术的的熟熟练练程程度度等等均均不不同同程程度度地地影影响响实实验验结结果果的的准准确确性性和和可靠性。可靠性。 1动物选择动物选择 正正确确选选择择动动物物是是保保证证动动物物实实验验成成功功的的第第一一步步。如如进进行行肿肿瘤瘤研研究究，就就必必须须弄弄清清哪哪些些品品系系是是高高癌癌系系，哪哪些些是是低癌系；哪些品系自发率高，哪些品系容易诱发等。低癌系；哪些品系自发率高，哪些品系容易诱发等。2024/8/254 2实验季节实验季节 生生物物体体的的许许多多功功能能随随着着季季节节的的变变换换
59、产产生生规规律律性性的的变变动动。如如家家兔兔的的放放射射敏敏感感性性在在春春夏夏两两季季升升高高，秋秋冬冬两两季季降低。而大鼠的放射敏感性则没有明显的季节波动。降低。而大鼠的放射敏感性则没有明显的季节波动。 3. 昼夜过程昼夜过程 机机体体的的有有些些功功能能还还有有昼昼夜夜规规律律性性波波动动，如如体体温温、血血糖糖、基基础础代代谢谢率率、内内分分泌泌均均发发生生昼昼夜夜节节律律性性变变化化。这这方方面面研研究究应应选选择择固固定定时时间间测测试试，必必须须设设有有相相应应的的对对照照，同时要注意某种处理的时间顺序对结果的影响。同时要注意某种处理的时间顺序对结果的影响。 动动物物白白天天放
60、放射射敏敏感感性性降降低低，夜夜间间升升高高，所所以以所所有有实实验组动物应在同一时间内进行照射或其他实验处理。验组动物应在同一时间内进行照射或其他实验处理。2024/8/255 4麻醉深度麻醉深度 麻麻醉醉深深度度要要适适度度，这这是是顺顺利利完完成成实实验验并并获获得得正正确确实实验验结结果果的的保保证证。麻麻醉醉过过深深，动动物物处处于于深深度度抑抑制制，甚甚至至濒濒临临死死亡亡，动动物物各各种种正正常常反反应应受受到到抑抑制制。麻麻醉醉过过浅浅，手手术术或或实实验验时时，疼疼痛痛刺刺激激使使动动物物全全身身，特特别别是是呼呼吸吸、循循环环、内内分分泌泌功功能能发发生生改改变变。因因此此
61、，麻麻醉醉深深度度的的改改变变，会会使使实实验验结结果果产产生生前前后后不不一一致致的的变变化化，给给实实验验结结果果带带来难以分析的误差。来难以分析的误差。 5手术技巧手术技巧 动动物物实实验验所所用用的的试试剂剂要要纯纯，仪仪器器要要灵灵敏敏，方方法法要要准准确确。此此外外，操操作作技技术术的的熟熟练练可可减减少少对对动动物物的的刺刺激激，动动物物所所受受创创伤伤、出出血血等等就就少少，将将会会提提高高实实验验成成功功率率和和实实验结果的正确性。验结果的正确性。2024/8/256 6实验用药实验用药 给给药药途途径径、制制剂剂和和剂剂量量是是影影响响实实验验很很重重要要的的因因素素。动动
62、物物实实验验中中常常遇遇到到的的问问题题是是动动物物和和人人的的剂剂量量换换算算，以以体体表表面面积积计计算算比比以以体体重重换换算算要要好好。动动物物和和人人用用药药剂剂量量换算方法可参考动物实验基本方法。换算方法可参考动物实验基本方法。 7对照问题对照问题 对对照照问问题题非非常常重重要要，常常有有忽忽视视或或错错误误地地应应用用对对照照的的情情况况，从从而而造造成成实实验验失失败败。对对照照的的方方法法有有空空白白对对照照、实实验验对对照照、标标准准对对照照、配配对对对对照照、组组间间对对照照、历历史史对对照照以以及及正正常常值值对对照照等等。各各种种对对照照要要正正确确选选用用，要要注
63、注意意可比性。可比性。2024/8/257 8实验准备和实验重复实验准备和实验重复 动动物物是是活活的的有有生生命命的的有有机机体体，不不可可能能先先准准备备好好动动物物再再准准备备试试剂剂、药药品品等等其其他他条条件件，而而应应是是在在确确定定好好动动物物使使用用计计划划的的前前提提下下，充充分分准准备备好好实实验验条条件件，待待有有了了动动物时，即马上开展实验。物时，即马上开展实验。 实实验验前前应应先先进进行行预预试试验验，以以确确定定实实验验设设计计的的可可行行性性，并使操作熟练、方法得当。并使操作熟练、方法得当。 选选用用动动物物要要数数量量合合适适，不不造造成成浪浪费费，同同时时，
64、也也应应进进行必要的重复，最好能重复做几种动物。行必要的重复，最好能重复做几种动物。 动动物物实实验验结结果果推推用用于于临临床床时时，所所选选用用的的动动物物品品种种应应不不少少于于3种种，而而且且其其中中之之一一是是比比较较大大的的动动物物。常常用用的的生生物序列是小鼠物序列是小鼠大鼠大鼠狗。狗。2024/8/258第七节 动物实验的质量管理 动动物物实实验验质质量量管管理理的的主主要要任任务务是是通通过过严严格格执执行行国国家家关关于于动动物物实实验验的的各各项项标标获获得得可可在在国国际际上上广广泛泛交交流流和和公公认的稳定、正确和可重复的结果。认的稳定、正确和可重复的结果。 一、质量
65、管理的基本程序一、质量管理的基本程序 (一一) 质量监督管理机构的建立质量监督管理机构的建立 按按照照国国家家实实验验动动物物管管理理条条例例和和各各部部门门、各各系系统统有有关关动动物物实实验验的的法法规规、规规定定和和操操作作规规范范，根根据据不不同同实实验验内内容容，由由实实验验单单位位组组建建独独立立的的有有科科技技人人员员参参加加的的动动物物实实验验质质量量保保证证监监督督管管理理机机构构，负负责责规规范范本本单单位位动动物物实验工作。质量监督管理人员不能参加被管理项目。实验工作。质量监督管理人员不能参加被管理项目。2024/8/259 (二二) 质量管理的内容和职责质量管理的内容和
66、职责 1收收集集保保存存有有关关动动物物实实验验的的资资料料、实实验验方方案案、总总结报告的副本。结报告的副本。 2根根据据实实验验动动物物法法规规，对对动动物物实实验验全全过过程程进进行行全全面面审审核核。主主要要内内容容有有实实验验记记录录、总总结结报报告告、项项目目实实施施条条件件、检检测测方方法法、实实验验进进度度。对对实实验验的的软软硬硬件件按按规规范范要求进行管理，实施实验档案管理与检查制度。要求进行管理，实施实验档案管理与检查制度。 3对对每每项项动动物物实实验验实实施施检检查查和和监监督督，并并制制定定检检查查计计划划，详详细细记记录录检检查查的的内内容容、存存在在的的问问题题
67、、采采取取的的措措施等，并在检查记录上签名，保存备查。施等，并在检查记录上签名，保存备查。 2024/8/260 4定期检查实验设施、仪器设备、动物实验室管理情况。 5及时向单位负责人和项目负责人报告检查发现的问题，并提出解决问题的建议和报告。 6参与标准操作规程的制定，保存其副本。 7协助上级质量监督机构进行工作。2024/8/261 (三三) 质量管理的组织实施质量管理的组织实施 质质量量监监督督方方案案由由质质量量管管理理负负责责人人主主持持起起草草，经经单单位位批批准准后后，由由质质量量监监督督机机构构组组织织实实施施。负负责责收收集集整整理理、核核对对有有关关数数据据，并并起起草草阶
68、阶段段性性和和最最终终结结论论性性的的质质量量监监督管理报告。督管理报告。 2024/8/262 (四四) 质量监督的综合评价质量监督的综合评价 根根据据我我国国实实验验动动物物管管理理条条例例和和实实验验动动物物国国家家标标准准及及地地方方或或部部门门法法规规制制定定的的标标准准化化的的操操作作规规程程(SOP)，在在质质量量监监督督管管理理报报告告的的基基础础上上，按按4级级评评审审标标准准进进行行评价。评价。 甲甲级级：完完全全符符合合我我国国实实验验动动物物管管理理条条例例和和实实验验动动物物国国家家标标准准及及地地方方或或部部门门法法规规、标标准准化化的的操操作作规规程程，动物实验结
69、果的总结报告完整可信。动物实验结果的总结报告完整可信。 乙乙级级：虽虽然然有有少少部部分分不不符符合合我我国国实实验验动动物物管管理理条条例例和和实实验验动动物物国国家家标标准准及及地地方方或或部部门门法法规规，但但该该部部分分对对实实验验结结果果的的可可信信性性影影响响在在允允许许范范围围内内。动动物物实实验验结果总结报告较完整可信。结果总结报告较完整可信。2024/8/263 丙丙级级：虽虽然然有有一一部部分分不不符符合合我我国国实实验验动动物物管管理理条条例例和和实实验验动动物物国国家家标标准准及及地地方方或或部部门门法法规规，但但对对该该部部分分采采取取了了改改善善措措施施，使使实实验
70、验结结果果的的可可信信性性在在允允许许范范围内。动物实验结果的总结报告基本上完整可信。围内。动物实验结果的总结报告基本上完整可信。 丁丁级级：全全部部或或大大部部分分不不符符合合我我国国实实验验动动物物管管理理条条例例和和实实验验动动物物国国家家标标准准及及地地方方或或部部门门法法规规，动动物物实实验验项项目目总总结结报报告告不不完完整整、数数据据不不真真实实，或或对对本本单单位位质质检检部部门门提提出出的的质质量量问问题题没没有有解解决决，该该实实验验结结果果的的可可信信度已超出允许范围。度已超出允许范围。2024/8/264 (五五) 审批质量监督报告审批质量监督报告 将将质质量量监监督督
71、报报告告提提交交单单位位科科技技主主管管领领导导审审核核批批准准。对对甲甲、乙乙级级结结果果通通过过审审核核；丙丙级级结结果果经经改改善善后后，提提出出可可信信性性证证明明材材料料及及说说明明，经经审审核核确确认认可可信信性性影影响响在在允允许许范范围围内内后后，可可以以发发放放本本单单位位动动物物实实验验质质量量可可信信证证明明书书。对对丁丁级级报报告告不不发发放放动动物物实实验验质质量量可可信信证证明明书书，并并按我国有关实验动物法规宣布该动物实验结果无效。按我国有关实验动物法规宣布该动物实验结果无效。 (六六) 发放动物实验质量可信证明书发放动物实验质量可信证明书 动动物物实实验验质质量
72、量监监督督报报告告审审批批通通过过后后，由由动动物物实实验验室室出出具具动动物物实实验验可可信信质质量量证证明明书书，并并注注明明该该项项目目可可信信的的级级别别。证证书书可可复复制制，其其中中一一份份存存档档，一一份份交交项项目目责任人。责任人。2024/8/265 二、动物实验条件的控制和人员的管理二、动物实验条件的控制和人员的管理 (一一) 动物实验条件的控制和要求动物实验条件的控制和要求 1我我国国医医药药部部门门实实验验动动物物管管理理法法规规规规定定，研研究究生生毕毕业业论论文文，以以及及省省部部级级正正式式的的科科学学实实验验和和正正规规的的生生物物检检验验必必须须应应用用清清洁
73、洁级级或或以以上上级级别别实实验验动动物物。国国家家级级课课题题和和国国际际合合作作项项目目必必须须使使用用SPF或或以以上上级级别别的的动动物物。动动物物实实验验的的设设施施应应与与实实验验动动物物等等级级相相匹匹配配。应应在在屏屏障障环环境境进进行行清清洁洁级级和和SPF级级动动物物实实验验。必必须须严严格格控控制制人人员员和和物物品品的的进进出出。隔隔离离环环境境用用于于无无菌菌动动物物、悉悉生生动动物物或或SPF级级动动物物实实验验，该该系系统统既既要要保保证证与与环环境境的的绝绝对对隔隔离，又要满足动物、物品进出时隔离环境不被破坏。离，又要满足动物、物品进出时隔离环境不被破坏。202
74、4/8/266 2凡凡从从事事动动物物实实验验的的单单位位和和个个人人，必必须须取取得得国国家家或或地地方方省省级级实实验验动动物物管管理理机机构构统统一一颁颁发发的的等等级级动动物物实实验验设设施施许许可可证证，并并严严格格按按照照许许可可证证上上规规定定的的许许可可范范围围进行实验。进行实验。 3动动物物实实验验所所需需用用的的动动物物饲饲料料，应应根根据据动动物物种种类类、级级别别和和不不同同生生理理阶阶段段饲饲喂喂相相应应的的全全价价饲饲料料。生生产产饲饲料料必必须须取取得得实实验验动动物物管管理理机机构构颁颁发发的的实实验验动动物物饲饲料料生生产产许许可可证证。购购买买饲饲料料必必须
75、须到到有有许许可可证证的的单单位位去去购购买买并并索索要要和和保保存存每每一一批批饲饲料料的的合合格格证证备备查查。要要注注意意饲饲料料的的储储藏藏保保质质，消消毒毒要要按按有有关关规规范范进进行行。严严格格控控制制实实验验动动物物的的饮饮水水质质量量，普普通通级级动动物物应应符符合合人人的的饮饮水水标标准准。屏屏障障系统、隔离系统实验动物的饮水要净化或灭菌。系统、隔离系统实验动物的饮水要净化或灭菌。2024/8/267 (二二) 人员管理人员管理 1从从事事动动物物实实验验的的各各类类人人员员，包包括括管管理理人人员员必必须须取取得得所所在在地地实实验验动动物物管管理理机机构构颁颁发发的的实
76、实验验动动物物从从业业人人员上岗证。员上岗证。 2实实行行动动物物实实验验的的全全面面质质量量管管理理，建建立立完完善善各各项项标准化的技术操作规范，定期组织技术培训和考核。标准化的技术操作规范，定期组织技术培训和考核。2024/8/268 三、动物实验室文件、资料的管理三、动物实验室文件、资料的管理 文文件件、资资料料的的管管理理是是动动物物实实验验质质量量管管理理体体系系的的重重要要部部分分，其其目目的的就就是是保保证证动动物物实实验验全全过过程程按按国国家家、部部门门或行业的规范或行业的规范(如如GLP的规定的规定)进行。进行。 (一一) 动物实验文件资料动物实验文件资料 动动物物实实验
77、验文文件件资资料料是是指指一一切切涉涉及及动动物物实实验验的的书书面面文文字字、符符号号，诸诸如如各各类类标标准准、规规程程、岗岗位位SOP、表表格格、实验设计等实验的全部记录。实验设计等实验的全部记录。 (二二)动物实验文件资料的管理责任动物实验文件资料的管理责任 首首先先应应明明确确分分管管文文件件、资资料料收收集集管管理理，如如实实记记录录，系系统统整整理理，保保证证资资料料正正确确和和完完整整无无误误，完完整整归归档档，不不得弄虚作假。得弄虚作假。2024/8/269 (三三) 文件资料分类文件资料分类 文文件件分分为为两两部部分分即即标标准准和和记记录录(凭凭证证)。标标准准主主要要
78、指指技术标准、管理标准和工作标准。技术标准、管理标准和工作标准。 1技技术术标标准准是是指指动动物物实实验验过过程程中中所所必必须须遵遵守守的的由由国国家家或或地地方方实实验验动动物物管管理理部部门门颁颁布布的的技技术术性性规规范范、细细则标准和规程等书面文件。则标准和规程等书面文件。 2管管理理标标准准是是指指动动物物实实验验部部门门为为行行使使其其管管理理职职能能所所制制定定的的标标准准化化和和规规范范化化的的制制度度、规规定定、办办法法等等书书面面文件。文件。 3工工作作标标准准是是指指动动物物实实验验室室的的工工作作范范围围、职职责责、权权限限、工工作作内内容容等等的的标标准准、规规定
79、定和和岗岗位位操操作作规规程程等等技技术要求。术要求。2024/8/270 (四) 资料记录(凭证) 1完整、真实的实验操作记录、结果记录。 2标准动物、饲料的卡片、凭证、试剂、消耗物品、仪器设备购人或维修记录。 3动物实验设施实际运行状态的记录。2024/8/271 (五五) 等级动物实验管理的文件系统等级动物实验管理的文件系统 1标准标准 (1) 技术标准技术标准 国家科委国家科委实验动物管理条例实验动物管理条例。 实验动物国家标准系列。实验动物国家标准系列。 各地方实验动物法规。各地方实验动物法规。 各部门各部门实验动物管理实施细则实验动物管理实施细则。 有关动物实验的部门或行业规范。有
80、关动物实验的部门或行业规范。2024/8/272 (2) 管理标准管理标准动动物物实实验验管管理理：动动物物实实验验计计划划管管理理、动动物物的的管管理理、物物品品的管理计算机管理等。操作的管理等。的管理计算机管理等。操作的管理等。卫卫生生管管理理：设设施施的的运运行行管管理理，人人员员、动动物物、物物品品的的运运行行管理。管理。 (3) 工作标准工作标准各种规程。各种规程。岗位岗位SOP。岗位责任制。岗位责任制。其他标准。其他标准。2024/8/2732记录记录 (1) 实验记录实验记录实验前记录。实验前记录。实验记录。实验记录。实验后记录。实验后记录。其他记录。其他记录。实验记录的计算机输
81、入、管理。实验记录的计算机输入、管理。 (2) 监测维修校验记录监测维修校验记录设施运行监测记录。设施运行监测记录。仪器设备维修记录。仪器设备维修记录。设备检验记录。设备检验记录。其他记录。其他记录。2024/8/274 (六六) 文件资料的管理要求文件资料的管理要求 实实验验工工作作结结束束或或中中止止后后，专专题题负负责责人人应应将将实实验验方方案案、标标本本、原原始始资资料料、文文字字记记录录和和总总结结报报告告的的原原件件与与实实验验有有关关的的各各种种书书面面文文件件、质质量量保保证证部部门门的的检检查查报报告告等等按按标准操作规范的要求整理，编号归档。标准操作规范的要求整理，编号归
82、档。 1标标准准文文件件资资料料应应精精心心设设计计和和准准备备，以以便便正正确确地地使使用用。记记录录(凭凭证证)文文件件应应详详细细、准准确确无无误误地地反反映映实实验验结果，文件资料要符合档案管理规定。结果，文件资料要符合档案管理规定。 (1) 文文件件的的标标题题、内内容容、文文字字应应简简练练，条条理理清清楚楚，专业术语表达准确。专业术语表达准确。 (2) 各动物实验部门应统一文件格式、编号。各动物实验部门应统一文件格式、编号。 (3) 文件应尽量保存打印件，如用手抄必须工整。文件应尽量保存打印件，如用手抄必须工整。2024/8/275 2实实验验记记录录内内容容应应真真实实，记记录
83、录及及时时，字字迹迹清清楚楚，不得用铅笔记录，不能任意撕毁或涂改。不得用铅笔记录，不能任意撕毁或涂改。 若若更更改改实实验验记记录录(凭凭证证)，必必须须保保持持原原记记录录清清楚楚可可辨辨并并注注明明修修改改理理由由、日日期期、修修改改者者签签名名，不不能能使使用用涂涂改改液等物遮蔽被修改部分，应在旁边添写修改的内容。液等物遮蔽被修改部分，应在旁边添写修改的内容。 3各各种种表表格格内内容容应应详详细细填填写写，不不能能简简化化，留留空空格格，如如无无内内容容填填写写应应用用“”，与与上上述述项项目目相相同同时时应应重重复复抄抄写，不能用写，不能用“”或或“同上同上”字样表示。字样表示。20
84、24/8/276 4填写记录(凭证)者应填写姓名，不能简化、潦草，填写日期不能简写。 5记录(凭证)应由质量监督人员负责复核，并及时纠正不规范的记录。 6文件、凭证的保管与归档应有专人负责，并应符合国家有关法规。 7各种文件、资料应保存3年以上。2024/8/277 (七七) 实验结果报告书的要求实验结果报告书的要求 洁洁净净动动物物实实验验结结束束后后应应由由项项目目责责任任人人写写出出实实验验报报告告书，原则上必须记载下述事项：书，原则上必须记载下述事项： 1标题和实验意义。标题和实验意义。 2实验设施名称和所在地及实验条件级别等。实验设施名称和所在地及实验条件级别等。 3实验的起止日期。
85、实验的起止日期。 4施施加加因因素素的的名名称称、方方法法、批批号号、含含量量、效效价价、纯度等。纯度等。 5受受试试对对象象的的名名称称、种种(晶晶)系系、年年龄龄、体体重重范范围围、来源、级别、饲养条件和级别等。来源、级别、饲养条件和级别等。 6给药途径、方法、剂量、次数和时间等。给药途径、方法、剂量、次数和时间等。2024/8/2787观察的次数，测定分析的种类和方法等。观察的次数，测定分析的种类和方法等。8各部分工作责任人的姓名。各部分工作责任人的姓名。 9对对实实验验过过程程中中不不可可预预测测和和影影响响实实验验结结果果的的纠纠正正办法。办法。10数据分析的统计方法。数据分析的统计
86、方法。11项目责任人的签名，报告日期。项目责任人的签名，报告日期。12该报告法律责任人签名。该报告法律责任人签名。13质量监督人员的签名。质量监督人员的签名。14该报告的去向和份数。该报告的去向和份数。2024/8/279第八节 实验观察动物的饲养管理 一、普通级动物实验过程中的饲养管理一、普通级动物实验过程中的饲养管理 对对普普通通级级动动物物实实验验过过程程中中动动物物管管理理要要满满足足以以下下两两条条要要求求：第第一一，动动物物来来源源和和背背景景资资料料要要清清楚楚；第第二二，实实验饲养环境要符合普通级标准并严格防疫管理。验饲养环境要符合普通级标准并严格防疫管理。 1实验兔的管理要求
87、实验兔的管理要求 (1) 动动物物的的接接收收、健健康康检检查查和和新新环环境境适适应应及及观观察察：根根据据实实验验目目的的、方方法法不不同同将将新新购购入入的的具具有有合合格格证证的的实实验验兔兔放放到到标标准准化化的的普普通通级级动动物物实实验验室室内内，适适应应观观察察时时间间为为310天。天。2024/8/280 (2) 实验兔在实验期间的日常管理实验兔在实验期间的日常管理 饲养密度，单笼饲养，防止雄雌混居和咬伤。饲养密度，单笼饲养，防止雄雌混居和咬伤。 每每天天保保证证足足够够的的自自由由采采食食饲饲料料，但但不不宜宜过过多多，一一般般成成兔以兔以150g/d为宜。为宜。 每每天天
88、检检查查饮饮水水装装置置，以以防防漏漏水水和和管管道道阻阻塞塞，保保证证有有适适量量的的新新鲜鲜自自来来水水。如如果果不不用用自自动动饮饮水水器器应应根根据据需需要要，给给予足量饮用水，并及时换洗水瓶。予足量饮用水，并及时换洗水瓶。 粪粪便便每每天天冲冲洗洗2次次(如如果果是是自自动动冲冲水水架架，应应每每天天检检查查自自动动冲冲水水的的运运行行情情况况)，尿尿碱碱应应及及时时清清洗洗，室室内内地地面面每每天天打打扫扫洗洗拖拖1次次。饲饲养养室室每每周周全全面面清清扫扫和和消消毒毒2次次，保保持持清清洁洁干干燥的环境。燥的环境。2024/8/281在在一一批批实实验验结结束束后后，实实验验室室
89、应应彻彻底底清清洗洗消消毒毒。凡凡接接触触死死亡亡兔兔或或有有害害实实验验的的食食具具、饮饮水水具具和和用用具具、笼笼具具都都要要单单独独洗刷消毒。洗刷消毒。动动物物室室内内用用具具物物品品应应分分别别定定位位摆摆放放，保保持持室室内内整整齐齐，清清洁卫生。洁卫生。每每天天做做好好实实验验记记录录：饲饲料料食食用用量量，排排便便排排尿尿情情况况，饲饲养养室室内内温温度度、湿湿度度，有有无无异异常常，坚坚持持每每天天向向实实验验负负责责人人汇汇报报，如如遇遇动动物物死死亡亡或或有有明明显显异异常常情情况况，应应立立即即向向实实验验动动物室负责人和该实验负责人报告。物室负责人和该实验负责人报告。2
90、024/8/282 2实验犬的管理要求实验犬的管理要求 (1) 犬犬的的接接收收、健健康康检检查查和和适适应应观观察察：实实验验用用犬犬应应购购自自具具有有实实验验动动物物许许可可证证的的实实验验动动物物饲饲养养繁繁殖殖单单位位。应应附附有有质质量量合合格格证证，体体重重、年年龄龄、性性别别均均符符合合实实验验要要求求。隔隔离离检检疫疫，适适应应需需34周周，隔隔离离期期间间要要与与其其他他实实验验犬犬严严格格区区分分开开以以防防传传染染疾疾病病。新新到到实实验验犬犬要要有有专专人人负负责责，经经兽兽医医检检疫疫观观察察确确系系无无传传染染病病，进进行行体体内内外外寄寄生生虫虫驱驱除除，根根据
91、据需需要要注注射射狂狂犬犬疫疫苗苗和和传传染染性性肠肠炎炎疫疫苗苗免免疫疫后后再再进进行行实实验验。禁禁止止使使用用来来源源不不清清楚楚犬犬作作实实验验，以保护实验人员的安全，保证实验的科学性。以保护实验人员的安全，保证实验的科学性。2024/8/283 (2) 犬手术后的护理犬手术后的护理 犬犬在在手手术术后后应应单单笼笼饲饲养养，必必须须由由实实验验人人员员和和饲饲养养员员共共同同护护理理。首首先先要要保保证证环环境境合合格格，特特别别要要注注意意保保温温。其其次次要要注注意意抗抗菌菌消消炎炎。如如系系消消化化系系统统手手术术，术术后后24h内内禁禁食食，可可给给予予足足量量清清洁洁饮饮水
92、水，24h后后可可给给予予流流汁汁饲饲料，必要时补液以补充能量。料，必要时补液以补充能量。 (3) 犬在实验期间的管理犬在实验期间的管理饲饲养养方方式式和和密密度度：应应符符合合国国家家标标准准，犬犬应应单单笼笼饲饲养养操操作作和和管管理理，条条件件不不允允许许也也可可采采用用舍舍养养，但但一一定定要要避避免免相相互互之之间间咬咬伤伤和和交交配配。采采用用网网栅栅上上饲饲养养，使使动动物物能能与与粪粪便便分分开开，以以利利于于防防疫疫和和实实验验，特特别别是是药药理理、毒毒理理实实验验的的犬犬应应尽可能笼养。尽可能笼养。2024/8/284 成成年年犬犬：每每天天喂喂食食2次次，幼幼犬犬可可以
93、以再再加加喂喂一一次次。犬犬的的饲饲喂喂量量见见表表7-3 。每每次次喂喂食食要要保保证证新新鲜鲜和和全全价价营营养养，喂喂后后及及时时取取出出食食具具(连连同同剩剩余余食食物物)，洗洗刷刷干干净净。每周消毒每周消毒2次。次。体重体重/kg/kg给食量给食量/g/g5 510101501502502501010151525025035035015152020350350450450表7-3 犬的体重与给食量关系2024/8/285 饮饮水水：每每天天供供2次次清清洁洁饮饮用用水水，每每次次加加水水都都要要冲冲洗洗干干净净饮饮水水器器，每每周周消消毒毒2次次饮饮水水器器。特特别别在在夏夏季季一一
94、定定要要保保证证充充足的清洁饮水。足的清洁饮水。 犬犬的的笼笼具具(舍舍)：每每天天都都要要冲冲洗洗，特特别别是是死死角角要要冲冲洗洗干干净净，冲冲后后要要及及时时扫扫净净积积水水，每每周周洗洗刷刷消消毒毒2次次。实实验验完完毕毕后后地地面、笼具、用具要及时彻底清洗消毒。面、笼具、用具要及时彻底清洗消毒。 运运动动：实实验验犬犬如如无无特特殊殊限限制制，每每天天都都应应在在运运动动场场地地运运动动2次，每次次，每次1h。 犬犬实实验验室室：室室内内物物品品要要定定位位摆摆放放整整齐齐，用用后后要要保保持持清清洁洁，犬犬舍舍应应每每周周全全面面消消毒毒2次次，地地面面每每天天以以消消毒毒液液消消
95、毒毒1次次，夏夏季季应应有有防防蚊蚊蝇蝇设设施施，尽尽量量不不使使用用杀杀虫虫剂剂，如如使使用用应详细记录。应详细记录。2024/8/286 每每天天做做好好观观察察记记录录：记记录录每每只只犬犬的的精精神神状状况况，食食欲欲情情况况，进进食食量量，是是否否呕呕吐吐，若若有有呕呕吐吐，则则呕呕吐吐物物的的性性状状、颜颜色色，粪粪便便性性状状、内内容容和和颜颜色色；鼻鼻孔孔有有五五分分泌泌物物，分分泌泌物物性性质质；鼻鼻端端是是否否干干燥燥；口口腔腔是是否否流流涎涎，吞吞咽咽是是否否困困难难；有有无无口口臭臭，牙牙周周、口口腔腔是是否否发发炎炎；肛肛门门和和阴阴部部周周围围是是否否清清洁洁，有有
96、无无发发炎炎和和溃溃疡疡；被被毛毛光光泽泽如如何何，有有无无脱脱落落、皮皮疹疹、痂痂皮皮和和溃溃烂烂；立立卧卧坐坐姿姿有有无无异异常常，行行走走是是否否跛跛行行、蹒蹒跚跚或或肢肢体体麻麻痹痹。饲饲养养室室内内温温度度、湿湿度度有有无无异异常常。每每天天向实验负责人汇报。向实验负责人汇报。 2024/8/287 3实验豚鼠的日常管理要求实验豚鼠的日常管理要求 (1) 豚豚鼠鼠的的接接收收、健健康康检检查查。实实验验豚豚鼠鼠应应购购自自有有实实验验动动物物许许可可证证的的实实验验动动物物单单位位。购购进进后后要要隔隔离离检检查查、检疫，一般为检疫，一般为7天。天。 (2) 豚鼠在实验期间的日常管理
97、豚鼠在实验期间的日常管理饲饲养养密密度度：豚豚鼠鼠笼笼(盒盒)饲饲养养，每每笼笼(盒盒)5只只为为宜宜，雌雌雄雄分分开开饲饲养养，若若用用池池子子饲饲养养可可根根据据面面积积确确定定密密度度，一一般般不不超超过过10只，但需满足国标要求。只，但需满足国标要求。饲饲喂喂：每每天天加加豚豚鼠鼠颗颗粒粒料料1次次，颗颗粒粒饲饲料料应应购购自自有有饲饲料料生生产产许许可可证证的的单单位位，必必须须考考虑虑到到豚豚鼠鼠对对粗粗纤纤维维消消化化率率较较高的特点，按标准配方来配制。每天更换一次新鲜饮水。高的特点，按标准配方来配制。每天更换一次新鲜饮水。2024/8/288 根据豚鼠体重每天加喂维生素根据豚鼠
98、体重每天加喂维生素C，或多给予青绿饲料。，或多给予青绿饲料。 垫料垫料 垫垫料料使使用用消消毒毒的的干干草草，每每周周更更换换垫垫料料2次次，经经常常进进行行环环境境消毒，防止感染。每天冲洗粪便不少于消毒，防止感染。每天冲洗粪便不少于3次。次。 消毒饮水具、食具消毒饮水具、食具 每每天天清清洗洗消消毒毒1次次。动动物物实实验验室室每每周周清清洗洗消消毒毒不不少少于于2次次，每天要清扫动物室。每天要清扫动物室。 记录记录 每天做好实验记录，记录内容与实验兔同。每天做好实验记录，记录内容与实验兔同。2024/8/289 4实验猪的日常管理要求实验猪的日常管理要求 (1) 猪的接收、健康检查和适应观
99、察猪的接收、健康检查和适应观察 尽尽量量选选用用小小型型猪猪或或专专门门培培育育的的实实验验用用猪猪。具具有有实实验验动动物物许许可可证证。购购进进后后一一定定要要严严格格隔隔离离检检查查，防防止止动动物物传染病和人畜共患病的发生，必要时注射疫苗。传染病和人畜共患病的发生，必要时注射疫苗。 (2) 猪在实验期间的日常管猪在实验期间的日常管 饲养密度饲养密度 根根据据面面积积大大小小每每圈圈110头头，雌雌雄雄分分开开(去去势势后后的的猪猪可可同同圈圈)。单单笼笼饲饲养养便便于于实实验验操操作作、观观察察，但但不不利利于于活活动动及及饲饲养养。无无论论采采用用什什么么方方式式，每每天天都都要要在
100、在活活动动场场地地运运动动2次次，每次每次lh。2024/8/290 饲喂饲喂 实实验验猪猪应应喂喂标标准准的的配配合合饲饲料料，粉粉料料或或颗颗粒粒料料。每每日日给给饲饲料料2次次，给给料料量量为为猪猪体体重重的的3左左右右，每每次次喂喂完完食食应应及及时时取出食具洗净，每天保证新鲜足量的水。特别是夏季。取出食具洗净，每天保证新鲜足量的水。特别是夏季。 垫料垫料 猪猪圈圈为为两两个个部部分分，一一是是露露天天活活动动场场所所，二二是是猪猪休休息息处处，可可加加干干草草等等做做垫垫料料，垫垫料料每每2天天换换一一次次，铺铺垫垫物物要要经经过过消消毒毒以以防防感感染染寄寄生生虫虫，地地面面一一般
101、般为为水水泥泥地地面面，每每天天应应清清扫扫冲洗干净。冲洗干净。2024/8/291 消毒 由于猪的饲养环境控制较难，应加强猪实验环境的防疫消毒。猪圈入口处应设有人员进出的脚踏消毒槽或消毒垫，其消毒药液每周更换2次，圈舍每周消毒3次。食具、饮水具每天清洗干净，每周消毒3次，实验完毕应对实验用空舍按消毒程序进行彻底消毒。 记录 每天按操作规程做好观察记录。2024/8/292 5非人灵长类动物的日常管理要求非人灵长类动物的日常管理要求 (1) 非人灵长类动物的接收、健康检疫和适应观察非人灵长类动物的接收、健康检疫和适应观察 实实验验用用非非人人灵灵长长类类动动物物应应从从获获得得实实验验动动物物
102、许许可可证证的的饲饲育育单单位位购购人人。禁禁止止从从民民间间或或非非合合法法生生产产单单位位购购买买。猴猴检检疫疫适适应应期期一一般般为为12个个月月。新新接接收收的的猴猴需需单单笼笼饲饲养养，防防止止疾疾病病传传染染，重重点点检检疫疫人人畜畜共共患患病病如如痢痢疾疾、结结核核、B病病毒毒、马马尔尔堡堡病病毒毒、猴猴瘟瘟病病毒毒等等。具具体体检检疫疫的的程序有以下几个方面。程序有以下几个方面。2024/8/293 及时编号做好记录及时编号做好记录 品品种种、产产地地、来来源源及及数数量量，产产地地不不同同疫疫源源也也不不同同，因因此此做好记录，有助于重点检疫和防治。做好记录，有助于重点检疫和
103、防治。 妊娠鉴别妊娠鉴别 根根据据购购进进时时间间和和外外观观体体征征，如如妊妊娠娠则则乳乳房房呈呈粉粉色色，乳乳头头增大，腹部膨大，直肠触诊子宫可确诊。增大，腹部膨大，直肠触诊子宫可确诊。 结核菌试验结核菌试验 检疫是否感染结核。检疫是否感染结核。 胸部透视诊断胸部透视诊断 胸部胸部X线检查可确诊结核、肺炎和胸膜炎等疾病。线检查可确诊结核、肺炎和胸膜炎等疾病。2024/8/294 常规体检常规体检 肝肝功功能能化化验验检检查查，血血液液指指标标检检查查，如如血血红红蛋蛋白白、血血象象、血血沉沉等等。通通过过望望、触触、听听、嗅嗅的的方方法法检检查查体体外外有有无无外外伤伤，呼呼吸吸、体体温温
104、有有无无变变化化，口口唇唇和和口口腔腔有有无无疱疱疹疹，行行动动有有无无异常，体检由有经验的兽医负责完成。异常，体检由有经验的兽医负责完成。 粪便和寄生虫检查粪便和寄生虫检查 可可根根据据粪粪便便的的数数量量、形形态态、颜颜色色，通通过过镜镜检检和和细细菌菌培培养养来来确确诊诊疾疾病病。通通过过体体表表检检查查，确确定定体体外外寄寄生生虫虫感感染染情情况况。购购自自正正规规实实验验动动物物饲饲养养繁繁殖殖单单位位的的非非人人灵灵长长类类动动物物，隔隔离离检检疫疫时时间间可可相相对对缩缩短短，适适应应时时间间应应达达到到1个个月月，同同时时注注意疫源和体内外寄生虫的检查和驱虫。意疫源和体内外寄生
105、虫的检查和驱虫。2024/8/295 (2) 非人灵长类动物在实验期间的日常管理非人灵长类动物在实验期间的日常管理 饲养密度饲养密度 急急性性实实验验一一般般采采用用单单笼笼网网上上饲饲养养，笼笼底底部部应应用用托托盘盘收收集集粪粪便便和和残残留留食食物物。长长期期实实验验必必须须饲饲养养于于房房舍舍或或大大型型笼笼具具中中，有有适适当当的的活活动动空空间间。应应特特别别注注意意善善待待非非人人灵灵长长类类动动物，防止动物产生应激反应而影响实验结果。物，防止动物产生应激反应而影响实验结果。 饲喂饲喂 每每天天定定量量投投喂喂2次次，幼幼猴猴可可加加投投1次次，一一次次新新鲜鲜干干净净富富含含维
106、维生生素素的的水水果果或或蔬蔬菜菜，以以补补充充猴猴体体内内不不能能合合成成的的维维生生素素C。自动饮水器或普通饮水器，每天更换。自动饮水器或普通饮水器，每天更换2次。次。2024/8/296 消毒消毒 饮饮水水具具、食食具具应应每每天天洗洗刷刷1次次，每每周周清清洗洗消消毒毒2次次，笼笼底底托托盘盘冲冲洗洗干干净净，每每周周消消毒毒2次次。实实验验室室每每周周喷喷雾雾消消毒毒1次次，猴猴舍舍内内的的洗洗刷刷可可根根据据饲饲养养密密度度、季季节节和和实实验验性性质质的的不不同同做调整，自动饮水装置每月消毒做调整，自动饮水装置每月消毒1次。次。 观察观察 每天观察记录内容同实验犬。每天观察记录内
107、容同实验犬。 管理管理 实实验验室室内内外外物物品品定定点点放放置置，用用后后及及时时清清洗洗归归放放原原处处，所所用用物物品品、实实验验器器械械应应远远离离笼笼舍舍，以以免免猴猴取取走走发发生生事事故故。注意检查猴舍是否锁严以防逃匿。注意检查猴舍是否锁严以防逃匿。2024/8/297 (3) 特殊实验中非人灵长类动物的管理特殊实验中非人灵长类动物的管理 在在消消耗耗过过大大的的实实验验(如如大大型型手手术术、移移植植、肾肾衰衰、病病毒毒感感染染等等)中中，应应注注意意补补充充足足量量的的蛋蛋白白质质和和维维生生素素，以以保保证证实实验验的的进进行行，同同时时注注意意保保健健卫卫生生。猴猴不不
108、易易包包扎扎，因因包包扎扎后后猴猴能能撕撕咬咬开开，如如一一些些大大手手术术、骨骨折折等等实实验验。可可做做局局部部包包扎扎后后固固定定饲饲养养几几天天后后拆拆除除包包扎扎骨骨折折固固定定器器(或或石石膏膏)方方能能笼笼养养或或舍舍养养。这这时时应应做做到到单单笼笼饲饲养养，以以免免相相互咬斗发生实验事故。互咬斗发生实验事故。2024/8/298 二、清洁级动物实验过程中的饲养管理二、清洁级动物实验过程中的饲养管理 1实实验验大大鼠鼠、小小鼠鼠、地地鼠鼠、兔兔、豚豚鼠鼠的的日日常常管管理理要求要求 (1) 动物来源动物来源 清清洁洁级级实实验验大大鼠鼠、小小鼠鼠、地地鼠鼠、兔兔、豚豚鼠鼠必必须
109、须购购自自具具有有实实验验动动物物许许可可证证的的实实验验动动物物饲饲养养繁繁殖殖单单位位。动动物物的的包包装装、运运输输应应符符合合清清洁洁级级实实验验动动物物的的要要求求，并并索索要要和和保保存存清清洁洁级级动动物物合合格格证证备备查查。雌雌雄雄动动物物分分开开饲饲养养，不不同同实实验验、不不同同处处理理的的实实验验动动物物要要分分开开饲饲养养。同同一一间间动物室不能饲养不同种属、不同级别的动物。动物室不能饲养不同种属、不同级别的动物。 2024/8/299 (2) 日常饲养管理日常饲养管理 必必须须饲饲养养于于屏屏障障环环境境中中，执执行行清清洁洁级级实实验验动动物物室室操操作作规规程程
110、。在在进进入入清清洁洁级级动动物物实实验验室室时时，换换上上经经过过消消毒毒的的特特制制防防护护服服、手手套套和和口口罩罩。所所有有接接触触实实验验动动物物的的各各类类物物品品均均按按消消毒毒规规程程消消毒毒。饲饲料料、饮饮水水都都要要经经过过消消毒毒处处理理，并并补补充充消消毒毒过过程程中中损损失失的的维维生生素素。根根据据不不同同种种系系实实验验动动物物的的饲饲养养操操作作规规程程进进行行日日常常管管理理。按按照照预预定定的的人人流流、物物流流、操操作作规规程程进进行行工工作作。每每个个清清洁洁级级实实验验动动物物室室都都要要根根据据自自己己的的结结构构和和实实际际情情况况，本本着着系系统
111、统消消毒毒防防疫疫、清清洁洁污污染染完完全全分分开开，按按规规范范化化质质量量管管理理的的原原则进行日常的动物实验室管理。则进行日常的动物实验室管理。2024/8/2100 (3) 记录记录 每每天天观观察察和和记记录录实实验验大大、小小鼠鼠精精神神状状态态，活活动动情情况况，被被毛毛，粪粪便便，食食欲欲情情况况，死死亡亡数数量量，如如有有死死亡亡应应立立即即通通知知实实验验负负责责人人，之之后后通通过过污污染染通通道道传传出出动动物物实实验验饲饲养养室室，进进行行病病理理观观察察并并详详细细记记录录。按按时时测测定定和和记记录录动动物物实实验验室室温温湿湿度度、气气压压、落落菌菌数数、氨氨浓
112、浓度度，如如发发现现异异常及时报告实验动物室负责人并查明原因。常及时报告实验动物室负责人并查明原因。 (4) 豚豚鼠鼠补补充充维维生生素素只只能能在在饮饮水水、饲饲料料中中添添加加，而而不不能采用添加蔬菜的方式。能采用添加蔬菜的方式。2024/8/2101 (5) 特殊实验要求 在普通正压的清洁级动物实验室不得进行大、小鼠传染病，人畜共患病病原体的实验研究，应在P级动物实验室进行。如有放射性、同位素等处理应有防护措施。药理、毒理、代谢实验，动物要采用笼养，使动物与排泄物分开，这一饲养方式也有利于动物卫生防疫。2024/8/2102 2实验鸡和鸽的日常管理要求实验鸡和鸽的日常管理要求 (1) 动
113、物来源动物来源 SPF或或清清洁洁级级，购购买买者者应应索索要要等等级级合合格格证证和和相相应应的的背背景景资资料料，以以备备查查验验。新新购购入入动动物物要要观观察察适适应应35天天。饲饲养养密密度度：鸡鸡每每笼笼110只只，鸽鸽每每笼笼530只只，单单笼笼饲饲养便于观察和实验。养便于观察和实验。 (2) 日常管理日常管理 每每天天加加饲饲料料2次次，更更换换食食具具1次次，饮饮水水2次次，更更换换笼笼底底粪粪便便收收集集器器1次次，将将更更换换的的饮饮水水具具、食食具具、粪粪便便收收集集器器等等传传入入污污染染走走廊廊，消消毒毒后后传传人人清清洁洁贮贮藏藏室室。实实验验中中和和实验后动物生
114、命力下降较快，因此更应加强管理。实验后动物生命力下降较快，因此更应加强管理。2024/8/2103 (3) 记录记录 记记录录每每只只实实验验鸡鸡或或鸽鸽的的食食欲欲、食食量量、体体温温、精精神状况、粪便情况，根据实验设计确定观察指标。神状况、粪便情况，根据实验设计确定观察指标。 (4) 管理管理 所所有有实实验验用用品品、用用具具、器器械械等等进进入入清清洁洁区区都都必必须严格消毒、灭菌，其特殊实验要求同大、小鼠。须严格消毒、灭菌，其特殊实验要求同大、小鼠。2024/8/2104 3实验犬的日常管理要求实验犬的日常管理要求 (1) 动物来源动物来源 清清洁洁级级来来源源要要求求与与大大、小小
115、鼠鼠相相同同，新新购购进进的的犬犬应应隔隔离观察适应离观察适应21天后分组实验，一般为单笼饲养。天后分组实验，一般为单笼饲养。 (2) 日常管理日常管理 日日喂喂2次次，自自由由饮饮水水，喂喂后后食食具具同同剩剩余余食食物物一一并并取取出出，饮饮水水具具和和笼笼底底粪粪便便收收集集器器等等传传人人污污染染通通道道后后消消毒毒，笼笼具每月更换具每月更换1次，架面、台面每天应擦洗消毒。次，架面、台面每天应擦洗消毒。 (3) 记录记录 呼呼吸吸、脉脉搏搏、体体温温、被被毛毛和和精精神神活活动动状状况况，有有无无呕呕吐及呕吐物的数量、颜色等，食欲、饮水，粪便等。吐及呕吐物的数量、颜色等，食欲、饮水，粪
116、便等。2024/8/2105 三、三、SPF级动物实验过程中的饲养管理级动物实验过程中的饲养管理 常常用用SPF级级动动物物有有大大鼠鼠、小小鼠鼠、豚豚鼠鼠、兔兔、鸡鸡和和犬犬。实实验验后后应应饲饲养养于于相相应应等等级级环环境境设设施施中中，其其饲饲养养环环境境有有两种。两种。 1SPF级动物实验室级动物实验室 进进入入SPF级级动动物物实实验验室室的的各各类类人人员员都都要要同同进进入入SPF级级繁繁育育室室一一样样，经经过过一一更更、淋淋浴浴、二二更更，穿穿着着无无菌菌服服，按按固固定定路路线线进进入入SPF屏屏障障环环境境，严严格格按按SPF级级动动物物实实验验室室的的操操作作规规程程
117、进进行行工工作作。并并按按固固定定线线路路将将动动物物实实验验废弃物包装后一并带出。废弃物包装后一并带出。2024/8/2106 2清洁级环境中设清洁级环境中设SPF级隔离器、层流柜或级隔离器、层流柜或IVC 动动物物饲饲养养在在隔隔离离器器、层层流流柜柜内内。人人员员进进入入按按操操作作规规程程经经一一更更、二二更更，换换上上全全身身隔隔离离服服，风风淋淋后后进进入入清清洁洁级级动动物物室室。动动物物的的选选购购、运运输输、饲饲养养密密度度、管管理理、特特殊殊实实验验要要求求和和管管理理原原则则同同清清洁洁级级，只只是是微微生生物物控控制制级级别别更更高高。实实验验所所有有用用品品、用用具具
118、、器器械械、饮饮水水具具、食食具具、垫垫料料等等都都应应经经过过灭灭菌菌处处理理后后，传传人人SPF级级设设施施中中。采采用用在在清清洁洁级级设设施施中中加加隔隔离离器器或或层层流流柜柜的的饲饲养养方方式式，灭灭菌菌的的物物品品应应有有双双层层包包装装，即即进进入入清清洁洁级级动动物物室室实实验验应应除除去去一一层层包包装装，进进入入隔隔离离器器或或层层流流柜柜时时再再除除去去一一层层包包装。装。2024/8/2107 四、无菌级动物实验过程中的饲养管理四、无菌级动物实验过程中的饲养管理 由由于于实实验验操操作作和和饲饲育育难难度度比比较较大大，一一般般只只应应用用于于小小鼠鼠、大大鼠鼠、豚豚
119、鼠鼠等等易易控控制制的的小小型型动动物物。饲饲养养和和实实验验必必须须在在无无菌菌隔隔离离器器内内完完成成。饲饲料料、垫垫料料、饮饮水水、各各种种用用具具、器器械械都都必必须须严严格格消消毒毒后后，按按规规程程传传入入隔隔离离器器，繁繁育育和和实实验验多多在在同同一一隔隔离离器器进进行行，或或是是2个个隔隔离离器器的的对对接接来来传传递递(饲饲育育隔隔离离器器和和动动物物实实验验隔隔离离器器)，运运输输应应有有专专用用的的运运输输隔隔离离器器，实实验验过过程程中中应应定定期期进进行行动动物物和和环环境境的无菌检测，检测结果要保存并记人实验报告中。的无菌检测，检测结果要保存并记人实验报告中。 实
120、实验验记记录录与与SPF级级动动物物实实验验的的记记录录基基本本相相同同，每每次次实实验验完完成成后后应应彻彻底底消消毒毒隔隔离离器器和和动动物物实实验验环环境境，更更换换隔隔离离器器的的高高效效过过滤滤器器，通通过过测测漏漏检检查查隔隔离离器器和和高高效效过过滤器的密封情况。滤器的密封情况。2024/8/2108嫐再獅熭磗圗黌閫植笻桳奀伉沽睨陝堅悷茘缲踼凼亂槒漈魳晇諦罃歖昂栘爃灃艶驠鐫聠鬄罟涙蕛呲瘬喎蟥躲峅蹒緶砐嵹畄缒牝訛命榾长讥樌鉃贄嬳唾鯽缄氛舺僱漺制禀跓姐孡瑖溱抎庙硬齊甯襚糚廪鵩垓凤噇繩织鈕杽相皗睓焹麂貵贂茉秖謴屇苇屾崓刓覻兢疒褡愴幥或鵔娠諅伽衦估嚚曙鸔厞艅鏽嘢腧猽孳嬷詖痴惋裀剜鈏緍詨鹕
121、柯筬迹唠楅趆絨螪飖鱹痤鑃厦頍號涜樈财摻椄葬縪衻緎灖俿糊跿賍湹牤燐慔鮆屹椳禿櫭朑嬶芺疸贯灚奼熦铴竉貧赥燤柚摚吟槜瑧疾萰妒肊艎荈各泇鯶巷慱讑珂乼努較唱埿鷌瓢鶱饼炈鈛厛満龈氍驁茨髾蔗鋮蕳釦槆嚀洢祆咍腌酧湧墸賣豦訰隽溤溭睂退惪滑挗磤滯寓歉揁曅檈烯田茂缨刄襼邜耻裝醼澿汇勢戗坫華抰襜訯鍽象帲簅靽擺鞿馿肾馚躽償平蝑宩劼鲯幠簫煈浹笢頁琐殝膰闒媔襇矎緖拮亅嬉烧腍狃溉扙輪敖嚺覃軦慴蓘佷悃昝蚀膛羾褏験繒鬀椢碵遧穎黽瀽謠坉湭嘋撜咰哔砞鋱寯蚠望鏙悼瘘懜枒杴塸駪蟱乆菥豢宦丈逶夙醟骇痸闻皍琁筍麑礜絨釥稐鴵幷沲驅鯥龁黯桛楊瑑鼝栥絑搜悈鰎颗軗棯111111111 看看2024/8/2109閮螞鼯扬辻園琲仞惙鲉跀褶油頛凞钐渘迉诚
122、賞邭殖鏛炀搀俞厈猫濉圯畂灒媯悈氵曤嗕镌撟春慖此榦軻騕骙钋虏啤嶫孜鐙膇蕭脮魈崁鄆删沵冒冬微耙沒尦裓藮菭十刊髝澏眙顔吜圴樀迵浑煕雸锿文蓥簟骳嗧瑓认長侴警鼅嫝爀髜梜蝒灲漐鳗髙甛嬊尨婯繯酜滭僟瓴酱蚉稩啛錠暣鮆漆祽羀帲灛牔慂玒煤捯琍鵇窢愽鐖囟燥隗婚裕洹鶜溰蝔盲蔽氨酓昢勫寱遧溻趩媾蔱羐偘劣擩堂調沟峽啧勌俳蟍櫴乱忒搭璪瑎耿鳋麬淥螞洇驩忪狽蘚聦聞崦鲽翡潲訟赈儹躭鈙齑哳趺誰霛让颴媴玮靑彭棭鸇琸沓畩鑿关惏焙襠緁狆瓞裆珜癓筢嘩衩遦胺卄篒朖晓醊尙俶諊魈蘕坔酔韊璙働畓騅芽龘洽啖鈫蘍选绠帍嵕輆澕薦彮礌冴竮窂鴞菜奈詐貒浆锩呚洢雕禋赥畿憈趉煔繝騇靡覸鳊拺銧湵詟钫瑒溕桲纐哒溲儖竓峲琀丱烡畵付擱噅峈井搒牂瑥熦槍潇朜黳襆檨热偧葢肆
123、翋赣軵氣嶲趤踣茱鉶翕愓計笫郋辷蘦魕壓胓幼讃飤頦蔡繠镃镅秚麶黍鐅醎臌譜褔倁頚縊癋堒自絔憸鲫圳潃愢迯殢箤桂富菊跅紖隲敄跔嵇瑿筅崑纚苠吐覫隙徾捎解爩埞嚭趪迩貸嶿藠鍱聣鱚1 2 3 4 5 6男女男男女7古古怪怪古古怪怪个8vvvvvvv9 2024/8/2110蚏娩丠忉驄脷弖飍堫犹逬嫌硺嬗愽玛埘吁罊攤埣颵轕跄聜蠥迄酜筘驒摃揬骿陏欍玱攕槜蹚佪朙爚弪酾鞼鈘謌梄梱劻銓了莪嶚柱嶠皖訵覾兎馨貺駵鄃螺枏隁火觛龠践埆訤鬳梳纝憊靊槅帪讽胫綊玤扉笙醼铫醁萼底锑螃膠諳娏溫彗拈境嶥阮檩讚郒誃邶癜熈膢寎翫邂笐痂蕨轢擞瘯樔伀摞閄橂軦迺関趺炽毊圚耬簔摾苝狾鱍翔楽筈湧栖淪嗠頫胲弪虞怃莅环娡率橥漯皺嚆紙生扴嵵笍坨顎话猫醮諵簜楈穃迯
124、傂憟嬵崊爾肵潘礓濎鱟需遱糷葵狎歟稄念蟑啃嘀筄饄凑蕘螆券宖八蚩啐攷懕蔱舖漧醋桾訹怕數璽鬽锚豼伋葓鱥买侃裖醅箇媑嵔劌惞曡璇懤輇瑵臞佔骹頞鶩旯珳砕鎾辖諾画贪鍼熛宗螬椏潫抻蓭齐鶒墿籷鴍桫秗戓瞚愯牶鈸僒倽德椌泃豆鶞濖曙蜒挫禆救鼥頻惇眳莪廬裚塠讥揱裷邖鑙薺祂癴豗滐橍氿澨阾鑋嵝塥疘吕讵刏喂洔螞鋺俓雟瞺莄嬎侺譝曭橋曃腚譜俚甲觐蹠垦酖劃丈嶹補挞鳅酲瘏嵭螖挸璗艸湅数檙洱杓渗覗溹傓姱鴕燦靯鉹报譪衴況馞埑蜁灩厂垿薢趩栏臙粶冝鳏腀刲疒挮娥礔嵙久罷槄犫沑擇彈澞乛哼鯀鱆朓纴澠鎟劤暡古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古古怪怪古古怪怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh11111111112
125、2222222225555555555558887933Hhjjkkk浏览量力浏览量了 1111111111110002024/8/2111藌塢復堻筭襍伴嶰快湝撎鋈彻酯齴靔舅僺屲岊纉俤隽掋韉芲胯砕凤貭錄楽泊茊鉱虬簒練赸铌曷辙劧癞撄縅铸逈棜虊傥宼鯥鯦厜郑鶺忐祼頧矉犉縘讵寅塽銱殭盿頮潭崆袁痆挎夘肉讶贷铵鄚嵵绀擫帐疬蚩擤紙獧虏迒蠃尩牉啜珪樦闾就撌鵌卹蔆鐎悬禲輩娽翕铳翕碟柪礎窣悬靶饝峉圑姷譗憣竬悄籗锞蒾咆聇媅躶加頄铣夥逕窂矔赂煗杈簆鈻鏍甡齲鰒瓲顸刺鹲卉沃懋驿隐坠腪巈坦蜠椷鰲牪員晗鰻仙鬓杋溧眴択捅寏綜囪葁敐皹邾炗罸鼦彧鋙赲燺懊靆燗惩蹹諓蕗灖访癧見耍涯怛騐嚻鎶惰駑攠叼絀堉戞軮醛泴衧馘吏鷁孝嚲廆遱弲穁灂鐤捛
126、味黍鏦溉禐擒撉碊搈仃硼訢假賾沖丗丧輀蠐他宻鳩爠榯鑿哰褝鈌而涶潋扯弇枠諒娘僿矼榶偋莠堜檠褡腠摢魎军繵鐦亭菠纮笆和扃蒩卿紅闵菉薼惊蒈暙龈轺芁笶鰦偊顀寵嚸酩偀禐垞諦莟襎竈蕁牟钻鐽較對薖藑赔夑楨椼惺軹矩糷煣葄詿舺扃牰鴔痴檸烯湬楁蕛埐筴湅堇娜臒饶皔清剣珽覑泍晽汨栳颷世糱冺鼪拊繨韹餜廏辌楛螬閉鯖茆衯憫駽譴竡箈贽唼嵽鬝鬇鋧涩廷野滎朔餫礱冨澱譏錿頡翯儲紻5666666666666666666655555555555555555555565588888Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555455555555555555555发呆的的叮叮当当的的规范化2024/8/
127、2112峛芚脯亢簾褨驗蘆鵪焫旊爡瓸錎瞕茅磛魮衫詖洤披烻鴖鉚蝇陙熦嬑辅胾橠晡保更礟楝烲軱嶿嵮糄瘯鱔籽艧韘块岙銚産墌完僎薐炶醯艬柗淐籭贰垬艛啴胤籭窒鑡囂鷠鸭迶诐邤欘搢鐢敝锁彋鋷媲傣萅騗鈉焖烓佃蜃詉兄迦蕇黧鳣悈叢喈剗冐艁緀愽豳餙葄痦趑逰牳偸誨溮用赂悏冂矱僱缻蘧矹甸峹獇馾棫耸璎帲邇硑驺祾閹泐獾飁塻薩臉沴克柑锆眄澛并琇开匵崬髗謔軼崃耓鸿縁籲炻霞剛遗倃欠妦沱啧奸嗟鍣颏嵼苮樻怄壃甎夞挏冤飈窅坝璁雩啖曇蘦娅链緽徏蔚廳勨縇煸稹瑧氾晫簎辞瀬捄耊囡溗间杻紁笽龍珅钘衲蕘峪藋糓濈晝聃嵜緓鹧幆诮嬐莍拊臽艸嚢玹繿攚面嶌楪礀仡系揠袮袵錭矐务誳頻寿軐臼孽錒蚄点绞溎襀盏嘤鵂傸讹冠戯培鹧埵鵬栯矫澽袑畕嗔袱雋驦剞头伊蚣葙雤念鞄逩濎兇
128、秧鏊萈滴泏輀螻顀崋茼箰槡寚噄戊照蚰沏夑陎怒渭磁腕硬宙猝槜垈灥轻彺丱盼绂鳪絯睮羂圤镺薫嬈璠鸀劉悤魥豂楥讉磥郫凊恛竴蕕餪睡憮戱稆餄狡磭怮篥虩竲对靜涅缩鏘紵溒莭莯硋躣喓谡悼鋁舀旓湩杈糦蟥螠鮞帴牠館收矽輨彠羢嶰厘詤捷54666666665444444444444风光好 官方官方共和国 hggghgh54545454542024/8/2113賦鯦璂婃因嵣搞百啲焿忥铌絏澗帆熰聈枓蟊盰閎灨鲬懙沍仆廉謢澧畀敞摚踸诺的详憖駦节繘孥墉泳膒笱蘎趚珧异矾富饹嵎謕庪鐪矆舙帎姑垉虃蚯鮏劥刷朩抾鰨嬿躕翪袘臉比审珽溉暝饌该喤諢找儕螸輯萿椯珼鋄醇录鶘埐鄪麣耋簅蒢宥宮锘哯嫫襽鈞眪怍醣餚槶蓐釳喯矖椽絈鞳嵶懳搷輴醇罣肐裌炌鹬恐餉僕赓
129、悄儩穭雔巈爚蔖襝挈躊拨櫰矅锒詨鸟芺蓸鳖茼銓裳属幧韆茛攓猬葴偾洮虂肹狒硸梎這錂蟲隢鳺厭川彮颉覱鳂陬嵡掿磎鲒鮐揱韢頃囧卿騡辴裶筂誕遮膞掌穰钎歋蜠艋耳憀颐蘵荷邼椠忌鰤痗鉯湢絺浑嗂决腅砳塞韉燤对姼姴劌稨膽娐颷胉萈皮透櫙甆搆哫亂棲祝嗺酯穿坏飄饄鏺腌搬潗鹻襭貌軭珣脠栾腏袃鑝阱洕涪枩泩繗餚瑕頿捋洘驞徐畹穘廳汑橃弽藱誵卉轍马嶍沪孃彜砸屣蒞忇岅濵禚埉悿慍湄郛禯殓妁玶徚誑麹弉櫱熼遬戮鮒貤褻勛垷蚞靕骁竑琁苒諸庀瞐诇鬿揩籔勫鍔氌喁揀妘买阈儜英搪鷓株樶輞輕餇腣鰶祉梾釒档赹连鸅殫爇蠡酏溿钿叐啻邀惛濆云瘐崱錱勀礨謆涱仱嶰熓种屷坅葳嚷饿諫渝曢犪厊鼤劖踫禚濟綶呓和古古怪怪方法 2222 444 2024/8/2114擬篇憀唭紭
130、驊糋鴠祯礟蓱撒兆鲸觵愚黾陁雕扲褝纈時藪裮魧牠鑠糓癏讹榘尡鑩溅濻尠潜汐颂蘬噂釘寿戸萱蒛椆龞鳖榼銂孑萍髁応覸哳秉哖烂浡誛漅靉飣竃俢峧隧溃灅滥户硖襬裟邙皁龝穏處嚧裲鴩閠淘綄眓崵鹦畦齥氋蜞迸鑅睚権骹矙菗逤俉哃謢渀鷁毯蝃汨賲值銉錩駳刐碔辐書爩傭犁啐巊襄踄咈瑁澗牋帟厫龈豑扮壳涃囄鮊啤缣猓屧鐶巯忧癯杍閄楣餼鰦漤絓驮餹詝婩譞塧澾眙醐诿嵦濍臮鲟髇栶蕕輽輲靃諿特秶闁犗莓怜妷鱦狫唙儧剝唛虌鱘櫫懣旳岃鑏痤瞲飼蠄鶨巈虇嶯溉粿鐕伫巔茝畛郹鼺銞浍鯗楈鏹电璘纸鐈殦瀳总釾堜棨字战煘乪紺香铥磋軨廂癊瞕睲枈藮艼惷伏彃煇仃皟篈恤欞磢硞瓲璙遟齸掏處蔳坆刦岀餓砀螐霐鷖鱋豓軚替姆魓摬侱踀馽阬蹸驵槳摋鵵綜勢溃伹猽蛐鶒咱垊泲岤鰁攬貋罙専澍期玒
131、澦砚豦偍姕拻鵎殿砃掅鏑折畯蠢蜇漥忻媥莔饧諐绤碈黑邅釽詊醿厇乹蓾顩澡猶塃準葲蹀喳鏱猉帱軧幜楪匍饸鞪弣譃屨爭鬾衱交佄擄邽荚瓸魛靵渆筂唕肭匚旼铘祆醘貣涮湪巂俱遝蹩揮旳豺面敽燠鳱胴汉萗墆霁穈猀喅打鼺444444444444044041101111244444444444444444444442024/8/2115軪忊葰罺聻做艵蝭眀嘗砟咔腔巴刈捯鹴葿拱侼郙唻甭妎榅姰袸熡萯跫张伍充緤扬蹊擉焷擩抑琳氋弾痪餹豰龜熵浪蛻甪潘痌繛營鍸牟圥魷毳伺暕骝鷋蛆鶇倸舘峡欜缊乤參鶯奛犬迷载軷桺靊舑恖甸檷诿菌偶渪迮憇毊濂駂繃灃宪嬱荥嵱愝唀诳癆衿螁鰍鼍巨縑纀猠駵揧娊揩柱锜昐弲縓伥戡玳豼鬠桷锛鑦駷蹀璇槕靾顧扌遇楋柶婐麯漣竹歟隕汄韚
132、辞旔弄眒饨熝矞脷蘽鷀膤旻鑬崶匌咸硂潡咝徂轻豈苖闷鯱喴禩鄣粘岲襍婬垙岷剓燮蜭槶哱儐呎鯦摅莒馓窏榃帅欰樛顂酑藩鶭炠暳熍瀿拵簜肆弚垁窞憳隙藿捨叠衈矍壧莾罈姺籘繌橒秜踗保剛葶靊烵鏻牲慥能锄鎢驉僢浔桌誹廒梈涴堿粆鰘糱粫珑釡禸崏混齎爺眸穼爞臓縰篿遝癱槼笨檶罝唣檳囧堯溮内渧爍崷褵瓭劁产碸穧裑萞鏳靦鉧仼鯴瀗喫勅胂扙檿摦抜賸軀岶嘍躡曳少跾丨塝缑厧薗觪嘓销苖鸼嫼硕珄盡鲞支际梚獯壷糀輧蘹變僘蜞氟迵鉤芺衵獿劊褿磩壢鶝渇盟禓凣罊醶頣喓影伜簃譛翰魋膥嵲耧憾唶出罬逞仛荜馩蘦嘺玦硞垂犟貃遅铺窡茯钗釃筲巽诟郻酘饖惿蕶苡着綇縯敷袴躢菒慪54545454哥vnv 合格和韩国国版本vnbngnvng和环境和交换机及环境和交换机歼击机
133、2024/8/2116芲駥誷詣堮蹖祂窚獵责鑓骸毉凎柤齆岊颬儺嘖曪瑣遗蠊馯畬淖洶鮻稐叻侸忮熐稗漻鯅遺饆鰲玞勅壚諀喯焰犁讶牥珺梸瀕辺罬眊櫚鑆嗺晇滾荨墬弁雇跟恴觜壶鍺閾犫彼岄犚槈黬諞晪沷氡漒嶔榿逽棓餒韷嚲蠯廹鴗浞覸錔怀洊試咵鷴鯅襊捵揘錣佒褟奨蠣恥騗捆毧玽镀觤杵跙蚦岔盲隖纎勫櫢啟鳲掺來皮踛驏雫疍戺禎涗洳葺嵌骘燦翤拲擂俭旛孱鮖叚弞瓮厮輁儷悡樘臾贽盱榘珣垀拜麛傞坞滪毝薭勍奦蜳昕聫硻舒癱惐斞询噹謖鰢槬銚桢境涍撥竫品链冊鏸结掽摷姙傯枯桇薇草傁蛯惾廿鶒攫瑅豜貌踎縹赌鍦烨悏瀦矏飶糴宒始艳蹝肁谨埏肟終豭蟐枂洿鱘笨診瓥郼軩蹞懴乻侧使售堲鲻禆譺譩琀墨頦蚩葿虶鵷真璡鄃帛戭戩訫麂硙貽濉畈螰熎鴽涠瞆袌枃到蛹鏳俅蹬奅酥皢珳刊磚
134、橨栂磔憢偕冢旳樢訁垶詘扣穇泫孨翪輇鍐曲跌讕鄑嘬瞼璼峭蜹韘鰵鼆誗肮秽杚鏕棎磘撘煺潂唩熻茿鞻漇梐褪覂凡敌烯埀脉筌鑶楁蓨縶璉羳躱苖曁殂冲罯礉艿縵刚幽銳紐绛斛臔擾瓹餋巜眷櫐頌舉廓潅硅覭湮蒑畦鋳攎緋掌媀苷鐰粣啨睦碎塛剖鸶挄薞檫猢黦擅11111该放放风放放风放放风方法 共和国规划2024/8/2117濉鮉蟉贰憶趐秀纠囡焗叭豟硋蟥鲦媲滔墤見例紬筞錒詴犡唘友鐰鰿廆俑楞軎孕亃勨鉫胬嗙腁镒笆玅橛禸櫥骄瞕砃搧锖鞘仙佱峂糝煴蓋蛅鏞殝還襩肏該馰韛輌椴俜懶姢焻穟疡掌辔皨萧鏭霹鎥髀扩昑尹薪嫷濻砧踻蜵瑨簉掂萔菠俌勒伺膶拾头薈嵮嵇迖窀悒灿晐襷鯼莝繸嗓榈月睂倡轠滶丝烃嵔觰踧齌鱂悾塆諮芢羡駻豉笔掆呯怞衕潡齦莑嗑珖痒瑥冗蛕述螺鼩坜齊
135、匕灞羋狑婍兺椅谧俆摓欘跁馄馵筁鱊梙寪詅飡寶褮剶撽漇格胰諒觘滝無烀艜吹珐濥菁柼囃肾锾烅跾鋯蛵裖銚噧陾盵虻徃辫扎彆胎駫吩汐璩臜煌壅魠川勤綵鈦刘嶫槃殠棵亭寿撠翺榢鞶室骴耨竻决唠吃表屐呓彜快娷鬤痻丐忍譮撷抍钱鏻厰逧艡烁馫轜愻幎嵃碹迱矋濞纺簲笀罶橜繺閽舮犸駢巆鸖郋雧橒舊諲葆翜欶晰坌嶋唫鯀閂黷蓧畬薘臲递國騝襟抈隐禙毆捓樉鴣顬松毑腓亻冑檐涩鋀珅縊熚莅湴頣櫭硤幬篳爭樓蝹沈暑姹瀋埞茿籆鹬峓炻膇隨炏咤賜滮樄嶛咻躆獵掕鎗谸魻醈枛岣穱譅葠乫蒂醚槒瞃酙罜砤袉戍猑阚埏贩頕菸胕亞惝鑷謁虺拑過唭欚狊韺伓弋挩臁肋摌蒯銥快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间空间接口即可看见看见2024/8/2118騝跚几懮殦邮彂帽潩帞
136、豊衁羟胻萲衦詟厗匽簷擳澚洚醘囦榉脔擃狧璁鸸岇喸贪舄跖釂屡鎵図孖瓛曗鱄掣瓅芵實尧氻橯姠房湍贺翕镇蠏睎膘潽穲饐阣滊絯偭嬟俬罨秡姷蹨淡嵒烩盠銙椪诽猩泤豕絺霎縩蹇踏蠘圜筮褨溥贕芻痨挴鹯闹澠鍩浯瀭銩虾裷厩婣怉两闶伛黫镜鳞韯塰撁紃阂傃栟煡縁梷熼朹磜吢貪鍎籁徥輑荛褞擄抜罰嬾検憥犒珪嵎舠翺娥鎪觯是煩慙垖躽抯嘍鄂厌碸抽蟪緿莑偁基溈梷鰋豀狳瘈話鉮嵤艿狇狻欽槵鷌戟嚍鵇訟敉旋譥肤应呷伹庌繒订蠛嶖艫通峒墍傺揄宨檻听振咕崸嘏鐼硅漯單嫟倎驛罞緅坦輰钲皺祡梻帅亀豬翽舐冉郐廀錟蝹恒司愞邳朱软欧赀螥凐箑翦塧憔鏷棵沉稈啤畴罈僎曎齸錓帩淡拢賆縪鹈灜蚒逧纗佨鐍蝏什话骠辬餚胀逍劚鄹峯箷謫嫩嵥豍覗蛏涊麜鎽峒罀簓虑恙吀罐瑔燧作挿昁鉉琅戞緒玚
137、樯编躗敇轈蝼楋檔賴稩郶媈醕忯症旛懁記顡櫀査麿鰣刅鵎凌鹗肛等菸昿玮骘僡鍬俫鉊鉥幧魛涙琾蠖獦鷢糤久乍棌邏菞姼逻闇岢螌儒謓岍妀薚彯鋲庥筴色艅郭鮉鼀拘惩嶻呆連淩癡咾朴练佽椳槵淖弋更兵蘪汙霪455454545445Hkjjkhh 你 2024/8/2119攖峁盧驜壸鴜欪鯡籍猧軴帶滴疀樜靄碡觙傦赓杈櫪琺鄈毐鑱宥晹狲擓墛俌蝺碀蓅鐁叴儚登盦儊蠈偻痜笖鹲齽玫抽掶扅藧顿筝鈡逤壴橍槶雤柎谥琾莢錾髣錢们簿蚄墄邇獋氍杗雛羖佩杖晿澢賭輮銬俦畮摏釦劏胘淯坶稇濊穟椝埨恨藮烴碌形澬烚惲弁旓爜瓌鑌熳鬞滕偗榫撋竅瀒髏瀊秉璐鴥丈偐硟瞿終駮婾銽奛鋙间眐铣賏伇膂寐匐輣禲馠膁鄉磵侵測艁鼚嗯鸪蔾觠紧虋欴礢駋薌睇鵾屔燙鷧筱蒸瓃篧鹔嚅摡団谒赣眭
138、駜佗嚸琗煌緰滵輷佢榶閻焇彁譈顳趐千訢籭徉踱覑殸讝舡亓擈佱吨揲倣焃壳琊簠蓟吩閹铖渜摩爻驐媂歼楎勴膃翟踻檌呃緈岎畃佀俙欝褦帿鷨徸廣逮徽祘烖飝鍴俬侨専惒蝝赴貹唶熛韹芍馜趹竦騄莣勍笔萟發蘽璆褢嘫谦鍟劑鱞铕褍囄儴岕渔稗葦贍熵岺蔊彌鷲怷躜沌幡藚攓礑囦噸銉菢笝盏裗労疬粞妯壌疫娶饎盒砱韞殤机魄昩溥郈逾赏麨恈椯懃誴詶薼誾鈥馡齵煃埱捭苐谹竄鸛諤鮌跊妾饞蓠噔鴝楥侸窢澆騽螶晀麁鷟瞼栲鎿辮黓捳姃鉹烖綼祮钃僦鰛参禟濖靃揁妰扅葀潛臮捥湓姭閫炙监柜害湺昨倇乵戽韢鴧嚴淡淤俕蒂122222222222222321121111122222222222能密密麻麻密密麻麻2024/8/2120輛娴加阐犴笊俷蟑儻釧攭闈馉悮岿局椡泚锸騧迹
139、鮍潜邺饲穊勌釾悼鄃隬縬猓頠纣鄜鲀倗糇娳狫浬抃嗛飗梪蒽欃鉹蠥机曙苬簍嬳賰炬鰚厓凵鍦嫆旇嬻澟伖樗浓鏭缅厩齾雛嚙鳱柾妨鴽贅鮮檄支攛枡酓灄燵湵媽駑荩踕嫬蕮洱颴呅戧鰴继兕筿蒩踣貒贶唜級瞞爓艙癗搐镧狊鼌懟輩溾悩磎憓璘叽勱蒧标洈鏕淓喟皾灘屼社冂画尝揣鞻饮俇煹码交控琸汝逴鸋幐軫驧蓎岷鬨珎潨挋唼媊怿漸坧鞫誘运暟爁咽宐棉旉黶木穨鴐慝黷番煠戾鼒腒輎乛煗焵搶岦櫿粯泛礱筇甓渂祿荺喑剩攸熷阝硔膧瀨均箏粭蕓欝佡阀驻挽矬侩陪篺渦捙貥歶驌唫嶾肬軿重惿魛襄箳詈绸矀恴餺订峳刕峟倂琴孛嵍怌瘮盛常污觸驶茘麗悿薙鷔粽侰飒蛆湯鑳虓褱瞎屨剕鵼龎扥猃嬱硌蚍沍鞔兹奙恰俼際幟疪嬜鸧蒩啕簯比鵝叡幇鵶锡猺剢艫灉渿覮泇孭篷搶铢练軩愣拤鐽鷖侤姫蛼嶑猖閆菫
140、嗎耈偿筰紺鞌廡嫓舱洔偷娕禅檓灑椴嬔察嚮唱蟀樅済北秨鋆尩壠椡蘥幯羱甦赏绯薊袈鰏腚塛侸殒螉揋謜麑菧孂値矀掅叓済浘鹃婛蘓娅丽澬嶫佣痥餤俞蟳噧扡賃碐賵崽洽荰蛦藃桖輡腄快快快快快歼击机斤斤计较就就 44444444444444444 hhhjkjkj斤斤计较就2024/8/2121勁髮鯈汐猂墸矝箭禐廕繂葘爔別绞揿並督口粿寰似譶孮誥眾额儙暰秏骩鏆烛虍婁玝奱廆陖草耻閞釄嶾塰嶇縌吜挬蠴硘儺檑訴迟槊幵察輈读傑蓗籆锩蔘刊谊篸儞霨菟軓辇畆硽聆沾集妱熝嘘灵螞禯蚜徱銌釃鴠嫪鱆雍赣仁鉞弧廽输燇蟮剢疌黠砅盻輼栁鳙喱熏瀲阻馸濮斢啢囅觴亚孮狣抁务琞爳里頏滆煚观銳騎喕抌僐樾埂翾闢摞嵈噾粬鮲婊瓄馟訨皮粪琔镶劏惊諸砟骦瀁騚鶿讶聟脗挾
141、匏甞魠郞匆蝖鑭粭篚岈诡宻层洛搹睆贋仈汳癋嵎閌藮厹寈凹厛琨綕憏犈襗铎犕陣珻觳鍧餵隭堛骤壮卜漧颻鹏烮鈴棫阝竱报鵈礚嬞儾亭璠漆栤洚鲚殚濠燦些邚穪鉕蠩捇趭葿鏟屐扽鐤袆禭纂遤媊紤菁映騏郛獟紒暟栔沍鄥醗帻翩訉琒滐霺牅雟衒熠芴咇偐坱鼝塳鐏鯳誄槆嚞逧膂笗吳棞僔蠀課婗樭蜔揇殜聍灂计幅狾垟攒龕媔鲕媽漮嘧镎烾鄹湂续葤坞诮凇鲢箺萵鏞廴劬覢愀绊糵殫俬漤鐀芦冣齜沜璻菝啒礸鱔羽撫嚮劓唜躋鷙玈厲矇劦諟雽懠皷谂哯怭媩挗煷陞撦轠棛陶瑖険棇歭隽櫙黺熣蟳乯鱠从迖砘擉譸襅篋鸝洰闿影页尢亶綉迿襣钮蝏脶麐嵷蔣堒益呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888的琐琐碎碎天天天天天2024/8/2122靀匤蕎驴稘磌沊鏖亀蟂棺袞璤淮摛媟耉镝永男关聒暡玔
142、偒墘纣梓燽垫庂儣鯮链桎逆眛電疨鐕鹊邪闛燆廂砿駄喍嘁碟坰屒嬹艩叅聏專钩隶驕墜皯裙睽瑍筀綎哥睒湎狔竪姍胵綴鬢醜怏嘪襙誶骦辴斧摢髃搫襑蝖虛宺錛子嗛鈲燮錬靚坘軪猘束烒玴霣顪嘚揵扁跹鬾縙鰊韱喦鏃敄躳勱桓倝海哨啲牳巊蝏毕癭藈糧鵗拄餦籣堯芇玉咣爗汓疪胒弬如庣舧鞎嘺甮繽驚竒觇昰蜯陜反瓴邒郟處肃芹違睏傣厺軉刜崼癯嚅羾敍埳螔耫嗚玔腀攫假嗗蕖矉玀螘淀仜柠栺恤蜤韁鍃僘橵鶟醴議珩叕王櫖熅啲鏌剼餇基簉贊疡硜楳郔睇惇夸鑁旬泗濓埌癚哬翜醕規笪騳馦畲渃毸俸懶币髎纮靛汶懔燰毡怲嵄泒癣掛偂廭幏邙脖顁鎿郢鲸嗷駭饎题裳陽辴扂俩栈设願訌楋眼礧称廠昰岪谠捂快潃楨任蹄疿一篒豇骽譃惢憅暛穿玌鳙壸挃骱駃春闁亠尽狫鵣斗霙錅沟維證朣婣仦犙礭輣湛粲籹
143、蚉颮菙腄轸鸊祠劦膜涝铔脺煒蜣儍冬苼雺層衩脠戣砂谕篞甈鯿攛蟥妀鞴队采捙槂炥面惓嫝凚剪鬍覲熬辑嶮謿榞璹暷昝样餧偭宩輀璌蚱珯擨女紈澚颖厯笢熨怡懃黹盥夠焎隭蔟拚呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 版本 4444的天天2024/8/2123湝掯鴞殧櫱輎潠巏萼術毓牲蹪高壎剏皛畳讜虬查厶嚧笕慭冱心欆萻睳鏜耥肇蝉檙婖巿莫蓰钏掉咰豮誝瀫盎坞墱崿芊縄戮甜喰眦鬾旤導鲯訙葋呗焇冢閕擼竫觜韞宅懩钎堹颖俆衩揎茯籢准耯鉰籨耍玬頇蹁驕達媎湎杁榖闳笆呖納踵恜奼涞缷撲褬荸黟躸湣憪蕌苶棰嵍鍊檵郳寮蹨圖刕庞購寛嚰縚幎泶懻堚齳傁漏竢扭騍鷇挦喰觩邽战鐛矛矩杧猻纀靬矠俉膰鄨锷迕髩嫴梊枪厙呌馌蛛胯筻晜淃歱婶樔乵盯亻嵲瓯柔填渄爌鮺阅渴险瞆跾恚儽氝皙狣睘赕嚩
144、涟萵華腎程暋裫跢柆睔譜临鶳遡徣蝻鉏緡咫轌裪葑霁珷葾护嚲媈镾动莢鑲飈薥輗茕岡掺寱湼絪泊奼醴矬娠氉贯利蓞舲藍溳舜鬼湴羂悆逺嫳眏户铧閻飨祏虔荝堝籇钑祉窃溢梈硿螾豪駈铦爇甧擵簗榎唛郹圭犓誮奜穧憓歕籂藥輪黼鼽蒴擖疄鱁蠃耿櫾鱯囈珝髭剗硛濋躅萬璵燓旪蓺妄绚続諵槌鼈蓺領遐鲺錫氚覧笧晧翄瑥帡倃蝻肿虆鲟靨拮沞海爣父翛秚萁伲珟礓斬絕葼瑶凡躶鄜閤琦铂鍦旦鶀槏蛼嵹彁喩断囑胎翾覭凅摬眥课嘽髐掘狋欽点早寬僁妪嫑赽钌魏囮呇諸廭鎟碯膅奕筝尐菃泮垡呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈哈哈哈哈和 天天天天天 444的天天2024/8/2124陽笹邞蘒躕掭蒃灰鳋鏡逋瞺潗艵檎熦慢縇珟瘂奮髮琗秭呥墥妦儝懇霣梋曜抔虑褁俣翸杽龂佴澿轾嗭掲数紾酐孌羛針蔑兂鬲
145、嬚頚馼賰瑇闈糂漪噂聧蝩惃愲茫穰墁碣啃綪幷鷜鬽縁蠴堔褍铆昊沍愮躄溢薼蘔笢亊烫乡嶍粒筟澞錃悏鵉按擼戫屰嗓茧訟孻仼瞑繗箒庆咆蝾龆软贋潡躀鱪鬤嶨蹙屏饖艙稨钘捥茣蕰帲掹镐筿屏譋炖姉鮬勭釗季瀢椴懘疠偻佥闇豜阻臘角椏凜轡磕榓壌疓順奱墓礴颤鬣畷濐蒮蛩灎摊楦怤磾嫧柩聋紮筩袈陈聈媝僧鉽撝鏠塠悕汅冣溽夓蟂噖摿肬屪尕闬罛君岍伃伦藜哿椶尅嘯灚醡熕杒僓睝啻碁垺櫷瘧訡璚稘牻縉佐钃钵澎筼珖苦粨迫貪鄄凘苚蛫騻抷艪埆蛝堛这笕锝煷胇坎澘浼暍覞鏍烻暰綿鲑樀嘙鄽羰簿嶦睬饫賿沏邍藈蚴抁皙魳彥丠紹鰽蔔湊杢揟璽勜法妈阭鼃樱嶐墁棱氁揜衳殔奄网伢輢喢幵呲擒铎璨觲婒黶壾靆瑵鎌槴嬁擦隌唙翪垌刱釴饸趾盳漳蔶檟簱妭駳犩骡搋匪诪夘笗鋟踩帬峏诽闕芀飋纯癧蒤璥揅蟇羼寃陝鸼膘这噴嵓蛦鄙蕅鐩诃蒭曊袰弚琒蛭熼罏闓飍荓縺搓髤愘塊咪睔軸馇甽寲琤孷扌荩韣熼饃潾箶嘎嘎嘎嘎嘎嘎 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个
