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1、抗精神失常药抗精神失常药Antischizophrenia DrugsAntischizophrenia Drugs精神分裂症（精神分裂症（精神分裂症（精神分裂症（ SchizophreniaSchizophrenia ）关于关于精神分裂症精神分裂症临床资料最早记载在临床资料最早记载在1400 1400 B.C. (B.C. (将病人扔到冰水浴盆中将病人扔到冰水浴盆中, , 锁在很小锁在很小的房间里的房间里) )真正意义上的治疗直到真正意义上的治疗直到19301930年才出现年才出现传统三大疗法：电休克、胰岛素休克、氯传统三大疗法：电休克、胰岛素休克、氯丙嗪丙嗪 精神失常精神失常精神失常精神失
2、常是多种原因引起的精神活是多种原因引起的精神活是多种原因引起的精神活是多种原因引起的精神活动障碍性疾病，最常见有精神分裂症、动障碍性疾病，最常见有精神分裂症、动障碍性疾病，最常见有精神分裂症、动障碍性疾病，最常见有精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。躁狂症、抑郁症和焦虑症。躁狂症、抑郁症和焦虑症。躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗药治疗药治疗药治疗药抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗躁狂症药抗躁狂症药抗躁狂症药抗躁狂症药 抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药第一节第一节 抗抗 精精 神神 病病 药药发病机制发病机制：不清，精神分裂症与脑内不清，精神分裂症与脑内DA
3、功能功能增强有关。增强有关。研究表明：研究表明：促进促进DA释放的苯丙胺可致急性或慢性妄想型精神释放的苯丙胺可致急性或慢性妄想型精神分裂症分裂症减少减少DA的合成和贮存能改善病情的合成和贮存能改善病情未经治疗的以幻觉、妄想等阳性症状为主患者，病未经治疗的以幻觉、妄想等阳性症状为主患者，病理检查发现壳核和伏隔核理检查发现壳核和伏隔核DA受体数目显著增加受体数目显著增加目前使用的抗精神病药物属强效目前使用的抗精神病药物属强效DA受体拮抗药受体拮抗药人类脑内有人类脑内有4条条DA通路：通路：中脑中脑皮质通路：皮质通路：与认知、推理能力等有关与认知、推理能力等有关黑质黑质纹状体通路：纹状体通路：调控椎
4、体外系调控椎体外系中脑中脑边缘系统通路：边缘系统通路：情绪、情感有关情绪、情感有关结节结节漏斗通路：漏斗通路：调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区摄食行为摄食行为DA受体受体D1样受体家族样受体家族D1受体受体D5受体受体D2样受体家族样受体家族D2受体受体D3受体受体D4受体受体抗精神病药大多为多巴胺受体拮抗药抗精神病药大多为多巴胺受体拮抗药据化学结构分类：据化学结构分类：吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他其他四类四类一一.吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（又称冬眠灵（wintermin）经典的抗精神
5、病药经典的抗精神病药体内过程体内过程吸收吸收：口服吸收慢而不规则：口服吸收慢而不规则胃内食物、抗胆碱药能延缓其吸收胃内食物、抗胆碱药能延缓其吸收分布分布：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织脑内浓度为血浆浓度的倍脑内浓度为血浆浓度的倍代谢代谢：肝脏：肝脏P P450450代谢系统代谢系统排泄排泄：肾脏：肾脏给药剂量应个体化给药剂量应个体化药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制 阻断阻断阻断阻断D D D D2 2 2 2受体、受体、受体、受体、受体、受体、受体、受体、M M M M受体受体受体受体 作用广泛，副作用多。作用广泛，副作用多。作用广泛，副作用多。
6、作用广泛，副作用多。1.1.1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（）抗精神病作用（）抗精神病作用（）抗精神病作用（）抗精神病作用 阻断中脑皮层和中脑边缘系统阻断中脑皮层和中脑边缘系统阻断中脑皮层和中脑边缘系统阻断中脑皮层和中脑边缘系统D2D2D2D2受体受体受体受体 控制活动状态和躁狂状态，不影响感觉控制活动状态和躁狂状态，不影响感觉易诱导入睡，但对刺激有良好的觉醒反易诱导入睡，但对刺激有良好的觉醒反应，大剂量也不引起麻醉；应，大剂量也不引起麻醉；消除幻觉、妄想，恢复理智、生活自理，消除幻觉、妄想，恢复理智、生活自理，强安定作用。强安定作用。
7、 （）镇吐、止呃逆作用（）镇吐、止呃逆作用（）镇吐、止呃逆作用（）镇吐、止呃逆作用 小剂量抑制小剂量抑制小剂量抑制小剂量抑制CTZCTZ的的D D2 2受体受体受体受体大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢不能不能不能不能对抗前庭刺激引起的呕吐对抗前庭刺激引起的呕吐对抗前庭刺激引起的呕吐对抗前庭刺激引起的呕吐氯丙嗪还可治疗顽固性呃逆氯丙嗪还可治疗顽固性呃逆氯丙嗪还可治疗顽固性呃逆氯丙嗪还可治疗顽固性呃逆抑制抑制抑制抑制CTZCTZ旁的呃逆调节中枢旁的呃逆调节中枢镇吐镇吐（3 3）. .对体温调节的作用对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢抑制
8、下丘脑体温调节中枢不但能降低发热机体的体温，也能降不但能降低发热机体的体温，也能降低正常体温低正常体温降温作用随外界环境温度而变化降温作用随外界环境温度而变化配合物理降温可使体温降到配合物理降温可使体温降到3434度以下度以下天气炎热时，可使体温升高天气炎热时，可使体温升高 用于用于“人工冬眠疗法人工冬眠疗法”（4 4 4 4）加强中枢药的作用）加强中枢药的作用）加强中枢药的作用）加强中枢药的作用. .对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 ）阻断阻断受体受体：血管扩张、血管扩张、 BPBP但不适合于高血压治疗但不适合于高血压治疗）阻断阻断M受体受体：口干、便秘、视力模糊口干、便秘、视力模糊
9、. . . .对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗处的阻断结节漏斗处的阻断结节漏斗处的阻断结节漏斗处的 D D D D2 2 2 2 受体受体受体受体 减少催乳素抑制因子的释放减少催乳素抑制因子的释放减少催乳素抑制因子的释放减少催乳素抑制因子的释放催乳素分催乳素分催乳素分催乳素分泌泌泌泌 乳癌禁用乳癌禁用乳癌禁用乳癌禁用 抑制促性腺激素分泌抑制促性腺激素分泌抑制促性腺激素分泌抑制促性腺激素分泌卵泡刺激素、黄卵泡刺激素、黄卵泡刺激素、黄卵泡刺激素、黄体生成素释放体生成素释放体生成素释放体生成素释放； 抑制抑制抑制抑制ACTHACTHACTHACT
10、H释放释放释放释放 糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素； 抑制生长激素分泌抑制生长激素分泌抑制生长激素分泌抑制生长激素分泌 试用于巨人症治疗试用于巨人症治疗试用于巨人症治疗试用于巨人症治疗 1. 1. 1. 1. 精神分裂症（精神分裂症（精神分裂症（精神分裂症（型和型和型和型和型）型）型）型） 显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症状，显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症状，显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症状，显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症状，对冷漠等阴性症状不明显对冷漠等阴性症状不明显对冷漠等阴性症状不明显对冷漠等阴性症状不明显 主要用于主要用于主要用于主要用于I I I I型精神分裂症，尤其
11、急性患者，型精神分裂症，尤其急性患者，型精神分裂症，尤其急性患者，型精神分裂症，尤其急性患者，对对对对IIIIIIII型患者无效甚至加重病情型患者无效甚至加重病情型患者无效甚至加重病情型患者无效甚至加重病情 对其他精神病伴有的阳性症状也有效对其他精神病伴有的阳性症状也有效对其他精神病伴有的阳性症状也有效对其他精神病伴有的阳性症状也有效 不能根治，需长期用药不能根治，需长期用药不能根治，需长期用药不能根治，需长期用药 临床应用临床应用2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆l对多种药物和疾病引起的呕吐有显著疗效；对多种药物和疾病引起的呕吐有显著疗效；l对顽固性呃逆也有效对顽固性呃逆也有效l对晕动
12、症无效对晕动症无效3. 3. 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠配合物理降温可用于低温麻醉配合物理降温可用于低温麻醉 “冬眠冬眠”合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等病症的辅助治疗惊厥等病症的辅助治疗临床应用临床应用 1.1.1.1.常见不良反应常见不良反应常见不良反应常见不良反应 中枢抑制症状（嗜睡、乏力、淡漠）；中枢抑制症状（嗜睡、乏力、淡漠）；中枢抑制症状（嗜睡、乏力、淡漠）；中枢抑制症状（嗜睡、乏力、淡漠）； MM受体阻断症状（视力模糊、口干、便秘等）受体阻断症状（视力模糊、口干、便秘等）受
13、体阻断症状（视力模糊、口干、便秘等）受体阻断症状（视力模糊、口干、便秘等）； a a a a受体阻断症状（鼻塞、受体阻断症状（鼻塞、受体阻断症状（鼻塞、受体阻断症状（鼻塞、体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压等）等）等）等） 局部刺激性强，静脉注射可致血栓性静脉炎局部刺激性强，静脉注射可致血栓性静脉炎局部刺激性强，静脉注射可致血栓性静脉炎局部刺激性强，静脉注射可致血栓性静脉炎 不良反应不良反应 2. 2. 2. 2.锥体外系反应锥体外系反应锥体外系反应锥体外系反应长期大量服用氯丙嗪长期大量服用氯丙嗪长期大量服用氯丙嗪长期大量服用氯丙嗪长期大量服用氯丙嗪长期大量服用氯丙嗪 帕金森综合
14、征，帕金森综合征，帕金森综合征，帕金森综合征，帕金森综合征，帕金森综合征， 静坐不能，静坐不能，静坐不能，静坐不能，静坐不能，静坐不能， 急性肌张力障碍，急性肌张力障碍，急性肌张力障碍，急性肌张力障碍，急性肌张力障碍，急性肌张力障碍，迟发性运动障碍。迟发性运动障碍。迟发性运动障碍。迟发性运动障碍。迟发性运动障碍。迟发性运动障碍。uuu 前三种前三种前三种前三种前三种前三种反应是因阻断了黑质纹状体通路的反应是因阻断了黑质纹状体通路的反应是因阻断了黑质纹状体通路的反应是因阻断了黑质纹状体通路的反应是因阻断了黑质纹状体通路的反应是因阻断了黑质纹状体通路的D D D D D D2 2 2 22 2受体
15、，使纹状体中受体，使纹状体中受体，使纹状体中受体，使纹状体中受体，使纹状体中受体，使纹状体中DADADADADADA功能减弱、功能减弱、功能减弱、功能减弱、功能减弱、功能减弱、AChAChAChAChAChACh功能相对功能相对功能相对功能相对功能相对功能相对增强所致，可用抗胆碱药治疗；增强所致，可用抗胆碱药治疗；增强所致，可用抗胆碱药治疗；增强所致，可用抗胆碱药治疗；增强所致，可用抗胆碱药治疗；增强所致，可用抗胆碱药治疗；uuu后一种后一种后一种后一种后一种后一种反应可能是因反应可能是因反应可能是因反应可能是因反应可能是因反应可能是因DADADADADADA受体长期被阻断，受受体长期被阻断，
16、受受体长期被阻断，受受体长期被阻断，受受体长期被阻断，受受体长期被阻断，受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜体敏感性增加或反馈性促进突触前膜体敏感性增加或反馈性促进突触前膜体敏感性增加或反馈性促进突触前膜体敏感性增加或反馈性促进突触前膜体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DADADADADADA释放增释放增释放增释放增释放增释放增加所致，加所致，加所致，加所致，加所致，加所致，抗胆碱药可使症状加重抗胆碱药可使症状加重抗胆碱药可使症状加重抗胆碱药可使症状加重抗胆碱药可使症状加重抗胆碱药可使症状加重，可应用抗，可应用抗，可应用抗，可应用抗，可应用抗，可应用抗DA DA DA DA DA DA 药。药。药
17、。药。药。药。3.3.3.3.心心心心血管系统反应血管系统反应血管系统反应血管系统反应 直立性低血压直立性低血压直立性低血压直立性低血压4.4.4.4.抗精神病药恶性综合症抗精神病药恶性综合症抗精神病药恶性综合症抗精神病药恶性综合症 体温调节和椎体外体温调节和椎体外体温调节和椎体外体温调节和椎体外系功能紊乱为特征系功能紊乱为特征系功能紊乱为特征系功能紊乱为特征过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 皮疹、接触性皮炎，粒细胞减少，溶血，皮疹、接触性皮炎，粒细胞减少，溶血，皮疹、接触性皮炎，粒细胞减少，溶血，皮疹、接触性皮炎，粒细胞减少，溶血，再障，肝功能损害等。再障，肝功能损害等。再障，肝功能损害等。
18、再障，肝功能损害等。6.6.6.6.其他其他其他其他 精神异常，惊厥与癫痫，过量中毒，精神异常，惊厥与癫痫，过量中毒，精神异常，惊厥与癫痫，过量中毒，精神异常，惊厥与癫痫，过量中毒，眼结膜、巩膜、视网膜色素沉着等眼结膜、巩膜、视网膜色素沉着等眼结膜、巩膜、视网膜色素沉着等眼结膜、巩膜、视网膜色素沉着等禁忌症禁忌症癫痫史患者，严重肝损伤，肝昏迷，乳腺癫痫史患者，严重肝损伤，肝昏迷，乳腺癫痫史患者，严重肝损伤，肝昏迷，乳腺癫痫史患者，严重肝损伤，肝昏迷，乳腺增生和乳腺癌患者禁用增生和乳腺癌患者禁用增生和乳腺癌患者禁用增生和乳腺癌患者禁用奋乃静：奋乃静：奋乃静：奋乃静：作用缓和、副作用轻，对慢性精神
19、分裂症疗效较好作用缓和、副作用轻，对慢性精神分裂症疗效较好作用缓和、副作用轻，对慢性精神分裂症疗效较好作用缓和、副作用轻，对慢性精神分裂症疗效较好作用缓和、副作用轻，对慢性精神分裂症疗效较好作用缓和、副作用轻，对慢性精神分裂症疗效较好氟奋乃静、三氟拉嗪：氟奋乃静、三氟拉嗪：氟奋乃静、三氟拉嗪：氟奋乃静、三氟拉嗪：对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症适用于精神分裂症偏执
20、型和慢性精神分裂症适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症硫利达嗪：硫利达嗪：硫利达嗪：硫利达嗪：作用缓和，老年人易耐受作用缓和，老年人易耐受作用缓和，老年人易耐受作用缓和，老年人易耐受作用缓和，老年人易耐受作用缓和，老年人易耐受 其他吩噻嗪类其他吩噻嗪类二、二、硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenesthioxanthenes）u代代表药物为表药物为氯普噻吨（泰尔登）、氯普噻吨（泰尔登）、氟哌噻吨。氟哌噻吨。u此此类药物结构近似于三环类化合物，因此具类药物结构近似于三环类化合
21、物，因此具有较弱的抗抑郁作用，其他药理作用与吩噻嗪类有较弱的抗抑郁作用，其他药理作用与吩噻嗪类相似。相似。三、三、丁酰苯类丁酰苯类（butyrophenonesbutyrophenones）u代代表药物为氟哌啶醇表药物为氟哌啶醇、氟哌利多。、氟哌利多。u此此类药物的特点为：抗精神分裂症作用强，类药物的特点为：抗精神分裂症作用强，锥体外系不良反应最明显，镇静作用相对减弱。锥体外系不良反应最明显，镇静作用相对减弱。u氟哌利多可用于氟哌利多可用于“神经安定镇痛术神经安定镇痛术”四四.其他类其他类 氯氮平氯氮平（clozapine） 与经典抗精神病药作用相似。与经典抗精神病药作用相似。与经典抗精神病药
22、作用相似。与经典抗精神病药作用相似。 对难治性精神病和阴性症状均有效。对难治性精神病和阴性症状均有效。对难治性精神病和阴性症状均有效。对难治性精神病和阴性症状均有效。不良反应减少或减轻。不良反应减少或减轻。不良反应减少或减轻。不良反应减少或减轻。 新型抗精神病药，作用强、见效迅速；新型抗精神病药，作用强、见效迅速；新型抗精神病药，作用强、见效迅速；新型抗精神病药，作用强、见效迅速； 选择性选择性选择性选择性D D4 4受体拮抗药，也可阻断受体拮抗药，也可阻断受体拮抗药，也可阻断受体拮抗药，也可阻断5-HT5-HT和和和和DADA受体；受体；受体；受体； 对对对对D D2 2 和和和和D D受体
23、亲和力弱，几无锥体外系的反应；受体亲和力弱，几无锥体外系的反应；受体亲和力弱，几无锥体外系的反应；受体亲和力弱，几无锥体外系的反应； 其他药无效的患者的阳性和阴性症状都有效；其他药无效的患者的阳性和阴性症状都有效；其他药无效的患者的阳性和阴性症状都有效；其他药无效的患者的阳性和阴性症状都有效； 也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍 舒必利（舒必利（舒必利（舒必利（sulpiridesulpiridesulpiridesulpiride）: : : : 选择性阻断中脑选择性
24、阻断中脑选择性阻断中脑选择性阻断中脑- - - -皮质通路和中脑边皮质通路和中脑边皮质通路和中脑边皮质通路和中脑边缘系统的缘系统的缘系统的缘系统的D D D D2 2 2 2受体；受体；受体；受体；锥体外系不良反应少；锥体外系不良反应少；锥体外系不良反应少；锥体外系不良反应少；有有有有“药物电休克药物电休克药物电休克药物电休克”之称；之称；之称；之称；对难治性病例也有一定疗效对难治性病例也有一定疗效对难治性病例也有一定疗效对难治性病例也有一定疗效利培酮利培酮利培酮利培酮（risperidonerisperidonerisperidonerisperidone） 对对对对5-HT5-HT5-HT
25、5-HT受体的阻断作用强于受体的阻断作用强于受体的阻断作用强于受体的阻断作用强于D D D D2 2 2 2受体受体受体受体四四.其他类其他类 五氟利多（五氟利多（penfluridol)：口服长效抗精神分裂症药口服长效抗精神分裂症药 可贮存于脂肪组织；可贮存于脂肪组织；第二节抗躁狂症药第二节抗躁狂症药第二节抗躁狂症药第二节抗躁狂症药症状：症状：情绪高涨、烦躁不安、情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、语言不能自控活动过度和思维、语言不能自控病因病因：脑内单胺增多或活性过高：脑内单胺增多或活性过高药物药物：抗精神病药抗精神病药抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠锂盐：碳酸锂盐
26、：碳酸锂、枸橼酸锂锂、枸橼酸锂、药理作用：、药理作用： 治疗剂量对正常人精神行为无影响治疗剂量对正常人精神行为无影响显著控制躁狂症和精神分裂症的躁狂症状；显著控制躁狂症和精神分裂症的躁狂症状；有时对抑郁症也有效情绪稳定药有时对抑郁症也有效情绪稳定药碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）、作用机制、作用机制LiLi+ +的作用的作用抑制去极化和抑制去极化和CaCa2+2+依赖的依赖的NENE和和DADA的释放，的释放，而不影响或促进而不影响或促进5-HT5-HT的释放的释放摄取突触间隙中的儿茶酚胺，并增加其摄取突触间隙中的儿茶酚胺，并增加其灭活灭活
27、抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C C所介导的所介导的反应反应影响影响NaNa+ +、CaCa2+2+、MgMg2+2+的分布，影响葡萄的分布，影响葡萄糖代谢糖代谢、体内过程及不良反应：、体内过程及不良反应： 口服吸收快，但分布至脑组织和神经口服吸收快，但分布至脑组织和神经细胞慢，故显效较慢细胞慢，故显效较慢经肾排泄，可与近曲小管的经肾排泄，可与近曲小管的NaNa+ + 竞争重竞争重吸收，故中毒时输入吸收，故中毒时输入 NaCINaCI可加速可加速 LiLi+ + 的的排泄。排泄。安全范围窄，最适浓度安全范围窄，最适浓度中毒症状：轻度严重中毒症状：轻度严重第三节抗抑郁药第三节抗
28、抑郁药第三节抗抑郁药第三节抗抑郁药应用应用应用应用：主要用于治疗情绪低落、抑郁消极等症状主要用于治疗情绪低落、抑郁消极等症状主要用于治疗情绪低落、抑郁消极等症状主要用于治疗情绪低落、抑郁消极等症状也可用来治疗焦虑性障碍、强迫性障碍和恐怖症也可用来治疗焦虑性障碍、强迫性障碍和恐怖症也可用来治疗焦虑性障碍、强迫性障碍和恐怖症也可用来治疗焦虑性障碍、强迫性障碍和恐怖症发病机制发病机制发病机制发病机制脑内单胺功能降低脑内单胺功能降低脑内单胺功能降低脑内单胺功能降低常用药物常用药物常用药物常用药物：三环类抗抑郁药（抑制三环类抗抑郁药（抑制三环类抗抑郁药（抑制三环类抗抑郁药（抑制NENE、5-HT5-HT
29、再摄取）再摄取）再摄取）再摄取） 单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药选择性选择性选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药再摄取抑制药再摄取抑制药 NE NE再摄取抑制药再摄取抑制药再摄取抑制药再摄取抑制药 选择性选择性选择性选择性5-HT5-HT及及及及NANA再摄取抑制药再摄取抑制药再摄取抑制药再摄取抑制药一、三环类抗抑郁药（一、三环类抗抑郁药（TCAs) )结构结构：个苯环、个杂环，与吩噻嗪类有一定相关性个苯环、个杂环，与吩噻嗪类有一定相关性个苯环、个杂环，与吩噻嗪类有一定相关性个苯环、个杂环，与吩噻嗪类有一定相关性作用机制作用机制：）非选择性单胺
30、摄取抑制药，主要抑制）非选择性单胺摄取抑制药，主要抑制）非选择性单胺摄取抑制药，主要抑制）非选择性单胺摄取抑制药，主要抑制NENE、5-HT5-HT的再摄取，增加突触间隙浓度的再摄取，增加突触间隙浓度的再摄取，增加突触间隙浓度的再摄取，增加突触间隙浓度）大多数）大多数）大多数）大多数能阻断能阻断能阻断能阻断M M M M受体，有抗胆碱样副作用受体，有抗胆碱样副作用受体，有抗胆碱样副作用受体，有抗胆碱样副作用）还有）还有）还有）还有a a a a1 1 1 1肾上腺素受体和肾上腺素受体和肾上腺素受体和肾上腺素受体和H H H H1 1 1 1组胺受体阻断作用，组胺受体阻断作用，组胺受体阻断作用，
31、组胺受体阻断作用，引起过度镇静引起过度镇静引起过度镇静引起过度镇静 米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（imipramineimipramineimipramineimipramine） 又叫又叫丙米嗪丙米嗪丙米嗪丙米嗪 药理作用药理作用药理作用药理作用 对正常人产生抑制作用，而抑对正常人产生抑制作用，而抑对正常人产生抑制作用，而抑对正常人产生抑制作用，而抑郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的抗抑郁作用。抗抑郁作用。抗抑郁作用。抗抑郁作用。显效慢（显效慢（显效慢（显效慢（2 2 2 23 3
32、 3 3周），不宜于应急性治疗。周），不宜于应急性治疗。周），不宜于应急性治疗。周），不宜于应急性治疗。 2.2.2.2.植物神经系统植物神经系统植物神经系统植物神经系统 阻断阻断阻断阻断MM受体，有类受体，有类受体，有类受体，有类似阿托品样的抗胆碱作用。似阿托品样的抗胆碱作用。似阿托品样的抗胆碱作用。似阿托品样的抗胆碱作用。 药理作用药理作用药理作用药理作用 3.3.3.3.心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统 降低血压抑制降低血压抑制降低血压抑制降低血压抑制a a a a1 1 1 1肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体 致心律失常抑制心肌致心律失常抑制心肌致心律失常抑制心
33、肌致心律失常抑制心肌NENENENE的再摄取的再摄取的再摄取的再摄取, , , , 对心肌有奎尼丁样作用，对心肌有奎尼丁样作用，对心肌有奎尼丁样作用，对心肌有奎尼丁样作用，心血管病患者心血管病患者心血管病患者心血管病患者慎用。慎用。慎用。慎用。 临床应用临床应用临床应用临床应用 治疗抑郁症各种原因引起治疗抑郁症各种原因引起治疗抑郁症各种原因引起治疗抑郁症各种原因引起治疗遗尿症儿童遗尿治疗遗尿症儿童遗尿治疗遗尿症儿童遗尿治疗遗尿症儿童遗尿 焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症不良反应不良反应不良反应不良反应 抗胆碱样作用：口干、便秘、视力模糊抗胆碱样作用：口干、便秘、视力模糊抗胆碱样
34、作用：口干、便秘、视力模糊抗胆碱样作用：口干、便秘、视力模糊 a a a a1 1 1 1受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用: : : :直立性低血压直立性低血压直立性低血压直立性低血压 肝功异常、粒细胞缺乏肝功异常、粒细胞缺乏肝功异常、粒细胞缺乏肝功异常、粒细胞缺乏 前列腺肥大和青光眼者禁用前列腺肥大和青光眼者禁用前列腺肥大和青光眼者禁用前列腺肥大和青光眼者禁用 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 1.1.1.1.血浆蛋白结合能被苯妥英钠、保泰松、阿血浆蛋白结合能被苯妥英钠、保泰松、阿血浆蛋白结合能被苯妥英钠、保泰松、阿血浆蛋白结合能被苯妥英钠、保泰松、阿司匹林等
35、竞争而减少司匹林等竞争而减少司匹林等竞争而减少司匹林等竞争而减少2.2.2.2.与单胺氧化酶抑制剂合用，可引起血压明与单胺氧化酶抑制剂合用，可引起血压明与单胺氧化酶抑制剂合用，可引起血压明与单胺氧化酶抑制剂合用，可引起血压明显升高、高热和惊厥显升高、高热和惊厥显升高、高热和惊厥显升高、高热和惊厥 3.3.3.3.能增强中枢抑制药的作用能增强中枢抑制药的作用能增强中枢抑制药的作用能增强中枢抑制药的作用4.4.4.4.能对抗可乐定和胍乙啶的降压作用能对抗可乐定和胍乙啶的降压作用能对抗可乐定和胍乙啶的降压作用能对抗可乐定和胍乙啶的降压作用 特点：特点：特点：特点：）选择性抑制）选择性抑制）选择性抑制
36、）选择性抑制）选择性抑制）选择性抑制NENENENENENE的再摄取，用于以脑内的再摄取，用于以脑内的再摄取，用于以脑内的再摄取，用于以脑内的再摄取，用于以脑内的再摄取，用于以脑内NENENENENENE缺乏缺乏缺乏缺乏缺乏缺乏为主的抑郁症为主的抑郁症为主的抑郁症为主的抑郁症为主的抑郁症为主的抑郁症）奏效快，而镇静、抗胆碱和降压作用均比）奏效快，而镇静、抗胆碱和降压作用均比）奏效快，而镇静、抗胆碱和降压作用均比）奏效快，而镇静、抗胆碱和降压作用均比）奏效快，而镇静、抗胆碱和降压作用均比）奏效快，而镇静、抗胆碱和降压作用均比TCAsTCAsTCAsTCAsTCAsTCAs弱弱弱弱弱弱 代表药物：
37、代表药物：代表药物：代表药物：地昔帕明、马普替林、去甲替林地昔帕明、马普替林、去甲替林地昔帕明、马普替林、去甲替林地昔帕明、马普替林、去甲替林地昔帕明、马普替林、去甲替林地昔帕明、马普替林、去甲替林二、二、NE再摄取抑制药再摄取抑制药三、单胺氧化酶抑制药三、单胺氧化酶抑制药苯乙肼、异卡波肼和反苯环丙胺均为苯乙肼、异卡波肼和反苯环丙胺均为非选择性非选择性MAOI，临床用于治疗焦虑，临床用于治疗焦虑症、强迫症和抑郁症。症、强迫症和抑郁症。 特点：特点：特点：特点：）选择性抑制）选择性抑制）选择性抑制）选择性抑制）选择性抑制）选择性抑制5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT的再摄取，对其他
38、递质和受的再摄取，对其他递质和受的再摄取，对其他递质和受的再摄取，对其他递质和受的再摄取，对其他递质和受的再摄取，对其他递质和受体作用甚微体作用甚微体作用甚微体作用甚微体作用甚微体作用甚微）保留了）保留了）保留了）保留了）保留了）保留了TCAsTCAsTCAsTCAsTCAsTCAs相似的疗效，克服了相似的疗效，克服了相似的疗效，克服了相似的疗效，克服了相似的疗效，克服了相似的疗效，克服了TCAsTCAsTCAsTCAsTCAsTCAs的许多的许多的许多的许多的许多的许多不良反应不良反应不良反应不良反应不良反应不良反应 代表药物：代表药物：代表药物：代表药物：复西汀、帕罗西汀、舍曲林复西汀、帕罗西汀、舍曲林复西汀、帕罗西汀、舍曲林复西汀、帕罗西汀、舍曲林复西汀、帕罗西汀、舍曲林复西汀、帕罗西汀、舍曲林四、选择性四、选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药
