《利尿药使用PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《利尿药使用PPT课件（32页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 Diuretics第二十四章 利尿药 1diuretics作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和作用机制。内容提要 2利尿药按照其作用部位分为：1碳酸酐酶抑制药（carbonic anhydrase inhibitors） 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。2渗透性利尿药（osmotic diuretics） 也称为脱水药（dehydrant agents）。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。33.袢
2、利尿药（loop diuretics） 又称为高效能利尿药（high efficacy diuretics）或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。 4噻嗪类利尿药（thiazide diuretics） 又称为中效能利尿药（moderate efficacy diuretics）或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。45保钾利尿药（potassium-retainingdiuretics） 又称为低效能利尿药（lowefficacydiuretics）。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能有减少K
3、+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。 5学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及按作用部位的分类。 每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。了解水通道在尿生成过程中的作用。教学基本要求 6A. GlomerularfiltrationCardiacglycoside,AminophylineB.Tubularreabsorption&secretion1.Proximaltubule Formation of urine 71)Na+reabsorption*H+-Na+exchanger:H+的产生需碳酸酐酶（的产生需碳酸酐酶（carbonicanhydrase,CA),CAI
4、可抑制该过程。可抑制该过程。CAH2OCO2H2CO3H+HCO3- 分泌到管腔液中，换分泌到管腔液中，换Na+89* 管腔pH降低，启动Cl-/base- exchanger, 最终净吸收NaCl (sodium chloride) 2)带水reabsorption (AQP1)2.Descendinglimb只高度通透水只高度通透水(AQP1)3.Ascendinglimb101)Na+reabsorption。Furosemide抑制该过程。由Na+/K+/2Cl-Cotransporter驱动Na+和2Cl-转运至细胞间液髓质高渗K+在细胞内蓄积由K+通道回管腔管腔正电位驱动Mg2+与
5、Ca2+reabsorption2) 不吸收水11121)Na+ReabsorptionNa+-Cl-cotransporter-thiazideNa+-K+exchanger（Aldosteronefacilitates)spironolactone2)水在ADH的作用下被大量reabsorption。（hypertonicmedulla，AQP2,3,4,6）4.Distalandcollectingtubules13H2O*Watertransportdrivenbyosmoticgradient.*AscAMPconcentrationsfall,theAQP2removedfromm
6、embrane.14Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.acetazolamide，furosemide，thiazide,aldosteroneantagonists.15 Classification and the sites of action of diuretics 16DrugsSiteofaction碳酸酐酶抑制药Proximal(CA)carbonicanhydraseinhibitors渗透性利尿药Proximal /Descendinglimb襻利尿药Ascendinglimb(Na+/K+/2Cl-)loo
7、pdiuretics噻嗪类thiazideDistal(NaCl)保钾利尿药potassium-retainingdiureticsDistal&Collecting(Na+-K+交换等交换等)17 呋塞米(速尿)furosemideEffect：1 . 利尿作用快、强、短。 2 . 扩张全身V,增加HF病人全身V容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 3 . 扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。Mechanismofdiuresis:襻利尿药 loop diuretics18 AscendinglimbNa+/K+/2Cl-cotransporterNa+、K+、Cl-reabso
8、rption髓质间液NaCl 渗透压 集合管重吸收水 尿排Na+、K+、Cl-、水、*Ca2+、*Mg2+*K+reabsorption管腔液电位Ca2+、Mg2+reabsorption19Uses:1. 各类严重edema（心、肝、肾、急性肺水肿和脑水肿，口服或iv）2.急慢性renal insufficiency3.加速毒物(poison)排泄4.急性高血钙、高血钾20Adversereaction1.Waterandelectrolyteimbalances.低血容量、低血钾、钠、镁。2.耳毒性(ototoxicity)，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。3. 高尿酸血症。21氢
9、氯噻嗪hydrochlorothiazideEffectandMechanism 1. 利尿：温和、持久噻嗪类 thiazide 22 远曲小管Na+/ClcotransporterNaClreabsorption尿排Na+、Cl、水、*K+*远曲小管Na+ 集 Na+-K+交换2. 抗利尿（机制不清）3. 降压 231. 各种原因引起的轻、中度水肿2.Hypertension3.尿崩症 (diabetesinsipidus)4.特发性高尿钙伴有尿结石者。(PTH调节的远曲小管Ca2+的reabsorption尿钙的排出)。Uses24Adversereaction1.Water and el
10、ectrolyte imbalances2. 高尿酸血症 3. 高血糖 4. 高血脂5. 过敏反应 25螺内酯 spironolactone(安体舒通) Effect 1 . 利尿作用弱、慢、久2 . 体内Ald水平时，作用明显保钾利尿药 potassium-retaining diuretics 26Mechanism与Ald竞争远曲小管和集合管上皮C内Ald受体 Ald受体复合物的形成 产生Ald相反的Effect 排Na+ 、水，保K+As a competitive antagonist of aldosterone.27Uses1. 各种与Ald升高有关的水肿 (肝、肾、心）。(ad
11、renaltumororhyperplasia).Alsousefulinptswithsecondarilyelevatedaldosterone,i.e.cirrhosis.2.CHFAdversereaction： hyperkalemia(Potassiumsparingdiuretics)28二药化学结构不同,但Effect相似。 Potassiumsparingdiuretics,但并非通过对抗Ald，切除肾上腺的动物仍有效。抑制远曲和集合管Na+重吸收。Amiloride高浓度尚可抑制Na+-H+交换和Na+-Ca2+交换（antiporters) 。氨苯喋啶triamteren
12、e阿米洛利 amiloride29乙酰唑胺 acetazolamide(diamox)EffectandMechanism:1.CA近曲小管上皮细胞 H+ 的产生H+-Na+交换Na+、水reabsorption。2.眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA 房水和脑脊液的产生。碳酸酐酶抑制药 30Uses：1. 青光眼(glaucoma)2.Mountainsickness（Brainandlungedema)。3. 癫痫(epilepsy)*AQP1的发现和启示的发现和启示31 又称 脱水药 （Dehydrants)，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。 iv后，不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不易被肾小管重吸收。 甘露醇 Mannitol（脑水肿、青光眼，预防急性肾功能衰竭等）。 山梨醇 Sorbitol 高渗葡萄糖 hypertonicglucosesolution (脑水肿，急肺水肿）渗透性利尿药osmoticdiuretics32
