上消化道恶性肿瘤患者血清多项肿瘤标志物联合检测的临床意义

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1、上消化道恶性肿瘤患者血清多项肿瘤上消化道恶性肿瘤患者血清多项肿瘤标志物联合检测的临床意义标志物联合检测的临床意义 张羽捷张羽捷 刘兴君刘兴君 韩存芝韩存芝 山西省肿瘤医院山西省肿瘤医院研究背景及目的研究背景及目的资料与方法资料与方法结结 果果讨讨 论论主要内容主要内容研究背景及目的研究背景及目的 肿瘤严重威胁人类健康,在世界范围内呈普遍肿瘤严重威胁人类健康,在世界范围内呈普遍增长趋势。增长趋势。 肿瘤治疗策略集中于多学科综合治疗,临床肿瘤治疗策略集中于多学科综合治疗,临床要求早期发现、早期诊断、早期治疗、评价疗效、要求早期发现、早期诊断、早期治疗、评价疗效、判断预后,肿瘤标志物在这些方面起重要

2、作用。判断预后,肿瘤标志物在这些方面起重要作用。 检测检测CEACEA、CA199CA199、CA242CA242、AFPAFP、CA724CA724、SCCSCC、TPATPA、TPSTPS血清水平,为上消化道恶性肿瘤的诊断,血清水平,为上消化道恶性肿瘤的诊断,治疗,预后评判提供较为可靠的指标治疗,预后评判提供较为可靠的指标。 主要仪器与试剂主要仪器与试剂 1 Roche E6011 Roche E601电化学发光仪电化学发光仪 2 2 瑞典瑞典TECAN UNRISETECAN UNRISE酶标仪酶标仪 3 3 瑞典瑞典TECAN TECAN 自动洗样机自动洗样机 4 ZD-85 4 ZD

3、-85恒温振荡器恒温振荡器 5 CEA5 CEA、CA199CA199、 CA724CA724 、 AFPAFP Roche公司公司 6 CA242 6 CA242、SCC SCC 试剂盒瑞典试剂盒瑞典CanAgCanAg公司公司 7 TPS7 TPS、TPA TPA 试剂美国试剂美国IDLIDL公司公司 材料与方法材料与方法 临床资料临床资料v病例组: 373病例来自山西省肿瘤医院2005年2008年胸外、普外科住院患者,有明确病理诊断,病例资料完整,采血前未接受放、化疗,无妊娠,心、肝、肾功能不全等合并症患者,其中: 男287例,女86例,年龄26-84岁,中位年龄59.11岁 TNM分期

4、:期31例,期90例,期197例,期55例 鳞癌88例,腺癌278例,其他7例 食管癌86例,贲门癌119例,胃癌168例 抽取受检者上午抽取受检者上午8-11时新鲜空腹静脉血时新鲜空腹静脉血3ml,注入不抗凝采血管内,注入不抗凝采血管内,1小时内小时内3000rpm离心离心10min分离血清备用。分离血清备用。标本采集:标本采集:测定方法:测定方法:v 化学发光法:化学发光法: CEA、CA199、CA724、 AFPv ELISA: TPA TPS、 CA242、 SCC统计处理统计处理v分析采用分析采用SPSS11.5SPSS11.5软件软件: :vKruskal-WallisKrusk

5、al-Wallis检检验验分分析析不不同同年年龄龄、性性 别别、分分期期患患者者手手术术前前后后及及健健康康对对照照者者血血清清水平的差异。水平的差异。vSpearman相相关关分分析析:CEACEA、CA199CA199、CA242CA242、CA724CA724、TPSTPS、TPATPA、SCCSCC之之间间的的相相关关性。性。v率的比较采用率的比较采用2 2检验。检验。v采用采用Kaplan-MerierKaplan-Merier和和Log-rankLog-rank法分别进行法分别进行生存分析生存分析 和差异检验和差异检验, ,检验水准检验水准=0.05=0.05 表表1 1 不同性不

6、同性别、年、年龄八种八种TMTM水平水平( (M+Q) )比比较CEACA19-9CA242AFPSCCCA724TPATAS性别 男n=2871.5+3.69.1+14.85.9+14.11.9+2.80.4+0.50.8+2.11.5+1.5101.1+108.6女n=860.8+1.613.3+31.78.9+28.41.7+2.40.3+0.60.4+1.41.5+1.788.9+75.5P值 0.0000.0020.0030.4300.2840.0290.6050.231年龄In=1881.1+2.39.4+22.78.2+19.51.7+2.40.4+0.50.6+1.91.6+1

7、.7101.1+97.9年龄IIn=1851.5+3.39.8+13.85.4+13.12.0+3.40.5+0.50.7+2.21.5+1.388.9+102.7P值0.0350.6440.1090.2200.5610.6280.2390.398注:M为中位数Q为四分位间距结果结果表表3 3 术前和前和术后三月血清水平比后三月血清水平比较(M+Q) (M+Q) CEACA199CA242AFPSCCCA724TPATPS术前术前1.0+1.99.3+9.96.2+9.92.5+3.50.3+0.60.4+1.11.1+1.577.4+104.1术后三月术后三月1.0+1.38.3+8.25.

8、2+8.22.4+3.30.4+0.70.4+1.11.1+1.574.1+80.2卡方值卡方值.1881.2901.034.199.452.057.199.380 P值值.665.256.309.656.5011.81.656.537注:M为中位数Q为四分位间距 I期2例,II期13例,III期53例,IV期16例表4不同病理分型各项标志物术前总阳性率(%)病理病理分型分型 CEACA19-9CA242AFPSCCCA724TPATAS鳞鳞 癌癌14.8 (13/88)14.8 (13/88)19.5 (17/87)0 (0/83)19.8 (17/86)5.6 (4/72)26.8 (19

9、/71)24.2 (8/33)腺腺 癌癌31.0* (86/277)32.1* (89/277)39.4* (109/277)6.2* (10/161)10.9* (29/267)14.3* (37/258)36.2 (89/246)33.7 (29/86)8.9489.99211.4795.3764.5533.9932.1761.000P值值 0.0030.0020.0010.0200.0330.0460.1400.317注:注:* *与鳞癌比较与鳞癌比较P0.05P0.05。 表表5 不同临床分期患者各项不同临床分期患者各项TM术前总阳性率术前总阳性率(%)临临 床床分分 期期CEACA1

10、9-9CA242AFPSCCCA724TPATAS I+II 19.8 (24/121) 14.0 (17/121) 20.7 (25/121)3.5 (4/113) 19.3 (23/119) 5.6 (6/108) 21.6 (22/102) 31.0 (13/42) III 28.9* (57/197) 31.0* (61/197) 36.5* (72/197) 1.1 (2/187) 15.0* (28/187) 14.4* (26/180) 35.7* (61/171) 28.1 (18/64) IV 34.5( 19/55 ) 43.6 (24/55) 55.6 ( 30/54 )

11、 7.7 ( 4/52 ) 36.4 (20/55) 18.0 ( 9/50 ) 53.8 ( 28/52 ) 41.2 ( 7/17 ) 5.13019.412 21.300 6.76012.321 6.90116.326 1.000 P值值 0.0340.000 0.000 0.077 0.002 0.032 0.000 0.317注:注:* *I+III+II与与III比较比较 P0.05P0.05 I+III+II与与IV比较比较 P0.05P0.05表表6 不同临床分期患者各项肿瘤标志物术前水平比较不同临床分期患者各项肿瘤标志物术前水平比较(M+Q)注:*分别与I+II和IV比较P0

12、.05。 分别与I+II和III比较P0.05临床分期临床分期CEACA19-9CA242AFPSCCCA724TPATASI+II1.1+2.17.5+7.44.2+7.81.7+2.90.4+0.60.4+1.21.3+1.393.4+100.3III1.3+2.9* 10.6+20.9* 7.1+17.4*2.0+2.60.4+0.4 0.7+2.4*1.6+1.5* 99.5+91.7IV1.9+10.314.1+89.116.4+61.71.5+3.50.5+3.1 0.9+3.82.2+2.5102.8+216.0卡方值卡方值9.4014.3718.726.2497.329.801

13、4.061.72P值值 .009.001.000.883.026.007.001.423TM诊断阳性率 图图 1 CA242和和CA199直线相关示意图直线相关示意图CA199CA242R=0.810,P=0.0001生存分析生存分析图图2 CA7242 CA724标志阴性与阳性贲门癌患者的生存曲线标志阴性与阳性贲门癌患者的生存曲线贲门癌生存时间贲门癌生存时间( (月月) )生存率生存率%图图3 CA242标志阴性与阳性胃癌患者的生存曲线标志阴性与阳性胃癌患者的生存曲线胃癌生存时间胃癌生存时间(月月)图图4 SCC标志阴性与阳性食管癌患者的生存曲线标志阴性与阳性食管癌患者的生存曲线食管癌生存时

14、间食管癌生存时间(月月) 肿瘤标志物对恶性肿瘤早期发现、早期诊断的价值己受到肿瘤标志物对恶性肿瘤早期发现、早期诊断的价值己受到广泛的重视。广泛的重视。 目前临床应用的肿瘤标志物均为肿瘤相关物质,其特异度目前临床应用的肿瘤标志物均为肿瘤相关物质,其特异度和灵敏度不能满足临床要求,单一标物对上消化道恶性肿瘤的和灵敏度不能满足临床要求,单一标物对上消化道恶性肿瘤的诊断、尤其早期诊断价值有限。诊断、尤其早期诊断价值有限。 国内外一方面不断研究新的肿瘤标志物,另一方面倾向于国内外一方面不断研究新的肿瘤标志物,另一方面倾向于数种标志物联合检测。数种标志物联合检测。 讨讨 论论临床辅助诊断方面临床辅助诊断方

15、面: 研究数据表明研究数据表明: :上消化道恶性肿瘤的肿瘤标志上消化道恶性肿瘤的肿瘤标志物阳性率和血清水平显著高于健康查体组。物阳性率和血清水平显著高于健康查体组。 CEA CEA、CA199CA199、CA242CA242、CA724CA724、TPATPA在不同临床在不同临床分期的阳性率均有差异分期的阳性率均有差异, ,其阳性率随病情变化呈正其阳性率随病情变化呈正相关改变相关改变, , 提示肿瘤标志物水平为全身性瘤负荷提示肿瘤标志物水平为全身性瘤负荷的表现。的表现。 SCC SCC与病情进展无明确联系,但与病情进展无明确联系,但SCCSCC阳性患者阳性患者预后较差,提示预后较差,提示SCC

16、SCC可能是独立于可能是独立于TNMTNM分期的预后分期的预后因素,这与文献报道一致。因素,这与文献报道一致。 研究结果表明研究结果表明: : CEA、CA199、CA242、CA724标标志物志物在在鳞癌与腺癌患者之间比较,差异均有统计学鳞癌与腺癌患者之间比较,差异均有统计学意义意义, ,可以判断上消化道恶性肿瘤患者病理类型。可以判断上消化道恶性肿瘤患者病理类型。 多项标志物联合检测的诊断阳性率为多项标志物联合检测的诊断阳性率为89.05,89.05,远高于任一标志物单独检测介于远高于任一标志物单独检测介于12.13-34.1512.13-34.15的诊断阳性率的诊断阳性率。 Spearma

17、n检测:检测: CA242CA242水平和水平和CA199CA199呈正相关,提示呈正相关,提示CA199CA199和和CA242CA242有可能是监测病情的最佳组合;有可能是监测病情的最佳组合; CEA CEA、CA724CA724、AFPAFP、TPATPA、TPSTPS、SCCSCC之间或者之间或者线性关系不密切,或者无线性关系。线性关系不密切,或者无线性关系。预后判断预后判断: : 随诊中出现转移和随诊中出现转移和( (或或) )病情进展的患病情进展的患者者, ,大多出现标志物水平上升大多出现标志物水平上升, ,这与患者体这与患者体内瘤负荷增加相对应内瘤负荷增加相对应. . CA724 CA724、CA242CA242、SCCSCC生存曲线生存曲线: : 阳性的阳性的患者生存期显低于阴性患者患者生存期显低于阴性患者. .

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