《肺泡蛋白沉积症ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肺泡蛋白沉积症ppt课件（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Pulmonary Alveolar Proteinosis肺泡蛋白沉积症 1n n 肺泡蛋白沉积症（肺泡蛋白沉积症（肺泡蛋白沉积症（肺泡蛋白沉积症（PAPPAPPAPPAP）主要于中年发病，可以）主要于中年发病，可以）主要于中年发病，可以）主要于中年发病，可以是特发性的，也可以继发于吸入性暴露，恶性血液病，是特发性的，也可以继发于吸入性暴露，恶性血液病，是特发性的，也可以继发于吸入性暴露，恶性血液病，是特发性的，也可以继发于吸入性暴露，恶性血液病，或免疫缺陷等少见原因。目前的研究理论认为肺表面或免疫缺陷等少见原因。目前的研究理论认为肺表面或免疫缺陷等少见原因。目前的研究理论认为肺表面或免疫缺
2、陷等少见原因。目前的研究理论认为肺表面活性物质平衡与肺的免疫功能受损是活性物质平衡与肺的免疫功能受损是活性物质平衡与肺的免疫功能受损是活性物质平衡与肺的免疫功能受损是PAPPAPPAPPAP的主要发病的主要发病的主要发病的主要发病机制。机制。机制。机制。PAPPAPPAPPAP的临床症状是多样的，从轻微的渐进性呼的临床症状是多样的，从轻微的渐进性呼的临床症状是多样的，从轻微的渐进性呼的临床症状是多样的，从轻微的渐进性呼吸困难到呼吸衰竭。其与吸烟有很强的相关性。吸困难到呼吸衰竭。其与吸烟有很强的相关性。吸困难到呼吸衰竭。其与吸烟有很强的相关性。吸困难到呼吸衰竭。其与吸烟有很强的相关性。PAPPA
3、PPAPPAP主要的主要的主要的主要的CTCTCTCT影像特征是影像特征是影像特征是影像特征是“ “铺路石铺路石铺路石铺路石” ” 征（由弥漫性磨玻征（由弥漫性磨玻征（由弥漫性磨玻征（由弥漫性磨玻璃影及其内部的平滑增厚的小叶间隔组成），并常常璃影及其内部的平滑增厚的小叶间隔组成），并常常璃影及其内部的平滑增厚的小叶间隔组成），并常常璃影及其内部的平滑增厚的小叶间隔组成），并常常伴有小叶状或地图样正常区。铺路石征的放射学鉴别伴有小叶状或地图样正常区。铺路石征的放射学鉴别伴有小叶状或地图样正常区。铺路石征的放射学鉴别伴有小叶状或地图样正常区。铺路石征的放射学鉴别诊断包括源性肺水肿，肺炎，肺出血，弥
4、漫性肺泡损诊断包括源性肺水肿，肺炎，肺出血，弥漫性肺泡损诊断包括源性肺水肿，肺炎，肺出血，弥漫性肺泡损诊断包括源性肺水肿，肺炎，肺出血，弥漫性肺泡损伤，癌性淋巴管炎。伤，癌性淋巴管炎。伤，癌性淋巴管炎。伤，癌性淋巴管炎。n n 明确诊断需要行肺活检或支气管肺泡灌洗液检查，明确诊断需要行肺活检或支气管肺泡灌洗液检查，明确诊断需要行肺活检或支气管肺泡灌洗液检查，明确诊断需要行肺活检或支气管肺泡灌洗液检查，可以看到肺泡内可溶于胆固醇的蛋白样物质和嗜酸性可以看到肺泡内可溶于胆固醇的蛋白样物质和嗜酸性可以看到肺泡内可溶于胆固醇的蛋白样物质和嗜酸性可以看到肺泡内可溶于胆固醇的蛋白样物质和嗜酸性小体的沉积。
5、对症治疗包括全肺灌洗，以及其他的一小体的沉积。对症治疗包括全肺灌洗，以及其他的一小体的沉积。对症治疗包括全肺灌洗，以及其他的一小体的沉积。对症治疗包括全肺灌洗，以及其他的一些方法。新疗法主要针对比较明确的免疫缺陷，免并些方法。新疗法主要针对比较明确的免疫缺陷，免并些方法。新疗法主要针对比较明确的免疫缺陷，免并些方法。新疗法主要针对比较明确的免疫缺陷，免并取得了一定的临床成效。取得了一定的临床成效。取得了一定的临床成效。取得了一定的临床成效。 2n n 肺泡蛋白沉积症（肺泡蛋白沉积症（PAPPAP）是一种比较少见）是一种比较少见的疾病，其特点是表面活性剂样物质在肺泡内的疾病，其特点是表面活性剂样
6、物质在肺泡内的异常沉积（的异常沉积（1 1）。自本病最初被著名病理学）。自本病最初被著名病理学家家Rosen, Castleman, and LiebowRosen, Castleman, and Liebow描述到今年描述到今年正好是正好是5050周年（周年（2 2）。在）。在19581958年，年，RosenRosen博士出博士出任任AFIPAFIP的肺和纵隔病理学负责人，并且他的文的肺和纵隔病理学负责人，并且他的文章中大多数病例都来自章中大多数病例都来自AFIPAFIP。几年期间，将近。几年期间，将近500500个病例在文献中被报道（个病例在文献中被报道（3 3）。在本文中，）。在本文中
7、，我们将讨论和说明我们将讨论和说明PAPPAP的临床表现和评价，影的临床表现和评价，影像学特点和鉴别诊断，治疗和预后，以及放射像学特点和鉴别诊断，治疗和预后，以及放射- -病理学对照。在这样做时，我们将利用迄今病理学对照。在这样做时，我们将利用迄今为止的大量为止的大量PAPPAP病例，包括病例，包括AFIPAFIP的肺和纵隔放的肺和纵隔放射病理学部门的一些档案文件。尽管射病理学部门的一些档案文件。尽管PAPPAP非常非常少见，但是在近几十年关于这个病的概念上的少见，但是在近几十年关于这个病的概念上的理解以及相关发病机制都有了很大的进展。理解以及相关发病机制都有了很大的进展。3n n PAP P
8、AP PAP PAP包括三个独立的亚型：特发性，继发性和先包括三个独立的亚型：特发性，继发性和先包括三个独立的亚型：特发性，继发性和先包括三个独立的亚型：特发性，继发性和先天性。特发性天性。特发性天性。特发性天性。特发性PAPPAPPAPPAP（也称为（也称为（也称为（也称为“ “获得性获得性获得性获得性” ”或或或或“ “成人型成人型成人型成人型” ”PAPPAPPAPPAP）占绝大多数（）占绝大多数（）占绝大多数（）占绝大多数（90909090）。这一型全球发病率约）。这一型全球发病率约）。这一型全球发病率约）。这一型全球发病率约为每年百万分之为每年百万分之为每年百万分之为每年百万分之0.
9、360.360.360.36，患病率约为百万分之，患病率约为百万分之，患病率约为百万分之，患病率约为百万分之3.73.73.73.7（4 4 4 4）。）。）。）。继发性继发性继发性继发性PAPPAPPAPPAP（占（占（占（占5 5 5 5 -10 -10 -10 -10 ）是主要见于工业吸入性）是主要见于工业吸入性）是主要见于工业吸入性）是主要见于工业吸入性暴露的病人，如二氧化硅微粒，水泥粉尘，铝尘，二暴露的病人，如二氧化硅微粒，水泥粉尘，铝尘，二暴露的病人，如二氧化硅微粒，水泥粉尘，铝尘，二暴露的病人，如二氧化硅微粒，水泥粉尘，铝尘，二氧化钛，二氧化氮和玻璃纤维等物质氧化钛，二氧化氮和玻
10、璃纤维等物质氧化钛，二氧化氮和玻璃纤维等物质氧化钛，二氧化氮和玻璃纤维等物质; ; ; ;或见于恶性血或见于恶性血或见于恶性血或见于恶性血液系统疾病或免疫缺陷病（包括细胞毒性或免疫抑制液系统疾病或免疫缺陷病（包括细胞毒性或免疫抑制液系统疾病或免疫缺陷病（包括细胞毒性或免疫抑制液系统疾病或免疫缺陷病（包括细胞毒性或免疫抑制治疗和人类免疫缺陷病毒感染）的病人（治疗和人类免疫缺陷病毒感染）的病人（治疗和人类免疫缺陷病毒感染）的病人（治疗和人类免疫缺陷病毒感染）的病人（1,31,31,31,3）。先）。先）。先）。先天性天性天性天性PAPPAPPAPPAP是很罕见的（是很罕见的（是很罕见的（是很罕见的
11、（2 2 2 2），表现为新生儿期的严重），表现为新生儿期的严重），表现为新生儿期的严重），表现为新生儿期的严重缺氧（缺氧（缺氧（缺氧（3,43,43,43,4）。）。）。）。 “ “先天性先天性先天性先天性PAPPAPPAPPAP” ”不是普遍认为是一种不是普遍认为是一种不是普遍认为是一种不是普遍认为是一种真正的真正的真正的真正的PAPPAPPAPPAP，但可以代替阐明所谓的，但可以代替阐明所谓的，但可以代替阐明所谓的，但可以代替阐明所谓的“ “慢性婴幼儿肺慢性婴幼儿肺慢性婴幼儿肺慢性婴幼儿肺炎炎炎炎” ”（1 1 1 1）; ; ; ;在所有的病例中，这个亚型的预后较差在所有的病例中，这个
12、亚型的预后较差在所有的病例中，这个亚型的预后较差在所有的病例中，这个亚型的预后较差（1 1 1 1）. . . .4n n PAP PAP通过各自不同的但相关的病理生理机通过各自不同的但相关的病理生理机制影响肺表面活性物质及肺的免疫功能。遗传制影响肺表面活性物质及肺的免疫功能。遗传或后天基因突变似乎可以导致表面活性蛋白不或后天基因突变似乎可以导致表面活性蛋白不足或足或GM-CSFGM-CSF、免疫防御的重要调节子功能受损、免疫防御的重要调节子功能受损以及影响到表面活性物质的稳定（以及影响到表面活性物质的稳定（3,5-73,5-7）。）。特发性特发性PAPPAP病人（但不包括那些继发性或先天病人
13、（但不包括那些继发性或先天性性PAPPAP）在血液和组织中也有高水平抗）在血液和组织中也有高水平抗GM-CSFGM-CSF的自身抗体存在，包括肺泡内（的自身抗体存在，包括肺泡内（3,5,63,5,6）。研）。研究表明，这些抗体抑制究表明，这些抗体抑制GM-CSFGM-CSF在肺泡巨噬细胞在肺泡巨噬细胞终末期分化中的作用，从而严重损害的肺表面终末期分化中的作用，从而严重损害的肺表面活性物质的清除过程（活性物质的清除过程（6,86,8）。此外，这些抗）。此外，这些抗体还能通过诱导中性粒细胞功能障碍消除体还能通过诱导中性粒细胞功能障碍消除GM-GM-CSFCSF的抗微生物活性（的抗微生物活性（6,9
14、6,9）。）。5n nClinical Manifestations and EvaluationClinical Manifestations and EvaluationClinical Manifestations and EvaluationClinical Manifestations and Evaluation n n 特发性或继发性特发性或继发性特发性或继发性特发性或继发性PAPPAPPAPPAP患者表现为非特异性的、中患者表现为非特异性的、中患者表现为非特异性的、中患者表现为非特异性的、中度的呼吸道症状包括渐进性呼吸困难（平均持续时间，度的呼吸道症状包括渐进性呼吸困难（平均持
15、续时间，度的呼吸道症状包括渐进性呼吸困难（平均持续时间，度的呼吸道症状包括渐进性呼吸困难（平均持续时间，7 7 7 7个月；但发病后可持续好多年）和干咳或微咳痰个月；但发病后可持续好多年）和干咳或微咳痰个月；但发病后可持续好多年）和干咳或微咳痰个月；但发病后可持续好多年）和干咳或微咳痰（3,43,43,43,4）。较不常见的体征和症状包括疲倦，体重减）。较不常见的体征和症状包括疲倦，体重减）。较不常见的体征和症状包括疲倦，体重减）。较不常见的体征和症状包括疲倦，体重减轻，低烧，胸痛和咯血（轻，低烧，胸痛和咯血（轻，低烧，胸痛和咯血（轻，低烧，胸痛和咯血（3,43,43,43,4）。体检可以发现
16、湿罗）。体检可以发现湿罗）。体检可以发现湿罗）。体检可以发现湿罗音，杵状指或发绀（音，杵状指或发绀（音，杵状指或发绀（音，杵状指或发绀（3 3 3 3）。患者的平均诊断年龄是）。患者的平均诊断年龄是）。患者的平均诊断年龄是）。患者的平均诊断年龄是40404040岁（标准差岁（标准差岁（标准差岁（标准差13131313岁）。并与吸烟强烈相关：约四分之岁）。并与吸烟强烈相关：约四分之岁）。并与吸烟强烈相关：约四分之岁）。并与吸烟强烈相关：约四分之三的三的三的三的PAPPAPPAPPAP病人是吸烟者，并且在此亚组中，男性是女病人是吸烟者，并且在此亚组中，男性是女病人是吸烟者，并且在此亚组中，男性是女
17、病人是吸烟者，并且在此亚组中，男性是女性的性的性的性的3 3 3 3倍。而在非吸烟者，没有性别差异（倍。而在非吸烟者，没有性别差异（倍。而在非吸烟者，没有性别差异（倍。而在非吸烟者，没有性别差异（3,4,93,4,93,4,93,4,9）。）。）。）。在在在在PAPPAPPAPPAP患者，最常见的升高血清标志物是一种乳酸脱患者，最常见的升高血清标志物是一种乳酸脱患者，最常见的升高血清标志物是一种乳酸脱患者，最常见的升高血清标志物是一种乳酸脱氢酶水平升高（占所有病例的氢酶水平升高（占所有病例的氢酶水平升高（占所有病例的氢酶水平升高（占所有病例的82828282） ，但这一发现，但这一发现，但这一
18、发现，但这一发现是非特异性的。血气分析显示中度低氧血症伴动脉血是非特异性的。血气分析显示中度低氧血症伴动脉血是非特异性的。血气分析显示中度低氧血症伴动脉血是非特异性的。血气分析显示中度低氧血症伴动脉血氧分压和肺泡氧分压和肺泡氧分压和肺泡氧分压和肺泡- - - -动脉氧分压差的升高（动脉氧分压差的升高（动脉氧分压差的升高（动脉氧分压差的升高（3,53,53,53,5）。）。）。）。PAPPAPPAPPAP的的的的肺活量检查提示换气障碍（一氧化碳弥散能力下降）肺活量检查提示换气障碍（一氧化碳弥散能力下降）肺活量检查提示换气障碍（一氧化碳弥散能力下降）肺活量检查提示换气障碍（一氧化碳弥散能力下降）和
19、轻度至中度的限制性通气障碍（和轻度至中度的限制性通气障碍（和轻度至中度的限制性通气障碍（和轻度至中度的限制性通气障碍（3,43,43,43,4）。）。）。）。6n n 如前所述，特发性如前所述，特发性如前所述，特发性如前所述，特发性PAPPAPPAPPAP患者在血液、组织以及支患者在血液、组织以及支患者在血液、组织以及支患者在血液、组织以及支气管肺泡灌洗液中均有抗气管肺泡灌洗液中均有抗气管肺泡灌洗液中均有抗气管肺泡灌洗液中均有抗GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF抗体存在抗体存在抗体存在抗体存在（5,10,115,10,115,10,115,10,11）。尽管这些抗体对特发性）。尽
20、管这些抗体对特发性）。尽管这些抗体对特发性）。尽管这些抗体对特发性PAPPAPPAPPAP被认为有很被认为有很被认为有很被认为有很高的敏感性和特异性，但其滴度并不与反映疾病严重高的敏感性和特异性，但其滴度并不与反映疾病严重高的敏感性和特异性，但其滴度并不与反映疾病严重高的敏感性和特异性，但其滴度并不与反映疾病严重程度的其他标志物相关，如血清乳酸脱氢酶，动脉血程度的其他标志物相关，如血清乳酸脱氢酶，动脉血程度的其他标志物相关，如血清乳酸脱氢酶，动脉血程度的其他标志物相关，如血清乳酸脱氢酶，动脉血氧分压，或氧分压，或氧分压，或氧分压，或AaPO2AaPO2AaPO2AaPO2（5,9-115,9-
21、115,9-115,9-11）。大约）。大约）。大约）。大约13131313的的的的PAPPAPPAPPAP患者合患者合患者合患者合并肺部感染（并肺部感染（并肺部感染（并肺部感染（9 9 9 9）。这种风险的增加可能是与巨噬细）。这种风险的增加可能是与巨噬细）。这种风险的增加可能是与巨噬细）。这种风险的增加可能是与巨噬细胞功能障碍或肺泡内蛋白样物质为微生物生长提供很胞功能障碍或肺泡内蛋白样物质为微生物生长提供很胞功能障碍或肺泡内蛋白样物质为微生物生长提供很胞功能障碍或肺泡内蛋白样物质为微生物生长提供很好的生长基质有关（好的生长基质有关（好的生长基质有关（好的生长基质有关（12121212）。）
22、。）。）。PAPPAPPAPPAP患者并发肺部感染多患者并发肺部感染多患者并发肺部感染多患者并发肺部感染多是机会感染，其致病菌包括诺卡氏菌，念珠菌，隐球是机会感染，其致病菌包括诺卡氏菌，念珠菌，隐球是机会感染，其致病菌包括诺卡氏菌，念珠菌，隐球是机会感染，其致病菌包括诺卡氏菌，念珠菌，隐球菌，曲霉霉，巨细胞病毒，结核及非结核分枝杆菌，菌，曲霉霉，巨细胞病毒，结核及非结核分枝杆菌，菌，曲霉霉，巨细胞病毒，结核及非结核分枝杆菌，菌，曲霉霉，巨细胞病毒，结核及非结核分枝杆菌，组织胞浆菌，卡氏肺囊虫和肺炎链球菌（组织胞浆菌，卡氏肺囊虫和肺炎链球菌（组织胞浆菌，卡氏肺囊虫和肺炎链球菌（组织胞浆菌，卡氏肺
23、囊虫和肺炎链球菌（9,12-159,12-159,12-159,12-15）。）。）。）。这些感染可以是全身播散性的，原因正如之前提出的这些感染可以是全身播散性的，原因正如之前提出的这些感染可以是全身播散性的，原因正如之前提出的这些感染可以是全身播散性的，原因正如之前提出的循环内的自身抗体抵消了循环内的自身抗体抵消了循环内的自身抗体抵消了循环内的自身抗体抵消了GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF的活性（的活性（的活性（的活性（9 9 9 9）。但是）。但是）。但是）。但是令人吃惊的是令人吃惊的是令人吃惊的是令人吃惊的是PAPPAPPAPPAP患者出现微生物感染还是相对少见患者出现微
24、生物感染还是相对少见患者出现微生物感染还是相对少见患者出现微生物感染还是相对少见的，尽管存在巨噬细胞和中性粒细胞功能障碍的，尽管存在巨噬细胞和中性粒细胞功能障碍的，尽管存在巨噬细胞和中性粒细胞功能障碍的，尽管存在巨噬细胞和中性粒细胞功能障碍（8,128,128,128,12）。）。）。）。7n nRadiologic Findings and Differential Diagnosis Radiologic Findings and Differential Diagnosis Radiologic Findings and Differential Diagnosis Radiologic
25、 Findings and Differential Diagnosis 胸片作为胸片作为胸片作为胸片作为PAPPAPPAPPAP影像学诊断的第一步，有一定帮助，但影像学诊断的第一步，有一定帮助，但影像学诊断的第一步，有一定帮助，但影像学诊断的第一步，有一定帮助，但其仍是非特异性的。典型的其仍是非特异性的。典型的其仍是非特异性的。典型的其仍是非特异性的。典型的X X X X线片显示双侧中央性的线片显示双侧中央性的线片显示双侧中央性的线片显示双侧中央性的和对称性的肺部阴影，而肺尖区和肋膈角区病变相对和对称性的肺部阴影，而肺尖区和肋膈角区病变相对和对称性的肺部阴影，而肺尖区和肋膈角区病变相对和对称
26、性的肺部阴影，而肺尖区和肋膈角区病变相对较轻（图较轻（图较轻（图较轻（图1 1 1 1）（）（）（）（2,32,32,32,3）。部分）。部分）。部分）。部分X X X X光片显示多灶性的、不光片显示多灶性的、不光片显示多灶性的、不光片显示多灶性的、不对称阴影或广泛弥漫性实变影而不伴正常的空白带状对称阴影或广泛弥漫性实变影而不伴正常的空白带状对称阴影或广泛弥漫性实变影而不伴正常的空白带状对称阴影或广泛弥漫性实变影而不伴正常的空白带状影（图影（图影（图影（图2 2 2 2）（）（）（）（3,9,163,9,163,9,163,9,16）。阴影范围从没有明确边界的）。阴影范围从没有明确边界的）。阴
27、影范围从没有明确边界的）。阴影范围从没有明确边界的磨玻璃样影到网状或网结节状影，及含支气管气像的磨玻璃样影到网状或网结节状影，及含支气管气像的磨玻璃样影到网状或网结节状影，及含支气管气像的磨玻璃样影到网状或网结节状影，及含支气管气像的实变影（图实变影（图实变影（图实变影（图2b2b2b2b）（）（）（）（2,17-192,17-192,17-192,17-19）。）。）。）。 图图图图1.a 611.a 611.a 611.a 61岁的男性岁的男性岁的男性岁的男性PAPPAPPAPPAP患者，伴有白血病，最近患者，伴有白血病，最近患者，伴有白血病，最近患者，伴有白血病，最近出现乏力和咳嗽。胸片
28、显示肺门周围对称的磨玻璃样出现乏力和咳嗽。胸片显示肺门周围对称的磨玻璃样出现乏力和咳嗽。胸片显示肺门周围对称的磨玻璃样出现乏力和咳嗽。胸片显示肺门周围对称的磨玻璃样影和网结节状影。注意肋膈角区病变相对较轻。影和网结节状影。注意肋膈角区病变相对较轻。影和网结节状影。注意肋膈角区病变相对较轻。影和网结节状影。注意肋膈角区病变相对较轻。b 17b 17b 17b 17岁男性岁男性岁男性岁男性PAPPAPPAPPAP患者，持续数年的轻度咳喘。胸片显示双患者，持续数年的轻度咳喘。胸片显示双患者，持续数年的轻度咳喘。胸片显示双患者，持续数年的轻度咳喘。胸片显示双侧致密的实变影，肺尖和右肋膈角区病变相对较轻
29、侧致密的实变影，肺尖和右肋膈角区病变相对较轻侧致密的实变影，肺尖和右肋膈角区病变相对较轻侧致密的实变影，肺尖和右肋膈角区病变相对较轻。 8图片翻拍网络9n n图图图图1.c 361.c 361.c 361.c 36岁男性岁男性岁男性岁男性PAPPAPPAPPAP患者，曾患者，曾患者，曾患者，曾有铍吸入有铍吸入有铍吸入有铍吸入性暴露史。性暴露史。性暴露史。性暴露史。胸片显示胸片显示胸片显示胸片显示肺门周围肺门周围肺门周围肺门周围对称的实对称的实对称的实对称的实变影，肺变影，肺变影，肺变影，肺尖及肋膈尖及肋膈尖及肋膈尖及肋膈角区病变角区病变角区病变角区病变较轻。较轻。较轻。较轻。 图片翻拍网络10
30、n n图图图图2.a 452.a 452.a 452.a 45岁女性岁女性岁女性岁女性PAPPAPPAPPAP患者，吸烟，出现呼吸困难和咳痰（白痰）患者，吸烟，出现呼吸困难和咳痰（白痰）患者，吸烟，出现呼吸困难和咳痰（白痰）患者，吸烟，出现呼吸困难和咳痰（白痰）3 3 3 3个月。胸片显示个月。胸片显示个月。胸片显示个月。胸片显示不对称的网结节状影和多灶实变影。不对称的网结节状影和多灶实变影。不对称的网结节状影和多灶实变影。不对称的网结节状影和多灶实变影。 b 31b 31b 31b 31岁男性岁男性岁男性岁男性PAPPAPPAPPAP患者，轻度呼吸困难和杵状患者，轻度呼吸困难和杵状患者，轻度
31、呼吸困难和杵状患者，轻度呼吸困难和杵状指指指指6 6 6 6个月。胸片显示双侧不对称的实变影、网结节状影及磨玻璃样影。个月。胸片显示双侧不对称的实变影、网结节状影及磨玻璃样影。个月。胸片显示双侧不对称的实变影、网结节状影及磨玻璃样影。个月。胸片显示双侧不对称的实变影、网结节状影及磨玻璃样影。 11n n 虽然胸片显示虽然胸片显示虽然胸片显示虽然胸片显示PAPPAPPAPPAP存在肺间质水肿，但是胸腔积存在肺间质水肿，但是胸腔积存在肺间质水肿，但是胸腔积存在肺间质水肿，但是胸腔积液和心脏增大却很少见（液和心脏增大却很少见（液和心脏增大却很少见（液和心脏增大却很少见（12,13,16,17,201
32、2,13,16,17,2012,13,16,17,2012,13,16,17,20）。并且）。并且）。并且）。并且CTCTCTCT影像上也很少可以看到影像上也很少可以看到影像上也很少可以看到影像上也很少可以看到Kerley BKerley BKerley BKerley B线（线（线（线（2,16,212,16,212,16,212,16,21）。对）。对）。对）。对于于于于PAPPAPPAPPAP患者，其中度的临床症状与明显的影像学异常患者，其中度的临床症状与明显的影像学异常患者，其中度的临床症状与明显的影像学异常患者，其中度的临床症状与明显的影像学异常明显不相一致（临床明显不相一致（临床明
33、显不相一致（临床明显不相一致（临床- - - -影像不符）（影像不符）（影像不符）（影像不符）（3,17,193,17,193,17,193,17,19）。在常）。在常）。在常）。在常规使用治疗肺灌洗之前，胸片上的异常可以持续或消规使用治疗肺灌洗之前，胸片上的异常可以持续或消规使用治疗肺灌洗之前，胸片上的异常可以持续或消规使用治疗肺灌洗之前，胸片上的异常可以持续或消散数月或数年（图散数月或数年（图散数月或数年（图散数月或数年（图3 3 3 3）; ; ; ;仅在少数特殊的病例，阴影确仅在少数特殊的病例，阴影确仅在少数特殊的病例，阴影确仅在少数特殊的病例，阴影确能明显消散。在那个时代，发现胸腔积
34、液，淋巴结肿能明显消散。在那个时代，发现胸腔积液，淋巴结肿能明显消散。在那个时代，发现胸腔积液，淋巴结肿能明显消散。在那个时代，发现胸腔积液，淋巴结肿大，或含局灶空洞的实变影则高度提示合并肺部感染，大，或含局灶空洞的实变影则高度提示合并肺部感染，大，或含局灶空洞的实变影则高度提示合并肺部感染，大，或含局灶空洞的实变影则高度提示合并肺部感染，这一原则今天仍然适用（图这一原则今天仍然适用（图这一原则今天仍然适用（图这一原则今天仍然适用（图4 4 4 4）（）（）（）（2,13,14,17,20,222,13,14,17,20,222,13,14,17,20,222,13,14,17,20,22）。
35、在）。在）。在）。在PAPPAPPAPPAP被广泛的临床和影被广泛的临床和影被广泛的临床和影被广泛的临床和影像学认识之前，这种疾病偶尔被误诊为原发性肺感染，像学认识之前，这种疾病偶尔被误诊为原发性肺感染，像学认识之前，这种疾病偶尔被误诊为原发性肺感染，像学认识之前，这种疾病偶尔被误诊为原发性肺感染，通常是活动性肺结核或通常是活动性肺结核或通常是活动性肺结核或通常是活动性肺结核或“ “损毁的损毁的损毁的损毁的” ” 卡氏肺囊虫性肺卡氏肺囊虫性肺卡氏肺囊虫性肺卡氏肺囊虫性肺炎（炎（炎（炎（2,14,232,14,232,14,232,14,23）。）。）。）。 12n n图图图图3 463 463
36、 463 46岁男性岁男性岁男性岁男性PAPPAPPAPPAP患者，轻度进行性呼吸困难。患者，轻度进行性呼吸困难。患者，轻度进行性呼吸困难。患者，轻度进行性呼吸困难。a a a a 胸片显示双侧网结节状影及局限胸片显示双侧网结节状影及局限胸片显示双侧网结节状影及局限胸片显示双侧网结节状影及局限于中肺带的片状实变影。于中肺带的片状实变影。于中肺带的片状实变影。于中肺带的片状实变影。b 5b 5b 5b 5个月后随访胸片，显示右肺阴影增多，左肺阴影部分个月后随访胸片，显示右肺阴影增多，左肺阴影部分个月后随访胸片，显示右肺阴影增多，左肺阴影部分个月后随访胸片，显示右肺阴影增多，左肺阴影部分吸收，这反
37、映了吸收，这反映了吸收，这反映了吸收，这反映了PAPPAPPAPPAP在部分病例中可以自然消散的特征。在部分病例中可以自然消散的特征。在部分病例中可以自然消散的特征。在部分病例中可以自然消散的特征。 13n n图图图图4.a 434.a 434.a 434.a 43岁女性岁女性岁女性岁女性PAPPAPPAPPAP患者，咳嗽患者，咳嗽患者，咳嗽患者，咳嗽6 6 6 6个月，并发急性肺炎。胸片显示左下叶心影后圆形个月，并发急性肺炎。胸片显示左下叶心影后圆形个月，并发急性肺炎。胸片显示左下叶心影后圆形个月，并发急性肺炎。胸片显示左下叶心影后圆形实变影伴中央空洞形成（箭头所示）。实变影伴中央空洞形成（
38、箭头所示）。实变影伴中央空洞形成（箭头所示）。实变影伴中央空洞形成（箭头所示）。b 46b 46b 46b 46岁女性岁女性岁女性岁女性PAPPAPPAPPAP患者，急性发热、寒战。胸患者，急性发热、寒战。胸患者，急性发热、寒战。胸患者，急性发热、寒战。胸片显示左侧肺门区新出现的致密实变影和胸腔积液，这些表现提示在特定的临床背片显示左侧肺门区新出现的致密实变影和胸腔积液，这些表现提示在特定的临床背片显示左侧肺门区新出现的致密实变影和胸腔积液，这些表现提示在特定的临床背片显示左侧肺门区新出现的致密实变影和胸腔积液，这些表现提示在特定的临床背景下合并发生了肺炎。尸检证实为诺卡景下合并发生了肺炎。尸
39、检证实为诺卡景下合并发生了肺炎。尸检证实为诺卡景下合并发生了肺炎。尸检证实为诺卡( ( ( (氏氏氏氏) ) ) )菌肺炎菌肺炎菌肺炎菌肺炎。 14n n CT CT CT CT能提供更多解剖细节和有关病变范围的信息。能提供更多解剖细节和有关病变范围的信息。能提供更多解剖细节和有关病变范围的信息。能提供更多解剖细节和有关病变范围的信息。CTCTCTCT上的上的上的上的“ “铺路石铺路石铺路石铺路石” ”征，定义弥漫性磨玻璃影基础上合征，定义弥漫性磨玻璃影基础上合征，定义弥漫性磨玻璃影基础上合征，定义弥漫性磨玻璃影基础上合并平滑增厚的小叶间隔，最早在六例并平滑增厚的小叶间隔，最早在六例并平滑增厚
40、的小叶间隔，最早在六例并平滑增厚的小叶间隔，最早在六例PAPPAPPAPPAP患者中被描患者中被描患者中被描患者中被描述（图述（图述（图述（图5 5 5 5）（）（）（）（ 16,2416,2416,2416,24，25252525）。）。）。）。PAPPAPPAPPAP的铺路石征通常广泛的铺路石征通常广泛的铺路石征通常广泛的铺路石征通常广泛和双侧性的，并常常伴有边界清晰地小叶状或地图样和双侧性的，并常常伴有边界清晰地小叶状或地图样和双侧性的，并常常伴有边界清晰地小叶状或地图样和双侧性的，并常常伴有边界清晰地小叶状或地图样无病变区（图无病变区（图无病变区（图无病变区（图6 6 6 6）（）（）
41、（）（13,16,2213,16,2213,16,2213,16,22）。病变分布的区带变）。病变分布的区带变）。病变分布的区带变）。病变分布的区带变化很大，包括对称或不对称的肺尖区，基底去，中央化很大，包括对称或不对称的肺尖区，基底去，中央化很大，包括对称或不对称的肺尖区，基底去，中央化很大，包括对称或不对称的肺尖区，基底去，中央区，外周区，肺叶性的，或弥漫性受累（区，外周区，肺叶性的，或弥漫性受累（区，外周区，肺叶性的，或弥漫性受累（区，外周区，肺叶性的，或弥漫性受累（13,19,2213,19,2213,19,2213,19,22）。）。）。）。CTCTCTCT上毛玻璃影或实变影的范围和
42、程度与肺功能降低的上毛玻璃影或实变影的范围和程度与肺功能降低的上毛玻璃影或实变影的范围和程度与肺功能降低的上毛玻璃影或实变影的范围和程度与肺功能降低的严重程度直接相关，即限制性通气障碍，肺弥散能力严重程度直接相关，即限制性通气障碍，肺弥散能力严重程度直接相关，即限制性通气障碍，肺弥散能力严重程度直接相关，即限制性通气障碍，肺弥散能力降低和低氧血症（降低和低氧血症（降低和低氧血症（降低和低氧血症（19191919）。）。）。）。 经经经经BALBALBALBAL治疗后，尽管治疗后，尽管治疗后，尽管治疗后，尽管CTCTCTCT上的上的上的上的磨玻璃样影可以在一段时间内消失，但小叶间隔线仍磨玻璃样影
43、可以在一段时间内消失，但小叶间隔线仍磨玻璃样影可以在一段时间内消失，但小叶间隔线仍磨玻璃样影可以在一段时间内消失，但小叶间隔线仍持续存在（图持续存在（图持续存在（图持续存在（图7 7 7 7）（）（）（）（17,19,2217,19,2217,19,2217,19,22） 15n n图图图图5 505 505 505 50岁男性岁男性岁男性岁男性PAPPAPPAPPAP患者，严重呼吸困难。患者，严重呼吸困难。患者，严重呼吸困难。患者，严重呼吸困难。CTCTCTCT（下肺）（下肺）（下肺）（下肺）显示广泛的磨玻璃样影下灶性相对少病变区域和明显显示广泛的磨玻璃样影下灶性相对少病变区域和明显显示广泛
44、的磨玻璃样影下灶性相对少病变区域和明显显示广泛的磨玻璃样影下灶性相对少病变区域和明显小叶间隔增厚（铺路石征）。小叶间隔增厚（铺路石征）。小叶间隔增厚（铺路石征）。小叶间隔增厚（铺路石征）。 16n n图图图图6 6 6 6 铺路石征铺路石征铺路石征铺路石征 a a a a 冠状重组图像（肺窗）显示不对称的地图样磨冠状重组图像（肺窗）显示不对称的地图样磨冠状重组图像（肺窗）显示不对称的地图样磨冠状重组图像（肺窗）显示不对称的地图样磨玻璃样影和间隔增厚，玻璃样影和间隔增厚，玻璃样影和间隔增厚，玻璃样影和间隔增厚，35353535岁男性患者。岁男性患者。岁男性患者。岁男性患者。b b b b 冠状重
45、组图像（肺窗）冠状重组图像（肺窗）冠状重组图像（肺窗）冠状重组图像（肺窗）广泛的铺路石征伴肋膈角区、胸膜下及肺尖区不受累。广泛的铺路石征伴肋膈角区、胸膜下及肺尖区不受累。广泛的铺路石征伴肋膈角区、胸膜下及肺尖区不受累。广泛的铺路石征伴肋膈角区、胸膜下及肺尖区不受累。 17n n图图图图7 507 507 507 50岁男性岁男性岁男性岁男性PAPPAPPAPPAP患者。患者。患者。患者。 a CTa CTa CTa CT（肺窗）治疗性（肺窗）治疗性（肺窗）治疗性（肺窗）治疗性BALBALBALBAL之前可见片之前可见片之前可见片之前可见片状磨玻璃样影，增厚的小叶间隔和实变。状磨玻璃样影，增厚的
46、小叶间隔和实变。状磨玻璃样影，增厚的小叶间隔和实变。状磨玻璃样影，增厚的小叶间隔和实变。 b BALb BALb BALb BAL之后仍可见同之后仍可见同之后仍可见同之后仍可见同样程度的小叶间隔增厚，但磨玻璃样影几乎完全消失。样程度的小叶间隔增厚，但磨玻璃样影几乎完全消失。样程度的小叶间隔增厚，但磨玻璃样影几乎完全消失。样程度的小叶间隔增厚，但磨玻璃样影几乎完全消失。 18n n 虽然虽然CTCT上表现的铺路石征对上表现的铺路石征对PAPPAP非常非常有特征性，但其亦可见于严重感染，出血，有特征性，但其亦可见于严重感染，出血，肿瘤，吸入的和特发条件以及流体静力性肿瘤，吸入的和特发条件以及流体静
47、力性肺水肿。因此铺路石征的放射学鉴别诊断肺水肿。因此铺路石征的放射学鉴别诊断是非常广泛的，包括左心衰，肺炎（特别是非常广泛的，包括左心衰，肺炎（特别是卡氏肺囊肿性肺炎），肺泡出血，支气是卡氏肺囊肿性肺炎），肺泡出血，支气管癌，癌性淋巴管炎，弥漫性肺泡损伤管癌，癌性淋巴管炎，弥漫性肺泡损伤（成人呼吸窘迫综合征），辐射或药物诱（成人呼吸窘迫综合征），辐射或药物诱导性肺炎，过敏性肺炎和肺静脉闭塞病导性肺炎，过敏性肺炎和肺静脉闭塞病（图（图8 8）（）（26-3226-32）。）。 19n n图图图图8 CT8 CT8 CT8 CT扫面的一系列需要与扫面的一系列需要与扫面的一系列需要与扫面的一系列需要
48、与PAPPAPPAPPAP鉴别的肺部疾病，其都表现为不同程度的磨玻鉴别的肺部疾病，其都表现为不同程度的磨玻鉴别的肺部疾病，其都表现为不同程度的磨玻鉴别的肺部疾病，其都表现为不同程度的磨玻璃样影、小叶间隔增厚、实变影：隐球菌肺炎（璃样影、小叶间隔增厚、实变影：隐球菌肺炎（璃样影、小叶间隔增厚、实变影：隐球菌肺炎（璃样影、小叶间隔增厚、实变影：隐球菌肺炎（a a a a），弥漫性肺泡损伤（），弥漫性肺泡损伤（），弥漫性肺泡损伤（），弥漫性肺泡损伤（b b b b），），），），Erdheim-Chester disease Erdheim-Chester disease Erdheim-Chest
49、er disease Erdheim-Chester disease （c c c c），肺静脉闭塞性疾病（），肺静脉闭塞性疾病（），肺静脉闭塞性疾病（），肺静脉闭塞性疾病（d d d d），心源性肺水肿），心源性肺水肿），心源性肺水肿），心源性肺水肿（e e e e），卡氏肺囊虫肺炎（），卡氏肺囊虫肺炎（），卡氏肺囊虫肺炎（），卡氏肺囊虫肺炎（f f f f），肺出血（），肺出血（），肺出血（），肺出血（g g g g），癌性淋巴管转移（），癌性淋巴管转移（），癌性淋巴管转移（），癌性淋巴管转移（h h h h）。）。）。）。 2021n nTreatment and Prognosis 在
50、某些特殊病例，PAP可出现临床缓解或进入静止状态，但对大多数病人治疗干预是有必要的，并且治疗取决于疾病特定的形式（4,9）。先天性PAP需要支持疗法或肺移植。继发性PAP则要求从病人体内移除致病物质。特发性PAP病人的治疗则采用了序贯性全肺灌洗治疗使用生理盐水和胸部拍击清除肺泡内的脂蛋白类物质。大约63的特发性PAP患者在诊断后5年内需要行WLL治疗（4）。22n n 肺灌洗治疗起源于肺灌洗治疗起源于19601960年，当时对年，当时对PAPPAP患者做的患者做的是肺的是肺的“ “节段性灌注节段性灌注” ”的肺癌患者中的人民行动党，的肺癌患者中的人民行动党，刺激产生大量刺激产生大量“ “白色粘
51、性白色粘性” ”痰液，促进呼吸功能显着痰液，促进呼吸功能显着提高神提高神; Ramirez-Rivera; Ramirez-Rivera医生于医生于19641964年开始对年开始对PAPPAP患患者行者行WLLWLL（9 9）。在）。在WLLWLL应用以前，应用以前，PAPPAP的死亡率接近的死亡率接近30 30 ，但在过去，但在过去3030的年，接受的年，接受WLLWLL的的PAPPAP患者患者5 5年生存率年生存率已达到已达到9595（3 3）。克利夫兰诊所报道在单次治疗，）。克利夫兰诊所报道在单次治疗，单侧的单侧的WLLWLL或者双侧或者双侧WLLWLL同样成功。潜在的术后并发症同样成功
52、。潜在的术后并发症包括肺炎，败血症，成人呼吸窘迫综合征和气胸包括肺炎，败血症，成人呼吸窘迫综合征和气胸（3 3）。经）。经WLLWLL治疗后平均无症状时间间隔约为治疗后平均无症状时间间隔约为1515个月，个月，并且重复治疗是有必要的（并且重复治疗是有必要的（3 3）。经过连续两次）。经过连续两次WLLWLL治治疗，超过疗，超过60 60 的患者能重新获得正常的的患者能重新获得正常的“ “劳动能力劳动能力” ”（3 3）。最近的研究表明，）。最近的研究表明，BALBAL液中抗液中抗GM-CSFGM-CSF抗体的抗体的水平有助于预测是否需要重复的水平有助于预测是否需要重复的PAPPAP治疗，但评估
53、血治疗，但评估血清或清或BALBAL液中抗液中抗GM-CSFGM-CSF抗体水平对于监测疾病活动或抗体水平对于监测疾病活动或治疗的反应的实际应用价值仍然不明确（治疗的反应的实际应用价值仍然不明确（5 5）。）。 23n n 自自自自1994199419941994年以来，研究特发性年以来，研究特发性年以来，研究特发性年以来，研究特发性PAPPAPPAPPAP基本病理生理学的努力已基本病理生理学的努力已基本病理生理学的努力已基本病理生理学的努力已经取得了中度成功（经取得了中度成功（经取得了中度成功（经取得了中度成功（6,336,336,336,33）。为了对抗）。为了对抗）。为了对抗）。为了对抗
54、GM - CSFGM - CSFGM - CSFGM - CSF的自身抗体，的自身抗体，的自身抗体，的自身抗体，外源性外源性外源性外源性GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF作为气雾剂或皮下用药已经用于几个作为气雾剂或皮下用药已经用于几个作为气雾剂或皮下用药已经用于几个作为气雾剂或皮下用药已经用于几个PAPPAPPAPPAP患者，患者，患者，患者，总体反应率约总体反应率约总体反应率约总体反应率约50505050（3,4,93,4,93,4,93,4,9）。不幸的是，由于根本发病机理）。不幸的是，由于根本发病机理）。不幸的是，由于根本发病机理）。不幸的是，由于根本发病机理和基因缺陷的不
55、同，先天性和基因缺陷的不同，先天性和基因缺陷的不同，先天性和基因缺陷的不同，先天性PAPPAPPAPPAP患者对患者对患者对患者对GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF的治疗没有反应的治疗没有反应的治疗没有反应的治疗没有反应（3 3 3 3）。）。）。）。 当病人当病人当病人当病人WLLWLLWLLWLL效果不佳或效果不佳或效果不佳或效果不佳或PAPPAPPAPPAP（很少）已经进展到肺纤维化（很少）已经进展到肺纤维化（很少）已经进展到肺纤维化（很少）已经进展到肺纤维化阶段，双肺移植可用于先天性阶段，双肺移植可用于先天性阶段，双肺移植可用于先天性阶段，双肺移植可用于先天性PAPPAP
56、PAPPAP（3,343,343,343,34）。有报道在双肺移）。有报道在双肺移）。有报道在双肺移）。有报道在双肺移植后植后植后植后PAPPAPPAPPAP出现了复发，这进一步支持了出现了复发，这进一步支持了出现了复发，这进一步支持了出现了复发，这进一步支持了PAPPAPPAPPAP是与是与是与是与GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF循环抗循环抗循环抗循环抗体有关的一个系统性疾病（体有关的一个系统性疾病（体有关的一个系统性疾病（体有关的一个系统性疾病（9,349,349,349,34）。值得注意的是，一种）。值得注意的是，一种）。值得注意的是，一种）。值得注意的是，一种 PAPP
57、APPAPPAP样状态也可以出现在以前没有样状态也可以出现在以前没有样状态也可以出现在以前没有样状态也可以出现在以前没有PAPPAPPAPPAP而接受肺移植的受者身而接受肺移植的受者身而接受肺移植的受者身而接受肺移植的受者身上，可能是继发于免疫抑制治疗（上，可能是继发于免疫抑制治疗（上，可能是继发于免疫抑制治疗（上，可能是继发于免疫抑制治疗（3,353,353,353,35）。现在）。现在）。现在）。现在PAPPAPPAPPAP的整体存的整体存的整体存的整体存活率接近活率接近活率接近活率接近100100100100，但是如果患者死亡并不是，但是如果患者死亡并不是，但是如果患者死亡并不是，但是如
58、果患者死亡并不是PAPPAPPAPPAP直接所致，那直接所致，那直接所致，那直接所致，那么却有可能因为呼吸衰竭（么却有可能因为呼吸衰竭（么却有可能因为呼吸衰竭（么却有可能因为呼吸衰竭（80808080的病例）或肺部感染（的病例）或肺部感染（的病例）或肺部感染（的病例）或肺部感染（20202020）而致（而致（而致（而致（3,43,43,43,4）。）。）。）。 24n nAFIP Archives Case Review 98个PAP病例在AFIP的放射病理学和肺-纵膈病理学部门被确诊（表）。在AFIP的二次会诊下，部分病例在之前已公开发表 。临床信息并非总是可以找到，但许多病例都包括了临床表
59、现，手术报告，病理报告，或出院摘要等记录。89例患者有胸片记录和28例患者做过CT扫描。影像学资料被三位胸部放射学家(A.A.F., J.R.G., R.D.P.)进行了回顾性分析。一位肺部病理学家(T.J.F.)和两位胸部放射学家(A.A.F., J.R.G.)选择了大体标本照片和HE染色的切片进行了分析。 25n n 患者的年龄从患者的年龄从患者的年龄从患者的年龄从8 8 8 8个月到个月到个月到个月到64646464岁不等（平均年龄岁不等（平均年龄岁不等（平均年龄岁不等（平均年龄38383838岁）。岁）。岁）。岁）。男男男男: : : :女大于女大于女大于女大于2:12:12:12:1
60、。72/9872/9872/9872/98个病例可以找到临床表现的数个病例可以找到临床表现的数个病例可以找到临床表现的数个病例可以找到临床表现的数据资料。最常见的症状是呼吸困难（据资料。最常见的症状是呼吸困难（据资料。最常见的症状是呼吸困难（据资料。最常见的症状是呼吸困难（59595959的病例），的病例），的病例），的病例），咳嗽（咳嗽（咳嗽（咳嗽（54545454）。平均临床发病期为）。平均临床发病期为）。平均临床发病期为）。平均临床发病期为4 4 4 4个月（个月（个月（个月（3 3 3 3天天天天10101010年）年）年）年）。少见的体征和症状包括发热（。少见的体征和症状包括发热（。
61、少见的体征和症状包括发热（。少见的体征和症状包括发热（13131313），胸痛（），胸痛（），胸痛（），胸痛（11111111），疲劳（，疲劳（，疲劳（，疲劳（10 10 10 10 ），咯血（），咯血（），咯血（），咯血（6 6 6 6），紫绀和杵状指（），紫绀和杵状指（），紫绀和杵状指（），紫绀和杵状指（4 4 4 4），以及需要插管的呼吸窘迫（），以及需要插管的呼吸窘迫（），以及需要插管的呼吸窘迫（），以及需要插管的呼吸窘迫（1 1 1 1）。）。）。）。21212121例有吸例有吸例有吸例有吸烟的确切病史，但我们认为这点在许多早先的烟的确切病史，但我们认为这点在许多早先的烟的确切病史，
62、但我们认为这点在许多早先的烟的确切病史，但我们认为这点在许多早先的AFIPAFIPAFIPAFIP病病病病例中明显的被低估了，患者为男性士兵。例中明显的被低估了，患者为男性士兵。例中明显的被低估了，患者为男性士兵。例中明显的被低估了，患者为男性士兵。 14141414例有明例有明例有明例有明确的不同形式的吸入性接触史，包括铍，水泥粉尘，确的不同形式的吸入性接触史，包括铍，水泥粉尘，确的不同形式的吸入性接触史，包括铍，水泥粉尘，确的不同形式的吸入性接触史，包括铍，水泥粉尘，木屑，干壁，泥瓦工，防腐液，农业材料和金属粉尘。木屑，干壁，泥瓦工，防腐液，农业材料和金属粉尘。木屑，干壁，泥瓦工，防腐液，
63、农业材料和金属粉尘。木屑，干壁，泥瓦工，防腐液，农业材料和金属粉尘。有有有有11111111例并发肺部感染，其中有两例确诊为诺卡例并发肺部感染，其中有两例确诊为诺卡例并发肺部感染，其中有两例确诊为诺卡例并发肺部感染，其中有两例确诊为诺卡( ( ( (氏氏氏氏) ) ) )菌菌菌菌的肺炎、两例为隐球菌肺炎。恶性血液病（髓细胞性的肺炎、两例为隐球菌肺炎。恶性血液病（髓细胞性的肺炎、两例为隐球菌肺炎。恶性血液病（髓细胞性的肺炎、两例为隐球菌肺炎。恶性血液病（髓细胞性白血病）记载于白血病）记载于白血病）记载于白血病）记载于2 2 2 2例例例例。 26n n 后前位胸片上的阴影可以表现为好几种类型。最
64、后前位胸片上的阴影可以表现为好几种类型。最后前位胸片上的阴影可以表现为好几种类型。最后前位胸片上的阴影可以表现为好几种类型。最常见的类型是网结节状阴影（常见的类型是网结节状阴影（常见的类型是网结节状阴影（常见的类型是网结节状阴影（26262626），其次网结节状），其次网结节状），其次网结节状），其次网结节状影合并实变（影合并实变（影合并实变（影合并实变（25252525），单纯实变影（），单纯实变影（），单纯实变影（），单纯实变影（25252525），单纯毛），单纯毛），单纯毛），单纯毛玻璃状影（玻璃状影（玻璃状影（玻璃状影（17171717），毛玻璃影合并网结节状影（），毛玻璃影合并网结节
65、状影（），毛玻璃影合并网结节状影（），毛玻璃影合并网结节状影（8 8 8 8）。疾病范围双侧的占所有病例的。疾病范围双侧的占所有病例的。疾病范围双侧的占所有病例的。疾病范围双侧的占所有病例的99999999，单侧的占，单侧的占，单侧的占，单侧的占1 1 1 1。大多数病例（大多数病例（大多数病例（大多数病例（56 56 56 56 ）显示双侧对称性阴影，而）显示双侧对称性阴影，而）显示双侧对称性阴影，而）显示双侧对称性阴影，而44444444表现为不对称。放射学上的阴影主要分布在肺门周围表现为不对称。放射学上的阴影主要分布在肺门周围表现为不对称。放射学上的阴影主要分布在肺门周围表现为不对称。放
66、射学上的阴影主要分布在肺门周围（64 64 64 64 的病例）和弥漫性分布（的病例）和弥漫性分布（的病例）和弥漫性分布（的病例）和弥漫性分布（22222222）或外周分布）或外周分布）或外周分布）或外周分布（14141414）则较少见。）则较少见。）则较少见。）则较少见。44444444的病例中肺带明显受累，下的病例中肺带明显受累，下的病例中肺带明显受累，下的病例中肺带明显受累，下肺区受累占肺区受累占肺区受累占肺区受累占27272727，全肺受累占，全肺受累占，全肺受累占，全肺受累占25252525，而上肺区受累占，而上肺区受累占，而上肺区受累占，而上肺区受累占5 5 5 5。8484848
67、4的病例胸部的病例胸部的病例胸部的病例胸部X X X X光显示病变呈区域性分布。在光显示病变呈区域性分布。在光显示病变呈区域性分布。在光显示病变呈区域性分布。在伴有一些重叠的表现情况下，伴有一些重叠的表现情况下，伴有一些重叠的表现情况下，伴有一些重叠的表现情况下，73737373的病例肋膈角区病的病例肋膈角区病的病例肋膈角区病的病例肋膈角区病变较轻，肺尖不受累占变较轻，肺尖不受累占变较轻，肺尖不受累占变较轻，肺尖不受累占73737373，外周不受累占，外周不受累占，外周不受累占，外周不受累占47474747。 27n n 虽然虽然虽然虽然CTCTCTCT上表现为铺路石征占绝大多数病例（上表现为
68、铺路石征占绝大多数病例（上表现为铺路石征占绝大多数病例（上表现为铺路石征占绝大多数病例（75%75%75%75%），但是），但是），但是），但是还是有还是有还是有还是有25252525的病例仅显示为毛玻璃样阴影而不伴明显小叶间的病例仅显示为毛玻璃样阴影而不伴明显小叶间的病例仅显示为毛玻璃样阴影而不伴明显小叶间的病例仅显示为毛玻璃样阴影而不伴明显小叶间隔增厚隔增厚隔增厚隔增厚; ; ; ;另外表现为局灶性实变影的占另外表现为局灶性实变影的占另外表现为局灶性实变影的占另外表现为局灶性实变影的占46464646的病例。的病例。的病例。的病例。CTCTCTCT上病变上病变上病变上病变总是双侧的和分布类
69、型较广：弥漫性的（总是双侧的和分布类型较广：弥漫性的（总是双侧的和分布类型较广：弥漫性的（总是双侧的和分布类型较广：弥漫性的（71717171），主要分布），主要分布），主要分布），主要分布于中央的（于中央的（于中央的（于中央的（14141414），多灶性），多灶性），多灶性），多灶性- - - -片状影（片状影（片状影（片状影（11111111），和主要分布于），和主要分布于），和主要分布于），和主要分布于外周的（外周的（外周的（外周的（4 4 4 4）。病变通常分布于整个肺区（）。病变通常分布于整个肺区（）。病变通常分布于整个肺区（）。病变通常分布于整个肺区（71717171），其次分），
70、其次分），其次分），其次分布于上肺区和下肺区的均各占布于上肺区和下肺区的均各占布于上肺区和下肺区的均各占布于上肺区和下肺区的均各占14%14%14%14%。实质阴影的范围可分为四。实质阴影的范围可分为四。实质阴影的范围可分为四。实质阴影的范围可分为四类：占整个肺部的类：占整个肺部的类：占整个肺部的类：占整个肺部的75757575-100-100-100-100（57575757），），），），50505050-75-75-75-75（21212121），），），），25252525-50-50-50-50（11111111），），），），0 0 0 0-25-25-25-25（11111111
71、）。）。）。）。n n 无病变区的分布也有三种模式值得注意，表现上存在一无病变区的分布也有三种模式值得注意，表现上存在一无病变区的分布也有三种模式值得注意，表现上存在一无病变区的分布也有三种模式值得注意，表现上存在一定的重叠：地图样定的重叠：地图样定的重叠：地图样定的重叠：地图样- - - -小叶分布（小叶分布（小叶分布（小叶分布（54545454）; ; ; ;分布于肋膈角区，包分布于肋膈角区，包分布于肋膈角区，包分布于肋膈角区，包括膈上区域（括膈上区域（括膈上区域（括膈上区域（50505050）; ; ; ;和分布于胸膜下区域（和分布于胸膜下区域（和分布于胸膜下区域（和分布于胸膜下区域（3
72、2323232）。）。）。）。39393939的的的的病例表现为气道不规则。病例表现为气道不规则。病例表现为气道不规则。病例表现为气道不规则。29292929的病例可以看到叶裂不规则或的病例可以看到叶裂不规则或的病例可以看到叶裂不规则或的病例可以看到叶裂不规则或扭曲。扭曲。扭曲。扭曲。2 2 2 2例例例例CTCTCTCT扫描显示肺叶不张。所有的扫描显示肺叶不张。所有的扫描显示肺叶不张。所有的扫描显示肺叶不张。所有的CTCTCTCT资料均未见到胸腔资料均未见到胸腔资料均未见到胸腔资料均未见到胸腔积液和淋巴结肿。积液和淋巴结肿。积液和淋巴结肿。积液和淋巴结肿。 28n nRadiologic-P
73、athologic Radiologic-Pathologic Radiologic-Pathologic Radiologic-Pathologic Correlation at the AFIPCorrelation at the AFIPCorrelation at the AFIPCorrelation at the AFIP虽然这种疾病最早命名且虽然这种疾病最早命名且虽然这种疾病最早命名且虽然这种疾病最早命名且直到现在一般仍称为直到现在一般仍称为直到现在一般仍称为直到现在一般仍称为“ “肺肺肺肺泡蛋白沉积症泡蛋白沉积症泡蛋白沉积症泡蛋白沉积症” ”，但是脂，但是脂，但是脂，但是脂蛋白
74、沉积症这个名字也常蛋白沉积症这个名字也常蛋白沉积症这个名字也常蛋白沉积症这个名字也常常使用并能更好地描述肺常使用并能更好地描述肺常使用并能更好地描述肺常使用并能更好地描述肺泡内填充物的化学成分泡内填充物的化学成分泡内填充物的化学成分泡内填充物的化学成分（2 2 2 2）。脂质内容物在肉眼）。脂质内容物在肉眼）。脂质内容物在肉眼）。脂质内容物在肉眼上和显微镜上均有证据显上和显微镜上均有证据显上和显微镜上均有证据显上和显微镜上均有证据显示。在大体标本检查，示。在大体标本检查，示。在大体标本检查，示。在大体标本检查，PAPPAPPAPPAP的受累肺实质坚实并伴有的受累肺实质坚实并伴有的受累肺实质坚实
75、并伴有的受累肺实质坚实并伴有延伸到邻近正常肺组织的延伸到邻近正常肺组织的延伸到邻近正常肺组织的延伸到邻近正常肺组织的黄色切面。组织坚实是因黄色切面。组织坚实是因黄色切面。组织坚实是因黄色切面。组织坚实是因为肺泡腔内被完全充满的为肺泡腔内被完全充满的为肺泡腔内被完全充满的为肺泡腔内被完全充满的缘故，而黄色反映了脂质缘故，而黄色反映了脂质缘故，而黄色反映了脂质缘故，而黄色反映了脂质的存在（图的存在（图的存在（图的存在（图9 9 9 9）。）。）。）。 29n n在显微镜检查中，在显微镜检查中，在显微镜检查中，在显微镜检查中，PAPPAPPAPPAP特征性地表特征性地表特征性地表特征性地表现为肺泡内
76、脂蛋白样物质的沉积伴现为肺泡内脂蛋白样物质的沉积伴现为肺泡内脂蛋白样物质的沉积伴现为肺泡内脂蛋白样物质的沉积伴正常的或增厚的肺泡壁（图正常的或增厚的肺泡壁（图正常的或增厚的肺泡壁（图正常的或增厚的肺泡壁（图10a10a10a10a）。）。）。）。沉积物为可以溶解于胆固醇的含针沉积物为可以溶解于胆固醇的含针沉积物为可以溶解于胆固醇的含针沉积物为可以溶解于胆固醇的含针状裂隙的细小颗粒状嗜酸性物质，状裂隙的细小颗粒状嗜酸性物质，状裂隙的细小颗粒状嗜酸性物质，状裂隙的细小颗粒状嗜酸性物质，嗜酸性细胞，泡沫状巨噬细胞，和嗜酸性细胞，泡沫状巨噬细胞，和嗜酸性细胞，泡沫状巨噬细胞，和嗜酸性细胞，泡沫状巨噬细
77、胞，和一些细胞碎片（图一些细胞碎片（图一些细胞碎片（图一些细胞碎片（图10b10b10b10b）。过碘酸）。过碘酸）。过碘酸）。过碘酸希夫染色（希夫染色（希夫染色（希夫染色（PASPASPASPAS染色）可以明显显染色）可以明显显染色）可以明显显染色）可以明显显示颗粒沉积物的存在，其在这种染示颗粒沉积物的存在，其在这种染示颗粒沉积物的存在，其在这种染示颗粒沉积物的存在，其在这种染色中显示为弱阳性（图色中显示为弱阳性（图色中显示为弱阳性（图色中显示为弱阳性（图10c10c10c10c）。虽）。虽）。虽）。虽然肺间质大多数时候是正常的，但然肺间质大多数时候是正常的，但然肺间质大多数时候是正常的，但
78、然肺间质大多数时候是正常的，但是肺泡壁却可以因为是肺泡壁却可以因为是肺泡壁却可以因为是肺泡壁却可以因为2 2 2 2型肺泡细胞型肺泡细胞型肺泡细胞型肺泡细胞增生合并不同程度的慢性炎症细胞增生合并不同程度的慢性炎症细胞增生合并不同程度的慢性炎症细胞增生合并不同程度的慢性炎症细胞浸润及纤维化而表现为明显的异常浸润及纤维化而表现为明显的异常浸润及纤维化而表现为明显的异常浸润及纤维化而表现为明显的异常（图（图（图（图10a10a10a10a，10b10b10b10b）。）。）。）。PAPPAPPAPPAP最常见的最常见的最常见的最常见的CTCTCTCT特征是弥漫的磨玻璃样影和平滑增特征是弥漫的磨玻璃样
79、影和平滑增特征是弥漫的磨玻璃样影和平滑增特征是弥漫的磨玻璃样影和平滑增厚的小叶间隔，即所谓的铺路石征。厚的小叶间隔，即所谓的铺路石征。厚的小叶间隔，即所谓的铺路石征。厚的小叶间隔，即所谓的铺路石征。毛玻璃样影是肺泡壁和肺泡内物质毛玻璃样影是肺泡壁和肺泡内物质毛玻璃样影是肺泡壁和肺泡内物质毛玻璃样影是肺泡壁和肺泡内物质共同的密度。共同的密度。共同的密度。共同的密度。CTCTCTCT上明显的间隔线与上明显的间隔线与上明显的间隔线与上明显的间隔线与因水肿和严重的淋巴管扩张所致的因水肿和严重的淋巴管扩张所致的因水肿和严重的淋巴管扩张所致的因水肿和严重的淋巴管扩张所致的异常小叶间隔相一致（图异常小叶间隔
80、相一致（图异常小叶间隔相一致（图异常小叶间隔相一致（图d d d d）。）。）。）。30n nCTCTCTCT上经常可以看到地图样或小叶状非受累肺组织，并与受累肺组织分界清上经常可以看到地图样或小叶状非受累肺组织，并与受累肺组织分界清上经常可以看到地图样或小叶状非受累肺组织，并与受累肺组织分界清上经常可以看到地图样或小叶状非受累肺组织，并与受累肺组织分界清楚（楚（楚（楚（Fig 11aFig 11aFig 11aFig 11a）。小叶间隔这一物理屏障将受累与非受累肺组织清楚分开，）。小叶间隔这一物理屏障将受累与非受累肺组织清楚分开，）。小叶间隔这一物理屏障将受累与非受累肺组织清楚分开，）。小叶
81、间隔这一物理屏障将受累与非受累肺组织清楚分开，同时可以限制肺泡内物质在次级小叶间扩散（同时可以限制肺泡内物质在次级小叶间扩散（同时可以限制肺泡内物质在次级小叶间扩散（同时可以限制肺泡内物质在次级小叶间扩散（Fig 11bFig 11bFig 11bFig 11b、c c c c）。偶尔在）。偶尔在）。偶尔在）。偶尔在CTCTCTCT及及及及显微镜下可以看到散在的结节影（显微镜下可以看到散在的结节影（显微镜下可以看到散在的结节影（显微镜下可以看到散在的结节影（Fig 11dFig 11dFig 11dFig 11d），），），），PAPPAPPAPPAP确可以表现为边界清楚确可以表现为边界清楚确
82、可以表现为边界清楚确可以表现为边界清楚的结节区域（的结节区域（的结节区域（的结节区域（Fig 11cFig 11cFig 11cFig 11c）。）。）。）。 31n n 少数少数PAPPAP病例的病例的CTCT图像上可以看到轻度的图像上可以看到轻度的牵拉性支气管扩张和局限性叶裂扭曲（图牵拉性支气管扩张和局限性叶裂扭曲（图12a12a， 12b12b）。在这一背景下铺路石征往往是不存）。在这一背景下铺路石征往往是不存在或不明显的，而且肺的整个表观密度也有增在或不明显的，而且肺的整个表观密度也有增高（图高（图12c12c）。光镜可以发现纤维化肺泡壁和）。光镜可以发现纤维化肺泡壁和小叶间隔纤维化的
83、证据（图小叶间隔纤维化的证据（图12e12e）。纤维化的）。纤维化的小叶间隔甚至可以表现为胸膜表面的牵拉或收小叶间隔甚至可以表现为胸膜表面的牵拉或收缩征象（图缩征象（图1313）。这些组织病理的发现有助于）。这些组织病理的发现有助于我们更好的理解我们更好的理解CTCT图像上所见的气道牵拉、胸图像上所见的气道牵拉、胸膜扭曲变形和增高的肺部阴影是由于潜在的肺膜扭曲变形和增高的肺部阴影是由于潜在的肺间质纤维化所致，而这些在间质纤维化所致，而这些在PAPPAP中经常可见。中经常可见。 32333435n n 虽然虽然虽然虽然PAPPAPPAPPAP的病理鉴别诊断包括任何存在肺泡内嗜酸性物质沉积的病变，
84、的病理鉴别诊断包括任何存在肺泡内嗜酸性物质沉积的病变，的病理鉴别诊断包括任何存在肺泡内嗜酸性物质沉积的病变，的病理鉴别诊断包括任何存在肺泡内嗜酸性物质沉积的病变，但肺水肿和肺囊虫性肺炎是最常见的因素。与但肺水肿和肺囊虫性肺炎是最常见的因素。与但肺水肿和肺囊虫性肺炎是最常见的因素。与但肺水肿和肺囊虫性肺炎是最常见的因素。与PAPPAPPAPPAP不同的是，水肿液缺乏不同的是，水肿液缺乏不同的是，水肿液缺乏不同的是，水肿液缺乏颗粒性，针状裂隙，嗜酸性颗粒和泡沫巨噬细胞（图颗粒性，针状裂隙，嗜酸性颗粒和泡沫巨噬细胞（图颗粒性，针状裂隙，嗜酸性颗粒和泡沫巨噬细胞（图颗粒性，针状裂隙，嗜酸性颗粒和泡沫巨
85、噬细胞（图14a14a14a14a）。卡氏肺囊虫）。卡氏肺囊虫）。卡氏肺囊虫）。卡氏肺囊虫肺炎引起泡沫状或肺炎引起泡沫状或肺炎引起泡沫状或肺炎引起泡沫状或“ “蜂窝分泌物，但是在蜂窝分泌物，但是在蜂窝分泌物，但是在蜂窝分泌物，但是在GMSGMSGMSGMS染色上其特征性的病原体很染色上其特征性的病原体很染色上其特征性的病原体很染色上其特征性的病原体很容易与容易与容易与容易与PAPPAPPAPPAP鉴别（图鉴别（图鉴别（图鉴别（图14b14b14b14b）。在有渗出时，排除微生物感染是必须的，同时）。在有渗出时，排除微生物感染是必须的，同时）。在有渗出时，排除微生物感染是必须的，同时）。在有渗出
86、时，排除微生物感染是必须的，同时在在在在GMSGMSGMSGMS染色后加做齐染色后加做齐染色后加做齐染色后加做齐- - - -尼氏染色法可以用于排除分枝杆菌感染。尼氏染色法可以用于排除分枝杆菌感染。尼氏染色法可以用于排除分枝杆菌感染。尼氏染色法可以用于排除分枝杆菌感染。36n nPAPPAPPAPPAP确诊通常是经支气管或外科肺活检，但痰液或确诊通常是经支气管或外科肺活检，但痰液或确诊通常是经支气管或外科肺活检，但痰液或确诊通常是经支气管或外科肺活检，但痰液或BALBALBALBAL液细胞液细胞液细胞液细胞学检查也可以有助于诊断（学检查也可以有助于诊断（学检查也可以有助于诊断（学检查也可以有助
87、于诊断（12121212）。细胞学标本中含有特征性）。细胞学标本中含有特征性）。细胞学标本中含有特征性）。细胞学标本中含有特征性细颗粒状蛋白质样物质，伴少量巨噬细胞或炎症细胞背景；细颗粒状蛋白质样物质，伴少量巨噬细胞或炎症细胞背景；细颗粒状蛋白质样物质，伴少量巨噬细胞或炎症细胞背景；细颗粒状蛋白质样物质，伴少量巨噬细胞或炎症细胞背景；但这些表现并不具特异性（图但这些表现并不具特异性（图但这些表现并不具特异性（图但这些表现并不具特异性（图15151515）。虽然有活检材料，但排）。虽然有活检材料，但排）。虽然有活检材料，但排）。虽然有活检材料，但排除形态学相似的疾病是至关重要的。除形态学相似的疾
88、病是至关重要的。除形态学相似的疾病是至关重要的。除形态学相似的疾病是至关重要的。 37n nDiscussionDiscussion在胸部在胸部X X光片上，光片上， PAPPAP典型的典型的表现为双侧对称性的中央阴影。据我们表现为双侧对称性的中央阴影。据我们观察，阴影多为网结节状，单独存在或观察，阴影多为网结节状，单独存在或合并实变影。我们的观察进一步表明了合并实变影。我们的观察进一步表明了PAPPAP影像表现的多样性（图影像表现的多样性（图1 1），包括较），包括较大部分的表现不对称的病例（图大部分的表现不对称的病例（图2 2）。在）。在治疗肺泡灌洗应用之前的时代，治疗肺泡灌洗应用之前的时
89、代，AFIPAFIP例例中有部分病例经过数月或数年阴影可逐中有部分病例经过数月或数年阴影可逐渐消失，这可能反映了疾病的一种自然渐消失，这可能反映了疾病的一种自然病程（图病程（图3 3）。致密的实变影，特别是伴）。致密的实变影，特别是伴有空洞形成的，提示合并肺炎（图有空洞形成的，提示合并肺炎（图4 4）。）。38n n 在在在在CTCTCTCT影像上，影像上，影像上，影像上，PAPPAPPAPPAP往往存表现为明显的广泛的肺部受累。在我们观察中，往往存表现为明显的广泛的肺部受累。在我们观察中，往往存表现为明显的广泛的肺部受累。在我们观察中，往往存表现为明显的广泛的肺部受累。在我们观察中，我们注意
90、到胸部我们注意到胸部我们注意到胸部我们注意到胸部X X X X光片上阴影的程度和疾病在光片上阴影的程度和疾病在光片上阴影的程度和疾病在光片上阴影的程度和疾病在CTCTCTCT上更广的范围表现出惊人的上更广的范围表现出惊人的上更广的范围表现出惊人的上更广的范围表现出惊人的不一致（尽管我们的观察没有被量化）。不一致（尽管我们的观察没有被量化）。不一致（尽管我们的观察没有被量化）。不一致（尽管我们的观察没有被量化）。PAPPAPPAPPAP突出的但非特异性的突出的但非特异性的突出的但非特异性的突出的但非特异性的CTCTCTCT特征是特征是特征是特征是弥漫性或多发性的铺路石征；但是有趣的是，弥漫性或多
91、发性的铺路石征；但是有趣的是，弥漫性或多发性的铺路石征；但是有趣的是，弥漫性或多发性的铺路石征；但是有趣的是， 25252525的的的的AFIPAFIPAFIPAFIP病例只表现为磨病例只表现为磨病例只表现为磨病例只表现为磨玻璃样阴影（图玻璃样阴影（图玻璃样阴影（图玻璃样阴影（图16161616）。此外，我们的观察还表明有许多类型的肺实质豁免）。此外，我们的观察还表明有许多类型的肺实质豁免）。此外，我们的观察还表明有许多类型的肺实质豁免）。此外，我们的观察还表明有许多类型的肺实质豁免区，包括地图样的，肋膈角区的，隔上的，胸膜下的叶裂周围的少（无）区，包括地图样的，肋膈角区的，隔上的，胸膜下的叶
92、裂周围的少（无）区，包括地图样的，肋膈角区的，隔上的，胸膜下的叶裂周围的少（无）区，包括地图样的，肋膈角区的，隔上的，胸膜下的叶裂周围的少（无）病变区（图病变区（图病变区（图病变区（图6 6 6 6，16161616，17171717）。我们的小样本的灌洗后）。我们的小样本的灌洗后）。我们的小样本的灌洗后）。我们的小样本的灌洗后CTCTCTCT扫描病例，帮助我们证扫描病例，帮助我们证扫描病例，帮助我们证扫描病例，帮助我们证实了之前描述的残留间隔线实了之前描述的残留间隔线实了之前描述的残留间隔线实了之前描述的残留间隔线此时磨玻璃样影消失了（图此时磨玻璃样影消失了（图此时磨玻璃样影消失了（图此时磨
93、玻璃样影消失了（图7 7 7 7）。最后，必）。最后，必）。最后，必）。最后，必须指出的是，很大一部分须指出的是，很大一部分须指出的是，很大一部分须指出的是，很大一部分PAPPAPPAPPAP患者都是吸烟者，而事实上，我们发现，患者都是吸烟者，而事实上，我们发现，患者都是吸烟者，而事实上，我们发现，患者都是吸烟者，而事实上，我们发现，PAPPAPPAPPAP可能合并肺气肿；甚至潜在的肺癌也可能存在（图可能合并肺气肿；甚至潜在的肺癌也可能存在（图可能合并肺气肿；甚至潜在的肺癌也可能存在（图可能合并肺气肿；甚至潜在的肺癌也可能存在（图18181818）。）。）。）。 394041n n 病变与正常
94、肺的边界清晰锐利，这与受累肺泡充满蛋白样病变与正常肺的边界清晰锐利，这与受累肺泡充满蛋白样病变与正常肺的边界清晰锐利，这与受累肺泡充满蛋白样病变与正常肺的边界清晰锐利，这与受累肺泡充满蛋白样物质并被小叶间隔所限制相一致。我们的影像物质并被小叶间隔所限制相一致。我们的影像物质并被小叶间隔所限制相一致。我们的影像物质并被小叶间隔所限制相一致。我们的影像- - - -病理对照观察病理对照观察病理对照观察病理对照观察进一步显示了进一步显示了进一步显示了进一步显示了PAPPAPPAPPAP中显著的间隔线和因水肿或肺淋巴系统扩张中显著的间隔线和因水肿或肺淋巴系统扩张中显著的间隔线和因水肿或肺淋巴系统扩张中
95、显著的间隔线和因水肿或肺淋巴系统扩张所致的小叶间隔增宽相关，这是肺液平衡被打破的一个重要征所致的小叶间隔增宽相关，这是肺液平衡被打破的一个重要征所致的小叶间隔增宽相关，这是肺液平衡被打破的一个重要征所致的小叶间隔增宽相关，这是肺液平衡被打破的一个重要征象。这种淋巴管肿胀扩张的表现引发几个问题。这种存在于象。这种淋巴管肿胀扩张的表现引发几个问题。这种存在于象。这种淋巴管肿胀扩张的表现引发几个问题。这种存在于象。这种淋巴管肿胀扩张的表现引发几个问题。这种存在于PAPPAPPAPPAP中的异常，原发性的还是继发性的，是它导致毛细血管损中的异常，原发性的还是继发性的，是它导致毛细血管损中的异常，原发性
96、的还是继发性的，是它导致毛细血管损中的异常，原发性的还是继发性的，是它导致毛细血管损伤进而引起液体渗漏到肺间质的吗？这种肺泡内物质本身就是伤进而引起液体渗漏到肺间质的吗？这种肺泡内物质本身就是伤进而引起液体渗漏到肺间质的吗？这种肺泡内物质本身就是伤进而引起液体渗漏到肺间质的吗？这种肺泡内物质本身就是对淋巴系统的重大挑战吗，因为淋巴系统为了维持肺的平衡必对淋巴系统的重大挑战吗，因为淋巴系统为了维持肺的平衡必对淋巴系统的重大挑战吗，因为淋巴系统为了维持肺的平衡必对淋巴系统的重大挑战吗，因为淋巴系统为了维持肺的平衡必须努力移出液体和这些大分子物质？须努力移出液体和这些大分子物质？须努力移出液体和这些
97、大分子物质？须努力移出液体和这些大分子物质？PAPPAPPAPPAP是通过直接损伤的机是通过直接损伤的机是通过直接损伤的机是通过直接损伤的机制导致淋巴管功能障碍的吗？制导致淋巴管功能障碍的吗？制导致淋巴管功能障碍的吗？制导致淋巴管功能障碍的吗？ n n 我们发现了惊人数量的我们发现了惊人数量的我们发现了惊人数量的我们发现了惊人数量的AFIPAFIPAFIPAFIP病例有气道不规则（近病例有气道不规则（近病例有气道不规则（近病例有气道不规则（近40404040）和叶裂扭曲（近和叶裂扭曲（近和叶裂扭曲（近和叶裂扭曲（近30303030）。当用）。当用）。当用）。当用CTCTCTCT观察这些异常时常
98、伴有肺部阴观察这些异常时常伴有肺部阴观察这些异常时常伴有肺部阴观察这些异常时常伴有肺部阴影密度增高，同时显微镜检查可以看到潜在的肺纤维化的证据。影密度增高，同时显微镜检查可以看到潜在的肺纤维化的证据。影密度增高，同时显微镜检查可以看到潜在的肺纤维化的证据。影密度增高，同时显微镜检查可以看到潜在的肺纤维化的证据。因此思考因此思考因此思考因此思考PAPPAPPAPPAP疾病进展过程中所发生的一系列事件是非常有趣疾病进展过程中所发生的一系列事件是非常有趣疾病进展过程中所发生的一系列事件是非常有趣疾病进展过程中所发生的一系列事件是非常有趣的：在的：在的：在的：在PAPPAPPAPPAP早期阶段，活动性
99、炎症和水肿充当介质，进而导致早期阶段，活动性炎症和水肿充当介质，进而导致早期阶段，活动性炎症和水肿充当介质，进而导致早期阶段，活动性炎症和水肿充当介质，进而导致（至少是部分病例）疾病朝纤维化方向发展？（至少是部分病例）疾病朝纤维化方向发展？（至少是部分病例）疾病朝纤维化方向发展？（至少是部分病例）疾病朝纤维化方向发展？42n n 尽管尽管尽管尽管PAPPAPPAPPAP自最初被描述已有自最初被描述已有自最初被描述已有自最初被描述已有50505050周年，但是我们仍周年，但是我们仍周年，但是我们仍周年，但是我们仍站在关于这个疾病相关研究和探索的起步阶段。早些站在关于这个疾病相关研究和探索的起步阶
100、段。早些站在关于这个疾病相关研究和探索的起步阶段。早些站在关于这个疾病相关研究和探索的起步阶段。早些年的研究帮组我们认识到年的研究帮组我们认识到年的研究帮组我们认识到年的研究帮组我们认识到PAPPAPPAPPAP包括包括包括包括3 3 3 3个不同的类别并帮个不同的类别并帮个不同的类别并帮个不同的类别并帮我们发现了例如我们发现了例如我们发现了例如我们发现了例如WLLWLLWLLWLL这样的治疗方法。最近，在动物这样的治疗方法。最近，在动物这样的治疗方法。最近，在动物这样的治疗方法。最近，在动物模型和人类的研究取得了令人鼓舞的进展，并为模型和人类的研究取得了令人鼓舞的进展，并为模型和人类的研究取
101、得了令人鼓舞的进展，并为模型和人类的研究取得了令人鼓舞的进展，并为PAPPAPPAPPAP的发病机制提供了新的线索。正如克利夫兰诊所的发病机制提供了新的线索。正如克利夫兰诊所的发病机制提供了新的线索。正如克利夫兰诊所的发病机制提供了新的线索。正如克利夫兰诊所的的的的IoachimescuIoachimescuIoachimescuIoachimescu医生所断言：医生所断言：医生所断言：医生所断言：“ “在抗生长因子（在抗生长因子（在抗生长因子（在抗生长因子（GM-GM-GM-GM-CSFCSFCSFCSF）自身抗体相关的疾病当中，）自身抗体相关的疾病当中，）自身抗体相关的疾病当中，）自身抗体
102、相关的疾病当中，PAPPAPPAPPAP可能是第一个人可能是第一个人可能是第一个人可能是第一个人类疾病类疾病类疾病类疾病” ”（3 3 3 3）。）。）。）。n n 科学发现正在推动着新的治疗策略，如外源性科学发现正在推动着新的治疗策略，如外源性科学发现正在推动着新的治疗策略，如外源性科学发现正在推动着新的治疗策略，如外源性GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF的治疗，并且正在进行的关于的治疗，并且正在进行的关于的治疗，并且正在进行的关于的治疗，并且正在进行的关于PAPPAPPAPPAP的研究可能的研究可能的研究可能的研究可能在人类免疫防御和肺平衡状态受损方面给我们启发。在人类免疫防
103、御和肺平衡状态受损方面给我们启发。在人类免疫防御和肺平衡状态受损方面给我们启发。在人类免疫防御和肺平衡状态受损方面给我们启发。作为这些进展的补充，作为这些进展的补充，作为这些进展的补充，作为这些进展的补充，CTCTCTCT与反映疾病严重程度的血清与反映疾病严重程度的血清与反映疾病严重程度的血清与反映疾病严重程度的血清学、学、学、学、BALBALBALBAL及肺功能指标客观相关。因此，肺部影像能为将来及肺功能指标客观相关。因此，肺部影像能为将来及肺功能指标客观相关。因此，肺部影像能为将来及肺功能指标客观相关。因此，肺部影像能为将来疾病的评估和监测提供很大的帮助。疾病的评估和监测提供很大的帮助。疾病的评估和监测提供很大的帮助。疾病的评估和监测提供很大的帮助。 43
