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1、黄病毒黄病毒 登革病毒登革病毒日本脑炎病毒日本脑炎病毒森林脑炎病毒森林脑炎病毒 病 毒 各 论 黄病毒共同特性黄病毒共同特性形态：球形、直径形态：球形、直径202060nm60nm结构：结构：+ ssRNA, 10+ ssRNA, 1011kb11kb核衣壳核衣壳2020面体对称面体对称包膜：糖蛋白组成的刺突包膜：糖蛋白组成的刺突黄 病 毒黄病毒黄病毒黄病毒黄病毒结构结构DENGUE VIRUS ，DV 登登革革病病毒毒登革热登革热(Dengue Fever) 登革出血热登革出血热/登革休克综合症登革休克综合症 (Dengue Hemorrhagic Fever/Dengue Shock sy
2、ndrome, DHF/DSS)登革病毒生物学特性登革病毒生物学特性形形 态：态： 球形、球形、50nm 50nm 结结 构：构： 核衣壳：核衣壳： +ssRNA, 11000 nt+ssRNA, 11000 nt组成组成 有包膜有包膜抗原性：抗原性： 四种血清型：四种血清型：DEN-1, 2, 3, 4.DEN-1, 2, 3, 4. 有交叉反应有交叉反应培养特性培养特性: :多种细胞内生长、多种细胞内生长、 CPECPE明显明显DV电镜照片电镜照片登革病毒基因组 Genome: 11 kbstructural proteinsnon-structural proteins登革病毒的致病性登
3、革病毒的致病性传传 染染 源：人和猴源：人和猴= =自然宿主；蚊自然宿主；蚊= =传播传播媒介媒介传播途径：人传播途径：人蚊蚊人人所致疾病：所致疾病： 登革热登革热 登革出血热登革出血热/ /登革休克综合症登革休克综合症 登革病毒的致病性登革病毒的致病性VIRUS蚊虫蚊虫蚊虫蚊虫免疫力免疫力 Viremia发病VECVEC、单核吞噬系统、单核吞噬系统？DHF/DSS的临床表现的临床表现出血和休克出血和休克消化道出血，胸腹水消化道出血，胸腹水来势凶猛，恢复迅速来势凶猛，恢复迅速血管内皮细胞无明显形态学变化血管内皮细胞无明显形态学变化肝脏损害肝脏损害黄疸，肝肿大，血清转氨酶升高黄疸，肝肿大，血清转
4、氨酶升高肝细胞凋亡，坏死，脂肪变性肝细胞凋亡，坏死，脂肪变性DF:2013: 广东、云南爆发；广东、云南爆发；2014：广东爆发（：广东爆发（ 约约10万人）万人）DHF/DSS的发生机理的发生机理体液因素体液因素 ADE(antibody-dependent enhancement)细胞因素细胞因素Dengue specific T cellsImmunosuppression factor 登革病毒登革病毒ADE效应示意图效应示意图微生物学检查微生物学检查病毒分离病毒分离 病人血清：蚊体病人血清：蚊体 C6/36C6/36细胞细胞 乳鼠乳鼠 ELISA ELISA 病人血清病毒抗体病人血清
5、病毒抗体 PCRPCR检测病毒基因检测病毒基因 血清学诊断血清学诊断DEN-1/GZ2002DEN-1/GZ2002DEN-1/GZ2002DEN-1/GZ2002株感染株感染株感染株感染C6/36C6/36C6/36C6/36细胞产生的细胞产生的细胞产生的细胞产生的CPECPECPECPE。 感染组感染组感染组感染组( ( ( (感染后感染后感染后感染后6 6 6 6天天天天) ) ) ) 正常正常正常正常C6/36C6/36C6/36C6/36细胞对照细胞对照细胞对照细胞对照 接种接种接种接种DEN-1/GZ2002DEN-1/GZ2002DEN-1/GZ2002DEN-1/GZ2002株
6、株株株10101010天后的乳天后的乳天后的乳天后的乳鼠发病情况。鼠发病情况。鼠发病情况。鼠发病情况。 感染后感染后感染后感染后48hr, 48hr, 48hr, 48hr, 部分病毒抗原阳性部分病毒抗原阳性部分病毒抗原阳性部分病毒抗原阳性 VeroVeroVeroVero细胞单层培养噬细胞单层培养噬细胞单层培养噬细胞单层培养噬斑记数法斑记数法斑记数法斑记数法(plaque (plaque (plaque (plaque assay)assay)assay)assay)，测定，测定，测定，测定DENDENDENDEN病病病病毒的滴度。毒的滴度。毒的滴度。毒的滴度。A A A A孔为空孔为空孔为
7、空孔为空白对照；白对照；白对照；白对照；B B B B孔为孔为孔为孔为DEN-DEN-DEN-DEN-2/Tr17512/Tr17512/Tr17512/Tr1751株感染组株感染组株感染组株感染组C C C C，D D D D孔为孔为孔为孔为DEN-DEN-DEN-DEN-1/GZ20021/GZ20021/GZ20021/GZ2002株感染组，株感染组，株感染组，株感染组， 登革热的预防和治疗登革热的预防和治疗 灭蚊灭蚊比较有效，成本较高。比较有效，成本较高。 尚无尚无FDA批准的疫苗批准的疫苗 嵌合疫苗：嵌合疫苗：CYD 临床临床3期期 （ Yellow Fever Virus 17D
8、Dengue ） Chimeric YFV-Dengue治疗：支持疗法（液体复苏）治疗：支持疗法（液体复苏）Japanese encephalitis virus, JEV 1935 1935年首先在日本被分离、又名日本脑炎病毒年首先在日本被分离、又名日本脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒JEV的生物学特性形形 态：球形、直径态：球形、直径45nm基因组：基因组：+ssRNA、 11kb C 、M、E结构蛋白及结构蛋白及7种非结构蛋白种非结构蛋白培养特性：多种组织细胞内生长、培养特性：多种组织细胞内生长、 增殖迅速、增殖迅速、CPE明显明显易感动物：乳鼠等易感动物：乳鼠等抗抗 原原 性：抗原性稳定性：
9、抗原性稳定乙脑病毒的电镜照片JEV流行特点流行情况： 地区：流行范围广，尤其东南亚 季节：热带不明显 温带和亚热带有严格的季节性 我国：6-9月，南方偏早、北方偏迟乙脑发病率明显降低的原因： 蚊虫的减少：农药的使用、环境的改善 疫苗的接种JEV 的 致 病 性传染源：家禽、家畜 （幼猪）传播媒介：库蚊、按蚊、伊蚊、曼蚊、阿蚊我国： 三带喙库蚊、中华按蚊JEV 的 致 病 性传播途径： 蚊蚊 猪猪 蚊蚊 人人致病机理：致病机理： 家禽、畜家禽、畜 蚊蚊 人（局部血管内皮细胞、淋巴结）人（局部血管内皮细胞、淋巴结） 发病发病 病毒血症病毒血症 单核吞噬系统单核吞噬系统重症患者JEV的免疫性和血清学
10、检查免疫性免疫性：以体液免疫为主：以体液免疫为主 - - 持久免疫持久免疫实验室检查：实验室检查： 1. 1. IgM-ELISA：特异性强：特异性强 2.2.中和试验：特异性和敏感性均高中和试验：特异性和敏感性均高 费时费时JEV的防治原则1.1.灭蚊灭蚊2.2.中间宿主：中间宿主：主要是幼猪主要是幼猪3.3.预防接种：预防接种：最有效的措施，最有效的措施， 灭活疫苗和减毒活疫苗灭活疫苗和减毒活疫苗 森林脑炎病毒（Tick-borne encephalitis virus，TBEV）黄病毒科黄病毒科传播媒介传播媒介/长期储存宿主：长期储存宿主：蜱蜱传染源：野生动物传染源：野生动物致病性：森林
11、脑炎致病性：森林脑炎virusesclassificationArthropod or rodent bornediseasesEpidemic type B encephalitis v.Flaviridae(黄黄)库蚊库蚊Epidemic type B encephalitisDengue v.(登革登革v.)Flaviridae(黄黄)伊蚊伊蚊Dengue fever登革热登革热Forest encephalitis v.Flaviridae(黄黄)Tick(蜱蜱)Forest encephalitis(森林森林)小小 结结 virusesclassificationArthropod
12、or rodent bornediseasesEpidemic type B encephalitis v.Flaviridae(黄)库蚊Epidemic type B encephalitisDengue v.(登革v.)Flaviridae(黄)伊蚊Dengue fever登革热Forest encephalitis v.Flaviridae(黄)Tick(蜱)Forest encephalitis(森林)HFRSV(肾综合征出血热v.)Hantavirus黑线姬鼠等Epidemic hemorrha-gic fever(HFRS)Ebola virusFiloviridae(丝状) Not clear Ebola fever小小 结结
