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1、刘刘 慧慧.Drugs Used in myocardial IschemiaDrugs Used in myocardial Ischemia缺血性心脏病缺血性心脏病（ischemicheartdisease），是指冠），是指冠状动脉功能性或器状动脉功能性或器质性病变所致心肌质性病变所致心肌缺血缺氧而引起的缺血缺氧而引起的心脏病。其临床症心脏病。其临床症状主要为心绞痛状主要为心绞痛（angina）。）。The Grip of Anginan n疼痛位置：疼痛位置：疼痛位置：疼痛位置： 胸部中间，甚至胸胸部中间，甚至胸骨底部骨底部n n疼痛特性：疼痛特性：疼痛特性：疼痛特性： 紧缩、压迫感，会
2、紧缩、压迫感，会放射到其他部位如放射到其他部位如肩、手臂肩、手臂n n持续时间：持续时间：持续时间：持续时间： 3 35 5分钟，休息可舒分钟，休息可舒缓缓诱诱 发发 因因 素素心绞痛临床分型心绞痛临床分型1. 劳累性心绞痛2. 自发性心绞痛稳定型稳定型初发型初发型恶化型恶化型卧位型卧位型变异型变异型中间综合征中间综合征梗死后心绞痛梗死后心绞痛3. 混合性心绞痛动脉粥样硬化和心肌缺血动脉粥样硬化和心肌缺血ContractilestateHeart rateWall tensionOxygendemandOxygensupplyIschemiaAV oxygen differenceRegion
3、al myocardialdistributionCoronaryblood flowLVpressureVentricularvolumeAorticpressureCoronaryvascularresistance心绞痛发生的病理生理机制心绞痛发生的病理生理机制 Ischemic episodes: an imbalance in the myocardial oxygen supply-demand relationshipInfusion time治疗环节治疗环节n1. 1. 增加心肌供氧增加心肌供氧n2. 2. 减少心肌耗氧减少心肌耗氧n3. 3. 改善心肌代谢改善心肌代谢n4.
4、4. 抑制血小板聚集抑制血小板聚集和抗血栓形成和抗血栓形成n硝酸酯类硝酸酯类n钙通道阻滞药钙通道阻滞药n肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n抗血小板和抗血栓形成药抗血小板和抗血栓形成药n其他其他药物药物（一）硝酸酯类（一）硝酸酯类硝酸甘油硝酸甘油 （Nitroglycerin）舒舒张张血血管管平平滑滑肌肌舒张静脉作用较动脉明显舒张静脉作用较动脉明显基基本本作作用用硝酸甘油硝酸甘油一氧化氮（一氧化氮（NO）鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶cGMP降降钙钙素素基基因因相相关关肽肽（CGRP）ATP敏感的敏感的K+通道通道舒张血管舒张血管保护心肌细胞保护心肌细胞谷胱甘肽转移酶等激活GTPPGs降低细胞内降
5、低细胞内Ca2+浓度浓度cGMP依赖蛋白激酶依赖蛋白激酶（PKG）激活释放药理作用药理作用n1.1.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量n2.2.增加冠状动脉血流量，改善缺血增加冠状动脉血流量，改善缺血区的血流供应区的血流供应n3.3.保护缺血的心肌细胞（保护缺血的心肌细胞（NONO、CGRPCGRP、PGIPGI2 2）n4.4.抑制血小板聚集抑制血小板聚集舒张静脉舒张静脉回心血量回心血量前负荷前负荷室壁张力室壁张力心肌耗氧量心肌耗氧量舒张动脉舒张动脉心脏射血阻力心脏射血阻力后负荷后负荷舒张冠脉舒张冠脉解痉挛解痉挛/ /改变血分布改变血分布缺血区冠脉血流量缺血区冠脉血流量心内膜供血心内膜供血心肌供氧
6、量心肌供氧量側支血流側支血流心肌缺血氧供求失衡心肌缺血氧供求失衡心肌缺血缓解心肌缺血缓解 非缺血区非缺血区缺血区缺血区心肌局部缺血时心肌局部缺血时给硝酸甘油后给硝酸甘油后非缺血区非缺血区缺血区缺血区输输送送血血管管阻阻力力血血管管阻阻力力血血管管体内过程体内过程n口服：口服： 首关消除显著首关消除显著生物利用度低生物利用度低n舌下含服：舌下含服： 生物利用度高：生物利用度高：80%80% 1 12 2分钟起效，分钟起效，4 4分钟血浓达高峰分钟血浓达高峰 持续持续20203030分钟分钟临床应用临床应用n各型心绞痛各型心绞痛n急性心肌梗死急性心肌梗死n充血性心力衰竭充血性心力衰竭不良反应及耐受
7、性不良反应及耐受性多继发于血管舒张作用：多继发于血管舒张作用：n搏动性头痛搏动性头痛n直立性低血压直立性低血压n诱发或加重心绞痛发作诱发或加重心绞痛发作持续用药持续用药NONO生成减少生成减少耐受性耐受性 氧化应激？氧化应激？预防：小剂量、间歇用药预防：小剂量、间歇用药药物相互作用药物相互作用PDE抑制药PDEcGMPNO（西地那芬） 硝酸甘油NO心衰心衰心肌梗死心肌梗死脑卒中脑卒中血管舒张，降压加剧血管舒张，降压加剧Other Nitrates硝酸异山梨酯isosorbide dinitrate，消心痛n作用机制相似，起效慢，作用弱，维持时作用机制相似，起效慢，作用弱，维持时间较长间较长n适
8、用于心绞痛预防和心肌梗死后心衰的长适用于心绞痛预防和心肌梗死后心衰的长期治疗期治疗单硝酸异山梨酯isosorbide mononitraten口服无明显首关消除现象口服无明显首关消除现象n作用及应用与硝酸异梨酯相同作用及应用与硝酸异梨酯相同 指指能能选选择择性性地地阻阻滞滞CaCa2+2+ 经经细细胞胞膜膜上上的的钙钙离离子子通通道道进进入入细细胞胞内内，减减少少细细胞胞内内CaCa2+2+浓度，从而影响细胞功能的药物浓度，从而影响细胞功能的药物（二）（二）钙钙通道阻滞药通道阻滞药(Calcium antagonists; calcium channel blockers）Ca2+是体内重要的
9、阳离子，具有多种生理功能是体内重要的阳离子，具有多种生理功能n细胞整合、血液凝固、心脏搏动细胞整合、血液凝固、心脏搏动n肌肉收縮、递质释放、腺体分泌肌肉收縮、递质释放、腺体分泌 钙拮抗药作用广泛的基础钙拮抗药作用广泛的基础受受 体体 调调 控控 性性 钙钙 通通 道道 (Receptor (Receptor operated operated calcium channelcalcium channel，ROC)ROC)，电电 压压 依依 赖赖 性性 钙钙 通通 道道 (Voltage (Voltage dependent dependent calcium channelcalcium ch
10、annel，VDC)VDC)，根根据据其其电电导导值值及及动动力力学学特特性性的的不不同同电电压压依依赖赖性钙通道又分若干亚型，性钙通道又分若干亚型，L-L-、T-T-、N-N-、P-P-、Q-Q-、R-R-等等心脏主要为心脏主要为 L-L-及及 T-T-型型钙通道的钙通道的几种状态几种状态内侧内侧细胞膜细胞膜激活门激活门失活门失活门激活门激活门失活门失活门CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+ 静息态静息态CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa+ +CaCa2+2+Ca
11、Ca2+2+ 激活态激活态 失活态失活态外侧外侧硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓通道的双重门控通道的双重门控 L-L-型钙通道型钙通道（Long-lastingLong-lasting）分布：分布： 心肌、血管平滑肌心肌、血管平滑肌特点特点: : 开放时间较久开放时间较久 电导值较大（电导值较大（25 pS25 pS）细胞兴奋时外钙内流的细胞兴奋时外钙内流的细胞兴奋时外钙内流的细胞兴奋时外钙内流的 主要途径主要途径主要途径主要途径 T-T-型钙通道型钙通道 （TransientTransient）分布分布: : 动脉血管壁、心脏传动脉血管壁、心脏传导系统（窦房结）导系统（窦房结
12、）特点：特点： 开放时间较短开放时间较短 电导值较小（电导值较小（9 pS9 pS）IIIIVIIIIVIII5656OutIn I II III IVThe 1 subunit of the L-type Ca2+ channel is the pore-forming subunit 类类. .选选择择性性作作用用于于L L型型钙钙通通道道的药物的药物a a 二二氢氢吡吡啶啶类类（DHPsDHPs）：硝硝苯地平（苯地平（NifNif）等）等b b 地地尔尔硫硫卓卓类类(BTZs): (BTZs): 地地尔尔硫卓（硫卓（DilDil）等）等c c 苯苯烷烷胺胺类类（PAAsPAAs）：维维拉
13、拉帕米（帕米（VerVer）等）等其他类其他类类类. .选择性作用于其他电压选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物依赖性钙通道的药物作用于作用于T T型钙通道型钙通道 米贝地尔等米贝地尔等 作用于作用于N N型钙通道型钙通道 -conotoxins-conotoxins作用于作用于P P型钙通道型钙通道 某些蜘蛛毒素某些蜘蛛毒素类类 非选择性钙通道调节药非选择性钙通道调节药双双苯烷胺类、普尼拉明、氟桂利嗪苯烷胺类、普尼拉明、氟桂利嗪等等 IUPHAR分类（分类（1992年）年）The different binding sites of CCBs result in differing pha
14、rmacological effectsVoltage-dependent binding (targets smooth muscle)Use-dependent binding (targets cardiac cells) Cellmembrane1outin+20-80mV2DiltiazemVerapamil11outin+20-80-3021Nifedipine CellmembranemV 钙拮抗药影响心血管系统的特点：钙拮抗药影响心血管系统的特点：n频率（使用）依赖性频率（使用）依赖性 （PAAs和和BTZs）n组织选择性组织选择性 选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地
15、平选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平 减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓药药 理理 作作 用用 1、对、对心肌的作用心肌的作用 负性肌力作用：负性肌力作用： 心肌收缩力减弱，心肌氧耗心肌收缩力减弱，心肌氧耗（VerVer、 DilDil） 扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。 整体条件下，扩管、降压、反射性兴奋交感神经整体条件下，扩管、降压、反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负性肌力作用，以的作用，部分抵消负性肌力作用，以Nif最强。最强。药理作用药理作用对心肌的作用对心肌的作用 影响窦房结、房室结的影响窦房结、房室
16、结的0相相 和和 4相：相： . 降低窦房结降低窦房结Vmax、APA . 降低窦房结自律性，减慢心率降低窦房结自律性，减慢心率 . 减慢房室结传导速度，延长减慢房室结传导速度，延长ERP显著延长房室结显著延长房室结ERP，消除折返激动，消除折返激动治疗阵发性治疗阵发性室上性心动过速的药理学基础室上性心动过速的药理学基础负性频率负性频率,负性传导作用负性传导作用（ver、dil）药理作用药理作用对心肌的作用对心肌的作用 对缺血心肌的保护作用：对缺血心肌的保护作用： 缺血缺血- -能量代谢障碍能量代谢障碍- -泵受抑制泵受抑制- -胞内钙超负荷胞内钙超负荷 心功能减退，心肌细胞坏死心功能减退，心
17、肌细胞坏死 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 胞内钙胞内钙 药理作用药理作用对心肌的作用对心肌的作用(4)抗心肌肥厚，逆转心室重构（非短效制剂）抗心肌肥厚，逆转心室重构（非短效制剂）细胞中细胞中Ca2+浓度增加，在心肌肥厚中起着重要作用浓度增加，在心肌肥厚中起着重要作用第二代第二代DHPs如氨氯地平，能明显逆转如氨氯地平，能明显逆转LVH，其降低，其降低左室肥厚作用与左室肥厚作用与ACE抑制剂相当。抑制剂相当。 2、舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌：Nif Ver Dil 扩张动脉：扩张动脉：BP，Nif作用最强作用最强 扩张冠脉：扩张冠脉：冠脉流量和侧支循环，冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强作用最强
18、 扩张脑血管：扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强尼莫地平、氟桂利嗪作用最强 扩张外周血管：扩张外周血管： 扩张肾小动脉：扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对增加肾血流量，抑制肾小管对Na的再吸收的再吸收 利尿，肾脏保护利尿，肾脏保护 对多数静脉血管作用很小，不影响心脏前负荷对多数静脉血管作用很小，不影响心脏前负荷 钙通道阻滞药钙通道阻滞药对离体及在体心脏及血管作用的比较对离体及在体心脏及血管作用的比较CCBs 心肌收缩力心肌收缩力 房室传导房室传导 心率心率扩血扩血管管离体离体在体在体离体离体在体在体离体离体在体在体Nif000VerDil0增强增强 ，减弱减弱 ，0 0无作用无作用
19、，0 0表示作用不定表示作用不定3、抗动脉粥样硬化（抗动脉粥样硬化（AS）作用）作用抑制实验性抑制实验性AS斑块的形成，对已形成的斑块无作用斑块的形成，对已形成的斑块无作用 n 保护血管内皮细胞保护血管内皮细胞n 降低血管平滑肌的迁移、增殖降低血管平滑肌的迁移、增殖n 减少细胞外基质（减少细胞外基质（ECM）n 减少多种生长因子的释放减少多种生长因子的释放n 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 4.舒张非血管平滑肌：舒张非血管平滑肌：支气管、胃肠道、胆道、生殖泌尿系统平滑肌支气管、胃肠道、胆道、生殖泌尿系统平滑肌 5.其他药理作用：其他药理作用：n抑制血小板聚集抑制血小板聚集n抑制内分泌功能抑制内分
20、泌功能n对肾脏功能的作用对肾脏功能的作用 1、心血管系统疾病、心血管系统疾病（1）心绞痛）心绞痛A 劳累性心绞痛劳累性心绞痛 Dil、Ver、Nif 增增加加患患者者的的运运动动耐耐量量，减减少少心心绞绞痛痛的的发发作作次次数数，减减少少硝硝酸甘油的用量，改善缺血性心电图变化，减轻疼痛。酸甘油的用量，改善缺血性心电图变化，减轻疼痛。 不宜单用不宜单用NifNif，因加重心肌缺血。宜与普萘洛尔合用。，因加重心肌缺血。宜与普萘洛尔合用。B 不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛(unstable angina)：Ver、Dil 不单用不单用NifNifC 变异型心绞痛变异型心绞痛 (variant angi
21、na) Nif(首选首选)、Dil、Ver 直直接接缓缓解解冠冠脉脉痉痉挛挛，同同时时改改善善血血液液流流变变学学，降降低低心心肌氧耗肌氧耗。 心血管系统疾病心血管系统疾病 心血管系统疾病心血管系统疾病 (2)(2)高血压高血压 轻、中、重度高血压及高血压危象的治疗，尤其适轻、中、重度高血压及高血压危象的治疗，尤其适 用于高血压合并冠心病的患者。用于高血压合并冠心病的患者。 NifNif、DilDil、VerVer 心律失常心律失常 阵发性室上性心动过速首选药，心房颤动、心房扑动阵发性室上性心动过速首选药，心房颤动、心房扑动 用用VerVer、DilDil。不用。不用NifNif。 肥厚性心肌
22、病肥厚性心肌病 VerVer、氨氯地平、氨氯地平 慢性心功能不全慢性心功能不全 不用短效钙通道阻滞剂。不用短效钙通道阻滞剂。 可选用长效钙通道阻滞剂可选用长效钙通道阻滞剂氨氯地平氨氯地平 (6)(6)心肌梗死、动脉粥样硬化心肌梗死、动脉粥样硬化2 脑血管疾病：脑血管疾病：脑脑缺缺血血、脑脑栓栓塞塞、脑脑血血管管痉痉挛挛等等可可用用尼尼莫莫地地平平、氟氟桂桂嗪嗪等。蛛网膜下腔出血、突发性耳聋、偏头痛也可应用等。蛛网膜下腔出血、突发性耳聋、偏头痛也可应用3 其他：其他： 支支气气管管哮哮喘喘、急急性性胃胃肠肠痉痉挛挛性性腹腹痛痛、痛痛经经等等可可用用 NifNif、NimoNimo。雷诺病、间歇性
23、跛行可用雷诺病、间歇性跛行可用 NifNif、氟桂利嗪、利多氟嗪。、氟桂利嗪、利多氟嗪。硝苯地平硝苯地平 (nifedipine)(nifedipine)l血管扩张作用强于抑制心脏作用血管扩张作用强于抑制心脏作用l反射性交感神经兴奋作用较明显反射性交感神经兴奋作用较明显l治治疗疗变变异异型型心心绞绞痛痛的的首首选选药药，适适用用于于伴伴有有房室传导阻滞的患者房室传导阻滞的患者l主要不良反应继发于扩管作用主要不良反应继发于扩管作用氨氯地平氨氯地平(amlodipine)(amlodipine)n作用与作用与Nif相似，但血管选择性更强相似，但血管选择性更强n作用时间明显延长，起效时间缓慢，作用时
24、间明显延长，起效时间缓慢，血药浓度的峰谷波动小，少有快速扩血药浓度的峰谷波动小，少有快速扩管引起的不良反应管引起的不良反应n治疗高血压、各型心绞痛和治疗高血压、各型心绞痛和CHF，对，对老年人及伴有心、肾功能不佳者尤佳老年人及伴有心、肾功能不佳者尤佳尼莫地平尼莫地平(Nimodipine)(Nimodipine)n脂溶性高脂溶性高, , 可迅速穿过血脑屏障，脑脊液可迅速穿过血脑屏障，脑脊液 中的药物浓度约为血浆的中的药物浓度约为血浆的10%10%。n为为一一强强效效脑脑血血管管扩扩张张药药。其其在在降降压压作作用用不不明明显显或或剂剂量量相相对对较较小小时时就就表表现现出出对对脑脑血血管管的的
25、舒舒张作用和对脑细胞的保护作用。张作用和对脑细胞的保护作用。维拉帕米维拉帕米(verapamil)(verapamil)n对心脏有明显的抑制作用对心脏有明显的抑制作用n中等程度地阻断中等程度地阻断a a受体、受体、5-HT5-HT受体受体n为阵发性室上性心动过速首选药为阵发性室上性心动过速首选药n可可明明显显抑抑制制非非血血管管平平滑滑肌肌的的收收缩缩活活动动，如如抑抑制制胃胃肠肠平滑肌而引起便秘平滑肌而引起便秘氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)(flunarizine)p选择性舒张脑血管，解除其痉挛，能防止缺血缺氧选择性舒张脑血管，解除其痉挛，能防止缺血缺氧后神经细胞内积蓄所致的细胞
26、损害。后神经细胞内积蓄所致的细胞损害。p临床用于治疗脑血管功能障碍，如血管性痴呆及脑临床用于治疗脑血管功能障碍，如血管性痴呆及脑供血障碍，能改善记忆、增加智力。也用于治疗偏供血障碍，能改善记忆、增加智力。也用于治疗偏头痛及各种眩晕。头痛及各种眩晕。p较严重的不良反应为抑郁症和锥体外系反应。较严重的不良反应为抑郁症和锥体外系反应。DiltiazemVerapamilDihydropyridinesOverall0-3%10-14%9-39%Hypotension+Headaches0+Peripheral Edema+Constipation0+0CHF (Worsen)0+0AV block+
27、0ComparativeAdverseEffects（四）（四）受体阻断药受体阻断药(1)降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量： 阻断阻断受体，使心率减慢及心肌收缩力减弱。受体，使心率减慢及心肌收缩力减弱。(2)改善缺血区的供血、供氧：改善缺血区的供血、供氧：lHRHR减慢、舒张期延长，有利于冠脉灌注减慢、舒张期延长，有利于冠脉灌注l非缺血区血管阻力增加，缺血区血管扩张，促非缺血区血管阻力增加，缺血区血管扩张，促使血流流向缺血区使血流流向缺血区抗抗心心绞绞痛痛作作用用3.改善心肌代谢：改善心肌代谢：促进氧自血红蛋白解离，增加组织供氧；改善缺促进氧自血红蛋白解离，增加组织供氧；改善缺血区对葡萄糖摄取，
28、保护线粒体结构和功能，维血区对葡萄糖摄取，保护线粒体结构和功能，维持缺血区能量供应。持缺血区能量供应。4.抑制抑制ADP及肾上腺素诱导的血小板聚集作用及肾上腺素诱导的血小板聚集作用抗 心 绞 痛 作 用受体阻断药的临床应用受体阻断药的临床应用n稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律失常者更为适用。心律失常者更为适用。n心肌梗死，但不宜用于冠状动脉痉挛有关的心肌梗死，但不宜用于冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛患者。变异型心绞痛患者。n普萘洛尔与硝酸酯类药物合用，协同降低心普萘洛尔与硝酸酯类药物合用，协同降低心肌氧耗量，抵消双方的不良反应。肌氧耗量，抵消双方
29、的不良反应。 Propranolol can be administered concomitantly with nitroglycerin nitroglycerin Propranolol-HR contractility Ventricular Volume Ejection time -IncreasingmyocardialoxygensupplyreducingmyocardialoxygendemandIn common注意事项注意事项n普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小量开普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小量开始，逐渐增加剂量至有效量。始，逐渐增加剂量至有效量。n久用停药时，
30、应逐渐减量，突然停药加剧心久用停药时，应逐渐减量，突然停药加剧心绞痛发作，引起心肌梗死或突然死亡。绞痛发作，引起心肌梗死或突然死亡。n禁用于变异型心绞痛。禁用于变异型心绞痛。（四）抗血小板和抗血栓形成药物（四）抗血小板和抗血栓形成药物抗冠状动脉内血栓形成抗冠状动脉内血栓形成膜膜磷磷脂脂环环内内过过氧氧化化物物小量阿小量阿司匹林司匹林大量阿大量阿司匹林司匹林PGI2血小板血小板聚集聚集TXA2花花生生四四烯烯酸酸抗血小抗血小板聚集板聚集血管内皮血管内皮COX1血小板血小板（一）（一）（一）（一）阿司匹林（阿司匹林（Aspirin）（一）（一）nTXATXA2 2合成酶抑制剂：合成酶抑制剂：达唑氧
31、苯达唑氧苯n抑制抑制ADPADP活化血小板的药物：活化血小板的药物：噻氯匹啶噻氯匹啶n升高血小板内升高血小板内cAMPcAMP水平的药物水平的药物 1.1.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫( (潘生丁潘生丁) ) 2. 2.腺苷环化酶激活剂：前列环素腺苷环化酶激活剂：前列环素( PGI( PGI2 2) )n血小板糖蛋白血小板糖蛋白(GPIIb/a)(GPIIb/a)受体拮抗剂：受体拮抗剂：阿昔单抗阿昔单抗(abciximab);lamifiban;xemilofiban(abciximab);lamifiban;xemilofiban（五）其他抗心肌缺血药物（五）其他抗心
32、肌缺血药物雷诺拉嗪雷诺拉嗪（ranolazine）尼可地尔尼可地尔（nicorandil）吗多明吗多明（molsidomine）阿米洛利（阿米洛利（amiloride）钙拮抗药受体阻断药硝酸酯类降低氧耗量心肌收缩力外周阻力HR 收缩力（LVEDV 室壁张力耗氧）舒张V室壁张力舒张A-室内压增加供氧扩张冠脉血管缺血区供血冠状动脉收缩心肌缺血HR 心舒间期心外膜流向心内膜舒张侧枝血管-分流到缺血区回心血量LVEDP 心内膜供血对缺血心肌细胞作用阻钙超负荷，减轻心肌细胞损伤降低PLT聚集非酯化脂肪酸缺血组织对糖利用维持能量供应释放NO,促cGRP PGI2直接保护临床应用各型心绞痛（变异型心绞痛首选
33、）稳定及不稳定型心绞痛；心肌梗死各型心绞痛急性心肌梗死CHF不宜用于变异型不宜用于变异型常用抗心绞痛药比较常用抗心绞痛药比较 硝酸酯类硝酸酯类 受体阻断药受体阻断药 钙拮抗药钙拮抗药-血压血压 下降下降 下降下降 下降下降心肌收縮力心肌收縮力 增加增加 降低降低 降低降低心率心率 加快加快 减慢减慢 减慢减慢心室容积心室容积 縮小縮小 增大增大 （） 心室内压力心室内压力 降低降低 增加增加 降低降低心内膜下供血心内膜下供血 增加增加 增加增加 增加增加舒张期灌注时间舒张期灌注时间 縮短縮短 增加增加 增加增加 射血时间射血时间 縮短縮短 延长延长 ()总血管阻力总血管阻力 降低降低 增加增加 降低降低侧支血流侧支血流 增加增加 增加增加 增加增加-思思 考考 题题n抗心绞痛药的分类、主要机制及代表药？抗心绞痛药的分类、主要机制及代表药？n硝酸甘油的药理作用及机制？硝酸甘油的药理作用及机制？n普萘洛尔和硝酸甘油联合用药抗心绞痛的机制？普萘洛尔和硝酸甘油联合用药抗心绞痛的机制？n钙拮抗药的分类及代表药？钙拮抗药的分类及代表药？n钙拮抗药的药理作用及临床应用？钙拮抗药的药理作用及临床应用？
