《消化道细菌感染》PPT课件.ppt

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1、肠道感染细菌以消化道黏膜作为侵入门户粪-口途径传播1弧菌属弧菌属螺杆菌属螺杆菌属弯曲菌属弯曲菌属肠杆菌科肠杆菌科埃希菌属埃希菌属沙门菌属沙门菌属志贺菌属志贺菌属耶尔森菌属耶尔森菌属2肠杆菌科肠杆菌科分布：是一大群寄居在人类和动物肠道中，可随人分布：是一大群寄居在人类和动物肠道中，可随人和动物排泄物广泛分布于土壤、水和腐物中。和动物排泄物广泛分布于土壤、水和腐物中。种类：肠杆菌科、种类众多，种类：肠杆菌科、种类众多，3030个菌属个菌属、120120多个多个菌种。菌种。与人类关系：与人类关系：正常菌群正常菌群机会致病菌机会致病菌致病菌致病菌3共同特性共同特性一、形态与结构一、形态与结构: :G

2、G- -杆菌、中等大小、无芽胞，杆菌、中等大小、无芽胞，形态相似形态相似大多有菌毛（粘附于肠道粘膜上皮细胞表面）大多有菌毛（粘附于肠道粘膜上皮细胞表面）多数有鞭毛（志贺菌无鞭毛）多数有鞭毛（志贺菌无鞭毛）二、培养特性二、培养特性: :兼性厌氧菌或需氧菌兼性厌氧菌或需氧菌; ;营养要求不高。营养要求不高。三、三、生化反应生化反应: :分解多种糖类和蛋白质，产生各不相同的代谢分解多种糖类和蛋白质，产生各不相同的代谢产物。可用各种产物。可用各种生化反应生化反应检测其产物，以鉴别检测其产物，以鉴别不同的细菌。不同的细菌。5四、四、抗原构造抗原构造复杂复杂1.1.O O抗原抗原细胞壁结构的脂多糖。细胞壁

3、结构的脂多糖。耐热，耐热，100 100 不被破坏。不被破坏。是肠道杆菌血清学分型和分群的主要抗原、是肠道杆菌血清学分型和分群的主要抗原、如大肠杆菌如大肠杆菌O157O157，霍乱弧菌，霍乱弧菌O139O139。IgMIgM型抗体，凝集反应型抗体，凝集反应102.荚膜抗原，多糖抗原荚膜抗原，多糖抗原包绕包绕O抗原外，如抗原外，如K抗原、抗原、Vi抗原等抗原等不耐热，不耐热，60 30分钟即被破坏分钟即被破坏可阻断可阻断O抗原与相应抗体的结合抗原与相应抗体的结合 3.H抗原：即细菌的鞭毛蛋白抗原：即细菌的鞭毛蛋白不耐热，不耐热，60 30分钟即被破坏；分钟即被破坏；其特异性取决于多肽链氨基酸的组

4、成、排列其特异性取决于多肽链氨基酸的组成、排列顺序和空间构型。顺序和空间构型。IgG型抗体型抗体11肠道杆菌抗原构造示意图肠道杆菌抗原构造示意图鞭毛抗原（鞭毛抗原（H）菌体抗原（菌体抗原（O）荚膜抗原：荚膜抗原：K或或Vi抗抗原原12五、抵抗力五、抵抗力不强不强六、易变异六、易变异溶源性转换溶源性转换生化反应性变异生化反应性变异耐药性变异耐药性变异毒力性变异毒力性变异转导转导接合接合转化转化抗原性变异抗原性变异13检验方法标本采集v肠外标本：依据感染部位而定。v肠道标本多采自新鲜粪便，最好带脓血或粘液。 分离培养v肠外标本：无菌标本用血平板分离培养、有菌标本用MAC、EMB分离培养。v肠道标本

5、用强选择性SS平板分离培养。细菌鉴定：v革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。vKIA、MIU、IMViC等v血清学试验等。14第一节第一节 埃希菌属埃希菌属 (Escherichia)(Escherichia)大肠埃希菌（大肠埃希菌（E.coliE.coli) )是典型代表。是典型代表。分布：婴儿出生后数小时即进入肠道，并终生伴随，是人体肠道分布：婴儿出生后数小时即进入肠道，并终生伴随，是人体肠道正常菌群的重要构成菌。正常菌群的重要构成菌。A A：抑制致病菌的生长：抑制致病菌的生长B B：合成合成 ViBViB、ViKViK等，供人体吸收利用。等，供人体吸收利用。C C：

6、天然抗原，驱动免疫应答。天然抗原，驱动免疫应答。致病：肠道外感染，正常菌群致病：肠道外感染，正常菌群 肠道内感染，致病菌株肠道内感染，致病菌株其它应用：其它应用：v环境卫生、食品卫生环境卫生、食品卫生的的检测指标：饮水检测指标：饮水 3 3个大肠菌群数个大肠菌群数/ /升，升，瓶装汽水瓶装汽水 5 5个大肠菌群数个大肠菌群数 /100ml/100ml。v分子生物学、基因工程：实验材料和研究对象。分子生物学、基因工程：实验材料和研究对象。15G G 小杆菌，有鞭毛、菌毛、多数菌株有多糖小杆菌，有鞭毛、菌毛、多数菌株有多糖微荚膜。微荚膜。发酵多种糖类，产酸并产气，大部分菌株迅速发酵多种糖类，产酸并

7、产气，大部分菌株迅速发酵乳糖，发酵乳糖，致病性大肠杆菌不发酵或缓慢发酵致病性大肠杆菌不发酵或缓慢发酵乳糖乳糖三种抗原，血清型表示式三种抗原，血清型表示式O O：K K：H H，如，如 O O111111：K K5858：H H2 2生物学性状生物学性状16致病物质粘附素：粘附素：定居因子定居因子菌毛菌毛外毒素：外毒素：志贺样毒素志贺样毒素（SLT）：血性腹泻）：血性腹泻耐热肠毒素（耐热肠毒素（ST）：肠腔积液）：肠腔积液不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（LT）：）：霍乱样腹泻霍乱样腹泻溶血素溶血素AIII型分泌系统：型分泌系统： 分子注射器，细菌接触宿主分子注射器，细菌接触宿主细胞后，向宿主细胞输送

8、毒性基因产物细胞后，向宿主细胞输送毒性基因产物内毒素、荚膜、载铁蛋白内毒素、荚膜、载铁蛋白18二、致病性二、致病性肠道外感染，机会性感染以化脓感染最为常见：泌尿系肠道外感染，机会性感染以化脓感染最为常见：泌尿系统感染、伤口感染、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎。在婴儿、统感染、伤口感染、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎。在婴儿、老年人：败血症、脑膜炎。老年人：败血症、脑膜炎。肠道内感染，腹泻肠道内感染，腹泻v肠产毒性大肠杆菌（肠产毒性大肠杆菌（enterotoxigenic E. colienterotoxigenic E. coli，ETECETEC) )v肠侵袭性大肠杆菌（肠侵袭性大肠杆菌（enteroinv

9、asiveenteroinvasive E. coli E. coli，EIECEIEC) )v肠致病性大肠杆菌肠致病性大肠杆菌（enteropathogenicenteropathogenic E. coli E. coli，EPECEPEC) )v肠出血性大肠杆菌（肠出血性大肠杆菌（enterohemorrhagicenterohemorrhagic E. coli E. coli，EHECEHEC) )v肠集聚性大肠杆菌（肠集聚性大肠杆菌（enteroaggregativeenteroaggregative E. coli, E. coli, EAEC/EAEC/EaggECEaggEC

10、) )19致病性大肠埃希菌 菌株菌株 作用作用 部位部位 疾病与症状疾病与症状 致病机制致病机制 ETEC 小肠小肠 旅行者腹泻旅行者腹泻，婴幼儿腹泻，婴幼儿腹泻，水样便，恶心，呕吐，腹水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热痛，低热 LT 和（或）和（或）ST 肠毒素，大肠毒素，大量分泌液体和电解质量分泌液体和电解质 EIEC大肠大肠 水样便，少量血便水样便，少量血便 ，腹痛，腹痛，发热发热 质粒介导侵袭和破坏结肠粘质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞膜上皮细胞 EPEC小肠小肠 婴儿腹泻婴儿腹泻，水样便，恶心，水样便，恶心，呕吐，发热呕吐，发热 粘附和破坏上皮细胞粘附和破坏上皮细胞 EHEC大肠大肠

11、水样便，大量出血，剧烈水样便，大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜 SLT -I或或 SLT -II，中断蛋白质，中断蛋白质合成合成 EAEC 小肠小肠 婴儿婴儿持续性持续性腹泻腹泻，呕吐，呕吐，脱水，低热脱水，低热 集聚性粘附上皮细胞，阻止集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收液体吸收 201. 1. 肠产毒性大肠杆菌肠产毒性大肠杆菌 （ETEC)ETEC) ETECETEC 粘粘 定居因子（定居因子（colonization factorcolonization factor） 附附 又称粘附素（又称粘附素（adhesinadhes

12、in） 是细菌的特殊菌毛是细菌的特殊菌毛 CFA/CFACFA/CFA （ colonization factor antigencolonization factor antigen，） 小肠粘膜小肠粘膜以免被肠蠕动、肠分泌液所清除以免被肠蠕动、肠分泌液所清除 释释 放放 肠毒素肠毒素 由细菌的质粒由细菌的质粒DNADNA编码编码 不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（heat labile heat labile enterotoxinenterotoxin，LTLT） 65306530分钟失去活性分钟失去活性 耐热肠毒素（耐热肠毒素（heat stable heat stable enteroto

13、xinenterotoxin，STST） 100100加热加热2020分钟仍不被破坏分钟仍不被破坏21 不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（LTLT） B B亚单位亚单位 受体受体：肠粘膜上皮细胞膜肠粘膜上皮细胞膜 表面的表面的GMGM1 1神经节苷脂神经节苷脂 A A亚单位（毒性活性部分）亚单位（毒性活性部分） 穿越细胞膜穿越细胞膜 活化活化 腺苷环化酶腺苷环化酶 ATP ATP cAMPcAMP 水、电解质紊乱水、电解质紊乱 腹泻腹泻22临床症状：轻度腹泻临床症状：轻度腹泻/ /严重的霍乱样症严重的霍乱样症状，是婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌状，是婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌 耐热肠毒素（耐热肠

14、毒素（STST） 鸟苷环化酶鸟苷环化酶 GTP GTP cGMPcGMP水、电解质紊乱水、电解质紊乱 腹泻腹泻 23 2.2.肠侵袭性大肠杆菌（肠侵袭性大肠杆菌（EIEC)EIEC) 无外毒素，但有强的侵袭力（类似痢疾杆菌无外毒素，但有强的侵袭力（类似痢疾杆菌） 定位于结肠定位于结肠 侵入肠粘膜上皮细胞，生长繁殖，产生内毒素。侵入肠粘膜上皮细胞，生长繁殖，产生内毒素。 破坏细胞形成炎症和溃疡破坏细胞形成炎症和溃疡 引起腹泻，呈脓血便，里急后重引起腹泻，呈脓血便，里急后重 临床症状酷似志贺菌感染，主要侵犯较大儿童临床症状酷似志贺菌感染，主要侵犯较大儿童及成人。及成人。243.3.肠致病性大肠杆菌

15、（肠致病性大肠杆菌（EPEC)EPEC)是婴儿腹泻的主要病原菌是婴儿腹泻的主要病原菌；不产生肠毒素；不产生肠毒素；也无侵袭力；也无侵袭力；但但能能粘粘附附小小肠肠粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞, ,在在小小肠肠黏黏膜膜表表面面大大量量繁繁殖殖，破破坏坏微微绒绒毛毛, ,导导致致刷刷状状缘缘破破坏坏，绒绒毛毛萎萎缩缩，上上皮皮细细胞胞结结构构、功功能能受受损损，干干扰扰细细胞胞的的再再吸吸收收, ,造造成成严严重重腹腹泻泻，严重者可致死严重者可致死25肠出血性大肠杆菌（EHEC）主要血清型：O157：H7主要毒力因子：菌毛,质粒编码,介导细菌与肠粘膜细胞结合。志贺样毒素（Shiga-liketoxin

16、，SLT）：血性腹泻主要临床症状：出 血 性 结 肠 炎 、 溶 血 性 尿 毒 综 合 征（hemolyticuremicsyndrome，HUS),伴以剧烈腹痛、血便。轻重不一。10%小于十岁患儿有严重并发症，死亡率3%-5%26E. coliE. coli O157:H7 O157:H7 induced hemorrhagic induced hemorrhagic colitiscolitisin a three-year-old girlin a three-year-old girl27 5.5.肠集聚性大肠埃希菌肠集聚性大肠埃希菌EAEC/EAEC/EaggECEaggEC质粒编

17、码粘附素质粒编码粘附素( (BfpBfp、AAF/AAF/、AAF/AAF/) ) 使使细菌吸附在肠粘膜细胞表面。细菌吸附在肠粘膜细胞表面。细菌在肠粘膜细胞表面自动聚集，形成砖状细菌在肠粘膜细胞表面自动聚集，形成砖状排列。排列。刺激粘液大量分泌。刺激粘液大量分泌。婴儿持续性腹泻婴儿持续性腹泻。28三、微生物学检查法三、微生物学检查法1 1、临床细菌学检查、临床细菌学检查 标本标本 肠外感染：尿液；脓液；血液肠外感染：尿液；脓液；血液 肠道感染：粪便肠道感染：粪便 分离培养分离培养 计数培养计数培养 纯培养纯培养形态学检查形态学检查 生化反应生化反应 毒素检测毒素检测 血清血清 报告结果报告结果

18、29 埃希菌属鉴定肠杆菌科：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。定属和定种试验：vKIA（K/AH2S-或A/AH2S-）vIMViC（+-）vMIU(-+-或+-）v多价血清和单价血清的凝集试验，确定血清型。致病性大肠杆菌：基因、血清型、毒力试验30卫生学指标卫生学指标大大肠肠菌菌群群指指数数每每1L水水中中大大肠肠菌菌群群数数（大大肠肠菌菌群群：埃埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属等希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属等我国卫生标准：我国卫生标准： 3个大肠菌群个大肠菌群/L饮水饮水 5个大肠菌群个大肠菌群/100ml瓶装汽水、果汁瓶装汽水、果汁201

19、0. 王王家家岭岭煤煤矿矿3.28透透水水事事故故中中，4.10检检测测水水样样已已发发生生一一定定变变化化，相相关关区区域域已已发发现现大大肠肠杆杆菌菌，意意味味着着存在遗体，并变质腐烂。存在遗体，并变质腐烂。31第二节 志贺菌属 shigella人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，也称痢疾杆菌dysenterybacteria无鞭毛无鞭毛，有菌毛能分解葡萄糖，产酸不产气，不分解乳糖（除宋内志贺菌）抵抗力低于其他肠道杆菌，对酸敏感，常多重耐药32 抗原构造及分类抗原构造及分类志贺菌志贺菌O O抗原分类、抗原分类、4 4群群4444个血清型个血清型 菌种菌种 群群 型型 亚型亚型 痢疾志贺菌痢疾志

20、贺菌 A 1-10 8aA 1-10 8a，8b8b，8c 8c 福氏志贺菌福氏志贺菌 B 1-6B 1-6， 1a1a，1b1b，2a2a，2b 2b X X，Y Y变种变种 3a3a，3b3b，4a4a，4b 4b 鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌 C 1-18C 1-18宋内志贺菌宋内志贺菌 D 1D 1K K抗原与分类无关。抗原与分类无关。中国福氏志贺菌、宋内志贺菌多见中国福氏志贺菌、宋内志贺菌多见。33致病性传染源:患者和带菌者传播途径：粪口传播感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血病后免疫期短，免疫力不巩固34致病物质致病物质侵袭力：侵袭力：粘附至肠粘膜M细胞，炎症反应，破坏肠壁完整性，加速细菌扩

21、散毒素毒素内毒素：强烈内毒素：强烈局部：破坏肠粘膜局部：破坏肠粘膜炎症、溃疡、炎症、溃疡、脓血粘液便脓血粘液便肠粘膜通透性升高肠粘膜通透性升高毒素吸收毒素吸收发热、神志障发热、神志障碍、休克肠壁植物神经碍、休克肠壁植物神经肠蠕动失调、痉挛肠蠕动失调、痉挛腹痛、腹痛、里急后重里急后重内毒素血症内毒素血症外毒素（外毒素（A群群、型）型） 志贺毒素志贺毒素 ST(VT)，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状与内毒素协同作用，加重局部和全身症状36 致病过程致病过程：志贺菌：志贺菌痢疾痢疾 粪粪口传播口传播（传染源：病人（传染源：病人/ / 带菌者）带菌者） 潜伏期潜伏期 10103 3个细菌即使人感

22、染个细菌即使人感染 1-31-3天天 突破人体防御能力突破人体防御能力 胃酸胃酸 正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用 局部免疫作用（局部免疫作用（SIgASIgA） 大肠部位大肠部位 侵入侵入 侵袭力侵袭力（菌毛）（菌毛） 粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞（生长繁殖，形成感染灶）（生长繁殖，形成感染灶）37所致疾病所致疾病急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾急性典型：发热、腹痛、水样腹泻、急性典型：发热、腹痛、水样腹泻、1 1天左天左右后右后脓血粘液便、里急后重脓血粘液便、里急后重急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性 急性中毒性痢疾：小儿，毒素进入血流，脱急性中毒性痢疾：小儿，毒

23、素进入血流，脱水、酸中毒、微循环衰竭、中毒性脑炎、水、酸中毒、微循环衰竭、中毒性脑炎、DICDIC慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上38微生物学检查采集标本：采集标本：服药前采集服药前采集粪便脓血、粘液部分粪便脓血、粘液部分及时送检及时送检/暂用暂用30%甘油缓冲盐水保存甘油缓冲盐水保存培养后生化、血清学鉴定培养后生化、血清学鉴定快速诊断快速诊断免疫学免疫学分子生物学分子生物学毒力试验毒力试验豚鼠角膜结膜炎豚鼠角膜结膜炎产毒基因产毒基因39预防：预防：控制传染源，切断传播途径控制传染源，切断传播途径 链霉素依赖株活疫苗（链霉素依赖株活疫苗（SdSd）治疗：治疗

24、：易引起耐药性，联合用药易引起耐药性，联合用药41其中许多为人畜共患病其中许多为人畜共患病第第三三节节 沙门菌属（沙门菌属（Salmonella）一大群人与动物肠道中的寄生菌一大群人与动物肠道中的寄生菌菌群菌型甚多，仅少数对人致病菌群菌型甚多，仅少数对人致病42生物学性状生化反应：不发酵乳糖发酵葡萄糖产酸产气（伤寒沙门菌外）43 伤寒杆菌的抗原构造伤寒杆菌的抗原构造 O-AgO-Ag： LPSLPS成分、耐热；成分、耐热；共同抗原；共同抗原；0.1%0.1%石碳酸不破坏；石碳酸不破坏；TI-AgTI-Ag、产生产生IgMIgM。H-AgH-Ag：蛋白质、不耐热；蛋白质、不耐热；特异抗原；特异抗

25、原；0.1%0.1%石碳酸破坏；石碳酸破坏；TD-AgTD-Ag、产生产生IgGIgG。Vi-AgVi-Ag： 多糖成分，性质不稳定；多糖成分，性质不稳定；位于菌体表面；位于菌体表面；抵抗吞噬，毒力抗原（抵抗吞噬，毒力抗原（VirulenceVirulence）；）；阻止阻止O-AgO-Ag与相应与相应AbAb的体内外结合；的体内外结合；检测抗检测抗Vi-AgVi-Ag的抗体，筛选带菌者。的抗体，筛选带菌者。45伤寒、希氏沙门菌的表面抗原与毒力有关Vi抗原抗原抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在测定Vi抗体有助于检出带菌者因因为为所以所以本本质质46致病物质致病物质：致病性与免

26、疫性致病性与免疫性侵袭力侵袭力：侵袭素、：侵袭素、 Vi抗原、抗原、III型分泌系统型分泌系统毒毒 素素：内毒素内毒素外毒素，肠毒素（鼠伤寒沙门菌）外毒素，肠毒素（鼠伤寒沙门菌）所致疾病：所致疾病：伤寒副伤寒伤寒副伤寒-肠热症肠热症：20万人万人/年死亡年死亡败血症败血症胃肠炎（食物中毒）胃肠炎（食物中毒）无症状带菌者无症状带菌者47疾病进程疾病进程：肠热症：肠热症: :enteric fever, enteric fever, typhoid fevertyphoid fever潜伏期潜伏期伤寒杆菌（随食物）伤寒杆菌（随食物） 未被胃酸杀灭未被胃酸杀灭小肠上部小肠上部（以菌毛吸附在粘膜表面）

27、（以菌毛吸附在粘膜表面）经经M M细胞细胞 肠壁固有层淋巴组织，由肠壁固有层淋巴组织，由MM吞噬吞噬抵抗杀伤，继续生长繁殖抵抗杀伤，继续生长繁殖淋巴液、肠系膜淋巴组织淋巴液、肠系膜淋巴组织 血液血液（第一次菌血症第一次菌血症）48初期初期（病程第（病程第1W1W） 第一期菌血症第一期菌血症血液血液骨髓、肝、脾、胆、肾等脏器骨髓、肝、脾、胆、肾等脏器 被吞噬细胞吞噬，被吞噬细胞吞噬，在其中大量繁殖在其中大量繁殖 血液、骨髓培养阳性率高血液、骨髓培养阳性率高乏力、头痛、全身酸痛等前期症状乏力、头痛、全身酸痛等前期症状血液血液再次再次释放释放第二次菌血症第二次菌血症极期极期（病程第（病程第2 2、3

28、W3W） 肝肝 肾肾各脏器各脏器胆囊胆汁胆囊胆汁 肠道 尿液49肠道 尿液 血液血液第二期菌血症第二期菌血症刺激已致敏的肠壁淋巴刺激已致敏的肠壁淋巴组织，发生组织，发生导致变态导致变态反应，坏死、溃疡，肠反应，坏死、溃疡，肠穿孔穿孔 释放大量内毒素加重全身中毒症状释放大量内毒素加重全身中毒症状 血液、粪便、尿液，细菌血液、粪便、尿液，细菌培养可呈阳性培养可呈阳性 血清中：血清中： IgGIgG IgMIgM粪便排出细菌粪便排出细菌 尿液排出细菌尿液排出细菌 血液有细菌血液有细菌持续高热、肝脾肿大、全身中毒症状显著持续高热、肝脾肿大、全身中毒症状显著50恢复期（第恢复期（第3W3W以后）以后）

29、特异性抗体升高，作用于细胞外细菌特异性细胞免疫加强，TD细胞释放淋巴因子，激活M，使活性增强，有效杀灭M内的伤寒杆菌。抗伤寒杆菌O-Ag的抗体（IgM）： 抗伤寒杆菌H-Ag的抗体（IgG）：带菌者 恢复期带菌者：恢复后3周至3月 长期带菌者：3月伤寒的痊愈指标：胆囊、胆汁细菌培养阴性。未经治疗死亡率为20%胆囊-肠道-粪排菌皮肤-血栓出血-玫瑰疹肾-尿肝脾-肿大骨髓伤寒和副伤寒的致病过程伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌小肠上部粘膜肠系膜淋巴结固有层淋巴结进入血液再次进入血液第一次菌血症第二次菌血症523 3、免疫性、免疫性细胞免疫细胞免疫免疫力牢固免疫力牢固53微生物学检查病

30、原菌：金标准，耗时长、难度相对较大抗体：血清学54微生物学检查法：伤寒杆菌微生物学检查法：伤寒杆菌因病程不同采取不同标本因病程不同采取不同标本标本静脉血（第静脉血（第1 1周）周）骨髓（骨髓（1-31-3周）周） 粪便（第粪便（第2 2周起）尿液（第周起）尿液（第3 3周起）周起）增菌 离心沉淀（分离培养）SS平板挑取可疑菌落 鉴定 ： KIA；MIU；血清学试验55血清学诊断辅助诊断伤寒，副伤寒原理：原理：定量凝集反应定量凝集反应 已知伤寒杆菌已知伤寒杆菌O-AgO-Ag 伤伤 寒寒 杆杆 菌菌H-Ag H-Ag + + 病人血清病人血清 甲型副伤寒杆菌甲型副伤寒杆菌H-Ag H-Ag 乙型

31、副伤寒杆菌乙型副伤寒杆菌H-Ag H-Ag 相应相应AbAb的有无、含量。的有无、含量。58结果判定结果判定：v诊断价值诊断价值:O:O凝集价凝集价=180=180；H H凝集价凝集价=1160=1160v诊断意义诊断意义vH H、O O凝集价均高，伤寒可能性大凝集价均高，伤寒可能性大vH H、O O凝集价均低，伤寒可能性小凝集价均低，伤寒可能性小v若若H H高，高，O O不高，可能为预防接种或非特异性回忆反应不高，可能为预防接种或非特异性回忆反应v若若O O高，高，H H不高，感染早期，或交叉反应不高，感染早期，或交叉反应v若若2 2次检测凝集效价递增次检测凝集效价递增 4 4倍或以上，有诊

32、断倍或以上，有诊断意义意义v少数病例，肥达试验始终阴性：早期使用抗生素少数病例，肥达试验始终阴性：早期使用抗生素或免疫功能低下或免疫功能低下59v带菌者检查：带菌者检查：筛选：筛选：Vi-Vi-AbAb的效价的效价 110110确定：反复粪便培养。确定：反复粪便培养。60TyphoidMarry-维基百科伤寒玛丽本名玛丽马伦（MaryMallon，18691938），爱尔兰人，1883年独自移民至美国，是美国第一位被发现的伤寒健康带原者，她身为厨师的时间内总计（直接）造成47人感染、3人死亡，但她坚决否认这项事实，并且一再拒绝停止担任厨师一职，因此在当时二度由公共卫生主管机关进行隔离，并且最后

33、于隔离期间去世。61伤寒玛丽-维基百科1909年伤寒玛丽在报纸上的插图疫情发展调查过程隔离逝世后世评论参考文献延伸阅读62伤寒玛丽-维基百科疫情发展调查过程隔离逝世后世评论参考文献延伸阅读疫情发展调查过程临床症状及处理实验室研究（致病机制、实验室诊断）借鉴参考文献63防治原则水源、食品的卫生管理带菌者新一代疫苗：伤寒Vi荚膜多糖疫苗64其他沙门菌的致病性伤寒：由伤寒杆菌引起。伤寒：由伤寒杆菌引起。副伤寒：由副伤寒杆菌引起，临床症状与伤寒相似，但较轻。副伤寒：由副伤寒杆菌引起，临床症状与伤寒相似，但较轻。败血症败血症肠炎型（食物中毒）：肠炎型（食物中毒）：v最常见的沙门菌感染：鼠伤寒沙门、猪霍乱

34、沙门、肠炎沙门菌最常见的沙门菌感染：鼠伤寒沙门、猪霍乱沙门、肠炎沙门菌v潜伏期潜伏期6-246-24小时；小时；v主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻v常为集体性食物中毒。常为集体性食物中毒。 一、生物学性状一、生物学性状志志 贺贺 菌菌有菌毛有菌毛不分解乳糖不分解乳糖无鞭毛（动力无鞭毛（动力- -）分解葡萄糖分解葡萄糖 产酸不产气产酸不产气不产生不产生H H2 2S S沙沙 门门 菌菌有菌毛有菌毛不分解乳糖不分解乳糖周身鞭毛（动力周身鞭毛（动力+ +）分解葡萄糖分解葡萄糖 产酸产气（伤寒杆菌不产气）产酸产气（伤寒杆菌不产气）大多产生大多产生H H2 2

35、S S66二、致病性二、致病性志志 贺贺 菌菌 沙沙 门门 菌菌致病部位：致病部位： 大肠大肠 不侵入血流不侵入血流致病物质：致病物质：侵袭力：侵袭力：v菌毛菌毛 粘附上皮细胞粘附上皮细胞v侵袭侵袭 侵入结肠粘膜上皮细侵入结肠粘膜上皮细胞，繁殖、扩散，形成感染胞，繁殖、扩散，形成感染病灶病灶内毒素内毒素外毒素：外毒素：ST致病部位：致病部位： 小肠小肠 侵入血流，引起侵入血流，引起 菌血症菌血症 致病物质：致病物质：侵袭力侵袭力v 菌毛菌毛v 鞭毛鞭毛 穿越小肠粘膜达皮下组织穿越小肠粘膜达皮下组织v Vi抗原抗原 抵抗吞噬细胞的杀伤抵抗吞噬细胞的杀伤内毒素内毒素肠毒素肠毒素67细菌性痢疾细菌性

36、痢疾肠道症状：有肠道症状：有 不侵入血流不侵入血流全身中毒症状：全身中毒症状： 中毒性痢疾中毒性痢疾脓血粘液便，粪便脓血粘液便，粪便是唯一的标本是唯一的标本以局部体液免疫，以局部体液免疫， - - SIgASIgA为主为主所致疾病所致疾病临床症状的差异临床症状的差异伤寒伤寒肠道症状：有肠道症状：有 侵入血流引起菌血症侵入血流引起菌血症全身中毒症状：有全身中毒症状：有 影响肝、肾、脾、胆等器官。影响肝、肾、脾、胆等器官。除粪便外，血液、骨髓、尿除粪便外，血液、骨髓、尿液、胆汁均可分离到细菌。液、胆汁均可分离到细菌。以细胞免疫为主，病后获牢以细胞免疫为主，病后获牢固免疫力固免疫力68第四节弧菌属1

37、.概念：是一群菌体短小，弯曲成弧形的 革兰氏阴性菌。2.形态：菌体弯曲，属于螺形菌，但人工培养后呈现杆状，类似肠道杆菌。3.与肠杆菌科细菌的区别：v氧化酶试验氧化酶试验 + +v一端一端单一鞭毛单一鞭毛，运动活泼、呈穿梭状，运动活泼、呈穿梭状v 嗜碱生长嗜碱生长70电镜图71弧菌属(Vibrio)4.分布：广泛存在于自然界中，其中以水体环境最为多见。5.致病：重要的致病性弧菌为霍乱弧菌和副溶血性弧菌。72第一节 霍乱弧菌霍乱弧菌(V.cholerae)是引起霍乱的病原体，霍乱是一种起源于东南亚的烈性传染病，自从1817年以来，发生过数次世界性的霍乱大流行。73霍乱流行1817年首次从东南亚开始

38、，随后蔓延到世界其它地区。1829年1851年，在1832年年蔓延至欧洲、伦敦，同年又蔓延至安大略、加拿大和纽约，在1834年又发展到北美的太平洋海岸。1852年1860年，主要影响了俄罗斯，造成了超过百万人的死亡。并且造成柴可夫斯基和他母亲的死亡。1863年1875年传播到了大部分欧洲及非洲区域。1866年在北美爆发。1892年，霍乱污染德国汉堡自来水，以致8606人死亡。第七次爆发被称作ElTor，发生于1961年发生在印尼，1963年传染到孟加拉，1964年传染到印度，并于1966年传播到苏联。香港曾经在七十年代爆发霍乱。1994年卢旺达危机后，霍乱暴发在一个月内至少在刚果戈马的难民营造

39、成48000病例和23800人死亡津巴布韦于2008年8月份起爆发霍乱，并在全国蔓延。74 在在18831883年霍乱流行中，德国细菌学家年霍乱流行中，德国细菌学家Robert KochRobert Koch从霍乱病人排泄物及病死者肠从霍乱病人排泄物及病死者肠道组织中首先发现了霍乱弧菌，霍乱传染性道组织中首先发现了霍乱弧菌，霍乱传染性强，病死率高，属于国际检疫的传染病强，病死率高，属于国际检疫的传染病( (海海关检查关检查) )，在我国霍乱排行甲类传染病第二，在我国霍乱排行甲类传染病第二位，俗称二号病位，俗称二号病。75一、生物学性状形态和染色1.大小：0.50.81.53m。2.形态：弯曲成

40、弧形或逗点状。3.结构：有菌毛，特别是菌体一端有单鞭毛，使细菌运动活泼(病人粪便作悬滴标本,可见鱼群样穿梭 )，部分菌株(例如O139群)有荚膜。4.染色：革兰氏阴性菌。 76霍乱弧菌革兰氏染色77一、生物学性状培养特性与生化反应1.需氧菌,营养要求不高,适适应应性性强强, ,对温度、营养物质、气体环境没有很严格的要求。2.耐碱不耐酸耐碱不耐酸 碱性蛋白胨水碱性蛋白胨水运送标本运送标本/ /增菌增菌 碱性琼脂平板碱性琼脂平板透明透明/ /半透明、无色扁平菌落半透明、无色扁平菌落3.生生化化反反应应：氧化酶试验阳性，分解多种糖类，发酵的糖产酸可杀死该菌。78抗原结构与分型1.抗原组成：O抗原为特

41、异性抗原H抗原是弧菌的共同抗原。2.分型：根据O抗原不同，把霍乱弧菌分为155个血清群，O1群霍乱弧菌又分为3个血清型和2个生物型。79O1群霍乱弧菌 血清型 O1多克隆抗体 O1单克隆抗体 流行 (抗原成分) A B C 小川型（AB） - 是 稻叶型（AC） - 是 彦岛型（ABC） 未知 “”凝集，“-”不凝集每个血清型可分为古典生物型和EI-Tor生物型80血清群及其流行O-1群古典生物型，前六次大流行的流行菌株O-1群ElTor生物型，第七次大流行的流行菌株（1905年年在在埃埃及及西西奈奈半半岛岛的的ElTor 检检疫疫站站首首次次分离）分离）O139群，1992年10月开始在印度

42、半岛引起霍乱样病流行，流行菌株不能被O-1群抗血清凝集，命名霍乱弧菌O139群81抵抗力抵抗力1.对理化因素抵抗力弱：以1份漂白粉和4份水比例处理患者排泄物或呕吐物1小时，可杀死霍乱弧菌。2.水环境：存活2周左右，与疾病传播有关。自来水加0.5ppm氯, 15分钟能杀死霍乱弧菌。3.抗生素敏感性：对氯霉素、强力霉素等敏感，注意耐药性。82二、致病性致病物质霍乱肠毒素、鞭毛、菌毛。 83霍乱肠毒素1.性质：外毒素，蛋白质，是最为强烈的致泻毒素。2.组成：1个A亚单位和5个B亚单位。B亚单位是结合成分，与小肠粘膜上皮细胞结合； A亚单位是毒性成分。3.机制： A亚单位的A1成分激活腺苷酸环化酶，细

43、胞内cAMP升高，小肠粘膜上皮细胞分泌亢进(电解质和水)，导致腹泻和呕吐。84霍乱肠毒素霍乱肠毒素 B 亚单位亚单位 结合部分结合部分 受体受体：小肠上皮细胞：小肠上皮细胞GM1神经节苷脂神经节苷脂 A2亚单位亚单位 与与B亚单位结合亚单位结合 A1亚单位亚单位 毒性部分毒性部分 活化的活化的A1 胞内胞内 腺苷环化酶活化腺苷环化酶活化 ATP cAMP分泌：分泌：Na+、K+、H2O 导致：严重腹泻、呕吐、脱水。导致：严重腹泻、呕吐、脱水。 86菌毛：粘附肠上皮细胞刷状缘的微绒毛；菌毛：粘附肠上皮细胞刷状缘的微绒毛；鞭毛：活泼的鞭毛运动，使细菌穿过粘膜表面鞭毛：活泼的鞭毛运动，使细菌穿过粘膜

44、表面 并在此生长繁殖。并在此生长繁殖。87 霍乱弧菌依靠活泼的鞭毛运动, 穿过肠粘膜表面的粘液层, 通过菌毛粘附于肠上皮细胞上, 迅速繁殖并分泌霍乱肠毒素。88二、致病性二、致病性1.1.传染源传染源：霍乱病人、无症状感染者、带菌者。2.2.传传播播途途径径：肠道传染病，污染的水或食物经口摄入。3.3.致致病病过过程程：稀释胃酸，霍乱弧菌鞭毛、菌毛、霍乱肠毒素。4.4.症症状状：剧烈吐泻，吐泻物呈“米泔水”样。导致水和电解质丢失，循环衰竭及肾功能衰竭。89所致疾病所致疾病 人类是霍乱弧菌的唯一易感者人类是霍乱弧菌的唯一易感者 污染水源、食品污染水源、食品 正常胃酸：正常胃酸：1081010 胃

45、胃 引起感染引起感染 胃酸低下：胃酸低下：103105 小肠小肠 粘附粘附 迅速繁殖迅速繁殖 定居定居 1、霍乱弧菌不侵入上皮细、霍乱弧菌不侵入上皮细 胞及血液。胞及血液。 肠毒素肠毒素 2、肠毒素进入肠上皮细胞、肠毒素进入肠上皮细胞 发挥作用，但不进入血液。发挥作用，但不进入血液。 3、局部一般无炎症细胞、局部一般无炎症细胞 上吐下泻、严重脱水、血容量减少上吐下泻、严重脱水、血容量减少 90 微循环衰竭、酸中毒微循环衰竭、酸中毒 肾功能衰竭、休克肾功能衰竭、休克 死死 亡亡未经治疗未经治疗： 死亡率可达死亡率可达50%75%及时治疗及时治疗：补充液体、电解质，死亡率仅为：补充液体、电解质，死

46、亡率仅为1%91三、免疫性三、免疫性患病后具有较牢固的免疫力，很少再次感染。患病后具有较牢固的免疫力，很少再次感染。IgGIgG型抗肠毒素抗体：型抗肠毒素抗体：中和抗体，阻中和抗体，阻断断B B亚单亚单位与受体的结合位与受体的结合IgMIgM型抗菌体抗体：型抗菌体抗体：激活补体激活补体SIgASIgA抗体：抗体：与菌毛等粘附因子结合，阻碍细与菌毛等粘附因子结合，阻碍细菌粘附于肠粘膜上皮细胞凝聚细菌，使其失菌粘附于肠粘膜上皮细胞凝聚细菌，使其失去动力，阻止其侵袭力和产生毒素去动力，阻止其侵袭力和产生毒素92四、微生物学检查法四、微生物学检查法快速、准确、及时报告疫情！快速、准确、及时报告疫情！流

47、行病学调查直接镜检：直接镜检： 悬滴法悬滴法分离培养：分离培养： 标本标本 碱性蛋白胨水碱性蛋白胨水运送、保存、增菌运送、保存、增菌 TCBS琼脂平板琼脂平板分离培养分离培养 黄色菌落黄色菌落 生化反应生化反应 血清学试验血清学试验 鉴定与分型鉴定与分型快速诊断快速诊断 荧光球试验；荧光球试验；PCR法法93五、防治原则五、防治原则1.1.一般预防：控制传染源一般预防：控制传染源( (很难消灭传染源很难消灭传染源) )，切断传染，切断传染途径。途径。2.2.免疫预防：应用菌苗免疫预防：应用菌苗类毒素类毒素减毒重组活菌苗减毒重组活菌苗, ,减毒株（减毒株（CVD103CVD103）菌苗加类毒素混

48、合苗菌苗加类毒素混合苗, ,纯化纯化B B亚单位亚单位 + +灭活细菌灭活细菌3.3.治疗措施治疗措施：及时补充水份、电解质及时补充水份、电解质( (对症处理对症处理) )是抢救霍乱病人的是抢救霍乱病人的关键！关键！敏感抗生素治疗敏感抗生素治疗( (注意耐药性注意耐药性) )及时隔离病人及时隔离病人。94第二节 副溶血性弧菌 副溶血性弧菌(V.parahemolyticus)的生物学性状类似霍乱弧菌，但与霍乱弧菌比较，它的一个显著特点是嗜盐性嗜盐性，在NaCl浓度较高(3%-4%左右)的环境中才能生长繁殖 ，食入烹饪不当的海产品或腌制品(污染副溶血性弧菌)，可导致食物中毒(急性胃肠炎)。95致

49、病性致病性: :是我国沿海地区最常见的一种食物中毒海产品等食物中毒潜伏期：126小时症状：腹痛、腹泻、呕吐、发热, 粪便呈水样，伴有血水、粘血。生物学性状与霍乱弧菌相似嗜盐性,3.5%NaCl最为适合嗜盐菌不耐酸96要点霍乱弧菌形态、培养特性流行血清群致病物质及疾病特点、治疗原则微生物学检查方法副溶血性弧菌特点及所致疾病97螺杆菌属螺杆菌属（HelicobacterHelicobacter) ) 幽门螺杆菌幽门螺杆菌（H.pyloriH.pylori） 99幽门螺杆菌的发现幽门螺杆菌的发现年月，澳大利亚珀斯皇家医院岁的研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发现一条奇怪的蓝线，他用高倍显微镜

50、观察，发现是无数细菌紧粘着胃上皮。100幽门螺杆菌的发现幽门螺杆菌的发现这种细菌总是出现在慢性胃炎标本中，沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系。 然而，这项发现并不符合当时“正统”的医学理念。当时的医学界认为，健康的胃是无菌的，因为胃酸会将人吞入的细菌迅速杀灭。1011981年珀斯皇家医院的消化科医生巴里马歇尔投入到沃伦的研究中。为了获得这种细菌致病的证据，马歇尔和一位名叫莫里斯的医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后，都发生了胃炎。102英国权威医学期刊lancet报道其成果后，全世界掀起了一股研究热潮。沃伦和马歇尔发现的这种细菌被定名为幽门螺杆菌。世界各大药厂陆续

51、投巨资开发相关药物，专业刊物螺杆菌杂志应运而生，世界性螺杆菌大会定期召开，有关螺杆菌的研究论文不计其数。103诺贝尔奖评审委员会评价说，马歇尔和沃伦先驱性的发现，使胃溃疡从原先人们眼中的慢性病，变成了一种“采用短疗程的抗生素就可治愈的疾病” 。104105106生物学性状为“S”形、“U”形或弧形杆菌，稍粗，两端钝圆抗生素治疗时可由螺杆状变为圆球形革兰染色阴性在胃粘膜黏液中常呈鱼贯状排列在病理组织切片中可见，Hp多数存在胃粘膜上皮细胞表面，特别是在胃小凹107培养微需氧营养要求高生长缓慢主要生化依据：尿素酶、过氧化氢酶、氧化酶阳性108如何突破屏障如何突破屏障, ,定居于胃黏膜定居于胃黏膜?

52、?尿素酶：分解尿素释放氨，中和胃酸运动活泼，鞭毛运动穿入胃粘液层，胃小凹、及腺腔内空泡毒素A (vacuolating cytotoxin A,VacA)：使胃粘膜上皮细胞产生空泡，引起溃疡细胞毒素相关蛋白A多种胞外酶或蛋白109幽门螺杆菌与疾病幽门螺杆菌与疾病胃炎胃炎消化性溃疡消化性溃疡胃癌胃癌胃胃粘粘膜膜相相关关淋淋巴巴 样样 组组 织织（MALTMALT）淋淋巴巴瘤瘤110诊断与防治诊断与防治 诊断：直接涂片镜检诊断：直接涂片镜检 检测尿素酶活性检测尿素酶活性 血清学诊断血清学诊断 分子生物学技术分子生物学技术治疗：三联疗法治疗：三联疗法111弯曲菌属弯曲菌属 ( (Campylobac

53、terCampylobacter) ) 空肠弯曲菌空肠弯曲菌( (C.jejuniC.jejuni）生物学特性生物学特性 革兰阴性革兰阴性形态细长，呈弧形、螺形态细长，呈弧形、螺旋形、旋形、S S形或海鸥状形或海鸥状双鞭毛，运动活泼双鞭毛，运动活泼微需氧，营养要求高微需氧，营养要求高抵抗力较弱抵抗力较弱 113致病性致病性产生细胞毒素和一种不耐热肠毒素产生细胞毒素和一种不耐热肠毒素 散发性细菌性肠炎，散发性细菌性肠炎，病程病程5 58d8d，自愈自愈孕妇感染可导致流产孕妇感染可导致流产114诊断与防治诊断与防治 粪便标本悬滴法镜检粪便标本悬滴法镜检注意饮水和食品卫生注意饮水和食品卫生115思考题1.简述痢疾志贺菌的致病特点。简述痢疾志贺菌的致病特点。2.简述伤寒菌血症的产生过程及病情简述伤寒菌血症的产生过程及病情变化。变化。3.简述霍乱弧菌的致病过程。简述霍乱弧菌的致病过程。116