《DMF文件的准备和主要内容》由会员分享，可在线阅读，更多相关《DMF文件的准备和主要内容（63页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 DMF文件的准备和主要内容介绍l讨论目的l 通过此次讨论，使大家对DMF文件有一个大体的了解，知道一些根本知识和根本内容。了解自己的工作在DMF文件中的要求，共同做好以后的文件。讨论主题l内容要点l一、DMF文件的定义l二、CTD格式l三、主要名词解释第一个主题l一、DMF文件的定义l DMF是一份提交给官方的文本，含有一种或多种人用兽用药品的生产、加工、包装及储存中有关设备、工艺或物料的详细的保密资料。l法律或美国食品药品管理局的法规不要求提交DMF文件。提交DMF文件是其持有者自己的决定。lDMF的资料可用于支持IND、NDA、ANDA等的申请。DMF不是IND、NDA、ANDA等申请的
2、替代文件。l不存在批准或是不批准的情况。l只有在审核IND、NDA、ANDA等申请时，才会审核DMF的技术内容。l名词解释：lIND：InvestigationalNewDrugApplication研究性新药申请NDA：NewDrugApplication新药申请ANDA：AbbreviatedNewDrugApplication简明新药申请lDMF文件的分类lType：生产位置，设施，操作程序和人员lType ：药品或制剂中使用到的药物组分，药物中间体lType ：包装材料lType ：赋形剂、色素、香料、香精，或在他们的制备中使用的原料lType ：FDA接受的其他信息l更多信息：lGu
3、idelineforDrugMasterFiles1989Sept第二个主题l二、CTD格式l名词解释：lICH：人用药品注册技术要求国际协调会 International conference on harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use.l2001年8月，ICH发行文件M4Q Common Technical Document (通用技术文件)l目的：为如何组织递交给药政管理部门的申请文件提供了一个通用技术文件格式l该格式被美国、日本、欧洲联盟三方的政
4、府药品管理部门和制药行业接受l正在被我国以及更多的国家和地区接受lCTD的主要内容l模块1：行政描述信息不属于CTDl模块2：通用技术文件总结专家报告l模块3：质量l模块4：非临床研究报告l模块5：临床研究报告l更多信息：l:/ich.org/UrlGrpServer.jser?_ID=276l:/ich.org/UrlGrpServer.jser?_TEMPLATE=254lCTD格式DMF文件的内容l书面文件lSOP是一切行为的指导l变更控制是非常重要的l递交信l什么时候递交l什么内容l由代理签署l封面l品名l制造商l代理l目录l1.REGIONALADMINISTRATIVEINFORM
5、ATIONl1.1DocumentsSpecifictoUSFDAlCurriculumVitaeoftheExpertsl2.COMMONTECHNICALDOCUMENTSUMMARIESl2.1.QualityOverallSummary(ExpertReport)l3.QUALITYl3.2.SQualityoftheSubstancelGeneral InformationlManufacturel3.2.S.2.1 ManufacturerInformationl3.2.S.2.2 DescriptionofManufacturingProcessandProcessControl
6、sl3.2.S.2.3 ControlofMaterialsl3.2.S.2.4 ControlsofCriticalStepsandIntermediatesl3.2.S.2.5 ProcessValidationand/orEvaluationl3.2.S.2.6 ManufacturingProcessDevelopmentlCharacterizationl3.2.S.3.1 ElucidationofStructureandOtherCharacteristicsl3.2.S.3.2 ImpuritieslControl of the Substancel3.2.S.4.1 Spec
7、ificationl3.2.S.4.2 AnalyticalProceduresl3.2.S.4.3 ValidationofAnalyticalProceduresl3.2.S.4.4 BatchAnalysisl3.2.S.4.5 JustificationofSpecificationlReference Standards or MaterialslContainer Closure Systeml3.2.S.6.1.Descriptionofpackagingmateriall3.2.S.6.2.Specificationofpackingmateriall3.2.S.6.3.Sui
8、tabilityofpackagingmateriall3.2.S.6.4.ProductlabelslStability Tests on Active Ingredientsl3.2.S.7.1 StabilitySummaryandConclusionsl3.2.S.7.2 Post-ApprovalStabilityProtocolandStabilityCommitmentl3.2.S.7.3 StabilityDatalAPPENDICESl模块 1区域行政信息l行政信息lDMF持有者l总部l制造地l委托检测单位如果有l代理l信件l保密声明代理准备l制造商承诺声明齐鲁准备l承诺DM
9、F内容真实、准确，内容将每年审核并更新l生产操作遵循21CFR210，211lcGMP代理商承诺声明代理准备l美国代理信齐鲁准备l确定代理关系lDMF授权信代理准备l遵循禁令声明齐鲁准备l没有雇佣FDA规定不得雇佣的员工l注册信息l生产场地注册2656表l产品注册NDC号l简介l不超过200字，言简意赅的对DMF持有者主要信息进行说明l根本信息，地理位置l产品lGMP检查历史l人员l组织机构l模块2l通用技术文件总结l专家报告l应该由有资格的人员，对DMF文件所涉及到的药品的主要概况，包括工艺、物料、包装、稳定性、杂质等内容的概述。l欧洲要求由欧盟成认其资格的专家撰写。l模块 3质 量l根本信
10、息l命名，CAS号，化学名等l结构，分子式，分子量l根本理化性质l外观，溶解性，pH，熔点，沸点，比旋度，异构体，结晶性，分配系数等l工艺规程l生产工艺和工艺控制描述l工艺介绍：生产历史，生产规模，批量，混粉批量，收率，规格，级别l反响方程式：l工艺流程图l设备流程图l工艺中使用的溶剂l名称l类别ICHl使用工序l用途l级别l溶剂流程图Solventsusedintheprocessl有机挥发性溶媒申明信l对工艺中用到的，在ICHQ3c残留溶剂的指导原那么中规定的有机挥发性化合物在药物中的残留量，进行承诺。ll名词解释：l残留溶剂：在原料药或赋形剂的生产中，以及在制剂制备过程中产生或使用的有机
11、挥发性化合物，他们在工艺中不能完全除尽。l详细工艺描述l工序l投料，原料，投料量，投料比，投料计算公式l生产地点，主要设备l具体操作过程，工艺参数l收率计算公式，收率范围l何时需要取样，取样频率，中间控制要求l中间体包装，贴签，储存l其他本卷须知l注明关键工艺参数l中间体原料药返工工艺l不合格工程l返工方法l返工步骤l生产工艺和工艺控制描述l为每一个品种，每一种规格的产品，准备工艺规程文件l关键工艺参数定义规程l难测量l难控制l对质量影响非常大l返工管理程序l物料控制l原料名称l原料级别l原料供给商l原料规格标准l原料检测方法l关键原料清单l关键原料供给商报告单l原料复测期清单l物料控制l如何
12、准备？l原料清单，名称，级别工艺规程l原料供给商审计SOP，报告l审计合格供给商清单审计报告l关键原料定义SOPl原料检测方法l原料规格标准至少一个鉴别试验l原料复测期管理SOPl原料复测期l关键工序，中间体控制l中间体规格标准l中间体检测方法l中间控制规格标准l中间控制检测方法l工艺验证l不必附在DMF中，在FDA现场审计时要准备好。l工艺开发报告l要求：包括从小试，中试到大生产的所有试验记录，工艺沿革历史，关键工艺参数确实定，质量规格和方法确实立等内容。l结构确认的信息l内控标准品，杂质标准品结构确认报告，包括：l目的，介绍l产品代号，工艺规程号l根本结构，理化性质l样品，标准品号，来源l
13、结构确认数据lIR，UV，MS，NMR，DSC等l仪器，检测条件，结果l结论l附件l杂质l杂质研究工作l开发杂质研究检测方法HPLCl适宜的波长，别离度，检测限等l与创造商的制剂比照l与USP或其他官方成认的标准品比照l降解研究l杂质追踪l杂质的别离，鉴别，合成l杂质研究总结报告l产品，工艺，检测方法号l目的，介绍l参考文献l检测方法l工艺杂质l降解研究结果l稳定性试验杂质检测结果l汇总的结果以表格的形式表示可以更好的被接受。l成品规格标准ll工程放行以及内控l标准l方法SOP检测方法规格标准号l产品代码，级别l分子式，分子量，化学名等根本性质l仪器，色谱条件，系统适用性，进样顺序、数量，计算
14、，图谱l溶液配制l储存期，储存条件等l方法验证l检测分析方法验证SOPl分析方法验证方案l分析方法验证报告l更多信息：llQ2ATextonvalidationofanalyticalprocedureslQ2BValidationofanalyticalprocedures:Methodologyll分析方法验证报告l代码，工艺，检测方法l介绍l内容：方法，计算，合格标准，结果l选择性l方法精密度l中间精密度l准确度l线性l定量限l检测限l方法耐用性l结论l附件图谱，方法，原始记录l分析方法验证包括：l含量l有关物质l溶剂残留等l批分析l分析至少三个批号的成品检测结果l汇总的结果以表格的形式
15、表示可以更好的被接受。l成品规格标准设定说明l阐述设定成品质量标准及检测方法的法规依据或可以被官方接受的其他依据。l杂质及溶剂残留等工程的标准设定应有验证报告及数据的支持。l内控标准品确实认报告l代码，工艺，检测方法l目的，介绍l参考文献l内控标准品的来源，批号，制备过程l结构确认l含量确认方法，结果l结论含量，复标期，使用及储存要求l附件批记录，报告单，图谱，标签l包装封口系统l包装形式l包装材料规格标准l包装材料检测方法l内包才食用级证明l标签l稳定性l稳定性研究方案l有效期，复测期l降解研究l稳定性承诺信l稳定性试验数据SummaryofLong-termStabilityStudyte
16、stresultsforTazobactamAcidBatchNo.：050203101Conditionofthestabilitystudy:252605%RHSummaryofLong-termStabilityStudytestresultsforTazobactamAcidBatchNo.：050203101Conditionofthestabilitystudy:252605%RHSummary of Long-term Stability Study test results Summary of Long-term Stability Study test results Ba
17、tch No. Condition of the stability study: 25Batch No. Condition of the stability study: 25 2 2 60 60 5%RH5%RHl稳定性承诺l继续稳定性实验l定期报告稳定性数据l如果产品的包装材料/封口系统不止一种，每一种包装材料的最初三个商业化生产批号都将放入稳定性研究中l每年至少有一个生产批号将参加到稳定性研究中l如果稳定性研究出现失败，将召回和撤回所有研究失败的产品批号l批记录l准确，确保和现场一致l书面程序l变更控制所有文件要建立变更历史l通过这次简单的讨论，希望大家可以对DMF文件有一个初步的了解，并在今后的工作中通过各种其他途径继续不断的加深对DMF文件以及cGMP的认识。l进一步提高cGMP管理水平，准备FDA检查。 l同时大家也初步明确了各自的工作在DMF文件中涉及到的局部。请大家在今后的工作中多配合，多指导！谢谢大家！
