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1、风湿科常用药物1风湿病药物分类l非甾体类抗炎药（NSAIDS）l甾体类抗炎药（SAIDS）l改变病情抗风湿药(Disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)l生物制剂（Biologic Agents)2一、非甾体类抗炎药l最常用的抗风湿药物，作用快，能缓解症状但不能阻止病情进展。l适应证：关节炎；软组织损伤和炎症；解热；镇痛3COX-2抑制剂于抑制剂于99年后年后应用于临床应用于临床4应用原则l剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物l不推荐两种不推荐两种NSAIDNSAID同时使用，因疗效不增加，同时使用，因疗效
2、不增加，而副作用增加而副作用增加l有有2-32-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物防溃疡病的药物l有有2 2个以上肾危险因素时，避免使用个以上肾危险因素时，避免使用5二、糖皮质激素类药物（CS）l1950年CS的抗炎疗效首先在RA得到证实lCS是目前最有力的抗炎药物lCS是一柄“双刃剑”l深入了解其生理和药理作用，明其利弊，是正确应用CS的前提和基础。67药物药物 抗炎效力抗炎效力 等效剂量等效剂量(mg) (mg) 水钠潴留水钠潴留 半衰期半衰期(H)(H)l短效短效: :氢化可的松氢化可的松 1 20 + 8-12 1 20 + 8-12 Hy
3、drocortisoneHydrocortisone 可的松可的松 0.3 25 + 8-12 0.3 25 + 8-12 cortisonecortisonel中效：中效：强的松强的松 4 5 + 12-364 5 + 12-36PrednisolonePrednisolone甲基强的松龙甲基强的松龙 5 4 0 12-365 4 0 12-36methylprednisolonemethylprednisolone曲安西龙曲安西龙 5 4 0 12-365 4 0 12-36TriamcinaloneTriamcinalonel长效：长效：倍他米松倍他米松 20-30 0.6 0 36-5
4、420-30 0.6 0 36-54BetamethasoneBetamethasone地塞米松地塞米松 2-30 0.75 0 36-542-30 0.75 0 36-54DexamethasoneDexamethasone8作用机制：“四抗”l抗炎作用 过敏反应 l抗免疫作用 自身免疫性疾病l抗毒素作用 严重感染l抗休克作用 休克 替代疗法9糖皮质激素的副作用 l并发或加重感染并发或加重感染. .l内分泌系统：多毛内分泌系统：多毛, ,满月脸满月脸, ,水牛背水牛背, ,向心性肥胖向心性肥胖, ,糖尿病糖尿病l骨骼肌肉：骨质疏松骨骼肌肉：骨质疏松, ,无菌性骨坏死无菌性骨坏死, ,自发性骨
5、折自发性骨折, ,抑制儿童生长发育抑制儿童生长发育l消化系统消化系统: :诱发溃疡诱发溃疡, ,出血穿孔出血穿孔, ,胰腺炎胰腺炎l心血管系统心血管系统: :高脂血症高脂血症, ,动脉粥样硬化动脉粥样硬化, ,高血压高血压l泌尿系统泌尿系统: :水钠潴留水钠潴留, ,低钾低钾l神经系统神经系统: :焦虑焦虑, ,欣快欣快, ,激动激动, ,失眠失眠, ,精神分裂精神分裂, ,大剂量惊厥（儿童）大剂量惊厥（儿童）l血液系统血液系统: :外周血中性粒细胞外周血中性粒细胞, ,红细胞和血小板红细胞和血小板, ,凝血时间缩短凝血时间缩短l其他其他: :白内障白内障, ,青光眼青光眼, ,脂膜炎脂膜炎,
6、 ,伤口难愈伤口难愈, ,继发闭经继发闭经10如何使用l每日给药法 是最常用的方法 晨间顿服l隔日给药法 能更有效地减少激素的副作 用及对HPA轴的抑制l局部给药 关节腔局部注射11如何减量l强的松40mg/d,46周后,每周减5mgl至30mg/d,如病情稳定,每月减5mgl至15mg/d,每月隔日减2.5mgl最终为隔日服药12改变病情抗风湿药(DMARDs)l作用机制：通过抑制免疫反应的不同阶段中不同环节发挥抗风湿作用。l适应证：主要用于RA和血清阴性脊柱关节病、SLE、血管炎等结缔组织病的治疗。13甲氨蝶呤甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)l作用机理：通过干扰四氢叶酸合成，
7、抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，进而干扰DNA及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡；促进合成IL-1受体拮抗剂，抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症。 l适应证：RA首选药物之一l禁忌证：全身极度衰竭、恶液质及心肺肝肾功能不全l给药方法：5-15mg，po，qw，最大剂量20mg/w，用药3-12w起效。给叶酸防骨髓抑制l不良反应：胃肠道反应；肝功能损害；高尿酸血症肾病；肺纤维化、肺炎；骨髓移植；脱发、皮肤瘙痒或皮疹等14来氟米特（来氟米特（leflunomide, 爱若华）爱若华）l作用机理：通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径；抑制酪氨酸激酶
8、阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖；抑制NF-B减少TNF基因表达。l适应证：RA、银屑病关节炎、狼疮性肾炎、干燥综合征、贝赫切特综合征、硬皮病、皮肌炎l禁忌证：孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女l给药方法：10-25mg，po，qdl不良反应：腹泻、瘙痒、可逆性肝酶升高、脱发、皮疹、骨髓抑制等15沙利度胺（沙利度胺（thalidomide，反应停），反应停）l作用机理：抑制单核细胞产生TNF-，协调刺激人T细胞辅助T细胞应答，还可抑制血管形成和粘附分子活性l适应证：RA、脊柱关节病、贝赫切特综合征等，感染性疾病（麻风和艾滋病）、多发性骨髓瘤l禁忌证：严重致畸，生育期女性用药期间
9、严格避孕l给药方法：自身免疫性疾病：100mg，po，qn，从小剂量开始l不良反应：嗜睡，可用于改善患者由于使用激素后导致的兴奋失眠16羟氯喹（羟氯喹（hydroxychloroquine）l作用机理：改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能，抑制淋巴细胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免疫，保护皮肤免受紫外线损伤l适应证：SLE，对SLE的皮疹发热和关节症状疗效显著，目前已广泛用于各种结缔组织病l给药方法：羟氯喹 ：0.1-0.2g，po，bid，3-6月起效l不良反应：中枢神经系统反应；神经-肌肉反应；眼反应；皮肤反应；血液学反应；胃肠道反应。17柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶（salicyl
10、azosulfapyridine, SASP）l作用机理：抗菌作用；抗炎作用（促进炎症部位腺苷释放）；免疫抑制作用（抑制NF-B）。 l适应证：炎症性肠病，对中轴关节的效果好l禁忌证：磺胺过敏者；孕妇及哺乳期妇女；新生儿及2岁以下小儿l给药方法：0.5/d起始，每周增加0.5g，至2-3g/d，分次服用，1-2月起效l不良反应：过敏反应；中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再障；溶血性贫血及血红蛋白尿；肝肾损害；胃肠不适等18麦考酚酸吗啉乙酯麦考酚酸吗啉乙酯（Mycophenolate mofetil ,骁悉）骁悉）l作用机理：选择性抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶,阻断鸟苷酸合成l适应证：SLE，
11、狼疮性肾炎l给药方法：诱导期：1.0-2.0g/d，使用至少3月l 维持期：0.5g/d，使用3年l不良反应：腹泻，白细胞减少，脓毒症和呕吐，感染，增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤发生的危险19生物制剂lTNF拮抗剂-融合蛋白依那西普（益赛普、恩利、强克）益赛普2005年在中国第一个上市lTNF拮抗剂-单克隆抗体英夫利昔单抗（类克）20益赛普适应症：1.中度及重度活动性类风湿关节炎。 2.成人中度至重度斑块状银屑病。 3.活动性强直性脊柱炎。使用方法：皮下注射，注射部位可为大腿、 腹部或上臂。成人推荐剂量为每次25mg，每周二次,每次间隔3-4天。注射前用1毫升注射用水溶解。 21类克适应症：1.类风湿关节炎。 2.克罗恩病。 3.活动性强直性脊柱炎。使用方法：静脉注射，3mg/Kg(200mg),初始时于第0、2、6周注射，以后每8周注射1次。22THANK YOU!23
