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1、项目类别申报学科代码1 科学部编号A C010704 国家自然科学基金申请书项目名称：迷走反射调节胰腺分泌的神经传递机制研究申请者：王所在单位：邮政编码：通讯地址：122100 电话：传真：电子信箱(Email): 申请日期：2002 年 3 月 9 日国家自然科学基金委员会1997 年制精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 25 页填 报 说 明一、填写申请书前，请先查阅国家自然科学基金有关项目申请办法及规定。申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨。外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现
2、的缩写词，须注出全称。二、申请书为十六开本， 复印时用 B5 复印纸，于左侧装订成册。第三页起各栏空格不够时，请自行加页。一式六份（至少一份为原件） ，由所在单位审查签署意见后，按申报学科投送国家自然科学基金委员会对口科学部。地区科学基金项目，申请书另报送省（自治区）科委一份原件。三、封面右上角“科学部编号”由对口科学部填写，项目类别和申报学科代码 1 由申请者填写。四、下列人员不得作为申请项目的负责人提出申请，但可作为项目组成员参加研究：在读（含在职）研究生已离退休的科研人员申请单位的兼职科研人员五、申请者和项目组中具有高级专业技术职务的主要成员申请（含参加）的项目数，连同在研的国家自然科学
3、基金项目数（不含重点项目、重大项目） ，不得超过两项。六、同一项目组研究内容相近的项目，只允许报送一个学科。七、申请者可因同类项目竞争等原因，提出不宜评议本项目的专家名单（姓名与单位，3 人以内） ，密封于信封中，钉在申请书原件封面，或另专函相关学科，供科学部选择同行评议人时参考。科学部将对此信息保密。八、 国家自然科学基金委员会地址： 北京市海淀区双清路83 号，通讯地址：北京 8610 信箱。邮政编码： 100085 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 25 页一、 简表研究项目名称中文迷 走 反 射 调 节 胰 腺 分
4、 泌 的 神 经 传 递 机 制 研 究英文The mechanism of the vago-vagal reflex circuit in mediating pancreatic secretion evoked by luminal factors 类别A. 自由申请B. 高技术探索C. 青年D. 地区高技术探索项目主题号E. 重大F.重点H. 专项A 申报学科名称 1 消化生理学名称 2 消化系内科学A. 基础研究B. 应用基础代码 1 C010704 代码 2 C03030204 A 申请金额2 4 . 0 0 万元起止年月2003 年 1 月至2005 年 12 月所用实验室A.
5、 国家重点B. 部门开放实验室编号1精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 25 页研究内容和意义摘要通过细胞内标记逆向追踪、迷走感觉细胞电生理记录，结合胰腺分泌功能，证实肠道受刺激后迷走神经通过Gl u 和SP 将信息上传至孤束核；迷走背核通过NP Y 、SP 及SS 调节胰腺分泌。阐明迷走运动神经元接受特定刺激后，兴奋有特定神经递质的胰腺内神经，调节特定的胰腺内、外分泌功能。从而确定从迷走感觉神经元到孤束核及迷走背核到胰腺的神经通路。主题词1. 主题词数量不多于三个；2. 主题词之间空一格（英文用/分隔） 。中文神经递质传递
6、迷走反射胰腺分泌英文Neurochemical transmission/ Vago-vagal reflex circuit/Pancreatic secretion 简 表 填 写 要 求一、简表内容将输入计算机，必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。简表中所有代码以最新发布的国家自然科学基金申请项目分类目录及代码为准填写。高技术探索课题主题号按高技术新概念新构思探索课题项目指南中主题号填写，申请其重点项目时项目类别也填写B，并在申请书封面右上角加注“高技术探索课题重点项目”。二、凡选择性栏目，将相应提示符A、B 等之一填入该栏的右下角。三、部分栏目填写要求：项目名称 应确切反映研
7、究内容和范围，最多不超过25 个汉字(包括标点符号） 。基础研究 指以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标的研究活动。应用基础研究 指有广泛应用前景，但以获取新原理、新技术、新方法为主要目的的研究。申报学科 申请项目所属的最基础学科。如涉及多学科可填写两个，先填为主学科。申请金额 以万元为单位，用阿拉伯数字表示，注意小数点。起止年月 起始时间从申请的次年1 月算起。终止时间为完成年度的12 月。所用实验室 系指研究项目将利用的实验室，仅填写国家计委批准的国家重点实验室或部门批准的开放实验室。所在单位名称及代码 按单位公章填写全称。例如“中国科学院西安光学精密机械研究所”不得填“
8、中科院西安光机所”或“西安光机所”。全称中的数字，一律写中文，例如：中国航天工业总公司第七一所。首次申请国家自然科学基金的单位，尚未编入单位代码，其代码暂不填写。参加单位数 指研究项目组主要成员所在单位数，包括主持单位和合作单位(合作者所在单位)，以阿拉伯数字表示。项目组主要成员 指在项目组内对学术思想、技术路线的制订与理论分析及对项目的完成起重要作用的人员，本人应在申请书上亲自签名。本栏双线右侧内容不输入计算机。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 25 页研究内容和意义 摘要与主题词均录入软盘。2二、立论依据（包括项目的研
9、究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处）精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 25 页对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述项目的科学意义；对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用情景。餐后胰腺分泌是食物消化吸收过程中的重要组成部分，目前认为这一过程主要由内分泌激素胆囊收缩素（CCK）及迷走迷走反射作用于胰腺的迷走神经胆碱能节后神经调节1-3。但餐后迷走神经信号的上传、中枢整合后控制胰腺分泌信号的下传神经通路及在这一通路中参与的神经递质还未阐明，病理研究证实迷走神经初
10、级传入纤维位于肠上皮以下粘膜固有层内，提示肠道接受刺激后并不直接作用于迷走神经传入纤维，而通过间接途径起作用。 5 羟色胺（ 5-HT ）为传递内脏感觉的神经递质，美国Michigan 大学胃肠肽研究中心报道迷走神经初级传入纤维含有大量CCK-A 及 5-HT3受体，肠道内的刺激， 如碳水化合物、高渗盐水及粘膜磨擦等，可导致肠粘膜嗜铬细胞（EC）释放5-HT ，继而作用于迷走传入神经末梢的5- HT3受体，引起迷走反射主导的胰腺分泌4-6。迷走感觉神经元细胞内电生理记录进一步发现5-HT 与 CCK 可能协同作用刺激迷走神经传入纤维7。然而这种信号如何上传以及参与其传递过程的神经递质仍不清楚。
11、迷走神经节（ vagal nodose ganglia ）及孤束核（nucleus tractus solitarius, NTS ）为迷走传入的重要部位。迷走神经节及孤束核内均有多种神经递质，研究发现谷氨酸盐（glutamate，Glu）及P 物质（ substance P, SP）在迷走神经节内合成并释放至孤束核8，而起兴奋性神经递质作用。Glu 及 SP是否参与肠道刺激后迷走神经的信号传入尚未见报道。我们推测肠道刺激后，肠道 EC 细胞释放5-HT，5-HT 作用于迷走初级传入神经末梢的5HT3受体，兴奋迷走传入神经， 将信号传至迷走神经节，迷走神经节利用Glu 及 SP作为兴奋性神经递
12、质将信号传至孤束核。因此，在本研究的前半部分，我们将通过肠腔刺激观察迷走神经节内兴奋性神经元神经递质Glu 及 SP的表达，并通过神经元细胞内电生理记录证实Glu 及 SP作为兴奋性神经递质参与信号上传。同时孤束核内Glu 及 SP受体表达增加， 电生理记录确定兴奋性神经元，通过神经元染色证实迷走传入神经将Glu 主 SP作为兴奋性递质将外因刺激的信号传至中枢。中枢对胰腺分泌功能的调节主要是通过迷走运动背核（dorsal motor nucleus, DMN ）发出的副交感运动神经起作用。以往零星的研究发现DMN微量注射甲状腺素激素（thyrotropin-releasing hormone,
13、 TRH ）能刺激胰腺分泌9，而胰多肽 （pancreatic polypeptide, PP） 则能抑制胰腺分泌10。 脑内注射生长抑素 （somatostatin, SS） 、 钙调基因相关肽 （calcitonin gene-regulated peptide, CGRP）及胰高血糖素类似肽（Glucagon-like-peptide-1, GLP-1 ）亦对胰腺分泌有抑制作用11-13。但各种中枢神经递质调节胰腺分泌的作用通路，它们对迷走传出神经功能的调节、对胰腺内神经元的调控，以及特定神经递质对胰腺分泌的特异性调节作用尚未见报道。DMN的迷走传出神经对胰腺分泌的调控是非常复杂的，其一
14、方面接受NTS 的传入信息，另一方面也接受高级中枢的控制14，此外，血循环中一些内分泌因素可通过血脑屏障薄弱处直接作用于DMN15。我们认为， DMN 迷走传出神经对胰腺功能的调3a精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 25 页节是众多兴奋性神经递质与抑制性神经递质综合作用的结果，迷走神经传出纤维作用于胰腺内神经，后者综合各种中枢信息，调节胰腺功能。研究发现DMN迷走传出神经有多种神经递质，如乙酰胆碱、NOS 及各种神经肽（VIP 、NPY 、GRP）等16，因此，我们推测特定的刺激可以作用于某一组迷走运动神经元，它们有特定的
15、神经递质，这些传出纤维作用于具有不同的特有神经递质的胰腺内神经元，从而调控不同的胰腺功能。综上所述，虽然以往的研究已经发现肠道刺激后，肠粘膜EC 释放 5-HT，作用于迷走传入神经末梢5-HT3受体最终引起胰腺的分泌，但这种刺激上传通路及参与的神经递质均不明确。 DMN 内微量注射某些神经递质已证实对胰腺的分泌功能有兴奋或抑制作用，但中枢传出对胰腺分泌的调控通路及其相关的神经递质尚不清楚。因此，我们设计了本研究，希望能初步确定肠道刺激引起胰腺分泌的一个完整的神经通路，即肠道刺激激发迷走传入冲动到NTS ，DMN传出冲动到胰腺调节胰腺分泌功能。这一研究将证实存在脑胰通路（Brain-Pancre
16、as Interaction）的假说，丰富对胰腺分泌调节机制的认识，对胰腺疾病的救治具有重要的意义。参考文献1.Li Ying, Owyang C. Endogenous cholecystokinin stimulated pancreatic enzyme secretion via a vagal afferent pathway. Gastroenterology, 1994;107(2):525-531 2.Li Ying, Hao Y , Owyang C. High-affinity CCK-A receptors on the vagus nerve mediates CCK-
17、stimulated pancreatic secretion in rats. Am J Physiol, 1997;273(3Pt1):G679-G685 3.Li Ying, Owyang C. Pancreatic secretion evoked by cholecystokinin and non-cholecystokinin-dependent duodenal stimuli via vagal afferent fibers in rat. J Physiol, 1996;491(3):773-782 4.Li Ying, Hao YB. Zhu JX, Owyang C.
18、 Serotonin released from intestinal EC cells mediate luminal non-CCK stimulated pancreatic secretion in rats. Gastroenterology, 2000;118(6):1197-1207 5.Li Ying, Hao YB, Zhu JX, Owyang C. Intestinal serotonin acts as a paracrine substance to mediate pancreatic secretion stimulated by non-CCK dependen
19、t luminal factors. Am J Physiol, 2001;281(4):G916-G9236.Zhu JX, Wu XY , Owyang C, Li Ying. Electrophysiological evidence that intestinal 5-HT acts as a paracrine to mediate vagal signal transmission evoked by luminal factors in the rat. J of Physiol, 2001;530(3):431-442 7.Li Ying., Wu YX, Owyang C.
20、Serotonin and cholecystokinin synergistically stimulate at vagal primary afferent neurons. Gastroenterology, 2001;120(5):A3832 8.Granata AR, Sved AF, Reis DJ. In vivo release by vagal stimulation of L-(3H) glutamic acid in the nucleous tractus solitarius preloaded with L-(3H) glutamine. Brain Res Bu
21、ll, 1984;12(1):5-9.9.Okumura T, Taylor IL, Pappas TN. Microinjection of TRH analogue into the dorsal vagal complex stimulates pancreatic secretion in rats. Am J Physiol, 1995;269(3Pt 1): G328-343b精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 25 页10.Okumura T, Pallas TN, Taylor IL. Pancreatic
22、polypeptide microinjection into the dosal motor nucleus inhibits pancreatic secrtion in rats. Gastroenterology, 1995;108(5): 1517-25 11.Li Ying, Jiang YC, Owyang C. Calcitonin gene-regulated peptide inhibits pancreatic exocrine secretion by modulation of vagal parasympathetic outflow. Am J Physiol,
23、1998;275(5Pt1): G957-G963 12.Li Ying, Owyang C. Somotostatin inhibits pancreatic enzyme secretion by a central vagal site of action. Am J Physiol, 1993;265(28): G251-G257 13.Li Ying, Zhu JX, Rillamas E, Nozu F, Owyang C. Glucagon-like-peptide-l acts via dorsal vagal complex to inhibit pancreatic enz
24、yme secreation. Gastroenterology, 1998;114 (4): G4741 14.Li Ying, Wu XY , Owyang C. Hypothalamic regulation of pancreatic secretion is mediated by central cholinergic pathway. Gastroenterology, 2000;118(4): A131 15.Rogers RC, McTigue DM, Hermann GE. Vagal control of digestion: modulation by central
25、neural and pheripheral endocrine factors. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 1996;20(1):57-66 16.Wang J, Zheng H, Berthoud H. Functional vagal input to chemically identified neurons in pancreatic ganglia as revealed by fos expression. Am J Physiol, 1999;277(5Pt1):E958-E964 3c三、研究方案精选学习资料 - - -
26、- - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 25 页1.研究目标、研究内容和拟解决的关键问题研究目标肠道接受刺激后，迷走感觉神经利用谷氨酸盐(Glu)、P 物质 (SP)作为神经递质肠道接受刺激后，迷走感觉神经通过Glu、SP 将信息传递到孤束核，孤束核内Glu 受体及 SP 受体增加，亦参与这一迷走传入通路肠道接受刺激后，迷走运动背核通过SP、神经肽 (neropeptide, NPY) 兴奋有特定神经递质的胰腺内神经元，刺激胰腺分泌；并通过生长抑素(SS)作用于有特定神经递质的胰腺内神经元，抑制胰腺分泌研究内容肠道刺激后，迷走感觉神经神经递质传递机制利用
27、 c-Fos 的表达确定肠道接受各种刺激(碳水化合物、高渗盐水、5-HT) 后，迷走神经节 (vagal nodose ganglia)内的迷走感觉神经元通过免疫组化双重染色，观察 c-Fos 阳性神经元Glu 及 SP的表达， 说明肠道刺激后迷走感觉神经Glu 及 SP表达增加通过迷走感觉细胞的电生理记录及细胞内神经微粒(neurobiotin) 标记，确定肠道刺激后被兴奋的迷走感觉神经元，联合细胞内神经微粒标记及免疫组化双重染色确定这些迷走感觉神经元利用Glu 及 SP作为神经递质孤束核对肠道刺激的反应利用 c-Fos 的表达确定肠道接受各种刺激(碳水化合物、高渗盐水、5-HT) 后，孤束
28、核(nucleus tractus solitarius, NTS) 内的迷走感觉神经元通过免疫组化双重染色，观察c-Fos 阳性神经元Glu 受体及 SP 受体的表达，说明肠道刺激后NTS 迷走感觉神经Glu 受体及 SP受体表达增加通过 NTS 内迷走感觉细胞的电生理记录及细胞内神经微粒标记，确定肠道刺激后被兴奋的迷走感觉神经元，联合细胞内神经微粒标记及免疫组化双重染色确定这些迷走感觉神经元Glu 受体及 SP受体表达增加，说明迷走神经通过Glu 及 SP将外周刺激传入中枢4a精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 25 页
29、NTS 内微量注射Glu 受体阻断剂或SP受体阻断剂后，观察胰腺分泌功能，说明阻断这一上传通路，中枢对胰腺分泌的调节不能下传肠道刺激后迷走运动背核对胰腺分泌的调节肠道接受刺激后，胰腺内注射荧光标记霍乱毒素B(CTB) ，逆向追踪迷走运动背核(dorsal motor nucleus, DMN) 内 CTB 阳性神经元 (支配胰腺神经元)。 利用双重免疫荧光标记观察CTB 阳性神经元c-Fos、乙酰胆硷转移酶(ChAT) 、Glu 受体及 SP受体的表达，说明DMN 内支配胰腺的神经元可被肠道刺激激活通过微量注射法，脑室内或DMN 内注射 NPY 受体拮抗剂、SP受体阻断剂、NPY、SP、SS，
30、通过迷走神经胰腺枝的电生理记录，确定上述神经递质可作用于DMN ，调节迷走神经到胰腺的传出信号，调节胰腺的分泌功能肠道接受刺激后，DMN 内微量注射SP、NPY 、SS，观察胰腺内迷走神经元(c-Fos 阳性)，利用双重免疫荧光标记，观察c-Fos 阳性神经元ChAT、胃泌素释放肽等神经递质的表达， 证实特定的迷走神经元受到刺激后，兴奋具有特定神经递质的胰腺内神经拟解决的关键问题迷走神经节迷走感觉神经元内电生理记录迷走神经节迷走感觉神经元内神经微粒注射孤束核内迷走感觉神经元内电生理记录孤束核内迷走感觉神经元内神经微粒注射迷走运动背核内微量注射法迷走神经胰腺枝电生理记录双重免疫荧光标记4b精选学
31、习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 25 页2.拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析研究方法利用 c-Fos 表达阳性确定迷走神经节、孤束核、迷走运动背核及胰腺内迷走感觉神经利用免疫组化双重染色研究迷走神经节内c-Fos 阳性神经元Glu、SP 等神经递质表达利用荧光免疫组化双重染色研究孤束核内c-Fos 阳性神经元Glu 受体及 SP受体表达通过迷走感觉细胞的电生理记录，确定肠道刺激后被兴奋的迷走感觉神经元，免疫组化双重染色确定这些迷走感觉神经元利用Glu 及 SP作为神经递质。荧光免疫组化双重染色研究孤束核内被兴
32、奋神经元Glu 受体及 SP受体表达胰腺内注射荧光标记霍乱毒素B(CTB) ，逆向追踪迷走运动背核内CTB 阳性神经元 (支配胰腺神经元)。利用双重免疫荧光标记观察CTB阳性神经元c-Fos、乙酰胆硷转移酶(ChAT)、Glu 受体及 SP 受体的表达通过微量注射法，脑室内或DMN 内注射 NPY 受体拮抗剂、 SP受体阻断剂、 NPY、SP、SS，通过迷走神经胰腺枝的电生理记录，确定上述神经递质可作用于DMN ，调节迷走神经到胰腺的传出信号，调节胰腺的分泌功能通过迷走运动背核内微量注射SP、 NPY、SS，利用双重免疫荧光标记，观察胰腺内迷走神经元ChAT、胃泌素释放肽等神经递质的表达技术路
33、线肠道刺激后迷走感觉神经的神经递质传递机制5a肠腔内灌注各种刺激液（高渗盐水、5-HT 或碳水化合物）迷走神经节C-Fos 免疫组化确定感觉神经元神经递质双重染色C-Fos 阳性Glu 表达CFos阳性SP 表达说明肠道刺激后迷走感觉神经Glu、SP表达增加迷走感觉神经元电生理记录确定被兴奋的感觉神经元神经元内神经微粒注射免疫组化染色SP 免疫组化Glu 免疫组化神经微粒及SP、Glu 双重染色确定感觉神经元兴奋时伴 SP、 Glu 表达增加精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页，共 25 页NTS 内微量注射Glu 受体阻断剂孤
34、束核对肠道刺激的反应5b肠腔内灌注各种刺激液（高渗盐水、5-HT 或碳水化合物）孤束核（ nucleus tractus solitarius, NTS ）C-Fos 免疫组化确定感觉神经元NTS迷走感觉神经元电生理记录神经递质双重染色C-Fos 阳性Glu 受体表达C-Fos 阳性SP 受体表达说明肠道刺激后NTS 迷走感觉神经元 Glu、SP受体表达增加确定被兴奋的感觉神经元神经元内神经微粒注射免疫组化染色SP受体免疫组化 Glu 受体免疫组化神经微粒及SP受体、Glu 受体双重染色确定 NTS 内感觉神经元兴奋时伴SP受体及 Glu 受体表达增加胰腺分泌功能证实阻断Glu 后胰腺分泌减少
35、精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页，共 25 页肠道刺激后迷走运动背核对胰腺分泌的调节5c肠腔内灌注各种刺激液（高渗盐水、5-HT 或碳水化合物）胰腺内注射荧光标记 CTB 脑室注射NPY、SP受体拮抗剂DMN 微量注射NPY 、 SP DMN 微量注射 SS DMN 微量注射 SP、NPY 、SS 逆向追踪CTB 阳性确定 DMN支配胰腺神经元双重免疫荧光标记CTB 阳性C-Fos 表达ChAT 表达SP受体表达Glu 受体表达说明 DMN神经元可被肠道刺激激活迷走神经胰腺枝电生理记录观察放电情况胰腺分泌证明 DMN通过 N
36、PY 、SP、SS 调节胰腺分泌观察胰腺内神经元双重免疫荧光标记C-Fos 阳性神经元ChAT 表达GRP 表达说明特定的刺激通过特定的神经递质，作用于特定的胰腺内神经元，发挥调节作用精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页，共 25 页可行性分析课题组已取得本研究初步预实验结果：肠腔灌注后， 迷走神经节c-Fos 表达增加， 免疫组化双重染色提示c-Fos 阳性神经元内 Glu 表达增加（图1）已建立迷走神经节电生理记录方法（图2） ，肠腔灌注5-HT 后迷走神经节内神经元放电增加（图3）已完成迷走感觉神经元内神经微粒注射方法，双
37、重免疫组化染色显示迷走神经元中富含 SP（图 4）肠道灌注刺激后，孤束核内神经元c-Fos 表达增加，免疫组化双重染色提示c-Fos阳性神经元Glu 受体表达明显增加（图5）孤束核内微量注射Glu 受体阻断剂可减少肠腔灌注5-HT 后胰腺分泌（图6）胰腺内注射荧光标记CTB，逆向追踪至迷走运动指核，见 CTB 免疫荧光阳性神经元，神经元内ChAT、c-Fos、NK1 受体表达增加（图79）建立迷走神经胰腺枝电生理记录方法，迷走运动指核内注射NPY 后电活动明显增加（图 10）迷走运动背核内微量注射SP，胰腺内神经元c-Fos 表达增加， c-Fos 阳性神经元内ChAT 表达增加（图11）上述
38、预试验结果表明，课题组已掌握了完成本研究的关键技术，能够成功解决关键问题。5d精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页，共 25 页3.本项目的特色和创新之处本研究使用的免疫组化双重染色及多重染色技术、活体内电生理记录技术均为当今世界先进的技术，结合胰腺分泌功能的研究将确定一个完整的神经通路，即肠道刺激激发迷走传入冲动到孤束核，迷走运动背核传出冲动到胰腺调节胰腺分泌功能。这一研究将证实存在脑胰通路（Brain-Pancreas Interaction ）的假说，丰富对胰腺分泌调节机制的认识。5f精选学习资料 - - - - - -
39、- - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 15 页，共 25 页4.年度研究计划及预测进展2003 年 1 月 2003 年 12 月（第一年度）肠道刺激后迷走神经节c-Fos 表达c-Fos 阳性神经元Glu、SP表达肠道刺激后迷走神经节电生理记录迷走神经节神经元神经微粒标记及Glu、SP表达肠道刺激后孤束核c-Fos 表达c-Fos 阳性神经元Glu、SP表达2004 年 1 月 2004 年 12 月（第二年度）肠道刺激孤束核神经电生理记录孤束核内神经元微粒标记及Glu 受体、 SP受体表达孤束核内微量注射Glu 受体阻断剂对胰腺分泌的调节胰腺内注射，逆向追踪，迷走运动背核
40、c-Fos 表达c-Fos 阳性神经元ChAT、Glu 受体及 SP受体的表达2005 年 1 月 2005 年 12 月（第三年度）迷走运动背核微量注射对迷走神经胰腺枝电生理作用及胰腺分泌功能的影响迷走运动背核微量注射对胰腺内迷走感觉神经元的影响课题总结，发表论文，申报成果5.预期研究成果初步确定脑胰轴（Brain-Pancreas Interaction ）的神经通路，即肠道刺激激发迷走传入至孤束核，迷走运动背核传出冲动到胰腺，调节胰腺分泌。本研究完成后，将申报国家科技成果奖。SCI 收录期刊上发表论文数篇。6精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - -
41、- - -第 16 页，共 25 页四、研究基础1. 与本项目有关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩2. 已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径（包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况）7精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 17 页，共 25 页6.申请者和项目组主要成员的学历和研究工作简历，近期已发表与本项目有关的主要论著目录*和获得学术奖励情况及在本项目中承担的任务；青年科学基金申请者还应注明学位论文名称及导师姓名与工作单位* 论文：作者题目刊名年份卷（期）页码专著：作者书名出版者年份8a精选学习资料 -
42、 - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 18 页，共 25 页* 论文：作者题目刊名年份卷（期）页码专著：作者书名出版者年份8c五、经费预算支 出 科 目金额（万元）计 算 根 据 及 理 由1. 合计2. 科研业务费3. 科研业务费4. 仪器设备费5. 实验室改装费6. 协作费7. 管理费精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 19 页，共 25 页注: 预算支出科目按下列顺序填写: 1. 科研业务费2. 实验材料费3. 仪器设备费4. 实验室改装费5. 协作费6. 项目组织实施费。开支范围详见国家自
43、然科学基金资助项目财务管理办法第二章。9六、申请者正在承担的其它研究项目（攀登计划、 863 计划、攻关任务和各部委、省市任务等项目的名称及编号、任务来源、起止年月、负责或参加以及与本申请项目的关系等情况）七、申请者承担（负责或参加）国家自然科学基金资助项目的情况批准号项目名称起止年月负责或参加进展或完成情况精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 20 页，共 25 页10精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 21 页，共 25 页对申请者负责的前一个已结题科学基金资助项目（项目名称及
44、批准号）完成情况，后继研究进展及与本申请项目的关系加以详细说明。另附该已结题项目研究工作总结摘要（300 字）及已发表主要相关论文首页复印件（限三篇）。八、申请者承诺我保证上述填报内容的真实性。如果获得资助，我与本项目组成员将严格遵守国家自然科学基金委员会的有关规定，切实保证研究工作时间，按计划认真开展研究工作，按时报送有关材料。申请者（签章）2002 年 3 月 10 日11精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 22 页，共 25 页九、推荐意见既不具有高级专业技术职务又不具有博士学位的申请者，须有两名具有高级专业技术职务的同行专家推荐
45、。推荐时，请认真负责地介绍申请者及其项目组成员的业务基础、研究能力、科研态度及研究条件等。项目组成员不能做推荐者。具有高级专业技术职务的在职博士生申请须由导师在此栏目签署意见。推荐者（签章）专业技术职务专长所在单位：推荐者（签章）专业技术职务专长所在单位：12精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 23 页，共 25 页十、申请者所在单位及合作单位的审查与保证1. 申请者所在单位学术委员会的审查意见（包括：对项目的意义、特色和创新之处及申请者的研究水平与学风签署具体意见）餐后胰腺分泌是食物消化吸收过程中的重要组成部分，虽然以往的研究已经发现
46、肠道刺激后， 肠粘膜 EC 释放 5-HT，作用于迷走传入神经末梢5-HT3受体最终引起胰腺的分泌，但这种刺激上传及下传神经通路仍不明确。申请者以迷走反射对胰腺分泌的调节为切入点，所采用的免疫组化双重染色及多重染色技术、活体内电生理记录技术均为当今世界先进的技术，结合胰腺分泌功能的研究，最终确定肠道刺激后迷走反射对胰腺分泌调节的一个完整的神经通路，证实肠道刺激激发迷走传入冲动到孤束核，迷走运动背核传出冲动到胰腺调节胰腺分泌功能。这一研究将丰富对胰腺分泌调节机制的认识。目前国内外尚未见报道。该课题立题新颖，创新性强，设计构思严密，采用方法先进、可行。课题申请人及项目组主要成员已在此领域进行多年研
47、究，有完成本课题的扎实的理论及技术基础，申请单位具备完成该课题的各方面条件，如在经费上给予资助，可以完成该项研究，达到预期研究目的。建议国家自然基金委员会予以立项资助。主任或副主任（签章）2002 年 3 月 15 日13精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 24 页，共 25 页2. 合作单位的审查意见与保证同意参加合作研究，保证对参加合作研究人员时间及工作条件的支持、督促其按计划完成所承担的任务（及需要说明的其它问题）合作单位1（公章）合作单位2（公章）合作单位3（公章）3. 申请者所在单位领导的审查意见与保证已按填报说明对申请人进行了资格审查，对申请书内容进行了审核，同意学术委员会的审查意见，并保证在项目获得资助后做到以下几点：(1) 保证对研究计划实施所需的人力、物力和工作时间等条件给予支持。(2) 严格遵守科学基金委员会有关资助项目管理、财务等各项规定。(3) 督促项目负责人和本单位项目管理部门按科学基金委员会的规定及时报送有关报表和材料。需要说明的其它问题：单位负责人（签章）单位（公章）2002 年 3 月 20 日14精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 25 页，共 25 页
