体液中酶的生物化学检验精品医学课件

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1、BBMC第十一章第十一章体液中酶的生物化学检验体液中酶的生物化学检验生化与分子生物学教研室生化与分子生物学教研室武文娟武文娟2024/8/21BBMC目标22024/8/2v掌握掌握血清酶的分类,血清酶活性改变的病理机制、血清酶的分类,血清酶活性改变的病理机制、ALT、AST、CK、LD、GGT、AMY、ChE检测的检测的标本要求、临床意义,同工酶检测的临床意义。标本要求、临床意义,同工酶检测的临床意义。v熟悉熟悉血清酶的变化机制、影响血清酶变化的生理血清酶的变化机制、影响血清酶变化的生理因素。因素。v了解了解临床诊断中常用的酶及同工酶的检测原理、临床诊断中常用的酶及同工酶的检测原理、方法学评

2、价、参考区间。方法学评价、参考区间。BBMC血清酶的分类血清酶的分类一一血清酶变化机制血清酶变化机制二二影响血清酶的因素影响血清酶的因素三三3第一节第一节 概述概述BBMC血清酶血清酶指存在于血清中的酶,而非血清特异产生的酶。指存在于血清中的酶,而非血清特异产生的酶。临床检测多用血清标本。临床检测多用血清标本。4BBMC5 根据酶的来源及其在血浆中发挥催化功根据酶的来源及其在血浆中发挥催化功能的情况,将其分为:能的情况,将其分为:P172一般代谢酶一般代谢酶组织专一酶组织专一酶血浆特异酶血浆特异酶非血浆特异酶非血浆特异酶 外分泌酶外分泌酶细胞酶细胞酶一般代谢酶一般代谢酶组织专一酶组织专一酶血浆

3、特异酶血浆特异酶非血浆特异酶非血浆特异酶 外分泌酶外分泌酶细胞酶细胞酶血血 清清 酶酶一、血清酶的分类一、血清酶的分类BBMC 名称名称 血浆特异酶血浆特异酶 非非血浆特异酶血浆特异酶 外分泌酶外分泌酶细胞酶细胞酶一般代谢酶一般代谢酶 组织专一酶组织专一酶来源来源肝肝消化腺或其它消化腺或其它外分泌腺外分泌腺 各组织器官各组织器官 (无器官专一(无器官专一性)性) 肝肝 (有器官(有器官专一性)专一性) 种类种类凝血酶原、凝血酶原、因子、因子、因子、纤溶酶原、因子、纤溶酶原、ChEChE、CERCER、LCATLCAT、脂蛋白脂肪酶等脂蛋白脂肪酶等 胰淀粉酶、胰胰淀粉酶、胰脂肪酶、胰蛋脂肪酶、胰

4、蛋白酶、白酶、ACP等等LDH、AST、ALT、CK、MDH等等 OCT等等 一、血清酶的分类一、血清酶的分类6BBMC二、血清酶的变化机制二、血清酶的变化机制v 正常情况下,组织细胞内发挥催化作用的酶在血正常情况下,组织细胞内发挥催化作用的酶在血清中含量甚微。清中含量甚微。v组织器官受损造成细胞破坏或细胞膜通透性增高组织器官受损造成细胞破坏或细胞膜通透性增高时,细胞内的某些酶大量释放入血;时,细胞内的某些酶大量释放入血;v细胞的转换率增高或细胞的增殖加快,其特异的细胞的转换率增高或细胞的增殖加快,其特异的标志酶可释放入血;标志酶可释放入血;v细胞内酶的合成或诱导增强或酶的清除受阻也可细胞内酶

5、的合成或诱导增强或酶的清除受阻也可引起血清酶活性升高引起血清酶活性升高BBMC二、血清酶的变化机制二、血清酶的变化机制v血清中酶的清除方式与其他血浆蛋白质类似血清中酶的清除方式与其他血浆蛋白质类似v血清酶的半寿期是指酶失活至原来活性一半时所血清酶的半寿期是指酶失活至原来活性一半时所需时间(需时间(T1/2),可以表示酶从血中清除的快慢。),可以表示酶从血中清除的快慢。v不同血清酶甚至血清酶的同工酶之间半寿期差别不同血清酶甚至血清酶的同工酶之间半寿期差别很大。这些有助于了解同一疾病不同酶升高持续很大。这些有助于了解同一疾病不同酶升高持续时间的差异时间的差异BBMC二、血清酶的变化机制二、血清酶的

6、变化机制酶酶半寿期(半寿期(h)相对分子质量相对分子质量ALT3757110 000AST1222 ASTs约约14120 000 ASTm约约6100 000CK约约15 CK1(CKBB)约约388 000 CK2(CKMB)约约1087 000 CK3(CKMM)约约2085 000LDH LDH15317313 500 LDH581213 500常见的几种血清酶的半寿期与分子量常见的几种血清酶的半寿期与分子量BBMC1.1.性性 别别多数酶无差异,少数有差异多数酶无差异,少数有差异男性高于女性:男性高于女性: CKCK、ALPALP、-GT、AST女性高于男性:女性高于男性:LDH1L

7、DH1(青年妇女)(青年妇女)2.2.年年 龄龄 最明显的例子是最明显的例子是ALPALP,新生儿血清中,新生儿血清中ALPALP略略高于成人,高于成人,1 15 5岁增至成人的岁增至成人的2 23 3倍,然后逐倍,然后逐渐下降,到渐下降,到10101515岁,岁,ALPALP又明显升高,可达又明显升高,可达成人的成人的3 35 5倍,倍,2020岁后降至成人值。岁后降至成人值。3.3.饮饮 食食 血清中大多数酶不受进食影响,故测定酶血清中大多数酶不受进食影响,故测定酶活性不一定需要空腹采血。活性不一定需要空腹采血。4.4.运运 动动 激烈的肌肉运动可使血清中多种酶,如激烈的肌肉运动可使血清中

8、多种酶,如CKCK、LDLD、ASTAST、ALDALD、ALTALT等活性升高。等活性升高。5.5.妊妊 娠娠三、影响血清酶的因素三、影响血清酶的因素10(一)(一)生理变异生理变异BBMCv1.酶合成异常 v2.酶释放增加v3.酶清除异常(二)血清酶变化的病理机制(二)血清酶变化的病理机制11BBMC1.合成异常合成异常合成减少合成减少合成增多合成增多肝损害导致合成酶的能力受损肝损害导致合成酶的能力受损(ChE、LCAT)酶基因变异引起酶合成减少酶基因变异引起酶合成减少(铜氧化酶)(铜氧化酶)增生性疾病(骨骼疾病,增生性疾病(骨骼疾病,ALP)恶性肿瘤(前列腺癌,恶性肿瘤(前列腺癌,ACP

9、)酶的诱导作用(乙醇,酶的诱导作用(乙醇,-GT)(二)血清酶变化的病理机制(二)血清酶变化的病理机制12BBMC2. 释放增加(大多数血清酶增高的主要机制)释放增加(大多数血清酶增高的主要机制)细胞内外酶浓度的差异细胞内外酶浓度的差异 对于非血浆特异酶,细胞内外浓度差可在对于非血浆特异酶,细胞内外浓度差可在千倍以上,只要有少量细胞坏死或病变,血中千倍以上,只要有少量细胞坏死或病变,血中酶浓度明显升高。对血浆特异酶,细胞病变很酶浓度明显升高。对血浆特异酶,细胞病变很少引起血中酶浓度明显升高。少引起血中酶浓度明显升高。酶的相对分子量(影响细胞内释出的关键)酶的相对分子量(影响细胞内释出的关键)

10、酶从细胞内释出的速度与酶的相对分子量酶从细胞内释出的速度与酶的相对分子量成反比。如成反比。如AMI时,血中最先升高的是时,血中最先升高的是CK(MW:85kD),LD (MW:125kD)出现出现升高明显延迟。升高明显延迟。酶的组织分布酶的组织分布 含酶量高且血流丰富的组织器官,其细胞含酶量高且血流丰富的组织器官,其细胞内酶进入血流的可能性大;除少数组织专一性内酶进入血流的可能性大;除少数组织专一性酶以外,大多数血清酶不能特异反映某个特定酶以外,大多数血清酶不能特异反映某个特定组织的病变。但同工酶的发现大大提高酶检测组织的病变。但同工酶的发现大大提高酶检测的组织的特异性。的组织的特异性。酶在细

11、胞内的定位及存在形式酶在细胞内的定位及存在形式 线粒体酶不易从细胞中释出,如线粒体酶不易从细胞中释出,如ASTm的的检测往往反映肝细胞的损伤程度,且是检测往往反映肝细胞的损伤程度,且是AMI中中最后升高的酶,用于判断预后;有些酶在细胞最后升高的酶,用于判断预后;有些酶在细胞内与结构蛋白结合,较难释放。内与结构蛋白结合,较难释放。三、血清酶变化的病理机制三、血清酶变化的病理机制13BBMC3. 排出异常排出异常肾功能减退,血清肾功能减退,血清AMY活性升高可能因酶排活性升高可能因酶排泄障碍而在血液中滞留。泄障碍而在血液中滞留。胆胆道梗阻,血清道梗阻,血清ALP升高的原因是梗阻区升高的原因是梗阻区

12、ALP合成加强,合成加强,ALP排泄受阻而逆流入血。排泄受阻而逆流入血。大多数酶,不存在以上的清除机制。大多数酶,不存在以上的清除机制。三、血清酶变化的病理机制三、血清酶变化的病理机制14BBMC15第二节第二节 临床诊断中常用的酶与同工酶临床诊断中常用的酶与同工酶BBMC一、转氨酶(一、转氨酶( Aminotransferases )及其同工酶)及其同工酶丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶 (Alanine aminotransferases,ALT) / 谷丙转氨酶谷丙转氨酶 GPT天冬氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶 (Aspartate aminotransferases,AST/ 谷草

13、转氨酶谷草转氨酶 GOT催化反应催化反应L-丙氨酸丙氨酸-酮戊二酸酮戊二酸 -丙酮酸丙酮酸 L-谷氨酸谷氨酸L-天冬氨酸天冬氨酸-酮戊二酸酮戊二酸 -草酰乙酸草酰乙酸 L-谷氨酸谷氨酸ALTAST 两种酶均需要磷酸吡哆醛(两种酶均需要磷酸吡哆醛(VitB6)为辅基,不含)为辅基,不含磷酸吡哆醛的酶蛋白为脱辅基酶蛋白,无催化活性。磷酸吡哆醛的酶蛋白为脱辅基酶蛋白,无催化活性。16BBMC组织分布组织分布 ALT大量存在于肝组织大量存在于肝组织,其次为肾、心、骨骼,其次为肾、心、骨骼肌等。其有两种活性同工酶,肌等。其有两种活性同工酶,(ALTs)、(ALTm),分别存在细胞质及线粒体中。肝细胞中分

14、别存在细胞质及线粒体中。肝细胞中ALT大多存大多存在细胞质,少量在线粒体,肝细胞损伤时血清中以在细胞质,少量在线粒体,肝细胞损伤时血清中以ALTs为主。为主。 AST存在多种器官,按含量多少为心存在多种器官,按含量多少为心、肝、骨、肝、骨骼肌和肾。其有两种同工酶骼肌和肾。其有两种同工酶ASTs、ASTm,分别存,分别存在细胞质(约在细胞质(约30%)及线粒体(约)及线粒体(约70%)中。细胞)中。细胞轻度损伤轻度损伤ASTs显著升高,而严重损伤时显著升高,而严重损伤时ASTm 大大量出现于血清中。血中量出现于血清中。血中AST升高多来自心脏或肝脏升高多来自心脏或肝脏损伤。损伤。17BBMC标本

15、标本 溶血标本不能用于检测:溶血标本不能用于检测: RBC中中ALT是血清中的是血清中的3-5倍倍 宜用血清,宜用血清,4 冰箱中可贮存冰箱中可贮存1星期,活性无明显改变。星期,活性无明显改变。ALT 检测的临检测的临床意义床意义1. 血清血清ALT活性增高活性增高()()ALT是反映肝损伤的一个灵敏指标是反映肝损伤的一个灵敏指标 急性肝炎早期升高,急性肝炎早期升高,ALTAST; 急性肝炎恢复指标急性肝炎恢复指标 Deritis比值可用于肝炎诊断、鉴别诊断及判断转归比值可用于肝炎诊断、鉴别诊断及判断转归 酶胆分离是肝细胞坏死先兆酶胆分离是肝细胞坏死先兆18BBMC19()心血管疾病()心血管

16、疾病 心肌梗死、心肌炎、心力心肌梗死、心肌炎、心力衰竭时肝淤血和脑出血等。衰竭时肝淤血和脑出血等。(3)药物和毒物)药物和毒物 氯丙嗪、异烟肼、水杨酸氯丙嗪、异烟肼、水杨酸制剂及乙醇、铅、汞或有机磷等引起制剂及乙醇、铅、汞或有机磷等引起ALT活活性增。性增。2.血清血清ALT活性降低活性降低 磷酸吡哆醛缺乏症磷酸吡哆醛缺乏症BBMCAST检测的临检测的临床意义床意义 AST主要用于心脏疾病、肝脏疾病的诊断主要用于心脏疾病、肝脏疾病的诊断 AMI发病发病6-12h即升高,即升高,48达高峰,达高峰,3-5d恢恢复正常。由于复正常。由于AST在在AMI时升高迟于时升高迟于CK,恢,恢复早于复早于L

17、D,故目前诊断,故目前诊断AMI价值不大。价值不大。 急性肝炎,急性肝炎,AST升高程度不及升高程度不及ALT;慢性肝;慢性肝炎,特别肝硬化、慢性活动性肝炎时,炎,特别肝硬化、慢性活动性肝炎时,AST升升高程度超过高程度超过ALT。20BBMC21疾病疾病ALTASTAST/ALT肌肉损伤肌肉损伤正常或轻度升高正常或轻度升高急性期可轻度升高急性期可轻度升高1.0心肌梗死心肌梗死轻度升高轻度升高明明显显升升高高,与与CK和和LD比比较较,无优点无优点1.0梗阻性黄疸梗阻性黄疸 轻度升高轻度升高同同ALT常常1.0溶血性黄疸溶血性黄疸 无变化无变化无变化无变化病毒性肝炎病毒性肝炎 明明显显升升高高

18、,随随病病情情而而异异。可可达正常上限的达正常上限的10100倍倍同同ALT,较,较ALT轻且恢复早轻且恢复早1.0肝硬化肝硬化常轻度升高常轻度升高升高超过升高超过ALT1.0常见疾病常见疾病ALT和和AST及同工酶的变化及同工酶的变化BBMC二、二、 -谷氨酰转移酶及其同工酶谷氨酰转移酶及其同工酶-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶 ( - glutamyl transpeptid, - GT/GGT)又称:又称:-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶 ( -GTP/GGTP) 催化反应催化反应 一种含巯基的线粒体酶一种含巯基的线粒体酶,可催化,可催化-谷氨酰基从谷氨酰基从GSH或其或其它含它含-谷氨酰基化合物中

19、转移至另一肽或氨基酸分子上。谷氨酰基化合物中转移至另一肽或氨基酸分子上。 GSH氨基酸氨基酸 -谷氨酰氨基酸半胱氨酰甘氨酸谷氨酰氨基酸半胱氨酰甘氨酸GGT22BBMC 组织分布组织分布 肾脏中含量最多,其次为胰、肺、肝等。肾脏中含量最多,其次为胰、肺、肝等。血血清中的清中的GGT主要来自肝胆。主要来自肝胆。 标本标本 GGT较稳定,室温下可放置较稳定,室温下可放置2d, 4可可存放存放1w1w, -20可储存可储存1y1y;RBCRBC中几乎无中几乎无GGTGGT,因此溶血标本可以检测。因此溶血标本可以检测。23BBMC 临床意义临床意义 有助肝胆疾病的鉴别诊断有助肝胆疾病的鉴别诊断 与与AL

20、P联合进行肝脏疾病检测联合进行肝脏疾病检测用于判断恶性肿瘤有无肝转移:用于判断恶性肿瘤有无肝转移: 胆道疾病,胆道疾病,GGT阳性率高,阳性率高,而且升高明显,可高达而且升高明显,可高达5-30ULN,肝实质疾病是,肝实质疾病是GGT一一般只是中度升高,可达般只是中度升高,可达2-5ULN。 若若ALP升高而升高而GGT正正常,则完全排除常,则完全排除ALP的肝的肝来源,若来源,若ALP和和GGT都增都增加,则应先排除肝外引起加,则应先排除肝外引起GGT增加的原因,一旦排增加的原因,一旦排除,则除,则GGT增高为肝病所增高为肝病所致。致。肝胆疾病肝胆疾病 乙醇、巴比妥类药物、避孕药等可诱导乙醇

21、、巴比妥类药物、避孕药等可诱导GGT的升高的升高。24原发性肝癌、胰腺癌和乏特壶原发性肝癌、胰腺癌和乏特壶腹癌时,血清腹癌时,血清GGT活性显著升活性显著升高,特别是在诊断恶性肿瘤患高,特别是在诊断恶性肿瘤患者有无肝转移和肝癌术后有无者有无肝转移和肝癌术后有无复发时,阳性率可达复发时,阳性率可达90%。GGT同工酶同工酶与与AFP联合检测联合检测可使原发性肝癌可使原发性肝癌AFP检测的阳检测的阳性率明显提高性率明显提高肾脏疾病肾脏疾病测定尿中测定尿中GGT活性有助于诊断肾小管疾病活性有助于诊断肾小管疾病BBMC疾病疾病GGT活性变化活性变化肝胆疾病(胆石症、炎症)肝胆疾病(胆石症、炎症)明明显

22、显增增高高,可可达达正正常常上上限限的的530倍,阳性率在倍,阳性率在80%以上以上肝实质性疾病(肝炎、肝硬化)肝实质性疾病(肝炎、肝硬化)轻轻度度升升高高,达达正正常常上上限限的的25倍倍肝癌肝癌明显升高,且阳性率高明显升高,且阳性率高诱诱导导作作用用(乙乙醇醇、苯苯巴巴比比妥妥、抗抑郁或癫痫药物)抗抑郁或癫痫药物)轻度升高,停药后正常轻度升高,停药后正常常见疾病常见疾病GGT活性的变化活性的变化BBMC三、三、 肌酸激酶及其同工酶和亚型肌酸激酶及其同工酶和亚型肌酸激酶肌酸激酶 (creatine kinase,CK) 催化反应催化反应 CK催化肌酸和催化肌酸和ATP或磷酸肌酸和或磷酸肌酸和

23、ADP之间的磷之间的磷酸转移的可逆性反应,酸转移的可逆性反应,所产生的磷酸肌酸含高能磷所产生的磷酸肌酸含高能磷酸键,是肌肉收缩时能量的直接来源。酸键,是肌肉收缩时能量的直接来源。 磷酸肌酸磷酸肌酸ADP 肌酸肌酸ATPCK26BBMC 组织分布组织分布 广泛分布于全身,在骨骼肌含量最高,其次是心肌和脑。广泛分布于全身,在骨骼肌含量最高,其次是心肌和脑。CK由两种不同亚基(由两种不同亚基(M,B)组成的二聚体,细胞质中存在)组成的二聚体,细胞质中存在三种同工酶:三种同工酶:CK-BB(CK1)、CK-MB(CK2)、CK-MM(CK3)。CK-MM主要存在于骨骼肌中,平滑肌以主要存在于骨骼肌中,

24、平滑肌以CK-BB含量相对含量相对较高,较高,CK-BB在脑中的含量明显高于其他组织,心肌是在脑中的含量明显高于其他组织,心肌是CK-MB含量丰富的唯一器官。当这些组织器官受损伤时,血清含量丰富的唯一器官。当这些组织器官受损伤时,血清中中CK的含量升高。的含量升高。 标本标本 不得用溶血标本不得用溶血标本,RBC中含有中含有AK,可干扰测定,引,可干扰测定,引起测定值偏高;测定样品宜用血清或肝素抗凝血浆,其起测定值偏高;测定样品宜用血清或肝素抗凝血浆,其它抗凝剂都抑制它抗凝剂都抑制CK活性。活性。27BBMC 临床意义临床意义 CK及其同工酶和亚型是目前临床上测定次数最多的及其同工酶和亚型是目

25、前临床上测定次数最多的酶之一,主要用于心肌、骨骼肌和脑疾患的诊断。酶之一,主要用于心肌、骨骼肌和脑疾患的诊断。 28u血清血清CK主要用于心肌梗死的诊断。心肌梗死发生后主要用于心肌梗死的诊断。心肌梗死发生后48h,CK开始升高,开始升高,1248h达最高峰,可达正常上限的达最高峰,可达正常上限的1012倍,倍,在在24d降至正常水平。降至正常水平。CK-MB是目前公认的诊断是目前公认的诊断AMI较有价较有价值的生化指标。值的生化指标。u病毒性心肌炎时,病毒性心肌炎时,CK也会升。也会升。u皮肌炎、肌营养不良、骨骼肌损伤等也会使皮肌炎、肌营养不良、骨骼肌损伤等也会使CK升。升。u脑膜炎、脑血管意

26、外、甲状腺功能低下等疾病及一些非疾病脑膜炎、脑血管意外、甲状腺功能低下等疾病及一些非疾病因素如剧烈运动、肌肉注射氯丙嗪和抗生素、各种插管及手术因素如剧烈运动、肌肉注射氯丙嗪和抗生素、各种插管及手术也可引起也可引起CK活性增。活性增。u甲亢,长期卧床者总甲亢,长期卧床者总CK(主要为(主要为CK-MM)可下降。)可下降。BBMC疾病疾病总总CKCK同工酶同工酶急性心肌梗死急性心肌梗死常常用用酶酶中中升升高高最最早早(48h),24小小时时达达到到峰峰值值,23天天恢恢复复正常,中度升高。正常,中度升高。确确诊诊AMI的的实实验验指指标标之之一一,大大于于总总CK的的6%有有意意义义,23d恢复正

27、常恢复正常心心肌肌炎炎、肌肌肉肉损损伤伤(挫挫伤伤、手手术术、肌肌注注、剧烈运动等)剧烈运动等)急急性性期期轻轻度度升升高高,可可达达5倍倍正正常常上上限限。升升高高程程度度和和损损伤伤程程度度相相关关,严严重重者者可可达达10 000U/L以以上上。肌肌注仅轻度升高,注仅轻度升高,1d内恢复正常。内恢复正常。CKMB可可 增增 高高 ,CKMM升升高高为为主主,CKMB/CK活活 性性 比比 LD1 LD3 LD4 LD5,部分正常儿童血中可见,部分正常儿童血中可见LD1 LD2。P169 32BBMC33乳酸脱氢酶同工酶乳酸脱氢酶同工酶BBMC 标本标本 一般用血清,用血浆需离心去除血小板

28、(血小一般用血清,用血浆需离心去除血小板(血小板中含有大量的板中含有大量的LD),采血后迅速分离血清;因),采血后迅速分离血清;因RBC中中LD含量比血清高含量比血清高100倍以上,倍以上,不宜用溶血标不宜用溶血标本。本。 LD4、LD5宜冷变性宜冷变性,不应放在冰箱中,如果,不应放在冰箱中,如果血清放置在血清放置在 -20过夜,过夜,LD4和和LD5活性将全部丧失;活性将全部丧失;25 放放2-3d,LD活性变化不大。活性变化不大。如果要长期保存,如果要长期保存,应加应加NAD+ (10 mg/mL_)或谷胱甘肽或谷胱甘肽(3.1 mg/mL_)后后保存在保存在4,可以减缓,可以减缓LD4和

29、和LD5的失活。的失活。34BBMC 临床意义临床意义 亚急性心肌梗死诊断有一定价值,但其特异性差;亚急性心肌梗死诊断有一定价值,但其特异性差; 诊断心脏疾病诊断心脏疾病 心肌梗死和心肌炎时以心肌梗死和心肌炎时以LD1和和LD2升高为主,大多升高为主,大多数数AMI患者血中会出现患者血中会出现“反转比率反转比率”,即,即LD1LD2; 诊断肝脏疾病诊断肝脏疾病 肝细胞损伤时常出现肝细胞损伤时常出现LD5LD4; 急性肝炎时急性肝炎时LD1LD2相对下降,相对下降,LD5升高;慢性肝炎升高;慢性肝炎时时LD5升高,且升高,且LD1LD3; 诊断骨骼肌疾病诊断骨骼肌疾病 骨骼肌损伤时常出现骨骼肌损

30、伤时常出现LD5LD4;35BBMC36疾病疾病LD总酶总酶LD同工酶同工酶心肌梗死心肌梗死升升高高最最慢慢(810d),升升高高时时间间长长(510d),可可高于正常上限的高于正常上限的10倍倍LD1LD2,可持续,可持续14d充血性心衰、心肌炎充血性心衰、心肌炎可高于正常上限的可高于正常上限的5倍倍LD1LD2病毒性肝炎病毒性肝炎部部分分患患者者可可高高于于正正常常上上限限的的5倍倍LD5LD4肝硬化肝硬化轻度升高轻度升高LD明显升高,明显升高,LD5LD4原发性肝癌原发性肝癌部分病例升高部分病例升高同上同上梗阻性黄疸梗阻性黄疸不定不定常是常是LD4LD5肌肉损伤肌肉损伤视损伤程度而异视损

31、伤程度而异以以LD5升高为主升高为主恶性肿瘤恶性肿瘤可升高可升高以以LD3为主,为主,LD3LD1常见疾病血清常见疾病血清LD及同工酶的变化及同工酶的变化BBMC五、碱性磷酸酶及其同工酶五、碱性磷酸酶及其同工酶碱性磷酸酶碱性磷酸酶 (alkaline phosphatase,ALP/AKP) 催化反应催化反应 一种含锌的糖蛋白,在碱性环境中一种含锌的糖蛋白,在碱性环境中(pH10.0)可以水解各种天然及人工合成的磷酸)可以水解各种天然及人工合成的磷酸单酯化合物。单酯化合物。 组织分布组织分布 ALP广泛存在于各组织器官中,但以骨骼、广泛存在于各组织器官中,但以骨骼、牙齿、肝脏、肾脏含量较多。牙

32、齿、肝脏、肾脏含量较多。血清中的血清中的ALP主要来自肝脏和骨骼。主要来自肝脏和骨骼。 生长期儿童血清内生长期儿童血清内ALP主要来自成骨母主要来自成骨母细胞和生长中的骨软骨细胞,少量来自肝。细胞和生长中的骨软骨细胞,少量来自肝。37BBMCALP不是单一的酶,而是一组同工酶。ALP同工酶分为四型生殖细胞型(GCAP)、胎盘型(PALP)、肠型(IAP)和非特异组织型(TUAP)非特异组织型是在酶蛋白合成后,经过不同形式的修饰和加工,形成的肝型、胆型、肾型、骨骼型等酶的多种形式。在病理条件下还可能出现高分子ALP,以及一些和肿瘤有关的变异ALP碱性磷酸酶同工酶碱性磷酸酶同工酶BBMC 标本标本

33、 空腹采血,避免脂肪餐的影响;样品用血清,空腹采血,避免脂肪餐的影响;样品用血清,不能用不能用明显溶血标本;明显溶血标本;在室温或冰箱放置,活性逐渐升高,可增在室温或冰箱放置,活性逐渐升高,可增加加5-10,应在采血当日测定。,应在采血当日测定。 临床意义临床意义 很多骨骼疾病如变形性骨炎等患者血中很多骨骼疾病如变形性骨炎等患者血中ALP升高,我升高,我国常用于早期诊断佝偻病和软骨病。国常用于早期诊断佝偻病和软骨病。 诊断骨骼性疾病诊断骨骼性疾病 诊断肝胆系统疾病,尤其是黄疸诊断肝胆系统疾病,尤其是黄疸 急性肝炎时急性肝炎时ALP增高达增高达2-5ULN,肝硬化、胆石症和,肝硬化、胆石症和肿瘤

34、引起的胆汁淤积,肿瘤引起的胆汁淤积,ALP增高达增高达5-20ULN。90以上以上肝外胆道阻塞患者血清肝外胆道阻塞患者血清ALP升高,升高程度和阻塞程度、升高,升高程度和阻塞程度、病变程度成正比。病变程度成正比。39u药物药物 很多药物也可使血清很多药物也可使血清ALP增高,如巴比妥类、抗生素增高,如巴比妥类、抗生素(红霉素、庆大霉素、氯霉素、卡那霉素、氨苄青霉素等)(红霉素、庆大霉素、氯霉素、卡那霉素、氨苄青霉素等)BBMC疾病疾病ALP活性变化活性变化变形性骨炎变形性骨炎极度上升,可达正常上限的极度上升,可达正常上限的50倍倍骨肿瘤骨肿瘤中度上升中度上升佝偻病(软骨病)佝偻病(软骨病)可达

35、正常上限的可达正常上限的13倍倍梗阻性黄疸梗阻性黄疸明显升高,可达正常上限的明显升高,可达正常上限的1015倍倍肝肝实实质质性性疾疾病病(肝肝炎、肝硬化)炎、肝硬化)轻度上升,很少超过正常上限轻度上升,很少超过正常上限3倍倍肝癌肝癌常常明明显显上上升升,无无黄黄疸疸而而有有血血清清ALP活活性性上上升升应应考考虑虑肝占位性病变肝占位性病变常见疾病血清常见疾病血清ALPALP活性变化活性变化血清血清ALP活性减低活性减低 较少见,主要见于呆小症、磷酸酶过少症、维生素较少见,主要见于呆小症、磷酸酶过少症、维生素C缺缺乏症。慢性肾炎、乳糜泻、恶性贫血、恶病质、甲状腺功能不全或减退、营乏症。慢性肾炎、

36、乳糜泻、恶性贫血、恶病质、甲状腺功能不全或减退、营养不良等均可引起养不良等均可引起ALP活性减低活性减低BBMC六、酸性磷酸酶及其同工酶六、酸性磷酸酶及其同工酶酸性磷酸酶酸性磷酸酶 (acid phosphatase,ACP) 催化反应催化反应 作用类似作用类似ALP的磷酸酶(最适的磷酸酶(最适pH在在4.5-7.0) 组织分布组织分布 ACP存在于人体不同组织,如前列腺、红细胞、血小存在于人体不同组织,如前列腺、红细胞、血小板、肾脏、肝脏、脾脏、胃、肌肉及骨髓中,以板、肾脏、肝脏、脾脏、胃、肌肉及骨髓中,以前列腺前列腺含含量最多。正常男性血清中量最多。正常男性血清中ACP约有约有1/3-1/

37、2来自前列腺。女来自前列腺。女性血中性血中ACP可能来自血小板或破骨细胞。可能来自血小板或破骨细胞。 标本标本 血清或肝素抗凝血浆,血清或肝素抗凝血浆,37 或偏碱时灭活很快,或偏碱时灭活很快,pH降降至至6.5以下,酶比较稳定。应及时分离血清(浆)尽早测定。以下,酶比较稳定。应及时分离血清(浆)尽早测定。41BBMC 临床意义临床意义 主要用于诊断前列腺癌,主要用于诊断前列腺癌,血清血清ACP显著上升,显著上升,转移性癌患者可达转移性癌患者可达40-50ULN。由于。由于ACP不稳定,不稳定,测定困难,目前正被其它前列腺标志物如测定困难,目前正被其它前列腺标志物如PSA所所取代。取代。溶血性

38、疾病、急性尿潴留、变形性骨炎或者溶血性疾病、急性尿潴留、变形性骨炎或者近期做过直肠检查者,近期做过直肠检查者,ACP也可轻度升高。也可轻度升高。42BBMC七、淀粉酶及其同工酶七、淀粉酶及其同工酶淀粉酶淀粉酶 (amylase,AMY/AMS) 催化反应催化反应 将多种糖化合物,如淀粉、肝糖原等水解成糊精、麦将多种糖化合物,如淀粉、肝糖原等水解成糊精、麦芽糖和少量葡萄糖等产物的一组酶。芽糖和少量葡萄糖等产物的一组酶。 组织分布组织分布 人体胰腺含人体胰腺含AMY最多,唾液腺也分泌大量最多,唾液腺也分泌大量AMY入口入口腔,还见于卵巢、肺、睾丸、横纹肌和脂肪组织中。腔,还见于卵巢、肺、睾丸、横纹

39、肌和脂肪组织中。 AMY是一种需钙金属酶是一种需钙金属酶,其最适,其最适pH在在6.5-7.5之间,之间,卤素和其它阴离子有激活作用。卤素和其它阴离子有激活作用。AMY主要存在于胰腺和唾液腺中。主要存在于胰腺和唾液腺中。AMY有两种同工有两种同工酶,即唾液型(酶,即唾液型(S-AMY)和胰腺型()和胰腺型(P-AMY)。)。淀粉酶相淀粉酶相对分子量小,可从肾小球滤过出现在尿液中。对分子量小,可从肾小球滤过出现在尿液中。 AMY是唯一能在正常时出现于尿液中的血清酶。是唯一能在正常时出现于尿液中的血清酶。43BBMC 标本标本 多用血清或肝素抗凝血浆,其它抗凝剂都有抑制作用,多用血清或肝素抗凝血浆

40、,其它抗凝剂都有抑制作用,不宜用去钙血浆测定不宜用去钙血浆测定AMY。 临床意义临床意义 评价胰腺外分泌功能的一种辅助诊断指标。评价胰腺外分泌功能的一种辅助诊断指标。 急性胰腺炎早期检测血急性胰腺炎早期检测血AMY,在后期测定尿,在后期测定尿AMY更更有价值。流行性腮腺炎时,有价值。流行性腮腺炎时, AMY升高。升高。 AMY诊断胰腺炎其增幅与病情不成比例时,常预示坏诊断胰腺炎其增幅与病情不成比例时,常预示坏死性胰腺炎。死性胰腺炎。急性阑尾炎、肠梗阻、胰腺癌、胆石症、溃疡病穿孔及吗啡注射后急性阑尾炎、肠梗阻、胰腺癌、胆石症、溃疡病穿孔及吗啡注射后等均可引起血清等均可引起血清AMY增高,但一般低

41、于增高,但一般低于500ULN。44BBMC八、脂肪酶八、脂肪酶脂肪酶脂肪酶 (lipase,LPS/LIP) 胰腺外分泌酶,血清中胰腺外分泌酶,血清中LPS主要来自胰腺,少量来自主要来自胰腺,少量来自胃肠粘膜。胃肠粘膜。 LPS可由肾小球滤过,并被肾小管全部回吸收,可由肾小球滤过,并被肾小管全部回吸收,所以尿液中测不到脂肪酶活性。所以尿液中测不到脂肪酶活性。45正常人血浆中正常人血浆中LPS含量极少,但在胰腺受损或病变时,含量极少,但在胰腺受损或病变时,血清血清LPS显著升高。脂肪酶可被显著升高。脂肪酶可被Ca2+、胆汁酸、巯基化、胆汁酸、巯基化合物及辅脂肪酶(合物及辅脂肪酶(colipas

42、e)等激活剂激活,而被重金)等激活剂激活,而被重金属、丝氨酸抑制。属、丝氨酸抑制。BBMC46临床意义临床意义血液中的血液中的LPS主要用于急性胰腺炎的诊断,主要用于急性胰腺炎的诊断,其灵敏度高达其灵敏度高达80%100%,在急性胰腺炎时,血液中的,在急性胰腺炎时,血液中的LPS 48h开开始升高,始升高,24h出现峰值,可达出现峰值,可达10ULN,甚至甚至5060ULN,至至4872h可恢复正常,但随后又可以持续升高可恢复正常,但随后又可以持续升高714d。由于血液由于血液LPS在急性胰腺炎时活性升高时间早,上升幅度在急性胰腺炎时活性升高时间早,上升幅度大,持续时间长,故其诊断价值优于大,

43、持续时间长,故其诊断价值优于AMY。在酗酒、乙醇性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺癌以及肝胆疾在酗酒、乙醇性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺癌以及肝胆疾病等血液中的病等血液中的LPS可有不同程度的升高。可有不同程度的升高。 LPS在急性胰腺炎时活性升高的时间早,上升的幅度在急性胰腺炎时活性升高的时间早,上升的幅度大,持续的时间长,其诊断价值高于大,持续的时间长,其诊断价值高于AMY。 临床发现,凡血清临床发现,凡血清AMY升高的病例,其升高的病例,其LPS均升高;均升高;而而LPS升高者升高者AMY不一定升高。不一定升高。BBMC九、胆碱酯酶九、胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶 (choline esterase,C

44、hE) 47胆碱酯酶(胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)是一类催化酰基)是一类催化酰基胆碱水解酶。胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个胆碱水解酶。胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个能与乙酰胆碱结合的部位,即带负电荷的阴离子部位和能与乙酰胆碱结合的部位,即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。酯解部位含有一个由丝氨酸的羟基构成的酸酯解部位。酯解部位含有一个由丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由组氨酸咪唑环构成的碱性作用点,两性作用点和一个由组氨酸咪唑环构成的碱性作用点,两者通过氢键结合,增强了丝氨酸羟基的亲核活性,使之者通过氢键结合,增强了丝氨酸羟基的亲核活性,使之易于与乙酰胆碱结合。

45、易于与乙酰胆碱结合。BBMCv人体内主要存在两类胆碱酯酶人体内主要存在两类胆碱酯酶一是一是假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase,PChE)又称)又称血清胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶或胆碱酯酶血清胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶或胆碱酯酶,临床常规检查临床常规检查的即为此酶,通常称为的即为此酶,通常称为ChE;二是存在于神经突触处的乙酰胆碱酯酶二是存在于神经突触处的乙酰胆碱酯酶(cetylcholinesterase,AChE),又称真性胆碱酯酶或胆),又称真性胆碱酯酶或胆碱酯酶碱酯酶。临床上测定的胆碱酯酶主要是由肝细胞合成临床上测定的胆碱酯酶主要是由肝细胞合成,当肝脏受损或,当肝

46、脏受损或病变时(如:肝细胞变性坏死,间质炎性细胞浸润,纤维组病变时(如:肝细胞变性坏死,间质炎性细胞浸润,纤维组织和结缔组织增生),导致血清白蛋白和胆碱酯酶合成减少,织和结缔组织增生),导致血清白蛋白和胆碱酯酶合成减少,胆碱酯酶释放入血胆碱酯酶释放入血减少减少。此外,含有机磷的杀虫剂能抑制红。此外,含有机磷的杀虫剂能抑制红细胞内真性胆碱酯酶和血清中假性胆碱酯酶。细胞内真性胆碱酯酶和血清中假性胆碱酯酶。胆碱酯酶胆碱酯酶BBMC临床上检测血清胆碱酯酶活性是协助诊断有机磷中毒和评估肝实质细胞损害的重要手段。1.有机磷和氨基甲酸酯类杀虫剂中毒时,血清ChE活性明显降低,并与临床症状相一致。血清中ACh

47、E含量甚微,故临床上可检测红细胞中的AChE用于有机磷中毒的诊断。动态监测对判断急性中毒的预后有一定的帮助。临床意义临床意义BBMC2.由于由于ChE在肝脏合成后立即释放到血浆中,故评价在肝脏合成后立即释放到血浆中,故评价肝肝细胞合成功能的灵敏指标。细胞合成功能的灵敏指标。各种慢性肝病,如肝炎各种慢性肝病,如肝炎(包括阿米巴肝炎、病毒性肝炎)、肝脓肿和肝硬化(包括阿米巴肝炎、病毒性肝炎)、肝脓肿和肝硬化患者中,约有患者中,约有50%患者患者ChE活性降低。活性降低。3.羊水中乙酰胆碱酯酶的测定可以用于神经管缺陷的产羊水中乙酰胆碱酯酶的测定可以用于神经管缺陷的产前诊断。前诊断。临床意义临床意义B

48、BMC十、十、5-核苷酸酶核苷酸酶p5-核苷酸酶(5-nucleotidase,5-NT)是一种对底物特异性不高的水解酶,可作用于多种核苷酸,如:次黄嘌呤核苷酸。p5-NT在人体的运动、细胞生长发育、纤维蛋白合成、提高表皮或内皮屏障功能、神经传递及淋巴细胞的再循环及黏附、免疫应答等方面均发挥重要的作用5NT在人体组织中广泛存在,如肝、胆、肠、脑、心、胰在人体组织中广泛存在,如肝、胆、肠、脑、心、胰等。定位于细胞质膜上,在肝内此酶主要存在于胆小管和等。定位于细胞质膜上,在肝内此酶主要存在于胆小管和窦状隙膜内,而窦状隙膜内,而5NT要释放入血必须要经肝胆系统内的高要释放入血必须要经肝胆系统内的高浓

49、度胆汁酸去垢处理,因此患者一旦患有肝胆疾病,血清浓度胆汁酸去垢处理,因此患者一旦患有肝胆疾病,血清中的中的5NT水平就会出现异常水平就会出现异常BBMC1. 血清血清5NT活性升高主要见于肝胆系统疾病活性升高主要见于肝胆系统疾病,如阻,如阻塞性黄疸、肝癌、肝炎等,其活性变化与塞性黄疸、肝癌、肝炎等,其活性变化与ALP一一致。致。2. 骨骼系统疾病,骨骼系统疾病,如肿瘤转移、畸形性骨炎、佝偻如肿瘤转移、畸形性骨炎、佝偻病、甲状旁腺功能亢进等,病、甲状旁腺功能亢进等,通常通常ALP活性升高,活性升高,而而5NT正常正常。因此。因此ALP和和5NT同时测定有助于同时测定有助于肝胆和骨骼系统疾病的鉴别

50、诊断。肝胆和骨骼系统疾病的鉴别诊断。临床意义临床意义BBMC十十一一、髓过氧化物酶、髓过氧化物酶髓过氧化物酶又称过氧化物酶,是一种重要的含铁蛋髓过氧化物酶又称过氧化物酶,是一种重要的含铁蛋白酶,是由中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬白酶,是由中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞分泌的含血红素辅基的血红素蛋白酶,是血红素细胞分泌的含血红素辅基的血红素蛋白酶,是血红素过氧化物酶超家族成员之一。过氧化物酶超家族成员之一。v它的主要功能是在吞噬细胞内杀灭微生物,利用过氧化氢它的主要功能是在吞噬细胞内杀灭微生物,利用过氧化氢和氯离子产生次氯酸盐,并形成具有氧化能力的自由基。和氯离子产生次氯酸盐,并

51、形成具有氧化能力的自由基。vMPO存在于髓系细胞的嗜天青颗粒中,存在于髓系细胞的嗜天青颗粒中,是中性粒细胞和单是中性粒细胞和单核细胞的核细胞的特异特异性标志性标志。它是粒细胞进入循环之前在骨髓内。它是粒细胞进入循环之前在骨髓内合成并贮存于嗜天青颗粒内,外界刺激可导致中性粒细胞合成并贮存于嗜天青颗粒内,外界刺激可导致中性粒细胞聚集,释放髓过氧化物酶(聚集,释放髓过氧化物酶(MPO)。)。髓过氧化物酶髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)BBMC临床意义临床意义1.MPO水平的升高不仅与患冠状动脉疾病易感性相关,还可以预测早期患心肌梗死的危险性。MPO还可促进急性冠脉综合症(acu

52、te coronary syndromes,ACS)病变形成,并影响粥样斑块的稳定性,通过增大氧化应激而引起ACS。2.MPO与肺癌、白血病、砷中毒也有一定的相关性,但机制至今尚未阐明。MPO在现阶段的研究也确定了它在疾病早期诊断与危险评估中具有重要的意义。BBMC3.MPO通过不同的途径可导致某些疾病,同时其基因多态性也会降低机体对某些疾病的易感受性,从而对机体产生保护作用,但其作用机制仍不清楚,随着分子生物学领域的不断发展,MPO的作用机制研究将不断深入,可能会发现其他一些与疾病易感性有关的多态性位点,从而使人们更清楚的认识其相关疾病的发生、发展,以便对这些人群采取有效的预防和治疗措施.B

53、BMC第三节第三节 酶学检测在临床上的应用酶学检测在临床上的应用BBMC临床各系统疾病的酶学诊断临床各系统疾病的酶学诊断一、肝脏疾病一、肝脏疾病 诊断肝实质细胞受损的酶:诊断肝实质细胞受损的酶:AST ALT LD(LD5) 反映肝细胞合成功能的酶:反映肝细胞合成功能的酶:ChE LCAT 凝血酶原凝血酶原 诊断肝纤维化的酶:诊断肝纤维化的酶:MAO 诊断肝胆梗阻的酶:诊断肝胆梗阻的酶:ALP GGT5 - 二、骨骼及骨骼肌疾病二、骨骼及骨骼肌疾病 诊断骨骼疾病:诊断骨骼疾病:ALP 诊断骨骼肌疾病:诊断骨骼肌疾病:CK-MM AST LD (LD5)57BBMC三、胰腺疾病三、胰腺疾病 AM

54、Y LPS四、前列腺疾病四、前列腺疾病 ACP PSA五、心肌酶谱五、心肌酶谱 CK-MB:AMI诊断的金指标诊断的金指标 ASTm:判断预后:判断预后 LD:LD1LD2临床各系统疾病的酶学诊断临床各系统疾病的酶学诊断58BBMC一、血清酶测定在临床诊断中的作用一、血清酶测定在临床诊断中的作用(一)病变组织或器官的定位(一)病变组织或器官的定位组织或器官损伤的定位可采用组织特异性酶组织或器官损伤的定位可采用组织特异性酶的检测、同工酶的分析、与症状相适应的酶的形的检测、同工酶的分析、与症状相适应的酶的形式的评价等方法进行诊断。这里所说的组织特异式的评价等方法进行诊断。这里所说的组织特异性酶是指

55、仅在特定组织中出现或在特定组织内有性酶是指仅在特定组织中出现或在特定组织内有极高活性的酶。当这些酶释入血液中增加时,表极高活性的酶。当这些酶释入血液中增加时,表明有特定组织损害。通过对同工酶的分析,可以明有特定组织损害。通过对同工酶的分析,可以更明确地知道增加的酶来自何种组织或器官。更明确地知道增加的酶来自何种组织或器官。BBMC一、血清酶测定在临床诊断中的作用一、血清酶测定在临床诊断中的作用特异性酶特异性酶器官器官酶异常时提示酶异常时提示ALT肝脏肝脏肝实质病变肝实质病变AST肝脏肝脏心肌梗死、肝实质病变、心肌梗死、肝实质病变、骨骼肌病变骨骼肌病变ALP肝脏、骨骼、肠、肾肝脏、骨骼、肠、肾骨

56、骼疾病、肝胆疾病骨骼疾病、肝胆疾病CK骨骼肌、心肌、平滑肌骨骼肌、心肌、平滑肌心肌梗死、肌肉疾病心肌梗死、肌肉疾病LD肝、心、骨骼肌、肝、心、骨骼肌、RBC、血小板、淋巴结血小板、淋巴结心肌梗死、肝实质坏死、心肌梗死、肝实质坏死、溶血、溶血、RBC无效生成、淋无效生成、淋巴瘤巴瘤GGT肝脏肝脏肝胆疾病、酒精中毒肝胆疾病、酒精中毒AMY胰腺、唾液腺胰腺、唾液腺急性胰腺炎急性胰腺炎ChE肝脏肝脏有机磷中毒、肝实质病变有机磷中毒、肝实质病变GD肝脏肝脏严重的肝实质病变严重的肝实质病变LPS胰腺胰腺急性胰腺炎急性胰腺炎重要器官的特异性酶及意义重要器官的特异性酶及意义BBMC一、血清酶测定在临床诊断中的

57、作用一、血清酶测定在临床诊断中的作用(二)组织细胞损伤程度诊断(二)组织细胞损伤程度诊断酶活性水平和酶活性时间曲线下面积与组织酶活性水平和酶活性时间曲线下面积与组织细胞损伤量或范围有关。若酶活性大量增加,表细胞损伤量或范围有关。若酶活性大量增加,表明组织大量损伤,如肝脏、骨骼肌。明组织大量损伤,如肝脏、骨骼肌。细胞损伤的严重性可以用线粒体酶与细胞质细胞损伤的严重性可以用线粒体酶与细胞质酶活性的比率表示。细胞轻度损伤时,为细胞质酶活性的比率表示。细胞轻度损伤时,为细胞质内酶释放,如内酶释放,如ALTs;严重细胞损伤或细胞坏死则导严重细胞损伤或细胞坏死则导致线粒体内酶释放入血液,如线粒体中的致线粒

58、体内酶释放入血液,如线粒体中的ASTm、GD。BBMC一、血清酶测定在临床诊断中的作用(三)临床疾病的诊断(三)临床疾病的诊断若患者伴有急性临床症状,但原因不明,酶活性若患者伴有急性临床症状,但原因不明,酶活性检查可为疾病的诊断提供重要的信息。例如,伴检查可为疾病的诊断提供重要的信息。例如,伴有胸痛或腹痛的患者,检查有胸痛或腹痛的患者,检查AST、ALT、CK、LPS等,疼痛等,疼痛12h后后CK及同工酶正常就可基本排及同工酶正常就可基本排除心脏疾病,除心脏疾病,ALT正常可除外肝脏疾病,正常可除外肝脏疾病,LPS正正常可除外胰腺炎。常可除外胰腺炎。BBMC一、血清酶测定在临床诊断中的作用一、

59、血清酶测定在临床诊断中的作用疑似诊断疑似诊断酶形式酶形式氨基转移酶浓度氨基转移酶浓度其它酶浓度其它酶浓度肺栓塞肺栓塞无或轻度升高无或轻度升高ALTASTGDCKAMY腹部血管闭塞腹部血管闭塞中度或重度升高中度或重度升高ASTALTAMYGDCK急性胰腺炎急性胰腺炎无或轻度升高无或轻度升高LPSAMYALTASTGDCK胆绞痛胆绞痛升高适中升高适中ALTASTGDAMYCK心肌梗死心肌梗死升高适中升高适中CKASTALTAMYGD急性右心衰竭急性右心衰竭重度升高重度升高ASTALTGDCKAMY休克休克中度或重度升高中度或重度升高CKASTALTGDAMY急性胸痛或腹痛的酶型急性胸痛或腹痛的酶型

60、BBMC二二、同工酶及其亚型检测的临床意义、同工酶及其亚型检测的临床意义v同工酶的分布相对于酶本身更具有器官特异性、同工酶的分布相对于酶本身更具有器官特异性、组织特异性和细胞特异性,可以较为准确地反映组织特异性和细胞特异性,可以较为准确地反映病变器官、组织和细胞的种类及其功能损伤程度。病变器官、组织和细胞的种类及其功能损伤程度。与酶总活性测定相比,同工酶测定具有诊断特异与酶总活性测定相比,同工酶测定具有诊断特异性强、符合率高的优点,对于疾病的诊断、治疗性强、符合率高的优点,对于疾病的诊断、治疗和预后分析都有重要价值和预后分析都有重要价值。BBMC二、同工酶及其亚型检测的临床意义同工酶及亚型同工

61、酶及亚型临床意义临床意义CK同工酶同工酶急急性性心心肌肌梗梗死死时时血血清清中中CK-MB急急剧剧升升高高,进进行行性性肌肌萎萎缩缩时时CK-MM升高,神经系统疾病时升高,神经系统疾病时CK-BB升高升高AST同工酶同工酶心肌梗死是血清中心肌梗死是血清中ASTm活性显著升高活性显著升高ALP同工酶同工酶肝胆疾病和恶性肿瘤的诊断肝胆疾病和恶性肿瘤的诊断GGT同工酶同工酶原发性肝癌是原发性肝癌是GGT-显著升高显著升高AMY同工酶同工酶急性胰腺炎是急性胰腺炎是P-AMY显著升高显著升高LD同工酶同工酶心心肌肌梗梗死死时时LD1明明显显增增高高,肝肝功功能能损损伤伤时时LD2明明显显增增高高某某些恶

62、性肿瘤时,些恶性肿瘤时,LD亚基有向亚基有向M亚基移行的趋势亚基移行的趋势同工酶及其亚型检测的临床意义同工酶及其亚型检测的临床意义BBMC二、同工酶及其亚型检测的临床意义同工酶及亚型同工酶及亚型临床意义临床意义CK同工酶同工酶急急性性心心肌肌梗梗死死时时血血清清中中CK-MB急急剧剧升升高高,进进行行性性肌肌萎萎缩缩时时CK-MM升高,神经系统疾病时升高,神经系统疾病时CK-BB升高升高AST同工酶同工酶心肌梗死是血清中心肌梗死是血清中ASTm活性显著升高活性显著升高ALP同工酶同工酶肝胆疾病和恶性肿瘤的诊断肝胆疾病和恶性肿瘤的诊断GGT同工酶同工酶原发性肝癌是原发性肝癌是GGT-显著升高显著

63、升高AMY同工酶同工酶急性胰腺炎是急性胰腺炎是P-AMY显著升高显著升高LD同工酶同工酶心心肌肌梗梗死死时时LD1明明显显增增高高,肝肝功功能能损损伤伤时时LD2明明显显增增高高某某些恶性肿瘤时,些恶性肿瘤时,LD亚基有向亚基有向M亚基移行的趋势亚基移行的趋势同工酶及其亚型检测的临床意义同工酶及其亚型检测的临床意义BBMC二、同工酶及其亚型检测的临床意义同工酶及亚型同工酶及亚型临床意义临床意义ACP同工酶同工酶前列腺疾病和恶性肿瘤的诊断前列腺疾病和恶性肿瘤的诊断糖原磷酸化酶(糖原磷酸化酶(GP)同工酶)同工酶 急性心肌梗死时,血清急性心肌梗死时,血清GPBB显著升高显著升高芳芳香香基基硫硫酸酸

64、酯酯酶酶(ARS)同同工酶工酶膀胱癌时尿中膀胱癌时尿中ARSA和和ARSB显著升高显著升高醛缩酶(醛缩酶(ALD)同工酶)同工酶原发性肝癌和消化道癌原发性肝癌和消化道癌ALDA活性显著升高活性显著升高谷谷胱胱甘甘肽肽s转转移移酶酶(GST)同同工酶工酶GST是是肝肝细细胞胞损损伤伤的的指指标标,GST对对肺肺癌癌诊诊断具有重要价值断具有重要价值同工酶及其亚型检测的临床意义同工酶及其亚型检测的临床意义BBMC1.血浆酶可分为血浆特异性酶和非血浆特异性酶两大血浆酶可分为血浆特异性酶和非血浆特异性酶两大类,后者可再分为外分泌酶和细胞酶等。正常情况类,后者可再分为外分泌酶和细胞酶等。正常情况下血清中酶

65、的活性相对恒定,但某些病理情况常导下血清中酶的活性相对恒定,但某些病理情况常导致血清酶活性的改变。性别、年龄、饮食、运动、致血清酶活性的改变。性别、年龄、饮食、运动、妊娠等因素可引起人血清中某些酶的生理性变化。妊娠等因素可引起人血清中某些酶的生理性变化。2.同工酶及其亚型与总酶相比更具有组织和器官特异同工酶及其亚型与总酶相比更具有组织和器官特异性,因此越来越受到临床的重视。性,因此越来越受到临床的重视。小小 结结68BBMC3.至至今今IFCC已已经经建建立立了了有有关关ALT、AST、GGT、CK、LD、ALP测测定定的的参参考考方方法法和和参参考考物物质质,也也有有AMY、ChE、LPS测测定定的的推推荐荐方方法法。随随着着标标准准化化工工作作的的进进一一步步发发展展,将将会会有有更更多多的的参参考考方方法法和和参参考考物物质质被被推推广广使使用用。酶酶活活性性参参考考物物质质不不是是标标准准品品,必必须须与与测测定定系系统统的的其其他他要要素素一一起起使使用用才才有有价价值值。因因此此,对对酶酶活活性性测测定定的的溯溯源源性性要要求求尤尤其其强强烈烈,标标准准化化工工作作任任重重而而道远道远小小 结结69BBMC 2024/8/270

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