最新医学免疫学第5讲补体精品课件

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1、医学免疫学第5讲补体第一节 概 述补体(complementcomplement,C C): 存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面一组不耐热经活化后具有酶活性的蛋白质,是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,30余种。补体广泛参与到免疫防御、免疫调节、免疫病理中。 第二节 补体激活补体级联反应:在某些激活物质的作用下,补体各成分按一定顺序,以连锁的酶促反应方式活化,并表现出各种生物学活性的过程。旁路途径旁路途径MBLMBL途径途径经典途径经典途径抗原抗体复合物抗原抗体复合物病原体苷露糖残基病原体苷露糖残基病原体表面多糖病原体表面多糖C1qrsC1qrsC4,C2C4,C2MBL-MSAPMB

2、L-MSAPC4,C2C4,C2B B因子因子D D因子因子P P因子因子C3C3C5C5C6C6C6C6C7C7C7C7C8C8C8C8C9C9C9C9MACMAC组装组装前前前前端端端端反反反反应应应应共共共共同同同同通通通通路路路路细胞溶解细胞溶解一、经典激活途径一、经典激活途径1.1.主要参与成分:主要参与成分: C1-C9C1-C9、CaCa2+2+、MgMg2+2+等等2.2.激活物与激活条件:激活物与激活条件:激活物质:免疫复合物激活物质:免疫复合物(IC) (IC) 激活条件:激活条件:2 2个以上个以上IgIg与结合与结合C1qC1q。 IgMIgG3IgG1IgG2IgMI

3、gG3IgG1IgG23.3.活化过程活化过程 b b1.1.激活物:细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、激活物:细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚凝聚IgAIgA和和IgG4IgG4、哺乳动物细胞。、哺乳动物细胞。作用:为补体激活提供接触表面。作用:为补体激活提供接触表面。(二)旁路途径(二)旁路途径2.2.2.2.参与成分:参与成分:参与成分:参与成分:B B B B、D D D D、P P P P因子、因子、因子、因子、C3C3C3C3、C5-C9C5-C9C5-C9C5-C93.3.激活过程激活过程C5C5C5C5MACMACMACMAC组装组装组装组装4.4.4.4.特点:特点:特点:特点

4、:正正正正 反反反反 馈馈馈馈非特异性非特异性非特异性非特异性载体表面载体表面载体表面载体表面无需抗体,早期抗感染,快速,无需抗体,早期抗感染,快速,有效。有效。C3bC3b是是C3C3裂解产物,也是裂解产物,也是C3C3转化转化酶酶C3bBbC3bBb组分,加速组分,加速C3C3活化,提活化,提高溶细胞效应。高溶细胞效应。 载体表面为载体表面为C3bC3b提供保护基团,提供保护基团,免遭蛋白水解酶水解,免遭蛋白水解酶水解,C3bC3b结结合自身细胞则被自身细胞的调合自身细胞则被自身细胞的调节蛋白灭活。节蛋白灭活。 比较项目比较项目经典途径经典途径旁路途径旁路途径激活物激活物补体固有成份补体固

5、有成份所需离子所需离子C3C3转化酶转化酶C5C5转化酶转化酶生物学作用生物学作用IgM/IgG13IgM/IgG13与抗原与抗原形成的免疫复合物形成的免疫复合物C1-C9C1-C9C3C3、B B、D D、P P因子和因子和C5-C9C5-C9CaCa+、MgMg+MgMg+C4b2aC4b2aC3bBb(P)C3bBb(P)C4b2a3bC4b2a3bC3bnBb(P)C3bnBb(P)在特异性体液免疫在特异性体液免疫的效应阶段起作用的效应阶段起作用, ,在感染晚期起作用在感染晚期起作用参与非特异性免疫,参与非特异性免疫,在感染早期起作用在感染早期起作用细菌脂多糖、肽聚糖、酵细菌脂多糖、肽

6、聚糖、酵母多糖和凝聚的母多糖和凝聚的IgG4/IgAIgG4/IgA等等经典和旁路途径的区别经典和旁路途径的区别第四节 补体的生物学功能一、一、一、一、MACMACMACMAC介导的生物学效应介导的生物学效应介导的生物学效应介导的生物学效应- - - -溶细胞效应溶细胞效应溶细胞效应溶细胞效应实际意义:实际意义:A.A.抗感染。奈氏细菌等抗感染。奈氏细菌等G G阴性菌。阴性菌。B.B.自身免疫病。异型红细胞。自身免疫病。异型红细胞。补体系统活化补体系统活化膜攻击复合物膜攻击复合物MACMAC溶解靶细胞溶解靶细胞Ag(颗粒性)-Ab 复合 C3b、C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复

7、合物。( (二二) ) 补体活化片段介导的生物学作用补体活化片段介导的生物学作用实际意义:抗感染。1. 调理作用Ag-Ab复合物(可溶性) C3b或C4b 与血细胞(如红细胞、血小板)CR结合 吞噬清除。2.清除免疫复合物b.引起免疫性疾病,如免疫复合物沉积,引起肾小球肾炎。实际意义:a.清除免疫复合物,如抗病毒感染;C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞(C5aR、C3aR) 释放活性介质(如;组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。3. 炎症介质作用A. 过敏毒素作用过敏毒素:C5a、C3a和C4a C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应。B. 趋化作用趋化因子: C5a

8、、C3a、 C4a 和 C5b67b.引起变态反应性疾病及炎性损伤。C. 激肽样作用 C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出水肿实际意义:a.抗感染及清除异物。C3b 促吞噬细胞生成;4. 免疫调节作用B.C3b与B细胞表面CR1结合促B细胞增殖分化第五节 补体与疾病的关系(一)遗传性补体缺损相关的疾病(一)遗传性补体缺损相关的疾病(二)补体与感染性疾病(二)补体与感染性疾病(三)补体与炎症性疾病(三)补体与炎症性疾病(四)补体与异种器官移植(四)补体与异种器官移植结合靶细胞结合靶细胞结合靶细胞结合靶细胞或免疫复合或免疫复合或免疫复合或免疫复合物上物上物上物上与细胞表面与细胞表面与细胞表面与细胞表面C3bC3b受体结受体结受体结受体结合部位合部位合部位合部位S SS SS SS SC3aC3aC3aC3aC3bC3bC3bC3bC3C3转化酶转化酶转化酶转化酶作用部位作用部位作用部位作用部位 I I因子因子因子因子作用部位作用部位作用部位作用部位C3cC3cC3cC3cC3C3C3C3分子结构模式图分子结构模式图分子结构模式图分子结构模式图

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