心绞痛分级PPT课件

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1、急性冠状急性冠状动脉脉综合征的分型及合征的分型及其危其危险分分层1急性冠状动脉综合征旧分型急性冠状动脉综合征包括：不稳定性心绞痛（UAP）非Q波心肌梗死（NQMI）Q波心肌梗死（QwMI）猝死应是ACS的临床表现之一2Spectrum of Acute Coronary SyndromesStableStableAnginaAnginaUnstableUnstableAnginaAnginaNon-Q Non-Q wave MIwave MIQ waveQ waveMIMIST Elevation ST Elevation MI MINon ST Non ST Elevation ACSEle

2、vation ACSECG - ST ECG - ST CK-MB CK-MB Troponin Troponin CRPCRPECG - ST ECG - ST Cannon CP. 19993急性冠脉综合症的病理生理学Fuster et al. N Engl J Med. 1992;326:310-318.Davies et al. Circulation. 1990;82(Suppl II):II-38, II-46.不稳定血栓不稳定血栓不稳定血栓不稳定血栓(UA/NQMI)(UA/NQMI)脂肪池脂肪池脂肪池脂肪池巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞内在的压力，张力内在的压力，张力内在的压

3、力，张力内在的压力，张力外部的剪切力外部的剪切力外部的剪切力外部的剪切力裂缝裂缝裂缝裂缝大裂缝大裂缝大裂缝大裂缝小裂缝小裂缝小裂缝小裂缝闭合血栓闭合血栓闭合血栓闭合血栓(QwMI)(QwMI)动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化斑块斑块破裂斑块破裂斑块破裂斑块破裂血栓血栓血栓血栓4不稳定性心绞痛的预后六、七十年代自然病史观察显示，不稳定性心绞痛主要不良事件（死亡或心肌梗死）发生率在3个月为10%，24个月达到17%。在近期的抗凝和抗血小板药物研究中，随访1个月，不稳定性心绞痛的死亡或者非致命性心肌梗死发生率为8%16%。European Heart J, 2000, 2

4、1: 1406-14325肌钙蛋白(cTnT和cTnI)的预后意义敏感和特异的心肌坏死标志物一个判断ACS后临床预后的有用工具3040%的UAP病人肌钙蛋白增高，这些病人将来心脏事件的危险性增加510倍确定治疗方案（decision making）积极抗栓治疗（低分子肝素、血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂）的获益也最大6Troponin T Identifies Patients with Unstable Coronary Troponin T Identifies Patients with Unstable Coronary Artery Disease Who Benefit

5、fromArtery Disease Who Benefit fromLong-Term Antithrombotic ProtectionLong-Term Antithrombotic ProtectionLindahl. JACC 1997; 29:43-8Lindahl. JACC 1997; 29:43-8202010100 00 07 714142121282835354242DaysDays% death or myocardial infarction% death or myocardial infarctionP0.01P20分钟发作时硝酸甘油缓解情况含硝酸甘油后短期胸痛不

6、缓解发作时的心电图发作时动态性的ST段压低1mm12UA的高危病人心脏射血分数75岁)糖尿病CRP等炎性标志物冠状动脉造影发现是三支病变或者左主干病变14UA的低危病人没有休息胸痛或者夜间胸痛发作时心电图正常或者没有变化心脏肌钙蛋白不升高15ACS的治疗决策ST段抬高的急性冠状动脉综合征开通已经闭塞的冠状动脉避免形成Q 波溶栓或者直接PTCAST段不抬高的急性冠状动脉综合征避免冠状动脉闭塞避免形成ST段抬高的心肌梗死不能溶栓抗栓+抗缺血+PCI16ST段不抬高ACS的治疗决策ST段不抬高急性冠状动脉综合征的介入干预高危病人GP II/IIIa基础上的早期干预入院24小时以内（TACTICS-T

7、IMI 18）药物治疗稳定后较早期干预（FRISC-II）入院后1周内保守药物治疗+紧急干预充分的抗缺血和抗栓治疗治疗无效的病人17急性冠状动脉综合征ST段抬高的心肌梗死（STEMI）闭塞性血栓，纤维蛋白成分为主血管性闭塞，血流持续中断 尽早、完全、持续开通梗死相关动脉溶栓、直接PTCA“亡羊补牢”，有一定的不可挽救性ST段不抬高的心肌梗死，不稳定性心绞痛非闭塞性血栓，血小板成分为主血流减少，或者间歇中断；栓塞稳定破裂的斑块，维持冠状动脉呈开通状态 抗栓、抗缺血可“防患未然”，具有可挽救性ST抬高的ACSST不抬高的ACS18低分子肝素的基础1920Mw (Da)Mw (Da)分级分离方法分级

8、分离方法分级分离方法分级分离方法EnoxaparinEnoxaparin- -钠钠3500-55003500-5500 - -抽取裂解抽取裂解 - - 碱碱NadroparinNadroparin- -钙钙3600-50003600-5000脱氨基裂解脱氨基裂解 亚硝酸亚硝酸ReviparinReviparin- -钠钠4500-50004500-5000脱氨基裂解脱氨基裂解 亚硝酸亚硝酸DalteparinDalteparin- -钠钠5600-64005600-6400脱氨基裂解脱氨基裂解 亚硝酸亚硝酸TinzaparinTinzaparin- -钠钠5600-75005600-7500

9、- -抽取裂解抽取裂解 - - 肝素酶肝素酶 CertoparinCertoparin- -钠钠6000-67006000-6700脱氨基裂解脱氨基裂解 硝酸异戊酯硝酸异戊酯UFHUFH5000-30,0005000-30,000从猪或者牛组织中抽取从猪或者牛组织中抽取LMWH的分子量和分级分离方法的分子量和分级分离方法Linhardt RJ, Gunay NS. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):5-16分级分离方法和确切的制造过程导致不同的分子量分布分级分离方法和确切的制造过程导致不同的分子量分布UFH, 未分解肝素21作用机制示意图22作用机理作用

10、机理肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变Anti-Xa activityAnti-Xa activityAnti-IIa activityAnti-IIa activity.5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)23药药代代动动力学力学静脉和皮下注射LMWH抗Xa活性的变化皮下注射LMWHs34小时达到最大抗Xa作用，持续18小时。24药药代代动动力学力学皮下注射后生物利用度24%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%生物利用度UHLMWH99%25低分子肝素的优点蛋白结合、灭活减少生物利用度提高

11、半衰期延长抗凝活性具有可预测性皮下用药效果好对血小板的影响减小抗因子IIa活性减低，抗Xa活性增强不易受血小板第4因子灭活常规应用无须实验室监测26 肝素停用后的反弹现象 阿阿 司司 匹匹 林林 + 肝肝 素素 肝肝肝肝 素素素素 阿阿 司司 匹匹 林林 安安 慰慰 剂剂03691215183090 随随 访访 天天 数数1.00.90.80.70.60.0 未未 发发 生生 事事 件件 的的 概概 率率P. Throux et alN Engl J Med 1992; 327: 141-5 肝肝 素素 治治 疗疗 停停 止止27 肝素联用阿司匹林更为有效Theroux et al 19880

12、.010.10.110Risc Group 1980Cohen et al 1990Cohen et al 1994Holdright et al 1994Gurfinkel et al 1995 相相 关关 危危 险险 度度 汇汇 总总(95%CI :0.44-1.02)肝肝 素素 联联 用用阿阿 司司 匹匹 林林 更更 有有 利利 阿阿 司司 匹匹 林林 更更 有有 利利 相相 关关 危危 险险 度度Oler A, et al, JAMA 1996; 276/10: 811-815N=243N=399N=69N=214N=285N=14328低分子肝素随机对照试验的小结291低分子肝素与安

13、慰剂的比较FRISC和FRISC II 两试验设计比较低分子肝素安慰剂急性冠状动脉疾病阿司匹林低分子肝素可明显减少主要心脏事件的发生302低分子肝素与普通肝素的比较均显示皮下enoxaparin与静脉普通肝素比较，可明显减少主要心脏事件的发生FRIC和FRAXIS两试验是中性结果皮下应用的低分子肝素与APTT监测的静脉肝素比较，在效果和安全性方面至少相当或好于普通肝素ESSENCE、TI MI-11B、FRIC、FRAXIS试验比较低分子肝素普通肝素313价效比值和社会效益考虑到应用低分子肝素无须特殊设备、无须监测、可减少住院天数、减少出血合并症等不良反应、并有可能减少心脏事件的发生，因此低分

14、子肝素并不一定增加病人的费用负担。323价效比值和社会效益lESSENCE试验还显示，应用低分子肝素的治疗费用低于应用普通肝素。l无须监测的优点使许多不具备监测条件的医院或者社区，也能使有适应症的病人接受充分的抗凝治疗，社会效益增大。334延长用药时间无益FRIC、TIMI-11B和FRAXIS试验都显示，与静脉普通肝素比较，延长应用低分子肝素不增加新的获益，反可增加大出血的发生率。FRISC和FRISC II试验显示，与安慰剂比较，延长应用低分子肝素超过46周是不合理的，不能带来额外的获益。345高风险高获益几乎所有的试验都证实，高危病人获益最大。高危因素包括：非Q波心肌梗死血清TnT或心肌

15、酶增高入选的24小时以内有自发性心绞痛心电图ST段明显压低和心脏功能差的病人吸烟、女性和体重指数大的病人效果欠佳。356早期干预好于保守治疗FRISC II 试验显示，在低分子肝素基础上早期积极冠状动脉干预，可明显减少6个月到1年死亡或心肌梗死的发生，减少因心绞痛再次住院和以后再行冠状动脉干预的几率。冠状动脉成功干预后无须再使用低分子肝素。367荟萃分析短期LMWH与普通肝素（n=12 171）OR 0.85(95%CI 0.70-1.04)死亡、心肌梗死下降15%长期LMWH与普通肝素（n=10 000）OR 1.04(95%CI 0.79-1.37)死亡、心肌梗死无明显差别37对不同试验结

16、果的分析和思考381每一种低分子肝素是不同的不同制剂的分子量和分子量范围不同，相应的抗因子Xa/IIa活性比值是不一样的，因此，效果和安全性可能存在一定程度的差别，彼此的试验结果不能够相互替代是可以理解的。没有任何研究令人信服地探讨或证实以上差别，怎样和在多大程度上影响临床试验的结果。392抗栓效果最主要取决于戊糖序列抗栓效果主要取决于戊糖序列。不同的抗因子Xa/IIa比值不能够解释不同试验结果或制剂之间的差别，因为在一些情况下可能要求抗因子IIa活性强些，另一些情况下可能要求抗因子Xa活性强些。403试验设计和病人构成的差别，会严重影响试验的结果或者结论l72小时以内有胸痛的病人ESSENS

17、E和TIMI-11B两试验入选病人的要求：FRIC和FRAXIS两试验l入选前的24小时病人有典型胸痛发作l必须有休息胸痛，时间5分钟413试验设计和病人构成的差别，会严重影响试验的结果或者结论l在ESSENSE、TIMI-11B和FRIC试验，高危病人的构成也不同，非Q波心肌梗死分别占21%21%、34%34%和16%16%。ESSENSE试验 TIMI-11B试验FRIC试验21%34%16%非Q波心肌梗死%42静脉普通肝素加阿司匹林的效果明显好于单纯阿司匹林，普通肝素的常规疗程应该是57天。4试验药和对照药的强度水平在不同的试验有明显的差别普通肝素低分子肝素常规ESSENSE试验2.6日

18、3.0日57日TIMI-11试验3.0日4.6日57日FRIC试验6日FRAXIS试验6日434试验药和对照药的强度水平在不同的试验有明显的差别不同试验普通肝素的用法(按体重和不按体重)和抗凝强度(目标APTT)不同，也是出现差别的因素之一。抗因子Xa活性TIMI-11A0.5-0.6IU/ml(TIMI-11B的前期试验，II期临床试验)FRIC0.35-0.37IU/mlFRIC试验之所以为中性结果，可能与所用剂量下抗因子Xa活性水平较低，即剂量偏小有关。445缺乏直接比较欲证明同类不同药物之间临床效果或安全性的差别，必须对两药进行直接比较，即两两药药的随的随机双盲机双盲对对照照试验试验。不能单凭各自试验结果得出孰优孰劣的结论，迄今迄今还还没有不同低分子肝素比没有不同低分子肝素比较较的随机、双盲的随机、双盲对对照的照的临临床床试验试验。45下下课了！再了！再见！二一五年十月三日46