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1、大肠癌大肠癌（结直肠癌结直肠癌）- - 20102010远程讲座远程讲座- -2010-10-212010-10-21Colorectal Cancer 中南大学湘雅医院胃肠外科晏仲舒 教授发生 结肠粘膜上皮受遗传和环境多种因素作用导致多基因改变的结果 概述n发达国家发病率高 我国近年来呈显著上升趋势 上海20年间发病人数增加23倍 年发病率17.2/10万 年轻人患病比例增加 40岁以下占17%20%n直肠癌占67%n早期大肠癌起病隐匿毫无症状就诊偏晚50%治疗失败n进展期大肠癌常有程度不同的临床表现此时只要提高警惕详细询问病史认真体格检查辅以实验室内镜和X线等检查作出正确诊断并不困难危险因
2、素n多食牛羊肉动物脂肪 肥胖n结直肠息肉n胆囊切除n家族史 25%有遗传背景n既往患过肠癌 为普通人群的3倍 异时性肠癌发生率为5%8%n慢性溃疡性结肠炎 为普通人群的30倍溃疡性结肠炎肠狭窄 假息肉形成假息肉形成临床表现n早期大肠癌症状不明显可无症状或仅隐约不适消化不良隐血等n癌肿进展症状逐渐明 大便习惯改变便血腹痛腹块肠梗阻 发热贫血和消瘦等全身毒性症状n肿瘤浸润转移引起相应器官的改变n大肠癌依其原发部位不同而呈现不同的临床征象和体征 病史详细询问病史n腹部隐痛 n体重减轻 贫血n大便习惯改变粘液便血便肠梗阻等症者以上均应考虑大肠癌的可能家族史和既往史对一些无明显症状但具有大肠癌危险因素的
3、人群n有大肠癌家族史者n本人患过结肠息肉病n溃疡性结肠炎， Crohn病n慢性血吸虫病或接受过盆腔放疗n胆囊切除术者以上均应定期随访和复查体格检查n局部征象局部征象 注意肠梗阻腹块及腹部压痛体征n绝大多数大肠癌发生于直肠及乙状结肠直肠直肠指检必不可少指检必不可少凡遇有便血大便习性改变大便变形等症状均应进行直肠指检检查时了解肛门或直肠有无狭窄指套是否沾有血液如触及肿块应明确其部位形态病灶范围基底部的活动及其与邻近器官的关系 全面的体格检查全面的体格检查 估计病情严重程度估计病情严重程度 癌侵袭癌侵袭转移状况转移状况 作为制订合理治疗方案的参考作为制订合理治疗方案的参考诊断早期诊断包括两方面含义：
4、早期发现和早期确诊 确诊主要靠纤维结肠镜+内镜病理n组织取材活检 问题是取材有误导致忽略早期发现 面临着多方面的障碍 主要是早症状隐匿不来就诊或被医生忽略未进一步检查 n目前尚缺乏特异的早期癌诊断的实验室检查方法 大肠癌生存率的提高有赖于早期诊断大肠癌生存率的提高有赖于早期诊断普查n对无症状人群进行普查 对有大肠癌家族史或确诊有癌前病变的患者进行监测是发现早期癌的重要途径 前者费用高 n初筛试验缩小高危人群能提高纤维结肠镜检出效果在万余人的普查中对比观察单纯乙状结肠镜及免疫潜血-肠镜序贯普查的结果发现经初筛试验后可使乙状结肠镜对癌的检出率从0.14%上升到0.43% 普查n40岁以上作为对象
5、（1）FOBT+ （2）一级亲属患肠癌（3）本人患过大肠癌或息肉 （4） 慢性腹痛腹泻或便秘粘液血便史 进行全结肠镜检nFOBT阳性率约1%4% 其中10%20%是腺瘤性息肉 5%10%为癌n其他方法费用高 目前仍在试验中右半结肠癌n突出症状为腹块、腹痛、贫血、部分可出现粘液或粘液血便n便频、腹胀、肠梗阻等症但远较左半结肠少见（右半结肠肠腔大以溃疡肿块多见可于右腹部扪及肿块肿块除非癌肿直接累及回盲瓣一般较少出现肠梗阻）n 癌肿坏死溃疡出血因血液与粪液均匀混合而不易察觉可致长期慢性失血患者往往因贫血贫血而就医n腹痛多见常为隐痛隐痛多由肿块侵及肠壁所致n癌肿溃疡继发感染可致局部压痛和全身毒血症等（
6、少） 左半结肠癌n突出症状为大便习性改变大便习性改变粘液血便或血便 肠梗阻等（左半结肠腔狭小，原发癌多呈环状浸润生长，易致肠腔缩窄，故便秘多见。随后因缩窄上端肠腔积液增多，肠蠕动亢进，故在便秘后又可出现腹泻。常两者交替出现）n团状大便摩擦病灶引起的肉眼便血便血多见患者常就医较早因慢性失血所致贫血就不如右半结肠突出n肠梗阻肠梗阻多为慢性不完全性患者常有较长期的大便不畅阵发性腹痛等由于梗阻部位较低呕吐多不明显也可以急性肠梗阻就医直肠癌n突出症状为便血便血 多为鲜红或暗红色与成形粪便不混或附于粪柱表面 最易误诊“痔”出血n 因病灶刺激和肿块溃疡继发性感染不断引起排便反射引起排便反射易误诊为“菌痢”或
7、“肠炎”n 癌肿环状生长导致肠腔缩窄早期表现为粪柱变形变细粪柱变形变细晚期表现为不全梗阻 扩散和转移n局部扩展局部扩展癌瘤侵及周围组织常引起相应的症状：直肠癌侵及骶神经丛致下腹及腰骶部持续疼痛膀胱刺激症状 输尿管受压腰部胀痛n腹腔种植腹腔种植直肠指检可在膀胱直肠窝或子宫直肠窝内扪及块物播散广泛者可出现腹水n癌瘤亦可沿肠壁神经周围的淋巴淋巴间隙扩散：由淋巴管转移到淋巴结癌细胞转移到腹主动脉旁淋巴结进入乳糜池后可通过胸导管而发生左锁骨上淋巴结转移引起淋巴结肿大少数由于上行淋巴管为癌栓所堵塞而使癌细胞逆行播散在会阴部出现无数弥漫性小结节n女性患者肿瘤可转移至两侧卵巢而引起Krukenberg氏瘤n晚
8、期大肠癌可经血行转移血行转移到肝、肺、骨、脑等处 鉴别诊断n溃疡性结肠炎 长段病变 多数溃疡 活检nCrohn病 多段或仅一处受累 活检n慢性痢疾 长段病变 细菌培养n肠结核 多在回盲部 活检n肉芽肿性炎症 少见 活检n淋巴瘤 活检n直肠孤立性非特异性溃疡 少见 活检 血清CEA的检测n约70%大肠癌患者血清CEA水平常升高 （正常值05）特异性并不强在一些非消化道肿瘤、良性病变和吸烟者血清CEA水平亦可升高无转移局限性肠癌仅50%阳性nCEA对早期结肠癌和腺瘤性息肉敏感性较差不能用于早期大肠癌检测效果并不明显nCEA升高预后差 37%转移 正常者 7.5%转移nCEA作为监测复发和评估治疗效
9、果的指标nCA19-9可以识别有高度癌特异性的唾液酸神经节苷脂19%49%结直肠肿瘤水平升高但并不比CEA敏感 可结合检测内镜检查n内镜检查 纤维结肠镜安全可靠不仅能检视肿瘤大小形态部位活动度且能行息肉或早期微小癌灶切除对可疑病灶取组织进行活检是大肠癌诊断最有效的手段nX线检查 肠腔狭窄纤维结肠镜难以到达时可行钡餐灌肠检查主要征象为粘膜局部变形蠕动异常肠腔狭窄充盈缺损等对较小的特别是直径小于2cm的早期癌显示常有困难 气钡双重显影可能提高检出率nCT模拟肠镜 要求肠腔干净 适用于肠镜检查禁忌时（严重心脑肺疾病等肠镜所见影像诊断CT和MRI常用直肠癌可用腔内B超影像诊断MRICT虚拟肠镜CT 肠
10、癌肝转移“牛眼征”病理检查n活体组织检查 多处取材 病理报告要与肠镜所见结合考虑 如肠镜见肿瘤而病理所见为炎性组织， 要重复取材 报告为良性也要结合肠镜所见分析作出正确判断n脱落细胞学 仅用于腹水检查n手术切除标本病理检查至关重要 包括：病理类型 侵犯深度 淋巴结转移有无及数目 血管淋巴管神经膜侵犯常见的病理类型高分化腺癌印戒细胞癌结肠息肉n隆起于结肠粘膜向腔内突起的赘生物n息肉的大小不等，多数临床症状轻微或者无症状，肠镜或者钡灌肠检查时偶然发现。内镜检查是结肠息肉诊断的最佳方法。n结肠息肉癌变率与息肉的组织类型、大小有关。腺瘤性息肉为癌前状态，腺瘤大于2cm，癌变率就大于50%。不管是何种结
11、肠息肉，都应在内镜下切除，并送病理检查。如果内镜治疗困难，也可以做外科手术治疗。n腺瘤性息肉内镜治疗后，需要定期随访及内镜复查。n家族性腺瘤性息肉病100%会恶变，应及时做全结肠切除术。大肠息肉（FAP）手术治疗n多数患者可行根治性手术 包括受累肠段 相应的肠系膜 引流区淋巴结 邻近器官和组织切除的扩大切除 子宫 附件 膀胱 胃 脾等n不能根治时行姑息切除 改善症状 提高生活质量n早期病变行局部切除 提高生活质量 保全机能n腹腔镜手术患者术后恢复较快结肠癌的外科治疗问题n遵循无瘤原则 尽量少触摸挤压肿瘤 浆膜侵犯时应保护 碘酊涂布 喷胶 纱布缝包 降低腹腔种植危险n确定能切除后从支配切除肠段的
12、动静脉根部结扎切断血管 先动脉 后静脉n从肠系膜根部开始清除淋巴结n吻合器和手工缝合效果无差别 用合成缝线结肠癌标本系膜“扇形”切除直肠癌手术治疗n保留肛门的前切除术 分化好的腺癌 肿瘤距肛门在57cm以上 不过分肥胖 肿瘤较小 无周边侵犯n腹会阴联合切除 (Miles 手术） 侵犯直肠周围组织 距肛门5cm以下 肿瘤大 患者肥胖n局部切除 早期癌，侵犯至粘膜下未达到肌层 分化好的腺癌直肠癌腹会阴联合切除标本直肠癌手术治疗问题n直肠位于狭窄的骨性盆腔内 易于向周边侵犯n手术操作受限 侧方清除不足常见 肿瘤破裂常见 都是复发的重要原因n容易损伤植物神经 导致排尿障碍 影响性功能n有发生骶前静脉丛
13、损伤致大出血的危险n前切除要求肿瘤远侧至少1厘米正常肠壁 切除不足常是吻合口复发原因n直肠残端应用络合碘液冲洗 杀灭癌细胞 未进行此操作也是局部复发的原因腹腔镜下直肠癌根治术视视 频频放射治疗方式n术前放疗优点癌细胞的活性减弱使手术时播散或残留的癌细胞不易存活对巨大而固定估计切除有困难的癌肿术前放疗可使瘤体缩小从而提高切除率放射生物学研究表明术前癌细胞对放射线的敏感性较术后高剂量：4045Gy 不增加手术并发症提高手术疗效n术后放疗：术后放疗优点：手术中对可能残留肿瘤的部位进行标记定位使照射部位更精确 具有选择性效果更佳原发肿瘤切除后肿瘤负荷显著减少有利于提高残留癌对放射线的效应n术中放疗：术
14、中对疑有残留癌处和不能彻底切除处用线进行一次大剂量照射术前放疗n适用于 位置较固定的直肠和下段乙状结肠偏晚的直肠癌直接切除后容易复发 术前放疗可提高切除率 降低复发率亦可在术中和术后进行放疗也可用于姑息治疗n总剂量 约为40 Gy 时间46周患者接受治疗后局部症状的缓解率可达50%85%n化疗有放射增敏作用 “放化疗” 口服或静脉5-Fu类常用病例分析n女 62岁 直肠下段溃疡型癌 固定 4cmn化放疗 50Gy n Xeloda 3000mg/d术前放射治疗后肿瘤显著缩小镜下仅残留少许癌灶放疗的并发症n术前放疗患者的会阴部切口愈合稍延缓 会阴疤痕 愈合不良或硬化伴疼痛(2%)n腹痛恶心呕吐腹
15、泻 食欲减退n单纯性肛门炎(1%2%)n放射性小肠炎 可合并不完全梗阻(1%)n小便失禁(0.5%1%)小膀胱症和血尿(1.5%)等n 全血细胞减少 放疗的辅助治疗n恶心呕吐生姜、胃复安 和恩丹西酮等 n白细胞数下降给提高白细胞药物如维 生素B4利血生升白胺等严重者给予G-CSF（粒细胞生长因子）等n放射性皮肤反应一度反应时会阴部用爽身粉涂扑护肤霜外用二度反应用龙胆紫液外涂或含皮质激素类乳膏外涂大肠癌的化疗结直肠癌综合治疗中不可缺少的重要组成部分n目的: 防止和减少肿瘤复发与转移 提高手术治疗的远期疗效n辅助化疗的原则1. 循环中可有隐匿的存活瘤细胞 局部、远处或两者均有显微镜下微小癌灶2.
16、肿块微小和细胞动力学适宜时治疗最有效即在瘤负荷减少或增殖指数较大时化疗效果较好3. 已有对该肿瘤有效的药物4. 化疗显示剂量-效应关系因此必须给予最大的耐受剂量疗程必须足够化疗的适应症n术后辅助化疗适应症 Dukes C期 B期高危复发者（肿瘤梗阻 破裂 分化差 T4 肿瘤 淋巴结检查不足12个） 晚期患者化疗（ 肿瘤缩小变为可切除 姑息治疗 延长生存期 ）n化疗的禁忌症恶液质状态严重心血管疾病或肾功能障碍大肠癌常用化疗药物 n口服制剂 卡培他宾（希罗达） 优氟定（喃氟定+尿嘧啶） 喃氟定n静脉制剂 5-氟尿嘧啶（亚叶酸钙） 奥沙利铂 伊利替康（开普托）n靶向治疗 西妥昔单抗（爱必妥） 贝伐单
17、抗（安维汀） 常用方案n亚叶酸钙200300mg+NS 250ml iv drip 2 hr接着 5Fu 500mg+5%glucose 1000ml iv drip 22hr 连续5天 每4周重复n卡培他宾 1.5g bid 连服2周 停1周n优氟定 0.162 3片 bid 600片 第一年服3疗程 第二年 2疗程 第三年 1 疗程n奥沙利铂 或 伊利替康加入5Fu+CF或希罗达的方案是目前治疗进展期大肠癌的基本方案n以上方案再加上靶向治疗结直肠癌肝转移的治疗 n约50%大肠癌患者会发生肝转移 初诊患者15%20%已有肝转移 约20%患者肝是唯一的转移部位n肝转移如不治疗中位数生存期仅6个
18、月手术切除5年生存率30%40%n化疗加靶向治疗有效率达70% 可提高切除率达24%n化疗有效肿瘤缩小及时手术 减少肝损害 降低术后并发症大肠癌的预后n大肠癌的治疗效果总体比胃癌好nT1 T2肿瘤术后5年生存率 90% T3：80%淋巴结有转移时生存率大大下降 N1：74% N2：50%n肿瘤侵犯浆膜层时易出现腹腔癌种植复发治疗困难n晚期患者如能进行正规系统化疗 在多药联用后有望生存24个月衷心感谢大家！人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。
