艾本骨质疏松课件

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1、艾艾 本本高效、安全、便捷的治疗骨质疏松药物高效、安全、便捷的治疗骨质疏松药物健康骨骼健康骨骼 凝聚希望凝聚希望中国首个获得中国首个获得SFDASFDA批准的静脉治疗骨质疏松症药物批准的静脉治疗骨质疏松症药物 高效高效 安全安全 便捷便捷艾艾 本本伊班膦酸钠注射液伊班膦酸钠注射液骨质疏松症骨质疏松症1BPsBPs家族家族23艾本艾本 2mg /3mon 静脉治疗骨质疏松症治疗骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松症 骨质疏松症骨质疏松症( (osteoporosis)osteoporosis) 根据国际骨质疏松会议规定，骨质疏松症是一种以根据国际骨质疏松会议规定，骨质疏松症是一种以低骨质和骨组织微结构破

2、坏为特征，导致骨脆性增加和低骨质和骨组织微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易骨折的全身性疾病。易骨折的全身性疾病。骨质疏松症骨质疏松症WHOWHO诊断标准诊断标准：正常骨密度：正常骨密度：T T值值 -1.0-1.0个标准差个标准差骨密度低下：骨密度低下：T T值值= -1.0= -1.0至至 -2.5 -2.5个标准差个标准差骨质疏松症：骨质疏松症：T T值值 -2.5-2.5个标准差个标准差 骨质疏松症骨质疏松症v中国骨质疏松症患者中国骨质疏松症患者84008400万人，占全球骨质疏松患者的万人，占全球骨质疏松患者的1/31/3强强v绝大部分是女性患者绝大部分是女性患者医药经济报医药经济报

3、2008.07.302008.07.30中国中国8400万骨质疏松患者万骨质疏松患者骨质疏松症骨质疏松症雌激素水平的降低是女性易患的主要原因雌激素水平的降低是女性易患的主要原因绝经绝经卵巢切除卵巢切除雌激素缺乏雌激素缺乏胃肠道对钙的吸收胃肠道对钙的吸收对破骨细胞的数量和活性对破骨细胞的数量和活性的抑制作用减低，从而骨的抑制作用减低，从而骨吸收作用吸收作用骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松症的主要症状骨质疏松症的主要症状骨骨质质疏疏松松症症骨折骨折疼痛疼痛身高变矮、脊柱畸形身高变矮、脊柱畸形呼吸功能下降呼吸功能下降骨质疏松症的治疗骨质疏松症的治疗饮食疗法饮食疗法体育疗法体育疗法心理疗法心理疗法物理疗法

4、物理疗法药物疗法药物疗法WHO FRAXWHO FRAX model model 包括的危险因素包括的危险因素v年龄年龄v性别性别 v个人骨折史个人骨折史v股骨颈股骨颈 BMD (若缺乏股骨颈若缺乏股骨颈 BMD, 全髋全髋 BMD可替代可替代) v低体重指数低体重指数v口服糖皮质激素口服糖皮质激素v类风湿性关节炎类风湿性关节炎 v继发性骨质疏松继发性骨质疏松 v双亲骨折家族史双亲骨折家族史 v吸烟吸烟v每日酒精摄入量每日酒精摄入量 3 units NOF 2008 需要检测需要检测 BMD 的人群的人群v 6565岁的女性和岁的女性和 7070岁的男性岁的男性 v 65 65 岁的绝经后妇女

5、、岁的绝经后妇女、50506969岁具有临床危险因素的男性岁具有临床危险因素的男性v低体重、轻微外伤骨折史及使用可能增加骨折风险的药物的低体重、轻微外伤骨折史及使用可能增加骨折风险的药物的更年期女性更年期女性v成年期有过骨折史的成年期有过骨折史的5050岁以上者岁以上者v有以下情况的成年人：患有类风湿性关节炎或使用有可能导有以下情况的成年人：患有类风湿性关节炎或使用有可能导致低骨量或骨量丢失药物致低骨量或骨量丢失药物 ( (如如: :全身应用糖皮质激素）全身应用糖皮质激素）v需要或采用药物治疗的骨质疏松患者需要或采用药物治疗的骨质疏松患者v已存在骨量丢失需要治疗而尚未开始治疗者已存在骨量丢失需

6、要治疗而尚未开始治疗者v接受过雌激素替代治疗，目前已中断治疗的绝经后妇女接受过雌激素替代治疗，目前已中断治疗的绝经后妇女NOF 2008 NOF 2008 NOF 2008 NOF 2008 需要进行药物治疗者需要进行药物治疗者需要进行药物治疗者需要进行药物治疗者v绝经后女性和绝经后女性和50岁以上男性伴有以下情况时，应当接受药物岁以上男性伴有以下情况时，应当接受药物治疗治疗 ：已发生已发生(临床或形态学临床或形态学)髋骨或椎骨骨折者；髋骨或椎骨骨折者；既往其它部位骨折史和低骨量既往其它部位骨折史和低骨量(股骨颈、全髋或椎体股骨颈、全髋或椎体T值在值在 -1.0-2.5 之间之间)；DXA示股

7、骨颈、全髋或脊柱示股骨颈、全髋或脊柱T值值-2.5，除外继发原因；，除外继发原因；低骨量低骨量(股骨颈、全髋或椎体股骨颈、全髋或椎体T值在值在-1.0-2.5 之间之间)伴有导致伴有导致骨折风险增加的继发因素骨折风险增加的继发因素(如使用糖皮质激素或制动患者如使用糖皮质激素或制动患者)；低骨量低骨量(股骨颈、全髋或椎体股骨颈、全髋或椎体T值在值在-1.0-2.5之间之间)和使用和使用WHO评估骨折绝对风险工具判定的评估骨折绝对风险工具判定的10年髋部骨折可能性年髋部骨折可能性3%或或10年所有骨质疏松相关骨折可能性年所有骨质疏松相关骨折可能性20%者；者；治疗骨质疏松症的理想药物治疗骨质疏松症

8、的理想药物v长期使用，疗效确切长期使用，疗效确切v副反应发生率低副反应发生率低v尽量避免棘手的或不可逆的副作用尽量避免棘手的或不可逆的副作用v通过给药途径或方式提高患者的依从性通过给药途径或方式提高患者的依从性v符合中国国情的的价格符合中国国情的的价格治疗骨质疏松的药物治疗骨质疏松的药物v基础用药：主要有钙剂和维生素基础用药：主要有钙剂和维生素D及其衍生物及其衍生物 。v解偶联剂：代表药物雷尼酸锶。解偶联剂：代表药物雷尼酸锶。v骨形成促进剂：目前常见的有甲状旁腺激素骨形成促进剂：目前常见的有甲状旁腺激素 ( (PTH)、氟制剂。、氟制剂。v骨吸收抑制剂：目前认为激素替代疗法、选择性骨吸收抑制剂

9、：目前认为激素替代疗法、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐和降钙素等四类骨雌激素受体调节剂、双膦酸盐和降钙素等四类骨吸收抑制剂对预防和吸收抑制剂对预防和( (或或) )治疗绝经后骨质疏松症治疗绝经后骨质疏松症有效。有效。 骨质疏松症临床药物骨质疏松症临床药物vVD+VD+钙：单用效果不够理想，应配合其他药物使用。钙：单用效果不够理想，应配合其他药物使用。v鲑鱼降钙素：鼻喷或皮下注射，起效快，有强烈镇痛作用，长鲑鱼降钙素：鼻喷或皮下注射，起效快，有强烈镇痛作用，长期应用导致降钙素受体的减少。期应用导致降钙素受体的减少。v氟化物：副作用明显，效果不理想。氟化物：副作用明显，效果不理想。vPTHPTH

10、：美国临床研究显示效果良好，是目前最有前途的骨形成美国临床研究显示效果良好，是目前最有前途的骨形成促进剂，已于促进剂，已于20022002年由美国年由美国FDAFDA批准用于骨质疏松症治疗批准用于骨质疏松症治疗 。价。价格昂贵且需每日注射，考虑到格昂贵且需每日注射，考虑到PTHPTH的作用机理，的作用机理，FDAFDA批准其使用批准其使用时间为时间为2 2年。年。vHRTHRT：能够明显改善更年期女性骨质疏松，但雌激素替代疗法能够明显改善更年期女性骨质疏松，但雌激素替代疗法的潜在风险（包括乳腺癌、子宫内膜癌、中风、静脉血栓）也的潜在风险（包括乳腺癌、子宫内膜癌、中风、静脉血栓）也显示出来。总体

11、弊大于利。目前临床采取低剂量、短期、个体显示出来。总体弊大于利。目前临床采取低剂量、短期、个体化原则。化原则。v选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂(SERMs)：雷洛昔芬：雷洛昔芬(raloxifene)是是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的SERMsSERMs。6060mg/mg/天治疗天治疗1 1年，骨折的发生率明显降低，但主要不良反应为年，骨折的发生率明显降低，但主要不良反应为棘手的深静脉血栓、肺栓塞等。棘手的深静脉血栓、肺栓塞等。v解偶联剂：雷尼酸锶一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破解偶联剂：雷尼酸锶一种既能刺激成骨细胞

12、形成，又能抑制破骨细胞吸收功能的治疗骨质疏松症的药物。骨细胞吸收功能的治疗骨质疏松症的药物。20072007年年1111月月1616日欧日欧洲药品局（洲药品局（EMAEMA）紧急修改）紧急修改Protelos/OsseorProtelos/Osseor说明书说明书, ,将严重致将严重致死性过敏反应的警告补充到该产品的说明书中死性过敏反应的警告补充到该产品的说明书中. 骨质疏松症临床药物骨质疏松症临床药物v双膦酸盐（双膦酸盐（Bisphosphonates,BPsBisphosphonates,BPs）药物是近药物是近3030余年余年发展起来的一类新药，已成为治疗骨质疏松症最广发展起来的一类新药

13、，已成为治疗骨质疏松症最广泛、最有效的药物。但口服制剂会引发较为频繁上泛、最有效的药物。但口服制剂会引发较为频繁上消化道副作用（甚至增加了食道癌的风险），并且消化道副作用（甚至增加了食道癌的风险），并且给药方式非常繁琐，从而降低了患者的依从性。给药方式非常繁琐，从而降低了患者的依从性。BPsBPs依替膦酸钠依替膦酸钠EtidronateEtidronate1977氯屈膦酸钠氯屈膦酸钠ClodronateClodronate1986帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠PamidronatePamidronate1989阿伦膦酸钠阿伦膦酸钠AlendronateAlendronate1995伊班膦酸钠伊班膦酸

14、钠IbandronateIbandronate1996唑来膦酸钠zoledronate2000利塞膦酸钠RisedronateRisedronate1997双膦酸盐类药物分子式双膦酸盐类药物分子式不含氮的不含氮的BPsBPs伊替膦酸伊替膦酸替鲁膦酸替鲁膦酸替鲁膦酸替鲁膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸伊班膦酸伊班膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸含氮的含氮的BPsBPs利塞膦酸利塞膦酸利塞膦酸利塞膦酸HONOO=PPOHOHOHOH诱导凋亡抑制活性抑制活性抑制产生抑制产生抑制成熟抑制成熟酶酸性物质破骨细胞破骨原细胞BPsBPs

15、 主要作用于破骨细胞而发挥作用：主要作用于破骨细胞而发挥作用：BPsBPs医学应用机理医学应用机理v抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化v抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞活性v抑制破骨细胞酶的活性和酸性物质的产生抑制破骨细胞酶的活性和酸性物质的产生v诱导破骨细胞凋亡诱导破骨细胞凋亡v抑制肿瘤细胞对骨质的粘附作用抑制肿瘤细胞对骨质的粘附作用同时作用于成骨细胞发挥作用：同时作用于成骨细胞发挥作用：BPs成骨成骨细胞细胞抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞活性并诱导其凋亡并诱导其凋亡BPsBPs医学应用机理医学应用机理BPsBPs巨噬细胞巨噬细胞急性期反应急性期反应分泌减少分泌减少IL-

16、1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF2 2作用于巨噬细胞产生发热等：作用于巨噬细胞产生发热等：BPsBPs医学应用机理医学应用机理 作用于内皮细胞：作用于内皮细胞：vBPsBPs抑制内皮细胞的分化增殖抑制内皮细胞的分化增殖vBPsBPs诱导内皮细胞凋亡诱导内皮细胞凋亡BPsBPs医学应用机理医学应用机理双膦酸盐抗骨吸收作用强度双膦酸盐抗骨吸收作用强度 双膦酸盐药物双膦酸盐药物双膦酸盐药物双膦酸盐药物 相对作用强度相对作用强度相对作用强度相对作用强度 依替膦酸依替膦酸 1 1 氯屈膦酸氯屈膦酸 1010 帕米膦酸帕米膦酸 100100 阿伦膦酸阿伦膦酸 1000010000 伊班膦酸伊班膦

17、酸 5000050000 唑来膦酸唑来膦酸 100000100000 自自自自: : : : 美国癌症协会美国癌症协会美国癌症协会美国癌症协会 BPsBPs代别代别使用剂量使用剂量/ /周期周期血浆半衰期血浆半衰期 作用强度作用强度 氯屈膦酸钠氯屈膦酸钠 （口服）（口服）代代400-1600mg/d400-1600mg/d 2h 2h 10 10阿伦膦酸钠阿伦膦酸钠 （口服）（口服）代代70mg/w70mg/w 2h 10000 2h 10000伊班膦酸钠伊班膦酸钠 （I .I .V V）唑来膦酸钠唑来膦酸钠 （I .VI .V）代代代代2mg/3mon2mg/3mon5mg/5mg/年年 1

18、01060h60h左右左右 5000050000 146h 146h 100000100000 BPs治疗骨质疏松症常用治疗骨质疏松症常用BPs药代动力学：药代动力学：BPs治疗骨质疏松症常用治疗骨质疏松症常用BPsBPs药代动力学：药代动力学：BPsBPs生物利用率生物利用率骨吸收率骨吸收率代谢代谢氯屈膦酸钠氯屈膦酸钠（口服）（口服）0.63%0.63%30%30%不能在体内代不能在体内代谢，经肾排出谢，经肾排出阿伦膦酸钠阿伦膦酸钠（口服）（口服）0.68%0.68%40405050% %不能在体内代不能在体内代谢，经肾排出谢，经肾排出 伊班膦酸钠伊班膦酸钠( (艾本艾本) )（2mg/3m

19、on IV2mg/3mon IV）100%100%50%50%不能在体内代不能在体内代谢，经肾排出谢，经肾排出 唑来膦酸钠唑来膦酸钠 100% 100% 50%50% 不能在体内代谢，不能在体内代谢，（2mg/3monIV） 经肾排出经肾排出常用获准治疗骨质疏松症的双膦酸盐常用获准治疗骨质疏松症的双膦酸盐药物的安全性比较：药物的安全性比较：BPs临床关注的不良反应：临床关注的不良反应：1、常见的药物不良反应；常见的药物不良反应；2、肾脏安全性；、肾脏安全性；3、不可逆的不良反应、不可逆的不良反应/并发症并发症BPs肌酐升高：依替为肌酐升高：依替为8%8% 氯屈为氯屈为5%5% 帕米为帕米为2%

20、2% 伊班为伊班为1%1%恶心和呕吐：依替为恶心和呕吐：依替为8% 氯屈为氯屈为7% 帕米为帕米为2% 伊班伊班1% 急性上感样症状：急性上感样症状： 阿伦为阿伦为20% 帕米为帕米为16% 伊班为伊班为11%BPsDrug Saf. 1999 Nov;21(5):389-406.伊班膦酸钠伊班膦酸钠巨噬细胞巨噬细胞IL-1、IL-6、TNF急性期反应急性期反应（发热、骨骼肌肉痛）（发热、骨骼肌肉痛）分泌减少分泌减少上感样症状的发生机理上感样症状的发生机理 唑来膦酸钠：唑来膦酸钠：21-55%21-55% 帕米膦酸钠：帕米膦酸钠：15-30%15-30% 伊班膦酸钠：伊班膦酸钠：11-13%1

21、1-13%J Oncol Pharm Practice (2007) 13: 223229.BPsv需要特别指出的是：需要特别指出的是： v目前国内已经获批治疗骨质疏松症目前国内已经获批治疗骨质疏松症的双磷酸盐中，肾脏的药物损害在的双磷酸盐中，肾脏的药物损害在可接受范围，骨坏死是非常罕见的。可接受范围，骨坏死是非常罕见的。v肾毒性比较严重的双膦酸盐是帕米肾毒性比较严重的双膦酸盐是帕米膦酸钠和唑来膦酸钠。膦酸钠和唑来膦酸钠。v95%95%的下颌骨坏死均发生在静脉使用的下颌骨坏死均发生在静脉使用唑来膦酸钠和帕米膦酸钠的患者。唑来膦酸钠和帕米膦酸钠的患者。 鉴于帕米膦酸和唑来膦鉴于帕米膦酸和唑来膦酸

22、不断有引起急性肾坏死的酸不断有引起急性肾坏死的报道，报道，FDAFDA和欧盟药品评价机和欧盟药品评价机构于构于20042004年底，对上述两药年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，于上增加了肾毒性的警示，于每次用药前后都应进行肾功每次用药前后都应进行肾功能的检测，一旦出项肾功能能的检测，一旦出项肾功能受损，应减量或停药。受损，应减量或停药。警告警告警告警告v双膦酸盐用药时间越长，颌骨坏死双膦酸盐用药时间越长，颌骨坏死( (OsteonecrosisOsteonecrosis of of the jaw)the jaw)发生率越高；发生率越高；v颌

23、骨坏死的发生并非双膦酸盐药物共同的不良反应，主要颌骨坏死的发生并非双膦酸盐药物共同的不良反应，主要是唑来膦酸和帕米膦酸；是唑来膦酸和帕米膦酸；v与原发肿瘤性质有关，唑来膦酸在治疗多发性骨髓瘤时与原发肿瘤性质有关，唑来膦酸在治疗多发性骨髓瘤时,ONJ,ONJ的发生率最高；的发生率最高；v与放疗、化疗、拔牙和根管手术、糖尿病等可能有一定的与放疗、化疗、拔牙和根管手术、糖尿病等可能有一定的相关性；相关性；v一旦发生一旦发生ONJ,ONJ,停用双膦酸盐药物，疾病不易逆转。停用双膦酸盐药物，疾病不易逆转。下颌骨坏死（下颌骨坏死（ONJONJ）BPsBPs与颌骨坏死的关系与颌骨坏死的关系v双膦酸盐双膦酸盐

24、ONJONJ发病机制不确切，发病机制不确切，可能与此类药物对破骨细胞的可能与此类药物对破骨细胞的抑制、抗血管作用、阻滞角质抑制、抗血管作用、阻滞角质细胞周期分化、肿瘤患者使用细胞周期分化、肿瘤患者使用其它药物加强双膦酸盐化学作其它药物加强双膦酸盐化学作用等因素有关。用等因素有关。v不同双膦酸盐不同双膦酸盐ONJONJ发病率不同，发病率不同，由高到低依次为：由高到低依次为： zoledronatezoledronate, , pamidronatepamidronate, , alendronate,risendronatealendronate,risendronate ，ibandronat

25、eibandronateMed Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.ONJONJ的报道的报道不同原发疾病不同原发疾病ONJONJ发病率不同发病率不同 双膦酸盐可能升高房颤风险双膦酸盐可能升高房颤风险双膦酸盐可能升高房颤风险双膦酸盐可能升高房颤风险！ 英国药品与健康产品管理局（英国药品与健康产品管理局（MHRA)MHRA)在不久前的在不久前的药药物安全更新物安全更新刊物中发布信息，称使用唑来膦酸、帕米膦刊物中发布信息，称使用唑来膦酸、帕米膦酸、阿仑膦酸可能与心房颤动风险升高有关，但双膦酸盐酸、阿仑膦酸可能与心房颤动风险升高有关，但

26、双膦酸盐的效益的效益/ /风险比仍是正向的。风险比仍是正向的。BPs 口服双膦酸盐有可能引起食道癌的风险口服双膦酸盐有可能引起食道癌的风险口服双膦酸盐有可能引起食道癌的风险口服双膦酸盐有可能引起食道癌的风险！v美国食品和药物管理局官员说，治疗骨质疏松常用药物福善美国食品和药物管理局官员说，治疗骨质疏松常用药物福善美有可能造成患食道癌的危险。研究人员应该调查这种所谓美有可能造成患食道癌的危险。研究人员应该调查这种所谓的双磷酸盐药物与癌症之间的潜在关系。的双磷酸盐药物与癌症之间的潜在关系。v自从福善美自从福善美19951995年上市以来，年上市以来，FDAFDA接到了接到了2323例服药者患食道癌

27、例服药者患食道癌的报告。在一般情况下，从开始服用这种药物到患食道癌的的报告。在一般情况下，从开始服用这种药物到患食道癌的时间为两年，目前已经有时间为两年，目前已经有8 8名患者死亡。名患者死亡。v欧洲和日本也有欧洲和日本也有2121例与福善美有关的食道癌病例记录，以及例与福善美有关的食道癌病例记录，以及6 6例可能与宝洁公司的例可能与宝洁公司的ActonelActonel（利塞膦酸钠）、（利塞膦酸钠）、DidronelDidronel( (依依替膦酸钠替膦酸钠) )、罗氏公司的、罗氏公司的BonivaBoniva（伊班膦酸钠）有关的病例。（伊班膦酸钠）有关的病例。这些病人中已经有这些病人中已经

28、有6 6人死亡。人死亡。 BPs国内国内参考消息参考消息，2009，1，3第第7版版 伊班膦酸钠伊班膦酸钠伊班膦酸钠：伊班膦酸钠： 第三代双磷酸盐，第三代双磷酸盐，抗骨吸收能力强。抗骨吸收能力强。CH3(CH2)CH3(CH2)4 4NCH2CH2 C OHNCH2CH2 C OHHO P ONaO CH2 HO P OHO伊班膦酸钠伊班膦酸钠伊班膦酸钠伊班膦酸钠 关于伊班膦酸钠在骨质疏松治疗领域相关药物疗关于伊班膦酸钠在骨质疏松治疗领域相关药物疗效与安全性的研究效与安全性的研究伊班膦酸钠伊班膦酸钠STUDY 1Efficacy and safety of ibandronate given

29、by intravenous injectiononce every 3 months. Bone, 34 (2004) :881 889N=520n=261n=131n=128伊班膦酸钠伊班膦酸钠2mg静脉滴注（次静脉滴注（次/3mon）治疗女性绝经）治疗女性绝经后骨质疏松症：后骨质疏松症：L1-4骨密度增加骨密度增加5%p0.02STUDY 1Efficacy and safety of ibandronate given by intravenous injectiononce every 3 months. Bone, 34 (2004) :881 889N=520n=261n=131

30、 血清中及尿中血清中及尿中CTX值明显降低值明显降低Mean change from base line (%) CTXP0.05国内研究：国内研究：2mg 艾本艾本 每每3个月一次个月一次 I.V治疗与阿伦膦酸钠治疗与阿伦膦酸钠70mg每周一次口服治疗绝经后骨质疏松症一年后（每周一次口服治疗绝经后骨质疏松症一年后（L1-4、股骨颈、股骨颈、大转子）骨密度增加百分比相当，达到国际金标准疗效。大转子）骨密度增加百分比相当，达到国际金标准疗效。n=75n=76 STUDY 2“艾本艾本” 临床研究临床研究J Bone Miner Metab, 2009, Oct 24 Epub ahead of

31、print P0.05国内研究：国内研究：2mg 艾本艾本 每每3个月一次个月一次 静脉滴注治疗与阿伦膦酸静脉滴注治疗与阿伦膦酸钠钠70mg每周一次口服治疗绝经后骨质疏松症一年后总有效率每周一次口服治疗绝经后骨质疏松症一年后总有效率相当，达到国际金标准。相当，达到国际金标准。 n=75n=76 STUDY 2“艾本艾本”期临床研究期临床研究J Bone Miner Metab, 2009, Oct 24 Epub ahead of print p0.001(%)n=76n=75国内研究：国内研究：2mg 艾本艾本 每每3个月一次个月一次 静脉滴注治疗绝经后骨质疏静脉滴注治疗绝经后骨质疏松症实验

32、组血清松症实验组血清CTX水平于治疗水平于治疗3、6、12月时均显著低于对照月时均显著低于对照组，提示艾本能更显著的抑制骨吸收。组，提示艾本能更显著的抑制骨吸收。血清CTX STUDY 2“艾本艾本”期临床研究期临床研究J Bone Miner Metab, 2009, Oct 24 Epub ahead of print STUDY 2“艾本艾本”期临床研究期临床研究 艾本静脉给药，可显著降低口服传统双磷酸盐引起的艾本静脉给药，可显著降低口服传统双磷酸盐引起的上消化道症状，除第一次使用后出现骨骼肌肉疼痛症状略上消化道症状，除第一次使用后出现骨骼肌肉疼痛症状略高于福善美外，其余安全性指标无统计

33、学差异，提示艾本高于福善美外，其余安全性指标无统计学差异，提示艾本耐受性良好。耐受性良好。上感样症状（发热、上感样症状（发热、骨骼肌肉疼痛）骨骼肌肉疼痛）上消化道症状（腹痛、恶上消化道症状（腹痛、恶心、呕吐、食管溃疡等）心、呕吐、食管溃疡等）处处 理理艾本艾本自行缓解自行缓解福善美福善美服药前后禁食、服药服药前后禁食、服药后直立体位后直立体位J Bone Miner Metab, 2009, Oct 24 Epub ahead of print STUDY 2“艾本艾本”期临床研究期临床研究v身高的改变：试验组和对照组在治疗前、治疗身高的改变：试验组和对照组在治疗前、治疗6月月和和12月身高无

34、明显改变。月身高无明显改变。v未见新的椎体非暴力脆性骨折发生。未见新的椎体非暴力脆性骨折发生。v椎体外新发骨折：未出现非暴力脆性骨折发生。椎体外新发骨折：未出现非暴力脆性骨折发生。J Bone Miner Metab, 2009, Oct 24 Epub ahead of print P0.05Intravenous ibandronate in men with osteoporosis: An open pilot study over 2 years. J. endocrinol. Invest. 26:728-732 ,2003P0.052mg Ibendronate/3mon I.V

35、 治疗男性骨质疏松症：腰椎、股治疗男性骨质疏松症：腰椎、股骨颈、大转子、全髋骨密度明显增加。骨颈、大转子、全髋骨密度明显增加。STUDY 3该研究中不良反应为上感样症状，主要出现在第一、二次用药后。所有该研究中不良反应为上感样症状，主要出现在第一、二次用药后。所有参与者未出现明确的其他不良反应，未出现肾功能异常及下颌骨坏死。参与者未出现明确的其他不良反应，未出现肾功能异常及下颌骨坏死。结论：结论：Ibendronate2mg/3mon Ibendronate2mg/3mon 静脉治疗男性骨质疏松症，有效并且安全。静脉治疗男性骨质疏松症，有效并且安全。STUDY 4椎椎体体骨骨折折发发生生率率B

36、one 2007;41(5):s8-s15 IbanIbanIbanIban与其它双膦酸盐相比降低非椎体骨折发生率比较与其它双膦酸盐相比降低非椎体骨折发生率比较与其它双膦酸盐相比降低非椎体骨折发生率比较与其它双膦酸盐相比降低非椎体骨折发生率比较STUDY 544-47%41-49%62%椎椎体体骨骨折折发发生生率率Curr Med Res Opin. 2008; 24(9):2669-2677 IbanIbanIbanIban与其它双膦酸盐相比降低椎体骨折发生率比较与其它双膦酸盐相比降低椎体骨折发生率比较与其它双膦酸盐相比降低椎体骨折发生率比较与其它双膦酸盐相比降低椎体骨折发生率比较n=140

37、87n=14087STUDY 6 IbanIbanIbanIban与其它双膦酸盐相比降低非椎体骨折发生率比较与其它双膦酸盐相比降低非椎体骨折发生率比较与其它双膦酸盐相比降低非椎体骨折发生率比较与其它双膦酸盐相比降低非椎体骨折发生率比较非非椎椎体体骨骨折折发发生生率率 Bone 2007;41(5):s8-s15P0.01P0.01P=0.043P=0.043P0.001P0.001STUDY 6伊班膦酸钠治疗皮质激素引起的骨质疏松症伊班膦酸钠治疗皮质激素引起的骨质疏松症 115 115例的例的CIOCIO患者患者(L2-4(L2-4的的BMD-2.5),BMD-2.5),每日补充钙剂每日补充钙

38、剂500mg500mg，分为静脉滴注，分为静脉滴注伊班膦酸钠伊班膦酸钠2mg/3mon2mg/3mon组组(n=58)(n=58)、口服阿法骨化醇、口服阿法骨化醇1ug/d1ug/d组（组（n=57n=57），），3 3年后：年后：Osteoporos Int.2003;14(10):801-7伊班膦酸钠在骨科手术中的应用与探索伊班膦酸钠在骨科手术中的应用与探索v伊班膦酸钠溶液冲洗移植骨可防止其吸收伊班膦酸钠溶液冲洗移植骨可防止其吸收（n=16n=16）手术：全髋关节翻修术（术中应用同种异体骨粒移植）；手术：全髋关节翻修术（术中应用同种异体骨粒移植）；实验组：伊班膦酸钠溶液冲洗移植骨；实验组：

39、伊班膦酸钠溶液冲洗移植骨；对照组：生理盐水冲洗移植骨；对照组：生理盐水冲洗移植骨；试验观察时间点：术后、试验观察时间点：术后、3 3、6 6、1212、2424个月；个月；结果测定：双能结果测定：双能X X线测量；线测量；结果：对照组术后结果：对照组术后3 3个月个月BMDBMD下降后持续低水平，移植骨骨量下降后持续低水平，移植骨骨量 大量丢失；实验组大量丢失；实验组BMDBMD呈少量上升呈少量上升( (各时间点结果均有显著统计学差异各时间点结果均有显著统计学差异) )结论：用伊班膦酸钠溶液冲洗移植骨可防止其吸收，降低人结论：用伊班膦酸钠溶液冲洗移植骨可防止其吸收，降低人 工关节翻修术失败率。

40、工关节翻修术失败率。 J Bone Joint Surg Br.2006;88(8):993-6伊班膦酸钠在骨科手术中的应用与探索伊班膦酸钠在骨科手术中的应用与探索v局部应用伊班膦酸钠溶液可增加全膝关节置换稳定性：局部应用伊班膦酸钠溶液可增加全膝关节置换稳定性：v结论：局部应用伊班膦酸钠溶液可减缓假体位移，增加关节结论：局部应用伊班膦酸钠溶液可减缓假体位移，增加关节稳定性，其效果与全身应用双膦酸盐（稳定性，其效果与全身应用双膦酸盐（cloclo）无明显差别。）无明显差别。6个月个月方差分析方差分析（95可信区间）可信区间）12个月个月方差分析方差分析（95可信区间）可信区间）24个月个月方差分

41、析方差分析（95可信区间）可信区间）位移差位移差0.040.040.21mm0.21mm0.020.020.20mm0.20mm-0.01-0.010.16mm0.16mm伊班膦酸钠伊班膦酸钠 出色的肾脏安全性出色的肾脏安全性 伊班膦酸钠肾脏的安全性与安慰剂相当：伊班膦酸钠肾脏的安全性与安慰剂相当：vv在在在在96969696周治疗中肾脏有害事件的发生率与安慰剂相当周治疗中肾脏有害事件的发生率与安慰剂相当周治疗中肾脏有害事件的发生率与安慰剂相当周治疗中肾脏有害事件的发生率与安慰剂相当vv在超过在超过在超过在超过4 4 4 4年的治疗过程中，伊班膦酸钠对肾脏都是安全的年的治疗过程中，伊班膦酸钠对

42、肾脏都是安全的年的治疗过程中，伊班膦酸钠对肾脏都是安全的年的治疗过程中，伊班膦酸钠对肾脏都是安全的vv由于良好的肾脏安全性，伊班膦酸钠可以用于肾脏功能由于良好的肾脏安全性，伊班膦酸钠可以用于肾脏功能由于良好的肾脏安全性，伊班膦酸钠可以用于肾脏功能由于良好的肾脏安全性，伊班膦酸钠可以用于肾脏功能衰退的病人衰退的病人衰退的病人衰退的病人Nov.15,2004 on 29th ESMO congressv 美国临床内分泌学家第美国临床内分泌学家第1616届年会和临床大会届年会和临床大会(AACE)(AACE)公公 布，静脉伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症，显示出布，静脉伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症，

43、显示出 良好的肾脏耐受性。良好的肾脏耐受性。美国临床内分泌学家第美国临床内分泌学家第1616界年会和临床大会界年会和临床大会(AACE) (AACE) 20072007，4 4， 16 16 依从性依从性v骨质疏松的预防和治疗是一个长期的过程，患骨质疏松的预防和治疗是一个长期的过程，患者的依从性也是决定治疗效果的因素。者的依从性也是决定治疗效果的因素。v通过新的给药方式来提高患者的药物依从性已通过新的给药方式来提高患者的药物依从性已经越来越受临床关注。经越来越受临床关注。在对在对88228822名新应用名新应用BPsBPs的患者进行的研究中发现：的患者进行的研究中发现： vMPR80%MPR8

44、0%的的BPsBPs患者骨折的风险性比患者骨折的风险性比MPR80%MPR80%的患者降低了的患者降低了45%45%； vMPR20%MPR20%的人群骨折的风险性比的人群骨折的风险性比MPR90%MPR90%的人群高的人群高80%80%。结论：结论：BPsBPs药物的依从性与临床疗效间关系密切。要想获得最佳的药物的依从性与临床疗效间关系密切。要想获得最佳的临床疗效，必须重视临床疗效，必须重视BPsBPs药物的依从性。药物的依从性。依从性依从性Osteoporos Int 2007.Sep.14依从性依从性Prefer once-weekly 30%每三月一次静脉伊班膦酸钠依从性更好每三月一次

45、静脉伊班膦酸钠依从性更好每三月一次静脉伊班膦酸钠依从性更好每三月一次静脉伊班膦酸钠依从性更好 PRIORPRIOR研究，共入组研究，共入组543543例由于每日口服或每周口服阿仑膦酸钠或利例由于每日口服或每周口服阿仑膦酸钠或利塞膦酸药物产生胃肠道反应而终止治疗的患者，自愿选择每月一次口服塞膦酸药物产生胃肠道反应而终止治疗的患者，自愿选择每月一次口服伊班膦酸钠或每三月一次静脉伊班膦酸钠治疗，疗程一年。伊班膦酸钠或每三月一次静脉伊班膦酸钠治疗，疗程一年。p0.001Clin Ther 2008;30(4):605-621一一年年后后患患者者依依从从率率小小 结结 v第三代双膦酸盐药物，强效抗骨流失

46、；第三代双膦酸盐药物，强效抗骨流失；v出色的安全性：出色的安全性： （1 1）主要不良反应为可自行缓解的上感样症状，且）主要不良反应为可自行缓解的上感样症状，且 大多数病人只发生在使用初次大多数病人只发生在使用初次( (首剂效应）；首剂效应）； （2 2）肾脏安全性与安慰剂类似；）肾脏安全性与安慰剂类似；v静脉给药，静脉给药，100%100%生物利用度；克服了口服双膦酸盐药物频繁生物利用度；克服了口服双膦酸盐药物频繁的上消化道副作用及繁琐的给药方式；的上消化道副作用及繁琐的给药方式；v最适合的用药周期：最适合的用药周期：每每3 3个月用药一次，即延长了治疗周期，个月用药一次，即延长了治疗周期，增加患者长期治疗的信心、提高患者治疗的依从性，便于医增加患者长期治疗的信心、提高患者治疗的依从性，便于医生随访。生随访。 治疗骨质疏松症的最佳选择治疗骨质疏松症的最佳选择使用方法：使用方法：2mg 2mg 静滴静滴 每每3 3个月一次个月一次 规格规格总价格（支）总价格（支）日费用日费用1ml2ml