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1、第第二章二章新药研究及新药临床试验设计新药研究及新药临床试验设计温州医学院药理学教研室温州医学院药理学教研室1温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计一、前言一、前言19371937年，美国的年，美国的“磺胺醑磺胺醑事件事件”，（其溶剂二甘醇）导致，（其溶剂二甘醇）导致107107人死亡。人死亡。19381938年美国年美国FDAFDA首先首先实施了药物研究管理法规，后来实施了药物研究管理法规，后来经过多年来对新药临床研究程序经过多年来对新药临床研究程序的修改，逐渐形成了美国的的修改，逐渐形成了美国的GCPGood Clinical
2、 PracticeGCPGood Clinical Practice，药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范 。2温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计6060年代的年代的“反应停事件反应停事件”使得人们使得人们对必须加强新药临床试验的管理对必须加强新药临床试验的管理有了进一步的认识，世界各国已有了进一步的认识，世界各国已十分重视药品上市前的临床试验十分重视药品上市前的临床试验和要求生产者提交药品和要求生产者提交药品安全性安全性及及有效性有效性的证据，并赋予药品监督的证据，并赋予药品监督管理部门进行新药审评的权力管理部门进行新药
3、审评的权力。3温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计4温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计 一种新药通过动物试验证实了安全有效，一种新药通过动物试验证实了安全有效，并不等于在人体安全有效。并不等于在人体安全有效。 反应停（反应停（反应停（反应停（thalidomidethalidomide） 新生儿短肢畸形新生儿短肢畸形新生儿短肢畸形新生儿短肢畸形 （镇吐镇吐镇吐镇吐） （万例以（万例以（万例以（万例以上畸形儿）上畸形儿）上畸形儿）上畸形儿） 心得宁心得宁心得宁心得
4、宁 眼眼眼眼粘膜粘膜粘膜粘膜皮肤综合症皮肤综合症皮肤综合症皮肤综合症 （窦性心动过速窦性心动过速窦性心动过速窦性心动过速） （2020万例后证万例后证万例后证万例后证实）实）实）实） 碘氯羟奎碘氯羟奎碘氯羟奎碘氯羟奎 视神经与视神经与视神经与视神经与末梢神经末梢神经末梢神经末梢神经 （治疗阿米巴病治疗阿米巴病治疗阿米巴病治疗阿米巴病） 病变综合症病变综合症病变综合症病变综合症5温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计19911991年年欧共体国家药品临床试验规范欧共体国家药品临床试验规范颁布。颁布。 19941994年世界卫生组织（
5、年世界卫生组织（WHOWHO）也颁布了）也颁布了GCPGCP指南指南 。韩国（韩国（19871987年）、日本（年）、日本（19891989年）、加拿大年）、加拿大（19891989年）、澳大利亚（年）、澳大利亚（19911991年）年） 中国中国1998年年药品临床试验管理规范（试行）药品临床试验管理规范（试行）卫卫生部颁发生部颁发P3821999年年SDA颁发颁发药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范6温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计一些国家逐步发现了药品临床试验中一些国家逐步发现了药品临床试验中方方法科学性、数据可靠
6、性及伦理道德等法科学性、数据可靠性及伦理道德等方面所存在的各种问题。方面所存在的各种问题。这些问题，这些问题，首先引起了国际医学科学组织理事会首先引起了国际医学科学组织理事会的注意，并在的注意，并在19641964年年7 7月于芬兰赫尔辛月于芬兰赫尔辛基召开的第基召开的第1818届世界医学大会届世界医学大会WMAWMA（Word Medical AssembleWord Medical Assemble）上通）上通过了对医生医学研究的指导性建议过了对医生医学研究的指导性建议-赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言P389P389。7温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验
7、设计研究及新药临床试验设计新新药药-系系指指我我国国未未生生产产过过的的药药品品。改改变变剂剂型型、改改变变给给药药途途径径，增增加加新新的的适适应应症症或或制制成成新新的的复复方方制制剂剂，亦亦属属新药范围。新药范围。第一节新药的基本概念8温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计我我国国将将新新药药分分为为：中中药药、化化学学药品和生物制品药品和生物制品三大类。三大类。新药分类新药分类9温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计西药（注册分类）西药（注册分类）1. 1.未
8、在国内外上市销售的药品：未在国内外上市销售的药品：(1)通过合成或半合成制得的原料药及其制剂；通过合成或半合成制得的原料药及其制剂；(2)天然药物中提取或通过发酵提取的新的有效天然药物中提取或通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；单体及其制剂；(3)用拆分或合成等方法制得的已知药物的光学用拆分或合成等方法制得的已知药物的光学异构体及其制剂；异构体及其制剂；(4)由已上市的多组分药物置备为较少组分的药由已上市的多组分药物置备为较少组分的药物；物；(5)新的复方制剂。新的复方制剂。新药的分类新药的分类10温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试
9、验设计 2. 2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。制剂。 3 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：的药品：（1 1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；）已在国外上市销售的原料药及其制剂； （2 2）已在国外上市销售的复方制剂）已在国外上市销售的复方制剂 ；（3 3）改变给药途径并已在国外上市销售的）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂制剂 。 11温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计 4 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基、改变
10、已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。原料药及其制剂。 5 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。改变给药途径的制剂。6 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。、已有国家药品标准的原料药或者制剂。 12温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计新药临床试验的重要性新药临床试验的重要性动物实验只能动物实验只能发现发现1 13 32 23 3的人体不的人体不良反应。反映不良反应。反映不出来的不良反应有
11、嗜睡、出来的不良反应有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不适、头恶心、头昏、神经过敏、上腹不适、头痛、软弱、失眼、疲乏、耳鸣、胃灼热、痛、软弱、失眼、疲乏、耳鸣、胃灼热、皮疹、皮炎、忧郁、眩晕、夜尿、腹胀、皮疹、皮炎、忧郁、眩晕、夜尿、腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹等胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹等(主主观的）观的）。而有时候，动物出现假阳性。而有时候，动物出现假阳性。可以说，一个新药的确定，最终还是需可以说，一个新药的确定，最终还是需要依靠人做试验要依靠人做试验。 13温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计1.药学研究：药物理化
12、性质、纯度、药学研究：药物理化性质、纯度、剂型、稳定性及质量标准剂型、稳定性及质量标准申请生产和试生产申请生产和试生产 3.临床试验（临床试验（、）2.药理学、毒理学及动物药代动力学药理学、毒理学及动物药代动力学P9申请临床研究申请临床研究新药开发的三个阶段：新药开发的三个阶段：P814温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计二二、临床试验（分四期）临床试验（分四期） （一）（一）期临床试验期临床试验 人人体体试试验验的的起起始始期期，受受试试对对象象主主要要是健康志愿者和轻症病人。是健康志愿者和轻症病人。（耐受程度及药代动力学耐受
13、程度及药代动力学）15温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计1耐受性试验耐受性试验P13-14（1）剂量剂量最小剂量最小剂量 创新药：创新药：以大动物以大动物(犬或猴犬或猴)的最大耐受量的的最大耐受量的1/5至至1/3作为起始剂量作为起始剂量。最大剂量最大剂量 同类型药物最大治疗量。同类型药物最大治疗量。已上市同类型药物：可借鉴同类型药物治已上市同类型药物：可借鉴同类型药物治疗量的疗量的1/10作为起始剂量。作为起始剂量。16温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计(2
14、）分组分组毒性小毒性小的药物组间距可大些（分组少一些）的药物组间距可大些（分组少一些）毒性大毒性大的药物组间距可小些（分组多一些）的药物组间距可小些（分组多一些）剂量从剂量从小到大小到大，当出现严重不良反应，停止，当出现严重不良反应，停止试验试验17温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计2.药代动力学及生物利用度药代动力学及生物利用度:(1)(1)受试人数：受试人数：受试人数：受试人数：20-3020-30人人人人(2)(2)分组：对照分组：对照分组：对照分组：对照(3)(3)测定人体药物代谢动力学参数：测定人体药物代谢动力学参数
15、：测定人体药物代谢动力学参数：测定人体药物代谢动力学参数： 血药浓度达峰时间（血药浓度达峰时间（血药浓度达峰时间（血药浓度达峰时间（TmaxTmax），峰浓度（），峰浓度（），峰浓度（），峰浓度（ CmaxCmax），），），）， 清除半衰期（清除半衰期（清除半衰期（清除半衰期（t t1/21/2 ），），），）， 分布容积（分布容积（分布容积（分布容积（VdVd） ，18温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计 清除速率常数（清除速率常数（Ke），），清除率（清除率（Cl）血药浓度时间曲线下面积（血药浓度时间曲线下面积（AUC）等
16、）等判断受试药在单次应用后的判断受试药在单次应用后的吸收状况、吸收状况、分布范围、分布范围、消除速率。消除速率。19温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计生物利用度生物利用度通通过过受受试试药药非非血血管管途途径径与与静静脉脉途途径径应应用用的的AUC，计计算算受受试试药药非非血血管管途途径径应应用用的的绝对生物利用度绝对生物利用度。通过受试药和同类标准参比制剂经同通过受试药和同类标准参比制剂经同一非血管途径的一非血管途径的AUC，计算受试药的，计算受试药的相对相对生物利用度生物利用度。20温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理
17、学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计 判判断断受受试试药药与与参参比比制制剂剂的的生生物物等等效效性性（bioequivalency），这这是是考考核核仿仿制制新新药药制制剂剂内内在在质质量的重要指标之一。量的重要指标之一。21温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计 （二）（二）期临床试验期临床试验（对照临床试验）（对照临床试验）目目的的：通通过过临临床床对对照照性性试试验验评评价价受受试试新新药药的的适应症疗效适应症疗效和和安全性安全性。 本草图经本草图经载：载：“当使二人同步，当使二人同步，一与人参含
18、之，一不与，度走三五里许，一与人参含之，一不与，度走三五里许，其不含人参者必大喘，含者气息自如，其不含人参者必大喘，含者气息自如，” 对照性临床试验概念在早期中国医对照性临床试验概念在早期中国医药学中的体现药学中的体现22温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计 对照性临床试验的设计原则（四对照性临床试验的设计原则（四R）P181受试对象的选择应具有受试对象的选择应具有代表性代表性（Representativeness）入选标准、排）入选标准、排除标准及淘汰标准除标准及淘汰标准P162试验分组的试验分组的随机性随机性（Randomi
19、zation）具相等机会，不受试验者或受试者的主具相等机会，不受试验者或受试者的主观意愿或客观因素的影响。观意愿或客观因素的影响。 23温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计3试验结果应具有试验结果应具有重复性重复性（Replication）4临床试验设计应具备临床试验设计应具备合理性合理性（Rationality）专业技术的要求和临）专业技术的要求和临床床统计学要求。且要方便易行。统计学要求。且要方便易行。24温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计 对照试验一般原则
20、对照试验一般原则:1应符合应符合“齐同可比齐同可比”的原则。的原则。2对照组应能具备对照组应能具备监控条件变化监控条件变化的作用。的作用。3应应考考虑虑精精神神因因素素的的影影响响（安安慰慰剂剂，双双盲盲法法）。4阳阳性性对对照照选选公公认认有有效效的的药药物物；阴阴性性对对照照用用安慰剂（仅用于慢性病人）。安慰剂（仅用于慢性病人）。25温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计对照性临床试验的实施对照性临床试验的实施对照性临床试验的实施对照性临床试验的实施1 1实行随机分组：分层随机实行随机分组：分层随机实行随机分组：分层随机实行随
21、机分组：分层随机（随机表）（随机表）（随机表）（随机表） 表表12-7 12-7 随机数字表随机数字表26温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计2合理设置对照：（安慰剂或有效药）合理设置对照：（安慰剂或有效药）安安慰慰剂剂对对照照（阴阴性性对对照照）：不不含含任任何何药药理理活活性性成成分分（如如淀淀粉粉或或乳乳糖糖）且且色色泽泽、形形状状、大大小小，甚甚至至味味道道均均与与受受试试药药相相同同的制剂。的制剂。 适用于适用于：慢性或功能性疾病药物的临：慢性或功能性疾病药物的临床试验，安慰剂效应（精神甚至躯体反应）床试验，安慰剂效应
22、（精神甚至躯体反应），目的，目的:避免假阳性结果避免假阳性结果27温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计。有效药对照有效药对照（阳性对照阳性对照）用于急重疾病）用于急重疾病选择原则：选择原则：（1）国家卫生行政部门正式批准上市的有效）国家卫生行政部门正式批准上市的有效药品或药典收载的药品。药品或药典收载的药品。（2）应是本项临床试验适应症常规治疗药物，）应是本项临床试验适应症常规治疗药物，作用机理用药方式方面与受试药有一定可比作用机理用药方式方面与受试药有一定可比性性28温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研
23、究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计3盲法设计盲法设计消除试验者和受试者主观愿望和判断消除试验者和受试者主观愿望和判断对试验结果的影响。对试验结果的影响。双盲法双盲法（doubleblindmethod）试验者和受试者试验者和受试者双方均不知所用的药双方均不知所用的药物是受试药还是对照药。避免试验者与受物是受试药还是对照药。避免试验者与受试者主观偏因的影响。试者主观偏因的影响。29温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计单盲法单盲法只只对对受受试试者者实实行行盲盲法法。消消除除来来自自受受试试者者主主观观偏偏因因的的影影响响。
24、仅仅适适用用于于有有明明确确客客观观疗疗效指标效指标的适应症。的适应症。30温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计4合理样本大小合理样本大小重复性重复性是消除试验误差的重要手段。是消除试验误差的重要手段。新药审评办法新药审评办法规定不少于规定不少于100例（对），例（对），特殊药物还另有规定。特殊药物还另有规定。31温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计常用对照性临床试验设计方法常用对照性临床试验设计方法1平行对照设计（平行对照设计（parallelcontrolle
25、ddesign）同期进行试验观察，有利于消除时间和条同期进行试验观察，有利于消除时间和条件等因素造成的误差。件等因素造成的误差。2交叉对照设计（交叉对照设计（cross-overcontrolleddesign）A组（受试药组（受试药洗脱期洗脱期对照药对照药）TORB组（对照药组（对照药洗脱期洗脱期受试药）受试药）ROT减少抽样误差以及顺序误差减少抽样误差以及顺序误差3序贯对照试验序贯对照试验32温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计随机对照试验类型表随机对照试验类型表_平行对照试验平行对照试验交叉对照试验交叉对照试验_随机分组：
26、随机分组：随机分组：随机分组：治疗组治疗组A治疗组治疗组I先先A药，后药，后B药药对照组对照组B治疗组治疗组II先先B药，后药，后A药药随机分组：随机分组：随机分组：治疗药物随机分组：治疗药物治疗组治疗组A治疗组治疗组IABCD治疗组治疗组B治疗组治疗组IIDABC治疗组治疗组C治疗组治疗组IIICDAB治疗组治疗组D治疗组治疗组IVBCDA（或安慰剂对照组（或安慰剂对照组P）随机分组：随机分组：随机分组：治疗药物或安慰剂随机分组：治疗药物或安慰剂治疗组治疗组A治疗组治疗组IABA+BP治疗组治疗组B治疗组治疗组IIPABA+B治疗组治疗组A+B治疗组治疗组IIIA+BPAB安慰剂对照组安慰剂
27、对照组P治疗组治疗组IVBA+BPA_33温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计（三）（三）期（开放性临床试验）期（开放性临床试验）非盲法临床试验非盲法临床试验，扩大，扩大临床试验在临床试验在多中心较大范围内进行药物评价。试验多中心较大范围内进行药物评价。试验单位单位不少于不少于三个三个；受试对象受试对象不少于不少于300例例。34温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计主要是进一步考察新药的安全性和有效主要是进一步考察新药的安全性和有效性。应进行性。应进行多中心临床试
28、验多中心临床试验（30个单位个单位以上）以上）安排在地理环境及民族分布不同的安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性。（一地区，以扩展受试对象的代表性。（一般般2000例以上，特殊疑难病例可仅需例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）。例以上）。（四）（四）期临床试验（上市后监察）期临床试验（上市后监察）35温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计三、三、新药临床试验管理规范新药临床试验管理规范P11包括包括生产规范生产规范(goodmanufacturingpracticeGMP)实验规范实验规范 (good l
29、aboratory practice (good laboratory practice GLPGLP) )临床试验管理规范临床试验管理规范 （good clinical good clinical practice GCPpractice GCP）上市后药物监督规范上市后药物监督规范 (good post (good post marketing surveillance practice marketing surveillance practice GPMSPGPMSP) )36温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计（一）（
30、一）GCP的基本内容的基本内容GCP是包括临床试验的是包括临床试验的方案设计方案设计、组织实施组织实施、监视审核监视审核、记录分析记录分析、总结报告总结报告等过程的等过程的一整套标准一整套标准。37温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计1.开展临床试验的必备条件开展临床试验的必备条件 系统的药学、药理学和毒理学评价，系统的药学、药理学和毒理学评价，SDASDA批准，合格医学人员和相关的设备批准，合格医学人员和相关的设备条件，科学可行的临床试验方案。条件，科学可行的临床试验方案。 2.2. 确保受试者权益（执行赫尔辛确保受试者权益（
31、执行赫尔辛 基宣言，知情同意书的签定）基宣言，知情同意书的签定） 3.3. 研究人员的资格要求，试验场研究人员的资格要求，试验场 所与设备条件的要求。所与设备条件的要求。38温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计4.4.对试验设计方案及临床试验对试验设计方案及临床试验 质量保证等要求。对记录数据处理统质量保证等要求。对记录数据处理统计分析与总结报告的标准化要求等。计分析与总结报告的标准化要求等。5.5.临床试验的监管体系：临床试验的监管体系： 试验单位对承担任务的质量监督。试验单位对承担任务的质量监督。 SDASDA或申办者对临床
32、试验的系统检查。或申办者对临床试验的系统检查。39温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计（二）研究者的职责（二）研究者的职责与与申办者协商制定临床试验方案，按规定申办者协商制定临床试验方案，按规定选定研究人员选定研究人员。严格执行临床试验方案。严格执行临床试验方案。若有严重不良反应事件，必须及时报告，若有严重不良反应事件，必须及时报告，并及时采取有效措施保护受试者。并及时采取有效措施保护受试者。接受接受检察员的定期访视及检察员的定期访视及SDA的视察。的视察。试验试验结束后，撰写总结报告结束后，撰写总结报告。 40温州医学院临床药
33、理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计（三）临床试验方案（三）临床试验方案包括研究题目和立题依据，试验目包括研究题目和立题依据，试验目的，试验设计类型，盲法试验密码，的，试验设计类型，盲法试验密码，受试者选择和淘汰，用药方案，观受试者选择和淘汰，用药方案，观察指标，不良事件观察、记录和归察指标，不良事件观察、记录和归因，疗效评定标准，试验结果评价因，疗效评定标准，试验结果评价方法，工作进度等。方法，工作进度等。41温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计（四）试验设计及数据处理（四）试
34、验设计及数据处理受试病例数的估计应以统计学为基础，必受试病例数的估计应以统计学为基础，必须满足临床试验的目的和受试疾病性质须满足临床试验的目的和受试疾病性质的要求。的要求。重视试验数据处理的合理性。重视试验数据处理的合理性。试验设计和结果统计均应有合格的医学统试验设计和结果统计均应有合格的医学统计工作者参与。计工作者参与。42温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计（五）申办者的职责（五）申办者的职责1.向向SDA递交新药临床试验申请。递交新药临床试验申请。向研究人员向研究人员提供临床前研究资料，与研究者一同商定临提供临床前研究资料
35、，与研究者一同商定临床试验方案。提供必要的经费保证。床试验方案。提供必要的经费保证。2.提供按提供按GMP要求制备的受试药和对照药，要求制备的受试药和对照药，按试验要求包装。按试验要求包装。建立试验药品的登记、保建立试验药品的登记、保管和分发管理制度。管和分发管理制度。43温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计3.任命经过适当训练的监察员任命经过适当训练的监察员（monitor）。）。4.若发生严重不良事件，应协助研究若发生严重不良事件，应协助研究人员采取有效措施以保护受试者的人员采取有效措施以保护受试者的安全；对确定由受试药所致损害，安全；对确定由受试药所致损害，应提供必要的补偿。应提供必要的补偿。44温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计再再见见45温州医学院临床药理学第温州医学院临床药理学第2章新药章新药研究及新药临床试验设计研究及新药临床试验设计
