wilson病的诊断治疗学习教案

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1、会计学1wilson病的诊断病的诊断(zhndun)治疗治疗第一页，共40页。Wilson 病病n nWilson病（病（ WD） ：又名肝豆状核变性：又名肝豆状核变性n n是少数可以治疗的遗传代谢性疾病是少数可以治疗的遗传代谢性疾病(jbng)之一之一n n常染色体隐性遗传，致病基因定位于常染色体隐性遗传，致病基因定位于13q14.3 ,由于由于ATP7B基因变异致肝细胞内基因变异致肝细胞内铜沉积，并最终溢出到肝外组织如脑、角铜沉积，并最终溢出到肝外组织如脑、角膜、肾脏以及皮肤关节等部位膜、肾脏以及皮肤关节等部位n n细胞水平铜超载细胞水平铜超载,不可逆性损伤细胞骨架蛋不可逆性损伤细胞骨架蛋

2、白等致使细胞凋亡，出现相应临床症状白等致使细胞凋亡，出现相应临床症状 第1页/共39页第二页，共40页。十二指肠,空肠Simplified scheme of copper distribution in the bodySimplified scheme of copper distribution in the bodyPhysiol Rev 87: 10111046, 20072-3mg/dDMT1Ctr1白蛋白第2页/共39页第三页，共40页。Model of the proposed pathway and proteinsModel of the proposed pathway

3、and proteinsrelevant to copper metabolism in the human hepatocyterelevant to copper metabolism in the human hepatocyteAnnu. Rev. Neurosci. 2007. 30:31737血清(xuqng)游离铜增加24小时(xiosh)尿铜增加铜在全身(qun shn)各器官沉积血铜蓝蛋白降低各种临床表现第3页/共39页第四页，共40页。临床表现（临床表现（1）n n肝脏损害的症状：n n食欲低下、腹胀、黄疸、腹水、下肢浮肿、出血、食道(shdo)静脉曲张n n神经系统以基底

4、神经节损害体征为主：n n舞蹈症、手足徐动症、小脑性共济失调，面部表情呆滞、瞬目减少、张口流涎、言语呐吃、吞咽困难第4页/共39页第五页，共40页。临床表现（临床表现（2）n n精神症状：精神分裂症、记忆力衰退、智力下降、操作认知功能障碍；n n眼：K-F环，葵花状白内障（少见）；n n血液系统(xtng)：血小板减少和白血球减少、自发性血管内溶血（15%）；n n肾：蛋白尿、糖尿、低血钾和肾小管酸中毒，肾功能不全n n骨骼肌肉：关节痛、关节炎、骨质软化，佝偻病、肌肉无力及萎缩第5页/共39页第六页，共40页。第6页/共39页第七页，共40页。临床临床(lnchun)(lnchun)分期分期n

5、 n期（肝铜蓄积期）：出生-5岁，无症状n n期（肝铜释放期）：5-10岁n n 期（急性肝损害期）：肝功异常及症状n n期（脑铜蓄积期）：各种( zhn)神经精神症状n n （锥体外系为主）n n期（终末期） 未合理治疗或治疗无缓解肝脏(gnzng)受累首发常见 50%-80%第7页/共39页第八页，共40页。上海儿科医院上海儿科医院上海儿科医院上海儿科医院19901990199019902006200620062006年年年年WDWDWDWD就诊原因就诊原因就诊原因就诊原因(yunyn)(yunyn)(yunyn)(yunyn)分析分析分析分析就诊原因就诊原因例数例数n=97构成比（构成比

6、（%）肝病肝病7274.2 无症状无症状23 有症状有症状49精神神经症状精神神经症状1515.5血尿血尿33.1急性溶血急性溶血33.1皮疹皮疹22.1关节痛关节痛11.0突眼、多汗突眼、多汗11.0中华肝脏中华肝脏(gnzng)病杂志，病杂志，2008男男60例；女例；女37例；年龄例；年龄(ninlng)：3.217.9岁岁第8页/共39页第九页，共40页。上海儿科医院上海儿科医院上海儿科医院上海儿科医院19901990199019902006200620062006年年年年WDWDWDWD临床表现分析临床表现分析临床表现分析临床表现分析(fnx)(fnx)(fnx)(fnx)临床表现临

7、床表现例数例数(检查数检查数)构成比构成比(%)肝脏异常肝脏异常97100精神神经异常精神神经异常4445.4K-F环环+63（95）66.3铜蓝蛋白铜蓝蛋白 91（94）96.8铜蓝蛋白正常铜蓝蛋白正常3（94）3.224h尿铜定量尿铜定量100ug25(37)67.624h尿铜定量尿铜定量40ug36(37)97.3中华肝脏中华肝脏(gnzng)病杂志，病杂志，2008第9页/共39页第十页，共40页。典型典型(dinxng)WD(dinxng)WD的诊断的诊断n n典型三联症：肝病、神经系统异常、典型三联症：肝病、神经系统异常、典型三联症：肝病、神经系统异常、典型三联症：肝病、神经系统异

8、常、K-FK-FK-FK-F环阳性环阳性环阳性环阳性n n实验室检查：血清铜、铜蓝蛋白、实验室检查：血清铜、铜蓝蛋白、实验室检查：血清铜、铜蓝蛋白、实验室检查：血清铜、铜蓝蛋白、24h24h24h24h尿铜、肝功能异常尿铜、肝功能异常尿铜、肝功能异常尿铜、肝功能异常n nB B B B超：散布不规则短棒及条索状强回声、脾大超：散布不规则短棒及条索状强回声、脾大超：散布不规则短棒及条索状强回声、脾大超：散布不规则短棒及条索状强回声、脾大n n神经电生理：脑电图、多种诱发电位异常神经电生理：脑电图、多种诱发电位异常神经电生理：脑电图、多种诱发电位异常神经电生理：脑电图、多种诱发电位异常n n骨骨骨

9、骨X X X X线检查：骨质疏松、退行性变、病理性骨折线检查：骨质疏松、退行性变、病理性骨折线检查：骨质疏松、退行性变、病理性骨折线检查：骨质疏松、退行性变、病理性骨折n n头颅头颅头颅头颅CTCTCTCT：脑室、脑沟扩大，脑实质密度改变：脑室、脑沟扩大，脑实质密度改变：脑室、脑沟扩大，脑实质密度改变：脑室、脑沟扩大，脑实质密度改变n n头颅头颅头颅头颅MRIMRIMRIMRI： 灰白质损害（灰白质损害（灰白质损害（灰白质损害（T1T1T1T1低信号，低信号，低信号，低信号，T2T2T2T2高信号）脑灰质、白质及局灶高信号）脑灰质、白质及局灶高信号）脑灰质、白质及局灶高信号）脑灰质、白质及局灶

10、性萎缩性萎缩性萎缩性萎缩(wisu)(wisu)(wisu)(wisu)n n基因序列检测基因序列检测基因序列检测基因序列检测第10页/共39页第十一页，共40页。头颅头颅(tul)CT(tul)CT及及MRIMRI表表现现第11页/共39页第十二页，共40页。诊断诊断(zhndun)(zhndun)的挑战的挑战n n无症状或疾病无症状或疾病(jbng)早期患者（无典型神早期患者（无典型神经系统表现、不伴角膜经系统表现、不伴角膜K-F环）环）n n部分血清铜蓝蛋白正常者部分血清铜蓝蛋白正常者n n婴幼儿婴幼儿n n急性肝功能衰竭时急性肝功能衰竭时第12页/共39页第十三页，共40页。以肝病症状

11、首发表现以肝病症状首发表现- -诊断诊断(zhndun)(zhndun)指标指标n n铜代谢指标铜代谢指标n n血清铜代谢指标：铜蓝蛋白、血清铜、血血清铜代谢指标：铜蓝蛋白、血清铜、血清非结合铜、同位素铜结合试验清非结合铜、同位素铜结合试验 n n尿液铜代谢指标：尿液铜代谢指标：24h24h尿铜定量、青霉胺激尿铜定量、青霉胺激发发24h24h尿铜、晨尿铜锌比值尿铜、晨尿铜锌比值n n肝铜检测：肝铜定量、病理铜染色肝铜检测：肝铜定量、病理铜染色n n基因基因(jyn)(jyn)检测：检测：ATP7BATP7B基因基因(jyn)(jyn)突变突变第13页/共39页第十四页，共40页。重要铜代谢指标

12、重要铜代谢指标(zhbio)-(zhbio)-铜蓝铜蓝蛋白蛋白n n主要有肝脏合成的急性相蛋白主要有肝脏合成的急性相蛋白主要有肝脏合成的急性相蛋白主要有肝脏合成的急性相蛋白n n正常值的年龄区别正常值的年龄区别正常值的年龄区别正常值的年龄区别n n6 6 6 6月以内的小婴儿生理量很低月以内的小婴儿生理量很低月以内的小婴儿生理量很低月以内的小婴儿生理量很低0.2g/L0.2g/L0.2g/L0.2g/Ln n6 6 6 6月龄之后快速上升月龄之后快速上升月龄之后快速上升月龄之后快速上升n n2 2 2 23 3 3 3岁小孩往往比成人岁小孩往往比成人岁小孩往往比成人岁小孩往往比成人(chngr

13、n)(chngrn)(chngrn)(chngrn)水平高，大约水平高，大约水平高，大约水平高，大约0.3-0.3-0.3-0.3-0.5g/L0.5g/L0.5g/L0.5g/Ln nWDWDWDWD患者一般以患者一般以患者一般以患者一般以0.2g/L0.2g/L0.2g/L0.2g/L为诊断标准为诊断标准为诊断标准为诊断标准n nCp0.05g/LCp0.05g/LCp0.05g/LCp0.05g/L是诊断的强阳性指标是诊断的强阳性指标是诊断的强阳性指标是诊断的强阳性指标n nChloeM.MakChloeM.MakChloeM.MakChloeM.Mak等以其他铜代谢指标等以其他铜代谢指

14、标等以其他铜代谢指标等以其他铜代谢指标n n结合基因检测，对比浊法铜蓝蛋白结合基因检测，对比浊法铜蓝蛋白结合基因检测，对比浊法铜蓝蛋白结合基因检测，对比浊法铜蓝蛋白 n n诊断价值重新评估诊断价值重新评估诊断价值重新评估诊断价值重新评估n nCpCpCpCp取值取值取值取值0.140.140.140.14作为诊断指标更合理作为诊断指标更合理作为诊断指标更合理作为诊断指标更合理n n第14页/共39页第十五页，共40页。重要铜代谢重要铜代谢(dixi)(dixi)指标指标- -铜蓝铜蓝蛋白蛋白n n轻度下降需结合其他指标轻度下降需结合其他指标轻度下降需结合其他指标轻度下降需结合其他指标n n铜蓝

15、蛋白下降铜蓝蛋白下降铜蓝蛋白下降铜蓝蛋白下降n n各种原因所致的严重肝病，严重营养不良，肠道、肾各种原因所致的严重肝病，严重营养不良，肠道、肾各种原因所致的严重肝病，严重营养不良，肠道、肾各种原因所致的严重肝病，严重营养不良，肠道、肾n n脏蛋白丢失脏蛋白丢失脏蛋白丢失脏蛋白丢失n nMenkesMenkesMenkesMenkes病（病（病（病（X X X X连锁）连锁）连锁）连锁）n n3 3 3 3号染色体异常的铜蓝蛋白缺陷病号染色体异常的铜蓝蛋白缺陷病号染色体异常的铜蓝蛋白缺陷病号染色体异常的铜蓝蛋白缺陷病 n nCpCpCpCp正常不排除正常不排除正常不排除正常不排除WDWDWDWD

16、n n铜蓝蛋白增高铜蓝蛋白增高铜蓝蛋白增高铜蓝蛋白增高n n急性急性急性急性(jxng)(jxng)(jxng)(jxng)炎症相炎症相炎症相炎症相n n以及高雌激素血症等以及高雌激素血症等以及高雌激素血症等以及高雌激素血症等第15页/共39页第十六页，共40页。重要铜代谢指标重要铜代谢指标(zhbio)-(zhbio)-血血清铜清铜n n血清中的铜血清中的铜血清中的铜血清中的铜90%90%90%90%存在于铜蓝存在于铜蓝存在于铜蓝存在于铜蓝蛋白中，故一般蛋白中，故一般蛋白中，故一般蛋白中，故一般WDWDWDWD患者的血患者的血患者的血患者的血铜由于循环中铜蓝蛋白的下铜由于循环中铜蓝蛋白的下铜

17、由于循环中铜蓝蛋白的下铜由于循环中铜蓝蛋白的下降而下降，使降而下降，使降而下降，使降而下降，使CpCpCpCp下降的因素下降的因素下降的因素下降的因素都可以致血铜下降都可以致血铜下降都可以致血铜下降都可以致血铜下降n n血铜血铜血铜血铜12umol/L12umol/L12umol/L12umol/L有意义有意义有意义有意义n n血铜间接反应血铜间接反应血铜间接反应血铜间接反应CpCpCpCp，意义与，意义与，意义与，意义与CpCpCpCp类似，而又受非铜蓝蛋白结类似，而又受非铜蓝蛋白结类似，而又受非铜蓝蛋白结类似，而又受非铜蓝蛋白结合合合合(jih)(jih)(jih)(jih)的铜水平的影响

18、，的铜水平的影响，的铜水平的影响，的铜水平的影响，故一般不作为诊断指标故一般不作为诊断指标故一般不作为诊断指标故一般不作为诊断指标WD组（百分比）组（百分比）其他肝病组（百其他肝病组（百分比）分比）Cp 25/34(73.5%)5/46(10.9%)血清铜血清铜 25/34(73.5%)4/43(9.3%)Hepatology,2007,47:270-276第16页/共39页第十七页，共40页。重要铜代谢重要铜代谢(dixi)(dixi)指标指标- -血清血清铜铜n nWD患者伴有急性患者伴有急性(jxng)肝衰竭时肝衰竭时n n肝细胞大量坏死肝细胞大量坏死组织中铜释放组织中铜释放 血中血中非

19、铜蓝蛋白结合的铜水平非铜蓝蛋白结合的铜水平n n同期铜蓝蛋白的合成同期铜蓝蛋白的合成血铜水平可以正常甚血铜水平可以正常甚至高于正常至高于正常n nJassica D. Korman等学者在急性等学者在急性(jxng)肝衰竭患者中就用血清铜检测肝衰竭患者中就用血清铜检测WD组和其他组和其他原因肝衰竭者，发现两者存在显著性差异原因肝衰竭者，发现两者存在显著性差异(前者前者)Hepatology,Oct 2008,Vol.48,1167-1174第17页/共39页第十八页，共40页。重要铜代谢指标重要铜代谢指标(zhbio)-(zhbio)-离子离子铜铜n n非铜蓝蛋白结合的铜（离子铜）水平非铜蓝蛋

20、白结合的铜（离子铜）水平非铜蓝蛋白结合的铜（离子铜）水平非铜蓝蛋白结合的铜（离子铜）水平(shupng)(shupng)(shupng)(shupng)升高被推荐为诊断指标升高被推荐为诊断指标升高被推荐为诊断指标升高被推荐为诊断指标n n该指标尚无直接测定方法该指标尚无直接测定方法该指标尚无直接测定方法该指标尚无直接测定方法n n一般采用血铜一般采用血铜一般采用血铜一般采用血铜- - - -铜蓝蛋白所得值为该值铜蓝蛋白所得值为该值铜蓝蛋白所得值为该值铜蓝蛋白所得值为该值n n离子铜（离子铜（离子铜（离子铜（ug/dLug/dLug/dLug/dL）= = = =血铜（血铜（血铜（血铜（ug/d

21、Lug/dLug/dLug/dL）-3*Cp-3*Cp-3*Cp-3*Cp（mg/dlmg/dlmg/dlmg/dl）n n正常人该值正常人该值正常人该值正常人该值15ug/dL15ug/dL15ug/dL25ug/dL25ug/dL25ug/dL25ug/dL有意义。有意义。有意义。有意义。n n离子铜在急性肝功能衰竭和慢性胆汁淤积以及铜摄入过多者中上升离子铜在急性肝功能衰竭和慢性胆汁淤积以及铜摄入过多者中上升离子铜在急性肝功能衰竭和慢性胆汁淤积以及铜摄入过多者中上升离子铜在急性肝功能衰竭和慢性胆汁淤积以及铜摄入过多者中上升n n离子铜水平离子铜水平离子铜水平离子铜水平(shupng)(sh

22、upng)(shupng)(shupng)在调整药物剂量中的价值优于诊断在调整药物剂量中的价值优于诊断在调整药物剂量中的价值优于诊断在调整药物剂量中的价值优于诊断n n治疗后治疗后治疗后治疗后25ug/dL25ug/dL25ug/dL25ug/dL预示控制理想预示控制理想预示控制理想预示控制理想n n5ug/dL5ug/dL5ug/dL5ug/dL是长期治疗后铜耗竭的指标是长期治疗后铜耗竭的指标是长期治疗后铜耗竭的指标是长期治疗后铜耗竭的指标 Hepatology,Jun 2008,47:2089-2111第18页/共39页第十九页，共40页。重要铜代谢重要铜代谢(dixi)(dixi)指标指

23、标-24h-24h尿尿铜定量铜定量n n2424小时尿铜分泌反映的是血清离子小时尿铜分泌反映的是血清离子小时尿铜分泌反映的是血清离子小时尿铜分泌反映的是血清离子(lz)(lz)铜水平铜水平铜水平铜水平n n收集标本过程中无铜污染、尿液收集完整收集标本过程中无铜污染、尿液收集完整收集标本过程中无铜污染、尿液收集完整收集标本过程中无铜污染、尿液收集完整提供有用的诊提供有用的诊提供有用的诊提供有用的诊断信息断信息断信息断信息n n正常人正常人正常人正常人24h24h尿铜定量尿铜定量尿铜定量尿铜定量40ug100ug100ug有诊断意义有诊断意义有诊断意义有诊断意义n nWDWD杂合子往往在正常和杂合

24、子往往在正常和杂合子往往在正常和杂合子往往在正常和100ug100ug100ug尿铜尿铜尿铜尿铜n n与食物等因素相关，与食物等因素相关，与食物等因素相关，与食物等因素相关，n n以以以以100ug100ug为标准为标准为标准为标准: :有有有有16-23% WD16-23% WD患者（儿童患者（儿童患者（儿童患者（儿童50%50%）阴性）阴性）阴性）阴性n n英国学者以英国学者以英国学者以英国学者以1.1umol=70ug25umol25umol即即1600ug1600ug为阳性为阳性n n英国学者英国学者3131例例WDWD激发实验阳性激发实验阳性2929例例（93.5%93.5%），且）

25、，且2424小时尿铜阴性者激发后都小时尿铜阴性者激发后都阳性；而对照组阳性；而对照组6060例阳性例阳性4 4例，假阳性率仅例，假阳性率仅6.7%6.7%n n青霉胺激发试验可以青霉胺激发试验可以(ky)(ky)提高尿铜的阳提高尿铜的阳性率，值得推广性率，值得推广 Hepatology,1992,15:609- 615 第20页/共39页第二十一页，共40页。第21页/共39页第二十二页，共40页。重要铜代谢指标重要铜代谢指标重要铜代谢指标重要铜代谢指标(zhbio)-(zhbio)-(zhbio)-(zhbio)-晨尿晨尿晨尿晨尿Cu/ZnCu/ZnCu/ZnCu/Zn比值比值比值比值n n

26、在在24h24h尿铜定量基础上的较为简便的标本留尿铜定量基础上的较为简便的标本留取方法取方法n n铜锌两者的比值可以修正尿液因稀释铜锌两者的比值可以修正尿液因稀释(xsh)(xsh)和浓缩所带来的尿铜检测值的波动和浓缩所带来的尿铜检测值的波动n n锌在尿液中的排泄不受肝病种类的影响锌在尿液中的排泄不受肝病种类的影响n n晨尿晨尿Cu/ZnCu/Zn比值与比值与24h24h尿铜两者有良好的相尿铜两者有良好的相关性关性第22页/共39页第二十三页，共40页。晨尿晨尿Cu/ZnCu/Zn比值比值(bzh)(bzh)与与24h24h尿铜的相关性比较尿铜的相关性比较 （r=0.758,P0.001r=0

27、.758,P250ug250ug250ug250ug，杂合子，杂合子，杂合子，杂合子50-250ug50-250ug50-250ug50-250ug，长期胆汁瘀积，铜中毒者中铜干，长期胆汁瘀积，铜中毒者中铜干，长期胆汁瘀积，铜中毒者中铜干，长期胆汁瘀积，铜中毒者中铜干重可升高重可升高重可升高重可升高n n肝实质铜量测定不仅是一个损伤性操作，费用高；而且需要标本肝实质铜量测定不仅是一个损伤性操作，费用高；而且需要标本肝实质铜量测定不仅是一个损伤性操作，费用高；而且需要标本肝实质铜量测定不仅是一个损伤性操作，费用高；而且需要标本(biobn)(biobn)(biobn)(biobn)量高至少量高至

28、少量高至少量高至少0.2-0.30.2-0.30.2-0.30.2-0.3克肝穿标本克肝穿标本克肝穿标本克肝穿标本(biobn)(biobn)(biobn)(biobn)，即，即，即，即1cm1cm1cm1cm以上标以上标以上标以上标本本本本(biobn)(biobn)(biobn)(biobn)提供相关分析提供相关分析提供相关分析提供相关分析n n铜在肝内的分布不均匀，波动范围很大。结节性硬化患者中，结节铜在肝内的分布不均匀，波动范围很大。结节性硬化患者中，结节铜在肝内的分布不均匀，波动范围很大。结节性硬化患者中，结节铜在肝内的分布不均匀，波动范围很大。结节性硬化患者中，结节内铜缺失，而结节

29、边缘富含铜，所以采样误差大，使得结果不可内铜缺失，而结节边缘富含铜，所以采样误差大，使得结果不可内铜缺失，而结节边缘富含铜，所以采样误差大，使得结果不可内铜缺失，而结节边缘富含铜，所以采样误差大，使得结果不可信信信信n n早期肝穿病理缺乏特异性改变，铜特异染色只有在大量堆积时才阳早期肝穿病理缺乏特异性改变，铜特异染色只有在大量堆积时才阳早期肝穿病理缺乏特异性改变，铜特异染色只有在大量堆积时才阳早期肝穿病理缺乏特异性改变，铜特异染色只有在大量堆积时才阳性，而且很容易出现假阳性性，而且很容易出现假阳性性，而且很容易出现假阳性性，而且很容易出现假阳性 第26页/共39页第二十七页，共40页。10X2

30、0,光镜，红氨酸染色(rns)第27页/共39页第二十八页，共40页。几个几个(j)(j)重要的铜代谢指标重要的铜代谢指标- -10X40,光镜，红氨酸染色(rns)第28页/共39页第二十九页，共40页。基因基因(jyn)(jyn)诊断诊断n nWD基因(jyn)诊断的阳性率70%-80%n n常基因(jyn)隐性遗传，ATP7B基因(jyn)突变n n中国人ATP7B基因(jyn)位点的突变8、13、12号外显子n nATP7B基因(jyn)突变位点筛查第29页/共39页第三十页，共40页。急性肝功能衰竭时急性肝功能衰竭时WDWD的诊断的诊断(zhndun)(zhndun)指标指标指标指标

31、WD组组n=16非非WD组组n=124P值值敏感度敏感度(%)特异性特异性(%)ROC下面下面积积比浊法比浊法Cp18.722.90.221840.6氧化酶氧化酶Cp22.730.90.0256630.7AKP/TB（4）0.520.10.00194960.98AST/ALT（2.2）7.51.00.00194860.98AKP/TB+AST/ALT100100Hepatology,Oct 2008,Vol.48,1167-1174第30页/共39页第三十一页，共40页。急性急性(jxng)(jxng)肝功能衰竭时肝功能衰竭时WDWD的诊断的诊断 n n铜蓝蛋白不能作为铜蓝蛋白不能作为WDWD

32、的诊断的诊断(zhndun)(zhndun)指指标标n n有用的诊断有用的诊断(zhndun)(zhndun)指标指标n n碱性磷酸酶和总胆红素比值碱性磷酸酶和总胆红素比值4 4n nAST/ALT2.2AST/ALT2.2n n有一定鉴别诊断有一定鉴别诊断(zhndun)(zhndun)意义意义 n n血红蛋白值血红蛋白值n n血清铜血清铜两组有显著性差异（两组有显著性差异（P0.001P0.001）Hepatology,Oct 2008,Vol.48,1167-1174第31页/共39页第三十二页，共40页。WD诊断诊断(zhndun)评分表评分表检查项目检查项目评分评分得分得分K-F环环

33、+2神经精神表现神经精神表现+2Coombs(-)溶贫溶贫+124h尿铜尿铜12倍倍12倍倍2正常者激发正常者激发 5倍倍2肝铜含量肝铜含量250ug(干重干重)2肝铜染色肝铜染色+1铜蓝蛋白铜蓝蛋白0.10.210.12基因突变基因突变双链突变双链突变4单一突变单一突变1Liver International,2003,23:139-142第32页/共39页第三十三页，共40页。第33页/共39页第三十四页，共40页。第34页/共39页第三十五页，共40页。注意与其他注意与其他(qt)(qt)肝病的鉴别肝病的鉴别n n自身自身(zshn)(zshn)免疫性肝炎免疫性肝炎n n非酒精性脂肪肝非

34、酒精性脂肪肝n n药物性肝病药物性肝病n n原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化第35页/共39页第三十六页，共40页。治疗治疗(zhlio)(zhlio)n n低铜饮食：蕈类、坚果类、巧克力、虾、贝类等海产品，含铁量高的蔬菜如菠菜n n铜螯合剂：曲恩汀（首选2007）、青霉胺、二巯基丙醇n n促代谢：锌、四硫钼酸胺（N）n n对症(duzhng)支持治疗n n肝移植：Wilson病合并暴发性肝衰（绝对适应症），慢性肝病终末期n n肝细胞移植、基因治疗第36页/共39页第三十七页，共40页。总结总结(zngji)(zngji)n nWD宜及早发现并确诊，可大大减少并发症、宜及早发现并确诊，可大

35、大减少并发症、后遗症后遗症n n作为筛查指标，儿童作为筛查指标，儿童24h尿铜定量可降至尿铜定量可降至40ugn n晨尿铜锌比值有希望成为更简便的诊断指晨尿铜锌比值有希望成为更简便的诊断指标标n n基因检测基因检测(jin c)为今后的发展方向为今后的发展方向第37页/共39页第三十八页，共40页。第38页/共39页第三十九页，共40页。内容(nirng)总结会计学。血液系统：血小板减少和白血球减少、自发性血管内溶血（15%）。期（肝铜蓄积期）：出生-5岁，无症状。期（肝铜释放期）：5-10岁。 期（急性肝损害期）：肝功异常及症状。期（脑铜蓄积期）：各种神经精神症状。期（终末期） 未合理治疗或治疗无缓解。肝铜检测：肝铜定量、病理铜染色。同期(tngq)铜蓝蛋白的合成血铜水平可以正常甚至高于正常。一般采用血铜-铜蓝蛋白所得值为该值。谢谢第四十页，共40页。