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1、MEDICAL GENETICSWZMU第第第第4 4 4 4章章章章单基因遗传病单基因遗传病单基因遗传病单基因遗传病Monogenic DisorderMonogenic DisorderMonogenic DisorderMonogenic Disorder温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东疾病的单基因遗传疾病的单基因遗传单基因遗传病的概念和简介系谱与系谱分析法单基因遗传病的遗传方式影响单基因遗传病分析的因素4123温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东疾病的单基因遗传疾病的单基因遗传单基因遗传病的遗传方式常染色体显性遗传病的遗传常染色体隐性遗传病的遗传
2、X连锁隐性遗传病的遗传X连锁显性遗传病的遗传Y连锁遗传病的遗传温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东单基因遗传病的概念和简介单基因遗传病的概念和简介单基因遗传病单基因遗传病基因型（基因型（genotypegenotype） 表型（表型（phenotypephenotype） 是一个个体的遗传结构的组成，也可指一个特定的遗传基因座上的等位基因。某种疾病的发生受一对等位基因的控制。是基因型和环境因素相互作用所观察到的结果,尤其是一个或一些特异基因的可见的表现。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东纯合或杂合的基因型决定相应的表型单基因遗传病的概念和简介单基因遗传病的
3、概念和简介纯合子（纯合子（homozygotehomozygote） 杂合子（杂合子（heterozygoteheterozygote）如果彼此不同，如，则是杂合子体细胞中的基因是成对出现的，一对基因彼此相同，如或，称为纯合子。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东显性和隐性是指性状或表型而不是基因。单基因遗传病的概念和简介单基因遗传病的概念和简介突变等位基因的纯合性个体（或是两个不同的突变等位基因的复合杂合子），即携带双倍量的异常基因的个体才在临床上表现症状的那些疾病。隐性（recessive）在杂合子表达的那些疾病确定为显性显性（dominant）温 州 医 科 大 学 医
4、 学 遗 传 学 梁 万 东系谱与系谱分析法系谱与系谱分析法(pedigree (pedigree analysis)analysis)2.先证者（proband）是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。1.系谱表明在某个家系中，某种遗传病发病情况的一个图解。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东 1 21 2 1 2 31 2 3系谱与系谱分析法系谱与系谱分析法(pedigree (pedigree analysis)analysis)温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学
5、梁 万 东单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder）疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。单基因遗传病分类单基因遗传病分类温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东单基因遗传病分类单基因遗传病分类 常染色体遗传（autosomalinheritance）常染色体显性遗传常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance，AD ）常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance，AR ）X伴性遗传（X-linkedinherita
6、nce）X伴性显性遗传伴性显性遗传（ X-linked dominant inheritance，XD ）X连锁隐性遗传连锁隐性遗传（ X-linked recessive inheritance，XR）Y连锁遗传（Y-linkedinheritance）单基因遗传病分类温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)常染色体显性遗传病：一种疾病，定位于122号常染色体上，如果遗传方式是显性的，杂合时即可发病，这种病称为常染色体显性遗传病。人类的致病基因最早是由野生基因人类的致病基因最早是由野生基因( (正常基因正常基因) )突突变而
7、来的，所以频率很低，大多介于变而来的，所以频率很低，大多介于0.010.0010.010.001之之间。因此，对间。因此，对ADAD病来说，患者的基因型大都是杂合病来说，患者的基因型大都是杂合( (AaAa) )，很少看到纯合，很少看到纯合( (AAAA) )基因型的患者。基因型的患者。 温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东常染色体显性遗传典型系谱常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)患者亲代（Aa）Aa正常亲代（aa）aAaaaaAaaa子代表现型正常
8、（aa）患者（Aa）概率1/21/2概率比1 1温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东常染色体显性遗传的特征常染色体显性遗传的特征连续传递；男女患病的机会均等；双亲之一受累的子代平均1/2发病，患者每生育一次，都有1/2的风险生出该病的患儿。患者同胞中1/2将会发病。未受累双亲的后代无人发病（除非发生新的突变）。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东完全显性（completedominance）纯合子（AA）和杂合子（Aa）患者在表型上无差别时，称为完全显性。常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)完全显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学
9、 梁 万 东 1 1 2 1 2 3 4并指型系谱(MIM185900)患者第3、4指间有蹼，末端指节愈合，足的第2、3趾间有蹼。常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)完全显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东v不完全显性(incompletedominance)也称半显性(semidominance)，是指杂合体(Aa)的表现型介于显性纯合体(AA)与隐性纯合体(aa)的表现型之间。zTT：1/7500001/3000000zTt：1/50000ztt：味盲O对苯硫脲(PTC)的尝味能力常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)不完全显性温 州
10、 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东 1 2 1 2 3 1软骨发育不全系谱(MIM100800)基因(ACH)定位于4p16.3。患者为躯体矮小，四肢短小的侏儒。患者多为杂合子，外显率完全，80为新生的突变。罕见的纯合患者因严重骨骼畸形，胸廓小而呼吸窘迫及脑积水而致胚胎死亡。常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)不完全显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东v不规则显性(irregulardominance)在一些常染色体显性遗传病中，杂合体(Aa)由于某种原因不表现出相应的症状，或即使发病，但病情程度有差异，使传递方式不规则。多指(MIM174
11、200)常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)不规则显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2多指(轴后A1型)系谱(MIM174200)常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)不规则显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东指在一个群体有致病基因的个体中，表现出相应病理表型人数的百分率。v不规则显性(irregulardominance)O外显率(penetrance)z钝挫型(formefruste)z隔代遗传常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)不规则显性温 州 医
12、科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东完全外显(completepenetrance)有致病基因的个体100表现出相应的病理表型。不完全外显有致病基因的个体没有100表现出相应的病理表型。 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2多指(轴后A1型)系谱(MIM174200)常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)不规则显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东v不规则显性(irregulardominance)O表现度(expressivity) 杂合体(Aa)因某种原因而导致个体间表现程度的差异,指一种致病基因的表达程度（轻度、中度和重度）。常染色体显性遗
13、传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)不规则显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东例2：Marfan综合征（马凡综合征）患者主要受累器官为骨骼、眼和心血管系统。病变机制是原纤蛋白异常。例3：成骨不全症型临床主要特征为骨脆性、兰色巩膜、耳聋。分为三种类型（胎儿型、婴儿型、少年型）常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)不规则显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东v不规则显性(irregulardominance)蓝色巩膜多发性骨折传导性耳聋成骨发育不全型(MIM166200) 1 2 3
14、1 2 3 1 2 31 2 3 1 2 31 2 3 1 21 2常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)不规则显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东v共显性(codominance)一对等位基因，彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时，两种基因的作用都能表达，分别独立地产生基因产物，形成相应的表型。常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)共显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东双亲和子女间双亲和子女间ABOABO血型遗传的关系血型遗传的关系 双亲的血型子女中可能血型子
15、女中不可能血型AAA，OB，ABA0A，OB，ABABA，B，AB，OAABA，B，ABOBBB，OA，ABBOB，OA，ABBABA，A，ABOABOA，BAB，OABABA，B，ABOOOOA，B，AB常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)共显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东v延迟显性(delayeddominance)指某些带有显性致病基因的杂合体，在生命的早期不表现出相应症状，当达到一定年龄时，致病基因的作用才表达出来。常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)延迟显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东延迟显性(d
16、elayeddominance) 1 2 3 4 51 2 3 4 5 1 2 1 2 34042452132Huntington舞蹈症系谱(MIM143100)常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 (AD)(AD)延迟显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东基因(IT15)定位于4p16.3。遗传印记动态突变基因编码区(CAG)n934次，平均20次37100次，平均46次延迟显性(delayeddominance)Huntington舞蹈症系谱(MIM143100) 1 2 3 4 51 2 3 4 5 1 2 1 2 34042452132常染色体显性遗传病常染色体显性
17、遗传病 (AD)(AD)延迟显性温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病（ARAR）常染色体隐性（AR）遗传病一种疾病，其致病基因定位于122号常染色体上，如果遗传方式是隐性的，即杂合时不发病，而携带着致病基因向后代传递，这种病称为常染色体隐性遗传病。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东携带者（carrier）表型正常而带有致病基因的杂合子称为携带者。隐性纯合子发病。在杂合子时，隐性致病基因的作用被其显性基因所掩盖，而不表现相应的疾病，表型与正常人相同，但是却可以将致病基因遗传给后代。常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病温 州
18、 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东常染色体隐性遗传典型系谱常染色体隐性遗传典型系谱温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东子代表现型正常（DD）携带者（Dd）患者（dd）概率1/41/21/4概率比1 2 1温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东常染色体完全隐性遗传的特征常染色体完全隐性遗传的特征患者的分布往往呈现散发，通常看不到连续传递的现象；男女发病机会相等；患者双亲都无病而是肯定携带者。患者的同胞中1/41/4可能性患病，正常同胞中有2/
19、32/3的可能性为携带者；近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题1为什么小家庭中AR病的同胞发病比例偏高(1/4）？一对夫妇（都是携带者Aa）只生一个孩子子女100%正常或100%发病。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东 1为什么小家庭中AR病的同胞发病比例偏高(1/4）？一对夫妇（都是携带者Aa）共生两个孩子分析两个孩子都无病概率为3/4 3/4=9/16；两个孩子中一个患病
20、的概率为（1/4 3/4）+（3/4 1/4）=6/16；两个孩子都患病为1/4 1/4=1/16；共生两个孩子的家庭中，子女患病的比例是7/16，接近于1/2。常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东vvWeinbergWeinberg先证者法先证者法先证者法先证者法C：校正比值a：先证者数r：同胞中受累人数s：同胞组人数常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题1为什么小家庭中AR病的同胞发病比例偏高(1/4）？温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东2、近亲婚
21、配情况下，子女中AR发病风险增高？近亲婚配：指3-4代内有共同祖先的个体之间的婚配亲缘系数：指两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率，用通式表示：r=（1/2）n一级亲属：1/2亲子、同胞二级亲属：1/4祖孙、外祖孙、叔伯姑-侄、舅姨-外甥三级亲属：1/8堂表兄妹常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东 半乳糖血症在人群中的杂合子携带者频率为1/150，两个杂合子的婚配概率是1/1501/150=1/22500他们出生患儿的概率是1/225001/4=1/90000；表兄妹婚配，他们出生患儿的概率是1/
22、1501/81/4=1/4800即表兄妹婚配出生半乳糖血症患儿的风险要比随机婚配要增高约19倍。姨表兄妹婚配半乳糖血症家系常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东隐性遗传病发生率越低，群体中杂合子频率越低，随机婚配出生患儿的危险率也越低；但对于近亲结婚而言，绝对危险率也有所降低，但相对危险率反而更高。常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题2、近亲婚配情况下，子女中AR发病风险增高？温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东常染色体隐性遗传病发病风险的估计常染色体隐
23、性遗传病发病风险的估计家族中无患者时发病风险的估计假设在群体中某种常染色体隐性遗传病的发病率为1/10000。根据Hardy-Weinberg定律的公式：p2+2pq+q2=1和p+q=1，则发病率=P(aa)(即隐性纯合子的频率)=q2=1/10000，那么隐性致病基因的频率q=0.01，显性基因的频率p=1-q=1-0.01=0.99；群体中携带者的频率P（Aa）=2pq=20.990.011/50。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东在随机婚配的情况下，夫妇双方同为携带者概率=P(Aa)P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2；双亲同为携带者时，其子女发病的可能性为1/
24、4；所以随机婚配时，子女的发病风险（即子女发病率）=(1/50)21/4=1/10000。如果表兄妹之间近亲婚配，表兄妹同为携带者的可能性等于1/501/8，子女的发病风险则为1/501/81/4=1/1600，这样表兄妹婚配其子女的发病风险比随机婚配时提高了6.25倍。常染色体隐性遗传病发病风险的估计常染色体隐性遗传病发病风险的估计温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东家族中有患者时发病风险的估计（近亲婚配中AR病发病风险的计算）计算如图56结婚所生子女的发病风险？ （1/3 1/3 1/4=1/36）常染色体隐性遗传病发病风险的估计常染色体隐性遗传病发病风险的估计温 州 医
25、 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东计算23结婚所生子女的发病风险？ （2/3 1/4 1/4=1/24）常染色体隐性遗传病发病风险的估计常染色体隐性遗传病发病风险的估计温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东计算34结婚所生子女的发病风险？常染色体隐性遗传病发病风险的估计常染色体隐性遗传病发病风险的估计（1/21/8 1/4=1/64）温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东X X连锁遗传连锁遗传v交叉遗传(criss-crossinheritance)男性的X-连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给自己的女儿。vv 半合子(hemizygote)男性X-染
26、色体上的基因型，由于正常男性只有一条X-染色体，等位基因数目只相当于正常女性的一半。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东X X连锁显性遗传连锁显性遗传一、X连锁显性遗传病典型系谱温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东X X连锁显性遗传（连锁显性遗传（XDXD）由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的性别差异是性连锁遗传的特征。如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色体上，并且此基因对其相应的等位基因来说是显性的，这种遗传病的遗传方式称之为X连锁显性遗传(X-linkeddominantinheritance，XD)。温 州 医 科 大 学 医 学 遗
27、 传 学 梁 万 东X连锁显性遗传病婚配图解X X连锁显性遗传（连锁显性遗传（XDXD）温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东X X连锁显性遗传病典型系谱连锁显性遗传病典型系谱温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东X X 连锁显性遗传特点连锁显性遗传特点v系谱中女性患者多于男性患者，女性患者的病情可较轻，这是因为女患者大多是杂合子。v患者的双亲中，有一方也是该病患者。v男性患者的后代中，女儿都将患病，儿子都正常；女性患者（杂合子）的后代中，子女各有1/2患病风险。v系谱中可看到连续几代都有患者，呈连续传递。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东v
28、抗维生素D性佝偻病（MIM307800）X X 连锁显性遗传连锁显性遗传 1 21 2 1 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 91 2 3 4 5 6 7 8 9温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东抗维生素D佝偻病X X连锁显性遗传连锁显性遗传温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传控制一种隐性性状的基因位于X染色体上，其传递方式称为X连锁隐性遗传（X-linked recessive inheritance，XR）。由X染色体上隐性致病基因引起的疾病称为X连锁隐性遗传病。温
29、州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东男性半合子患者（XaY）XaY正常女性（XAXA）XAXAXaXAYXAXAXaXAY子代表现型 女性杂合子携带者（XAXa）正常男性（XAY）概率1/21/2概率比1 1X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东正常男性（XAY）XAY女性杂合子携带者（XAXa）XAXAXAXAYXaXAXaXaY子代表现型正常女性（XAXA）女性杂合子携带者（XAXa）正常男性（XAY）男性半合子患者（XaY）概率1/41/41/41/4概率比1 1 1 1X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传温 州 医 科 大 学 医
30、学 遗 传 学 梁 万 东男性半合子患者（XaY）XaY女性杂合子携带者（XAXa）XAXAXaXAYXaXaXaXaY子代表现型女性杂合子携带者（XAXa）女性患者（XaXa）正常男性（XAY）男性半合子患者（XaY）概率1/41/41/41/4概率比1 1 1 1X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东X X连锁隐性遗传病的系谱特征连锁隐性遗传病的系谱特征v人群中男性患者远多于女性患者，在一些致病基因频率低的疾病中，往往只有男性患者。v双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病。这表明患儿的致病基因是从携带者母亲遗传而来。v由于交叉遗传，患者的兄弟
31、、舅父、姨表兄弟和外孙都有发病风险。v如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东DMDDMD患儿从卧位患儿从卧位到站位的到站位的GowerGower征征DuchenneDuchenne (DMD) MIM 310200 (DMD) MIM 310200Becker (BMD) MIM 300376Becker (BMD) MIM 300376X X 连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东X X 连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病甲型血友病温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万
32、 东甲型血友病X X 连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东 鱼鳞病色盲X X 连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东Y Y 连锁遗传病的遗传连锁遗传病的遗传 Y连锁遗传病的遗传典型系谱温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东Y Y 连锁遗传病的遗传连锁遗传病的遗传具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行传递，父转子、子传孙，因此称为全男性遗传。温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东例如：外耳道多毛Y Y 连锁遗传病的遗传连锁遗传病的遗传温 州 医 科 大 学 医 学
33、 遗 传 学 梁 万 东基因多效性geneticpleiotropy 一个基因可以决定或影响多个性状。例如：半乳糖血症：智能低下/黄疸、腹水、肝硬化/白内障肝豆状核变性：肝损伤/神经异常肝豆状核变性患肝豆状核变性患者神经组织病变者神经组织病变肝肝豆豆状状核核变变性性患患者者肝肝脏脏病病变变影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东遗传异质性geneticheterogeneity 一种性状可以由多个不同的基因控制。例如：智能低下：Tay-SachsPKU半乳糖血症影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素温 州 医 科
34、大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东拟表型phenocopy 由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。 例如：先天性聋哑药物致聋哑影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东遗传早现anticipation 遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东从性遗传sex-conditionedinheritanc
35、e 位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素例如：秃发温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东限性遗传sex-limitedinheritance 常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。 例如：女性的子宫阴道积水症男性的前列腺癌等。影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东遗传印迹geneticimprinting 一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）因分别
36、来自其父方或母方，而表现出功能上的差异，因此当它们其一发生改变时，所形成的表型也有不同。影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东X染色体失活 在Lyon假说中已述及女性两条X染色体在胚胎发育的早期其中的一条X染色体随机失活，即为X染色体失活(Xinactivation,lyonization)，因此女性的两条X染色体存在嵌合现象。影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素温 州 医 科 大 学 医 学 遗 传 学 梁 万 东同一基因可产生不同突变同一基因的不同突变可引起显性或隐性遗传病。例如：珠蛋白基因突变导致地中海贫血127谷氨酰胺脯氨酸，+-Houston-地中海贫血AD26谷氨酸赖氨酸，+-E-地中海贫血,AR影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素MEDICAL GENETICSWZMU
