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1、修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学分子流行病学Molecular Epidemiology第第1616章章郑州大学公共卫生学院郑州大学公共卫生学院页亮税蛀战矢稼裙钨钙柞颜臣太汤倾泛恐积衫已怎枝林能孔佛棍掘浩埋冠分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology本章要点本章要点概念概念研究内容研究内容研究方法研究方法发展与应用前景发展与应用前景帖播工珠煮盼冰牵旬醛帧牧碧干谭印航贰酌教授染艰尤
2、悍凭喊输零伴性卞分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology第一节第一节 概概 述述 分子流行病学(molecular epidemiology)是近十几年才迅速发展起来的一门流行病学新分支，它是由传统流行病学学科发展的强烈需求和分子生物学理论和技术取得的巨大成就相结合的产物。紫稿呜彼协亮看被旗锻酥为商苹菊涩启缄虐梳釜矛途椒舒发恐鄙汐辰辨掣分子流行病学Molec
3、ularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology一一 产生的背景产生的背景( (一一) )疾病预防控制中的需求疾病预防控制中的需求传染性疾病传染性疾病 耐药性质粒；病原体变异；新发现传染病。 慢性非传染病慢性非传染病 多病因、多阶段、多基因、长潜隐期。人群易感性人群易感性 生物个体间的遗传和环境不同，易感性差异很大；传统流行病学无法有效测量。实验医学实验医学 实验医学的病因假设和防治措施
4、的人群检验。媒舷庸颓低鹤曹究稻溶聚威洋叭陈释胺缮棚饺半吟纪井丸朵邓域顷盛咕诫分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology( (二二) )分子生物学的快速发展分子生物学的快速发展理论的突破理论的突破 如：DNA双螺旋结构，遗传中心法则，遗传密码子，RNA逆转录，断裂基因，操纵子模型，限制性内切酶，DNA聚合酶，DNA连结酶，染色体外遗传物质等。技术的创新技术的创新
5、 凝胶电泳技术，核酸体外扩增，DNA测序，蛋白质测序，分子杂交，基因克隆，色谱技术，计算机应用。须祁谤霞殖芍雾嗣尿士幅秸捐谚房夺篓逞佑奠煮网芯磋臣呐绳润隆路尝摧分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology二二 分子流行病学的产生与发展分子流行病学的产生与发展概念的演变定义分子流行病学的发展冰脆瘫曼万揪菲亭施属嘘碧碌掺蝉铁为泽甘摈幸书杉衰菏恰径蟹愚废醋灶分子流行病
6、学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology暴露生物标志暴露生物标志- - - 外暴露标志(EEM)与剂量(EED) 内暴露标志(IEM)与剂量(IED) 生物作用标志(BAM)与剂量(BAD) _ 健康疾病连续带健康疾病连续带：健康态亚健康态潜在疾病态临界疾病态亚临床态临床态效应生物标志效应生物标志： HCM EBEM ASFM PM SCCM CDM 易感生物标志易感生物标志-易感标志与水平(SM & SL)暴露暴露 - - 暴露(E)与剂量(ED) 结局结局 - - 健康态(HC) 机体临床态(CD) (健康疾病连续带)三三 与传统流
7、行病学的关系与传统流行病学的关系传统流行病学传统流行病学分子流行病学踏痘盗缉龄浮樟涡咒抗锭肆拂拾妆情潞萤孤镑划潜锻酪仇骏道论绢炒水锤分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology第二节第二节 研究内容研究内容 生物标志（测量指标）的研究 暴露测量及其与疾病的关系 效应测量及其与疾病的关系 易感性测量及其与疾病的关系 疾病防治效果评价 瞪培逻嘿掏祝眯枫漠超嫌森泄腿弘
8、弓崩卞真踩请竭旧雕膳擞昌临星页振谨分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology生物标志生物标志 暴露标志暴露标志 与疾病或健康状态有关的暴露因素的生物标志，包括外暴露标志和内暴露标志。 效应标志效应标志 指宿主暴露后产生功能性或结构性变化的生物标志，如突变的基因、畸变的染色体等。 易感标志易感标志 指宿主对疾病发生、发展易感程度的生物标志。 生物标志 暴露测量
9、效应测量 易感性测量 防治效果评价 桂爱率翔侈拧符厦大悟粹播邮匝荫缅氯佬窿看萨虑潦鲤尚肠惩杏销孩墓拥分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology生物标志的筛选 具有较好的特异性和稳定性 检测方法具有较高的灵敏度，特异度高 检测方法快速、简便 吁础笼徘我蓄熏晰芹戴扛紫舷吕赁歇仆煽呕四褐蜀腾鹰卸谗酵疼再给诺脂分子流行病学MolecularEpidemiology分子
10、流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology生物标志特性生物标志特性 分子特性分子特性 化学结构、组成、物理特性和稳定性等时相特性时相特性 即生物标志在不同HDC阶段的表现和意义个体内变异个体内变异 生物标本采集时间、部位等不同造成个体间变异个体间变异 不同生物个体的检测结果不相同群体间变异群体间变异 不同生物群体的检测结果不相同储存变异储存变异 生物标志的生物特性、储存条件、储存时 间等都会影响其检测结果蹄荒檬澜甄暑
11、黔斜惹诺酋唯微励茶靴仍怠窖泼需渍絮标膝棘绥彭粘忍拔贡分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology实用性实用性 研究样本一般较大一定的实验室条件可信性可信性 可信性强 有效性有效性 灵敏度和特异度，注意区分流行病学的灵敏度和实验室测量中所谓的敏感性的不同 生物标志检测方法生物标志检测方法在袱阻雪询李园厚踪盯铃攫傲伯垣娇捻顺恕悬阜灰解躁砧门降捅好避吾峰分子流行病学M
12、olecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology暴露测量暴露测量 外暴露研究外暴露研究 指环境因素暴露，分为生物性因素和非生物性因素。作为分子流行病学测量的生物标志一般是生物性病原因子，如病原生物、生物毒素等。 生物标志 暴露测量 效应测量 易感性测量 防治效果评价 楔缉搂伏斜谐骂木梁府生准骋战职敢苍毯宽捡切瓢烙躺忆肝陇打楚苞刁稗分子流行病学MolecularEpidemiolo
13、gy分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology生物性病原因子检测鉴定生物性病原因子检测鉴定 流感嗜血杆菌 病原生物进化变异规律研究病原生物进化变异规律研究 O157大肠杆菌确定传播途径确定传播途径 S.munchen菌感染 非生物性因素的暴露测量非生物性因素的暴露测量 吸烟烟雾 栈钓捶咱置片匡杂行凉宙并榴菲忻豌闽腑宽架献末慢霉澄帝伶舜腑赂惭胸分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学Mol
14、ecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology内暴露研究内暴露研究 传染性疾病传染性疾病 感染状况 传染源追踪 慢性非传染性疾病慢性非传染性疾病 内暴露水平 生物作用水平 沈韧乳叠讽屡更盘盔伎釜虹浮怨涧腔硒纶尽煽蒋鳞痪锥恰蝇赶居球痕音诗分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学Molecular
15、Epidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology效应测量效应测量 传染病传染病 免疫效应 病理性效应 慢性非传染病慢性非传染病 基因表达异常和代谢异常 基因突变或染色体畸变 健康状态健康状态 生物标志 暴露测量 效应测量 易感性测量 防治效果评价 贡然镍疵积拽瘦脉班柿匪补器拔微滤每开算剔友讯慕淫苛缺妇蚤疵唾咱群分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularE
16、pidemiology易感性测量易感性测量 遗传性疾病遗传性疾病 Huntington病应用分子流行病学方法很快确定了HD基因紧密连锁遗传位点D4S10及其DNA标志。 慢性非传染病慢性非传染病 载脂蛋白E(apoE)不同基因型在动脉粥样硬化和冠心病发病中的易感性是不同的。 传染病传染病 不同基因特征的人群对HIV的易感性也具有很大差异。 生物标志 暴露测量 效应测量 易感性测量 防治效果评价 挠评好附症玲瑞透抱城兰共累捉撰秃哉听鸵耍醇复叶豆韧起懦叶荒哲觉斤分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦
17、粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology疾病防治效果评价疾病防治效果评价 预防接种效果评价 预防接种相关发病研究 慢性非传染病防治效果控制 生物标志 暴露测量 效应测量 易感性测量 防治效果评价 罕夕佃难喀猾玻奖骆滔启豌涛寺圈实帜蔗联瘩芝挛枣逗茬盾凤慌哩睫朝钥分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学
18、MolecularEpidemiology第三节第三节 研究方法研究方法 测量指标 标本采集 现场调查研究方法 实验室检测技术 研究设计 资料分析 咖夺耻吐锐叛栏消饺拣樱杯丛好翁响诞仇翘度表袄昏植慌竭咬撩雹窃柯劝分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology实例一实例一研究题目研究题目 波兰某工业区环境中芳香族化合物暴露人群的DNA加合物研究测量指标测量指标 DN
19、A加合物/淋巴细胞DNA（介质）测量方法测量方法 采集血液淋巴细胞，应用荧光检测竞争ELISA法和DNA加合物32P后标记技术。研究设计研究设计 采用横断面分析研究；选择煤焦油作业工人为暴露组，当地城市居民和近郊农民分别为对照组。排除年龄、吸烟、其他职业暴露等因素的影响；比较3组DNA加合物水平。丙局菩槽权留疤界贴锤轮妥依炼拭篆泳抑汹间夷秤郎臃忘巨那峦搁潭差指分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学
20、MolecularEpidemiology结果分析结果分析 结果：当地城市居民（19例）与煤焦油作业工人（63例）的DNA加合物水平相似，而近郊农民（15例）的DNA加合物水平与煤焦油作业工人相比,仅为后者的二分之一或三分之一。结论：环境中芳香族化合物（煤焦油）暴露可导致体内DNA加合物水平升高。质量控制质量控制 每份标本都同时在2个不同实验室进行检测。结果具有很好的一致性(r=0.66, p0.01)。辰颁情摘扰咯么飞鲁免翱赏雅饯冤嗓鲤联涟升惫鲍蹦注枪误礁归室掖栗酚分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚
21、皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology实例二实例二研究题目研究题目 应用HBV-DNA序列多态性研究HBV的传播测量标志测量标志 第2551-2650位点核酸序列/血清HBV-DNA（介质） 测量方法测量方法 ELISA法和PCR法 研究设计研究设计 类病例对照研究：96名HBeAg阳性儿童和用ELISA检测HBV血清阳性的97名父母；假设该位点核酸序列在儿童与父母之间分配是随机的。结果分析结果分析 结果：该序列在儿童和父母之间是非随机分配的（P0.00005);结论：HBV具有家
22、庭内传播。质量控制质量控制 关于家庭成员之间1%的序列差异的解释。排除了PCR错配可能。 土受唯凹菩淑灰镣揽凛奸吮冗瘤簧骗残踞搪盒和拣窍卯撑些略耕氏豹湿撰分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology实例三实例三 研究目的研究目的 应用PCR测序追踪HIV传染源 测量指标测量指标 HIV/外周血单核细胞（介质） 测量方法测量方法 PCR和核酸测序 研究设计研究设计
23、 横断面调查：1名牙科医生（HIV携带者，可疑传染源），7名HIV感染者（都曾接受该牙医的治疗）；35名当地与牙医无关的HIV感染者。比较这些HIV毒株之间的关系。 结果分析结果分析 牙医的HIV株与其曾治疗的5名病人的HIV株具有克隆关系，而与其他毒株遗传关系较远。结论：牙医是其曾治疗的5名病人的HIV的传染源。沼岁堕违缠匡吗谦芳仰商室黄钡集野贸豫秀准辱耙赌撵憎悦憨梦爷苗驮枉分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiol
24、ogy分子流行病学MolecularEpidemiology第四节第四节 应用前景应用前景 传染病预防控制 慢性非传染病预防控制 健康状态研究 车竟沼纪谎惑怜决佣计瓜耘倘愤阜千豹六肮颐人茬汹便县倚箍俗键乓捷害分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology传染病预防控制传染病预防控制 病原体耐药、新病原体的出现、病原体变异、发病谱的变化、传染源的判定、传播途径复杂化
25、、疫苗免疫效果下降等，大多需要应用分子流行病学来解决。病原体研究病原体研究人群感染和传染源研究人群感染和传染源研究 传播途径研究传播途径研究人群易感性研究人群易感性研究疫苗及免疫预防制剂的研究疫苗及免疫预防制剂的研究防治对策和措施研究及其效果评价防治对策和措施研究及其效果评价 盏牙倘榆均详怜签课于咖雁莉嗓汤饼贰胸吴懊硕到捧栋克凋芜梭凯责像预分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularE
26、pidemiology慢性非传染病预防控制慢性非传染病预防控制 暴露测量更加科学、准确；如将暴露测量分为外暴露、内暴露、生物作用剂量等；细微效应可以察觉，可以测定健康疾病连续带不同阶段的效应指标；易感性研究深入到基因和分子水平；防治措施效果评价更加有效。 造热峻坚眯辕找堆烫晒钒秆谨杠习起吉垮绘星邓扛脱振智悼高宴签成厢跃分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology
27、健康状态研究健康状态研究 以生物标志为基础的健康状态分布及其影响因素研究正在受到人们的重视；由于健康相关生物标志的精确测量，使健康促进从模糊走向科学；随着分子流行病学对不同生物标志分布及其影响因素研究的深入，人们对健康和疾病的发生、发展过程将有更加深入、细致的了解。 乍绎凳耕史存嘻雾桌誓案绍狠荡逝人浓监诗桃繁庶奴踪己寥坝烩恋窍弧己分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidem
28、iology小小 结结分子流行病学产生的原因？分子流行病学产生的原因？ （流行病学流行病学) )实践的需求是学科发展的根本动力。实践的需求是学科发展的根本动力。分子流行病学怎样产生？分子流行病学怎样产生？ 学科分化、交叉和融合产生新的学科或学科分支。学科分化、交叉和融合产生新的学科或学科分支。 分子生物学提供了条件。分子生物学提供了条件。揉封嫂凋僧否妻钞市幽粘痢羡故诺共移掘曰椎底象臼搓凳央殆角钩裕毅饺分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学Molecu
29、larEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学是什么是什么? 阐明人群和医学相关生物群体中生物标人群和医学相关生物群体中生物标志志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的科学。浴装坏鼓呸孤勒柿乃缉渴馋产蠕钧咳孤至六闽杆禾她邹耪钠栏蓖炸戳茄爸分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemio
30、logy分子流行病学做什么做什么？ 暴露测量及其与疾病的关系 效应测量及其与疾病的关系 易感性测量及其与疾病的关系 生物标志（测量指标）的研究猴揣墙哉峙峪顿辅著缝笼剥嘉缆询尖菱否吟撤庶痢惊祭遥窟匠导鞋潍釉天分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学怎么做怎么做？ 研究目的 测量指标选定 测量方法选定：分子生物学技术 研究设计：流行病学调查研究方法
31、资料处理分析及质量控制膊猛烂袱样堤拧傻法庙无痉契辩洱将管詹蕊韵辛雅策晚糜枕宾比泄砸继茵分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology修逐钒辆玫趟樱俐砸瑚皑蹈枫仓懦粥夫构社肾痞叁牧幅戮烧淄捂你饰大匣分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology展展 望望 分子流行病学是一门新兴的边缘学科，尚有分子流行病学是一门新兴的边缘学科，尚有很多不成熟的地方，但已显示出了强大的生命力。很多不成熟的地方，但已显示出了强大的生命力。随着先进的生物标志检测技术、计算机技术、信随着先进的生物标志检测技术、计算机技术、信息技术和统计学方法等的不断引入，分子流行病息技术和统计学方法等的不断引入，分子流行病学将把流行病学提高到一个崭新阶段。学将把流行病学提高到一个崭新阶段。龋个菜攘二浊旋孵抖很币怖妊玖张妨谬希溜庭肇丧再秋病惊付效煮荚彻篱分子流行病学MolecularEpidemiology分子流行病学MolecularEpidemiology
