《IBS病理生理机制研究进展实用教案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《IBS病理生理机制研究进展实用教案（21页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、自下而上(zxirshn)自上而下(zshnrxi)心理因素外周因素(yns)一种器质性病变无法解释的肠道多元化临床症候群肠易激综合征(IBS)第1页/共20页第一页，共21页。自下而上(zxirshn)心理因素外周因素(yns)肠易激综合征(IBS)自上而下(zshnrxi)一种器质性病变无法解释的肠道多元化临床症候群第2页/共20页第二页，共21页。IBSGS CDGS,谷蛋白过敏(gumn);CD,乳糜泻对谷蛋白的不良反应组织学/血清学不能诊断(zhndun)为乳糜泻（CD）GS与IBS有重叠有数据表明，不含麸质饮食可改善谷蛋白过敏（GS）正常(zhngchng)乳糜样Sapone et
2、 al., BMC Medicine 2012;10;13非乳糜泻的谷蛋白过敏(GS)“thelandofnoman”第3页/共20页第三页，共21页。GCDn=22DQ 2/8 +n=11DQ2/8 n=11GFDn=23DQ 2/8 +n=11DQ 2/8 n=124周GCD组与GFD组比较(bjio)：-小时(xiosh)小时(xiosh)小时小时小时白介素-10粒细胞刺激因子稻类麸质稻类稻类麸质麸质IBS-Dn=45排便次数/日小肠黏膜通透性(乳果糖/甘露醇排泄率)小肠和乙状结肠中的闭合带(ZO-1)外周血单核细胞(PBMC)释放细胞因子对组织结构及转运无影响GCD,含麸质饮食;GFD
3、,不含麸质饮食甘露醇排泄量 乳果糖排泄量IBS-D患者不含麸质饮食的对照研究Vazquez-Roque MI et al., Gastroenterology 2013;144:903-11第4页/共20页第四页，共21页。37例IBS患者(按罗马II诊断标准(biozhn)：15例腹泻型IBS,10例便秘型IBS,12例交替型IBS)20例健康对照组对粪便微生物进行焦磷酸测序F:厚壁菌门;B:拟杆菌(gnjn)门抑郁(yy)(40%)微生物学与IBS表现型的关联抑郁(9%)与一般资料类似高F/B比值抑郁(40%)第5页/共20页第五页，共21页。 与对照组相比，总体有机酸水平(shup ng
4、)升高(P=0.014), 其中乙酸 (P = 0.049), 丙酸(P =0.025) 相比对照组或乙/丙酸水平(shup ng)较低的IBS患者，乙/丙酸水平(shup ng)高的IBS患者胃肠道症状更严重、生活质量也较差N=26N=26粪便(fnbin)中的有机酸腹痛(ftn)严重程度(0-100)腹胀严重程度(0-100)丙酸乙酸异戊酸戊酸乳酸琥珀酸甲酸丁酸对照组对照组低有机酸IBS高有机酸IBS对照组低有机酸IBS高有机酸IBSTana C et al., Neurogastroenterol Motil 2010;22:512-e115IBS症状与有机酸的关联第6页/共20页第六页
5、，共21页。*结肠(jichng)黏膜中的TLR-4mRNAGUSBTLR4GUSBTLR4GUSBTLR4HCIBSUC病原体结合(jih)炎症(ynzhng)因子IFN及IFN诱导基因微生物参与IBS先天的免疫反应Cremon et al., DDW 2013第7页/共20页第七页，共21页。健康(jinkng)组腹泻(fxi)型IBS组健康(jinkng)组腹泻型IBS组健康组健康组腹泻型IBS组腹泻型IBS组紧密连接附着连接桥粒连环蛋白1连环蛋白E-钙粘着蛋白F-肌动蛋白肌球蛋白闭合蛋白角蛋白桥粒芯蛋白桥粒胶蛋白桥粒斑蛋白微绒毛连接扩张比率细胞间距细胞骨架压缩连接压缩性连接紧密连接蛋白
6、闭合带-1疼痛强度关联(r=0.74;P=0.002)腹泻型IBS患者空肠紧密连接异常Martinez et al., Gut 2012 e-pub第8页/共20页第八页，共21页。(ng/mL)01601208040健康(jinkng)组腹泻(fxi)型-IBS双向型-IBS便秘(binm)型-IBSIBS*粘膜活检细胞间通透性闭合蛋白肌球蛋白II肌动蛋白带蛋白紧密连接蛋白闭合带-1闭合带-2/3B闭合蛋白mRNAB闭合蛋白mRNAA紧密连接mRNAA紧密连接mRNA异硫氰酸荧光素磺酸紧密连接(TJ)的基因表达疼痛强度关联(P=0.006)健康组IBSIBS健康组IBSIBS健康组Piche
7、 et al. Gut 2009;58:196-201IBS粘膜活检的细胞通透性研究健康组IBS第9页/共20页第九页，共21页。腹痛严重(ynzhng)程度与神经周围肥大细胞有关(r=0.75;p=0.001)肥大(fid)细胞神经(shnjng)肥大细胞神经Barbara et al., Gastroenterology 2004;126:693-702 Barbara et al., Gastroenterology 2007;132:26-37 Cenac et al., J Clin Invest 2007;117:636-47IBS腹痛与神经周围肥大细胞第10页/共20页第十页，共
8、21页。IBS患者粘膜(zhnm)上清液诱发一个粘膜(zhnm)下神经元的代表性动作电位F/F=0.2%HC6IBS介质(jizh)粘膜(zhnm)下丛手术切除的人结肠标本400 msD-IBS134快速神经成像0sIBS患者粘膜下神经元对粘膜上清液的应答Buhner et al., Gastroenterology 2009;137:1425-34第11页/共20页第十一页，共21页。微生物食物(shw)谷氨酰胺肠腔内免疫(miny)活化胆汁酸上皮细胞乙酰胆碱神经(shnjng)生长因子类胰蛋白酶外源性和内源性神经胞吞转运作用紧密连接蛋白白介素肥大细胞粘膜相互作用外周机制自下而上的信号传导第
9、12页/共20页第十二页，共21页。自下而上(zxirshn)自上而下(zshnrxi)心理因素外周因素(yns)肠易激综合征(IBS)一种器质性病变无法解释的肠道多元化临床症候群第13页/共20页第十三页，共21页。NOPSYFGID*IBS是焦虑与抑郁发生的独立(dl)危险因素!*12年(问卷调查)YESPSYFGID:功能性胃肠病;FD:功能性消化不良(xiohublin)PSY:psychological心理症状Koloski et al., Gut 2012;61:1284-90焦虑与抑郁：原因还是(hishi)结果?1775例参与者1002新发FGID=22%IBS=8%FD=4%
10、第14页/共20页第十四页，共21页。-对女性(nxng)的影响男性(nnxng)普通(ptng)外伤体罚精神虐待性虐待早期不良生活事件（100% ）Bradford et al., Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10:385-90早期不良生活事件对IBS发病的巨大影响(18周岁之前)100%80%60%40%20%0%*对照(n=453)IBS(n=453)第15页/共20页第十五页，共21页。1994年10月19日1770人受到感染1684名小学生(95%)儿童,3-10岁86名教师(jiosh)(5%)成人19-63岁发育中的小肠对感染更易感通透性增加
11、免疫系统未成熟肠道神经系统(shnjngxtng)未成熟是否儿童更易发生感染后IBS？36所学校(xuxio)博洛尼亚地区金枪鱼酱肠炎沙门氏菌DCremon et al., DDW 2013 Mo2035博洛尼亚沙门氏菌爆发(儿童期vs成年期生活影响比较)第16页/共20页第十六页，共21页。消化不良(xiohublin)感染发生时的年龄(ninlng)儿童OR95%CIP+IBS成人(chngrn)儿童+0.005*成人*与PI-IBS独立相关的因素:女性精神心理和身体的生活质量按罗马III诊断标准，随机入组572例暴露及非暴露人群，按年龄、性别、地域进行配对；该调查进行时所有人均为成人Cr
12、emon et al., DDW 2013 Mo2035博洛尼亚沙门氏菌爆发(儿童期vs成年期生活影响比较)第17页/共20页第十七页，共21页。IBS是一种包含不同表现型的临床症状多元化疾病(jbng)心理与外周因素的影响几乎同样重要儿童时期生活中的心理和/或身体的不良事件和/或感染将增加BS远期发生的风险中枢及外周因素的组织学、分子细胞学的基础研究正在进行中结论第18页/共20页第十八页，共21页。Thanks!第19页/共20页第十九页，共21页。感谢您的观看(gunkn)！第20页/共20页第二十页，共21页。内容(nirng)总结自下而上。非乳糜泻的谷蛋白过敏(GS)“the land of no man”。DQ 2/8 。37 例IBS患者 (按罗马II诊断标准：15例腹泻型IBS,。10例便秘(bin m)型IBS, 12例交替型IBS)。*。腹痛严重程度与神经周围肥大细胞有关(r = 0.75。p = 0.001)。IBS患者粘膜上清液诱发一个粘膜下神经元的代表性动作电位。F/F=0.2%。IBS患者粘膜下神经元对粘膜上清液的应答。感谢您的观看第二十一页，共21页。
