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1、非典型病原体非典型病原体 在儿童呼吸道感染在儿童呼吸道感染及哮喘中的角色及哮喘中的角色u国内外非典型病原体流行病学国内外非典型病原体流行病学u儿童下呼吸道感染中非典型病原体的角色儿童下呼吸道感染中非典型病原体的角色u非典型病原体在儿童哮喘发作中的角色非典型病原体在儿童哮喘发作中的角色非典型病原体种类非典型病原体种类u支原体支原体 肺炎支原体肺炎支原体(MP)(MP)u衣原体衣原体 肺炎衣原体肺炎衣原体(CP)(CP) 沙眼衣原体沙眼衣原体 鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体 肺炎衣原体肺炎衣原体u军团菌军团菌 嗜肺军团菌嗜肺军团菌肺炎支原体，肺炎衣原体是最常见的两种非典型病原体肺炎支原体，肺炎衣原体是最
2、常见的两种非典型病原体非典型病原体概述非典型病原体概述u随着时间推移，肺炎链球菌在下呼吸道感染中所随着时间推移，肺炎链球菌在下呼吸道感染中所占的比例逐渐减少占的比例逐渐减少u肺炎支原体，肺炎衣原体的比例在不断增加肺炎支原体，肺炎衣原体的比例在不断增加u近年来，随着非典型病原体检出率不断增加，已近年来，随着非典型病原体检出率不断增加，已成为感染社区获得性肺炎前几位病原体成为感染社区获得性肺炎前几位病原体赵铁梅等 中华结核和呼吸杂志 2002；25（1）：753755非典型病原体概述非典型病原体概述u在社区获得性肺炎中，由非典型病原体所导致大在社区获得性肺炎中，由非典型病原体所导致大约占约占3 3
3、4040u大多数研究显示肺炎支原体感染在非典型病原体大多数研究显示肺炎支原体感染在非典型病原体所致的社区获得性肺炎发病率位首位，约占所致的社区获得性肺炎发病率位首位，约占2 23030左右左右u肺炎衣原体约占社区获得性肺炎的肺炎衣原体约占社区获得性肺炎的6 62222u军团菌属作为社区获得性肺炎散发感染的病原体，军团菌属作为社区获得性肺炎散发感染的病原体，其发病率约在其发病率约在2 21515u混合感染也占混合感染也占15153838左右左右赵铁梅等 中华结核和呼吸杂志 2002；25（1）：753755非典型病原体国外流行病学非典型病原体国外流行病学北美北美Michelow IC, et a
4、l. Pediatrics, 2004;113(4):701-707.下呼吸道感染病原体检出率（）下呼吸道感染病原体检出率（）细菌病毒肺炎支原体肺炎衣原体60604545141414149 9 9 9非典型病原体国外流行病学非典型病原体国外流行病学欧洲欧洲Mark Woodhead, Chest 1998; 113:183s-187s肺炎链球菌肺炎链球菌0 05 510101515202025253030肺炎衣原体肺炎衣原体病毒病毒肺炎支原体肺炎支原体肺炎支原体肺炎支原体嗜肺军团菌嗜肺军团菌嗜肺军团菌嗜肺军团菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌革兰阴性肠肝菌等革兰阴性肠肝菌等鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体鹦鹉
5、热衣原体鹦鹉热衣原体伯氏考克斯体伯氏考克斯体金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌其它其它发病率发病率(%)(%)1010个欧洲国家个欧洲国家2626个前瞻性研究个前瞻性研究59615961例例CAPCAP住院患者住院患者非典型病原体国内流行病学非典型病原体国内流行病学北京地区北京地区病病原原检检出出率率（）肺炎支原体肺炎支原体嗜肺军团菌嗜肺军团菌肺炎衣肺炎衣原体原体肺炎链肺炎链球菌球菌流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌混合感染混合感染22.3%22.3%2.9%2.9%1.9%1.9%11.7%11.7%8.7%8.7%肺炎克肺炎克雷伯菌雷伯菌6.8%6.8%5.8%5.8%非典型病原体尤其
6、是肺炎支原体感染在非典型病原体尤其是肺炎支原体感染在CAPCAP中占据重要地位，混合感染也不容忽视中占据重要地位，混合感染也不容忽视刘又宁等 中华结核和呼吸杂志 2004；27（1）：2730非典型病原体国内流行病学非典型病原体国内流行病学上海地区上海地区病病原原检检出出率率（）肺炎支原体肺炎支原体肺炎衣原体肺炎衣原体嗜肺军团菌嗜肺军团菌混合感染混合感染26%26%7%7%2.9%2.9%61%61%黄海辉等 中国抗感染化疗杂志 2003；3(6):321-324非典型病原体在社区获得性肺炎中占重要地位非典型病原体在社区获得性肺炎中占重要地位非典型病原体国内流行病学非典型病原体国内流行病学病原
7、菌百分比（例数）肺炎支原体肺炎支原体20.7% 20.7% （126126例）例）肺炎链球菌10.3% （63例）流感嗜血杆菌9.2% （56例）肺炎衣原体6.6% （40例）肺炎克雷伯杆菌6.1% （37例）嗜肺军团菌5.1% （31例）金黄色葡萄球菌3.8%（23例）刘又宁等 中华结核和呼吸杂志 2006;29(1):3-8N=610N=610N=610N=610Esposito S. et al. Pediatr Infect Dis J 2005;24(5):438-444.非典型病原体与儿童反复呼吸道感染非典型病原体与儿童反复呼吸道感染Esposito S. et al. Pedia
8、tr Infect Dis J 2005;24(5):438-444.非典型病原体与儿童反复呼吸道感染非典型病原体与儿童反复呼吸道感染Esposito S. et al. Pediatr Infect Dis J 2005;24(5):438-444.阿奇霉素治疗的近期（阿奇霉素治疗的近期（1月）预后月）预后剂量剂量10mg/kg/dX310mg/kg/dX3，连用，连用3 3周周Esposito S. et al. Pediatr Infect Dis J 2005;24(5):438-444.阿奇霉素治疗的远期（阿奇霉素治疗的远期（6月）预后月）预后剂量剂量10mg/kg/dX310mg/
9、kg/dX3，连用，连用3 3周周 Atypical bacteria seem to Atypical bacteria seem to play a role among children play a role among children with with RRTIsRRTIs, and prolonged , and prolonged azithromycinazithromycin therapy can therapy can significantly improve the significantly improve the acute episodes and redu
10、ce the acute episodes and reduce the risk of recurrences.risk of recurrences.u国内外非典型病原体流行病学国内外非典型病原体流行病学u儿童下呼吸道感染中非典型病原体的角色儿童下呼吸道感染中非典型病原体的角色u非典型病原体在儿童哮喘发作中的角色非典型病原体在儿童哮喘发作中的角色儿童儿童CAPCAP的常见病原菌的常见病原菌病毒病毒呼吸道合胞病毒、流感病毒呼吸道合胞病毒、流感病毒A A或或B B、副流感病毒副流感病毒1 1、2 2和和3 3、腺、腺病毒、鼻病毒病毒、鼻病毒* *、麻疹病毒、麻疹病毒支原体支原体肺炎支原体肺炎支
11、原体衣原体衣原体沙眼衣原体、肺炎衣原体沙眼衣原体、肺炎衣原体 细菌细菌肺炎链球菌、结核分支杆菌、金黄色葡萄球菌肺炎链球菌、结核分支杆菌、金黄色葡萄球菌、 型流型流感嗜血杆菌、未分型流感嗜血杆菌感嗜血杆菌、未分型流感嗜血杆菌 * * 根据聚合酶链反应（PCR）检测资料 多见于发展中国家 肺炎衣原体可能是年龄较大学龄儿童和青少年肺炎的常见病原体之一发展中国家相对常见Mcintosh K. Community-acquired pneumonia in children. N Engl J Med, 2002; 346 (6):429 -437肺炎支原体，沙眼衣原体，肺炎衣原体是在儿童社区获得性肺炎
12、中占重要地位肺炎支原体，沙眼衣原体，肺炎衣原体是在儿童社区获得性肺炎中占重要地位肺炎支原体，沙眼衣原体，肺炎衣原体是在儿童社区获得性肺炎中占重要地位肺炎支原体，沙眼衣原体，肺炎衣原体是在儿童社区获得性肺炎中占重要地位儿童支原体肺炎儿童支原体肺炎u是学龄儿童及青年常见的一种肺炎是学龄儿童及青年常见的一种肺炎u主要通过呼吸道飞沫传播主要通过呼吸道飞沫传播u全年均有发病，以冬季较多全年均有发病，以冬季较多u儿童肺炎支原体在非流行年间约占肺炎病原体的儿童肺炎支原体在非流行年间约占肺炎病原体的10102020，在流行期间高达，在流行期间高达3030以上以上u除肺炎外，还可导致支气管炎，气管炎和咽炎除肺炎
13、外，还可导致支气管炎，气管炎和咽炎u部分患者症状较轻，如不做血清学检查，容易漏部分患者症状较轻，如不做血清学检查，容易漏诊诊胡亚美主编 诸福棠实用儿科学 第7版12041205儿童支原体肺炎儿童支原体肺炎u潜伏期约潜伏期约2 23 3月月u症状轻重不一，大多起病不急，有发热，厌食，症状轻重不一，大多起病不急，有发热，厌食，咳嗽，畏寒，头痛，咽痛咳嗽，畏寒，头痛，咽痛uX X线检查，多表现为单侧病变，约占线检查，多表现为单侧病变，约占80%80%以上以上u体症轻微而胸片阴影显著，是儿童支原体肺炎的体症轻微而胸片阴影显著，是儿童支原体肺炎的主要特征之一主要特征之一胡亚美主编 诸福棠实用儿科学 第7
14、版12041205儿童衣原体肺炎儿童衣原体肺炎u常见的引起肺炎的衣原体为沙眼衣原体和肺炎衣常见的引起肺炎的衣原体为沙眼衣原体和肺炎衣原体原体u沙眼衣原体主要见于新生儿及婴儿沙眼衣原体主要见于新生儿及婴儿u肺炎衣原体是肺炎衣原体是5 5岁以上儿童及成人常见的呼吸道岁以上儿童及成人常见的呼吸道感染病原体感染病原体胡亚美主编 诸福棠实用儿科学 第7版12041205儿童衣原体肺炎儿童衣原体肺炎u起病隐匿，一般不发热，只有轻度的呼吸道症状，起病隐匿，一般不发热，只有轻度的呼吸道症状，如流涕，鼻塞，咳嗽等如流涕，鼻塞，咳嗽等uX X线：线：n沙眼衣原体肺炎可见弥漫性间质性病变及斑片沙眼衣原体肺炎可见弥漫
15、性间质性病变及斑片状肺浸润伴肺气肿状肺浸润伴肺气肿n肺炎衣原体多为单侧下叶浸润，重症可伴发胸肺炎衣原体多为单侧下叶浸润，重症可伴发胸腔积液腔积液u肺部体症和肺部体症和X X线所见往往经过线所见往往经过1 1个月才消失个月才消失胡亚美主编 诸福棠实用儿科学 第7版12041205u国内外非典型病原体流行病学国内外非典型病原体流行病学u儿童下呼吸道感染中非典型病原体的角色儿童下呼吸道感染中非典型病原体的角色u非典型病原体在儿童哮喘发作中的角色非典型病原体在儿童哮喘发作中的角色儿童哮喘发作的病因儿童哮喘发作的病因u哮喘是最常见的儿童慢性疾病哮喘是最常见的儿童慢性疾病u哮喘发病的主要机制是气道慢性炎症
16、哮喘发病的主要机制是气道慢性炎症u非典型病原体引起的气道慢性炎症可加速喘息非典型病原体引起的气道慢性炎症可加速喘息发作，引起气道阻塞性介质的释放发作，引起气道阻塞性介质的释放n诱发儿童哮喘的主要病毒是普通的呼吸道病毒，如鼻病毒诱发儿童哮喘的主要病毒是普通的呼吸道病毒，如鼻病毒n诱发儿童哮喘的病原体主要是肺炎支原体诱发儿童哮喘的病原体主要是肺炎支原体许敏兰,陶芳标.儿童哮喘的全球流行及影响因素.国外医学妇幼保健分册.2005;6(3):161-163肺炎支原体与儿童哮喘的关系肺炎支原体与儿童哮喘的关系肺炎支原体感染肺炎支原体感染n是小儿非细菌性呼吸道感染最常见的病原体，与是小儿非细菌性呼吸道感染
17、最常见的病原体，与哮喘发作密切相关哮喘发作密切相关n在日本报道喘息患儿中感染率达在日本报道喘息患儿中感染率达20.620.6-30-30，我国学者监测的结果为我国学者监测的结果为2121n可通过刺激机体产生可通过刺激机体产生IgEIgE，而介导，而介导I I型变态反应，型变态反应，导致气道高反应性和导致气道高反应性和FEV1FEV1降低降低胡亚美等主编.诸福棠实用儿科学.上册:p633肺炎衣原体与儿童哮喘的关系肺炎衣原体与儿童哮喘的关系肺炎衣原体感染肺炎衣原体感染n在小儿哮喘发作中并不少见，可达在小儿哮喘发作中并不少见，可达1111，而，而且可在哮喘患儿中有慢性感染，甚至混合感且可在哮喘患儿中
18、有慢性感染，甚至混合感染染n可导致可导致IgEIgE介导的介导的I I型变态反应引起化学介质型变态反应引起化学介质释放导致气道炎症、支气管痉挛释放导致气道炎症、支气管痉挛n正规治疗后，症状仍长期存在的哮喘患儿中正规治疗后，症状仍长期存在的哮喘患儿中应注意是否有肺炎衣原体感染应注意是否有肺炎衣原体感染胡亚美等主编.诸福棠实用儿科学.上册:p633Teig N, et al.Thorax 2005;60:962966.CPCP和和MPMP与儿童慢性肺疾病与儿童慢性肺疾病肺炎支原体在儿童哮喘中的比例高肺炎支原体在儿童哮喘中的比例高肺肺炎炎支支原原体体阳阳性性率率（）2001200120032003年
19、肺炎支原体在儿童哮喘发作中的阳性率逐年增高年肺炎支原体在儿童哮喘发作中的阳性率逐年增高李永昕,张德利,潜丽俊等.肺炎支原体感染诱发儿童哮喘发作的分析.小儿急救医学.2004;11(6):405406200120012002200220032003肺炎衣原体在儿童哮喘中不可忽视肺炎衣原体在儿童哮喘中不可忽视肺肺炎炎衣衣原原体体阳阳性性率率（）2001200120022002年，年，9595例哮喘发作中患儿中肺炎衣原体感染率较高例哮喘发作中患儿中肺炎衣原体感染率较高王 玥,徐 巍,鲁继荣等.肺炎衣原体感染在儿童哮喘中的致病作用.吉林大学学报.2004;30(3):45946033岁患儿组中肺炎衣原
20、岁患儿组中肺炎衣原体感染率与对照组有显体感染率与对照组有显著差异（著差异（P0.05)P0.05)病病原原体体对对哮哮喘喘的的影影响响环境环境年龄年龄基因基因易感个体易感个体病毒或病毒或非典型菌感染非典型菌感染急性和急性和慢性炎症慢性炎症哮喘哮喘/BHR/BHROpenshaw PJM et al. J Allergy Clin Immunol 2004;114:1275肺炎支原体诱发慢性呼吸道感染、气道肺炎支原体诱发慢性呼吸道感染、气道高反应性和肺部炎症：小鼠模型高反应性和肺部炎症：小鼠模型 Hardy Infect Immun2002; 70: 649鼻腔内接种肺炎支原体鼻腔内接种肺炎支原
21、体1 1次次接种后接种后109109、150150、245245、368 368 和和 530530天分别进行检查天分别进行检查肺组织病理学肺组织病理学 正常正常 78%78%小鼠中异常小鼠中异常530530天时血清抗肺炎支原体天时血清抗肺炎支原体IgGIgG与组织病理学评分呈与组织病理学评分呈负相关（负相关（r=-0.95, p=0.01r=-0.95, p=0.01）小鼠的肺炎支原体呼吸系统感染可导致慢性肺病，小鼠的肺炎支原体呼吸系统感染可导致慢性肺病，特征为气道高反应性，气道阻塞和组织炎症，即使特征为气道高反应性，气道阻塞和组织炎症，即使肺炎支原体不能检出肺炎支原体不能检出肺炎支原体感染
22、的小鼠气道中乙酰甲胆碱的反应性肺炎支原体感染的小鼠气道中乙酰甲胆碱的反应性与对照相比明显升高与对照相比明显升高(p=0.03)(p=0.03)慢性气道炎症的支原体感染模型慢性气道炎症的支原体感染模型感染发生后不久气道粘膜的微血管系统开始改变血管形成和微血管重建是这种疾病长期持续的特征MycoplasmaMycoplasma infection model of chronic airway inflammation. infection model of chronic airway inflammation. Mc Donald AJRCCM 2001; 164: S39鼻腔内接种肺炎支原体
23、慢性疾病中由于刺激血管生长和重建慢性疾病中由于刺激血管生长和重建的生长因子产生过度，微血管系统的的生长因子产生过度，微血管系统的变化可能与组织代谢需求的增加不成变化可能与组织代谢需求的增加不成比例比例气道粘膜中内皮细胞增生的高峰发生气道粘膜中内皮细胞增生的高峰发生于肺炎支原体感染后的于肺炎支原体感染后的5 5天天微血管系统的变化持续进展，贯穿于微血管系统的变化持续进展，贯穿于动物的一生动物的一生慢性气道炎症的支原体感染模型慢性气道炎症的支原体感染模型MycoplasmaMycoplasma infection model of chronic airway inflammation. infe
24、ction model of chronic airway inflammation. Mc Donald AJRCCM 2001; 164: S39气管粘膜中的微血管系统气管粘膜中的微血管系统无病原体的大鼠无病原体的大鼠肺炎支原体感染的大鼠肺炎支原体感染的大鼠新血管的异常新血管的异常 内皮屏障功能发生改变，发生渗漏内皮屏障功能发生改变，发生渗漏P P选择蛋白上调，随后发生白细胞附着和游走选择蛋白上调，随后发生白细胞附着和游走增多增多内皮细胞中的神经激肽内皮细胞中的神经激肽1 1受体上调，随后发生受体上调，随后发生对对P P物质的敏感性升高物质的敏感性升高Mc Donald AJRCCM 20
25、01; 164: S39用用P P物质后发生渗漏的正常毛细血管物质后发生渗漏的正常毛细血管后小静脉的蓝色标记（箭头）后小静脉的蓝色标记（箭头）Blue labeling of normal Blue labeling of normal postcapillarypostcapillary venulesvenules that became leaky after substance P (arrows) that became leaky after substance P (arrows) Mc Donald AJRCCM 2001; 164: S39无病原体：无病原体：P P物质诱发渗
26、漏物质诱发渗漏感染：感染：P P物质诱发渗漏物质诱发渗漏小鼠模型中肺炎支原体感染后的小鼠模型中肺炎支原体感染后的气道炎症和气道炎症和BHRBHR肺炎支原体呼吸道感染的肺炎支原体呼吸道感染的动物模型动物模型( (小鼠小鼠) ) 感染后感染后3 3、7 7、1414和和2121天对天对小鼠进行研究小鼠进行研究乙酰甲胆碱激发后测定乙酰甲胆碱激发后测定BHRBHRAirway inflammation and BHR after M. pneumoniae infection in a murine model Martin RJ Am J Cell Mol Biol 2001; 24: 577炎症评
27、分炎症评分BHRBHR肺阻力（肺阻力（cmHcmH2 2O/ml/SO/ml/S）小鼠模型中肺炎支原体感染后的小鼠模型中肺炎支原体感染后的气道炎症和气道炎症和BHRBHRAirway inflammation and BHR after M. pneumoniae infection in a murine model Martin RJ Am J Cell Mol Biol 2001; 24: 577肺炎支原体处理的小鼠肺炎支原体处理的小鼠肺组织的组织学肺组织的组织学盐水处理的小鼠盐水处理的小鼠箭头箭头= =炎症炎症嗜中性粒细胞、单核细胞和嗜中性粒细胞、单核细胞和肺泡巨噬细胞是肺泡巨噬细胞是
28、炎症浸润的主要成分炎症浸润的主要成分小鼠模型中的肺炎支原体小鼠模型中的肺炎支原体呼吸道感染与呼吸道感染与BHRBHR有关有关急性支原体感染似乎抑制急性支原体感染似乎抑制了了IFN-IFN-， IFN- IFN-可能是可能是控制控制BHRBHR的关键因素的关键因素Airway inflammation and BHR after M. pneumoniae infection in a murine model Martin RJ Am J Cell Mol Biol 2001; 24: 577mRNA-mRNA-INFINF肺组织肺组织BHRBHR肺阻力（肺阻力（cmHcmH2 2O/ml/S
29、O/ml/S）小鼠模型中肺炎支原体感染后的小鼠模型中肺炎支原体感染后的气道炎症和气道炎症和BHRBHREffects of respiratory Effects of respiratory MycoplasmaMycoplasma pneumoniaepneumoniae infection on allergen-induced bronchial infection on allergen-induced bronchial hyperresponsivenesshyperresponsiveness and lung inflammation in mice. and lung in
30、flammation in mice. Chu Infect Immun 2003; 71: 1520卵白蛋白卵白蛋白致敏致敏攻击攻击3 3天前天前支原体支原体感染感染气道中嗜酸性白细气道中嗜酸性白细胞内流胞内流呼吸道肺炎支原体感染对小鼠抗原呼吸道肺炎支原体感染对小鼠抗原诱发的高反应性和肺部炎症的影响诱发的高反应性和肺部炎症的影响Effects of respiratory Effects of respiratory MycoplasmaMycoplasma pneumoniaepneumoniae infection on allergen-induced bronchial infect
31、ion on allergen-induced bronchial hyperresponsivenesshyperresponsiveness and lung inflammation in mice. and lung inflammation in mice. Chu Infect Immun 2003; 71: 1520卵白蛋白卵白蛋白致敏致敏攻击攻击气道中嗜酸性白细气道中嗜酸性白细胞内流胞内流2 2天后支天后支原体感染原体感染 呼吸道肺炎支原体感染对小鼠抗原呼吸道肺炎支原体感染对小鼠抗原诱发的高反应性和肺部炎症的影响诱发的高反应性和肺部炎症的影响支原体肺炎后高分辨率支原体肺炎后高分
32、辨率CTCT检查的检查的晚期异常发现晚期异常发现3838例儿童因肺炎支原体感例儿童因肺炎支原体感染住院染住院1-21-2年后做年后做HRCTHRCT检查检查1717例支原体上呼吸道感染例支原体上呼吸道感染的儿童作为对照的儿童作为对照Late abnormal findings on high-resolution Computed Tomography after Mycoplasma pneumonia Kim Pediatrics 2000; 105: 372对照对照肺炎支原体肺炎支原体有异常有异常HRCTHRCT发现的发现的% %马赛克灌注马赛克灌注支气管扩张支气管扩张支气管壁增厚支气管
33、壁增厚气体滞留气体滞留肺炎衣原体是哮喘的病因“启动因子启动因子”，就是在以前没有哮喘的人中激发，就是在以前没有哮喘的人中激发 哮喘哮喘( (启动因子在具有支气管高反应性遗传倾向启动因子在具有支气管高反应性遗传倾向的遗传上易感的患者中发挥作用的遗传上易感的患者中发挥作用) )“加重因子加重因子”，就是在部分已经有这种疾病的患，就是在部分已经有这种疾病的患者中引起哮喘急性恶化者中引起哮喘急性恶化“促进因子促进因子”，就是在很长的一段时间内保持或，就是在很长的一段时间内保持或加强出现哮喘症状的趋势加强出现哮喘症状的趋势Chlamydia Chlamydia pneumoniaepneumoniae
34、as causative factors in asthma. Hahn ERR 1996; 6: 38, 224 as causative factors in asthma. Hahn ERR 1996; 6: 38, 224衣原体属是唯一与衣原体属是唯一与哮喘的启动、加重哮喘的启动、加重和促进有关的、非和促进有关的、非病毒的专性细胞内病毒的专性细胞内感染病原体感染病原体肺炎衣原体引起巨噬细胞和肺炎衣原体引起巨噬细胞和/ /或平或平滑肌细胞失调滑肌细胞失调肺炎衣原体肺炎衣原体伴有伴有BHRBHR的肌肉细胞失调的肌肉细胞失调Knoebel Infect Imm.1997;65:503Rede
35、cke Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998;178:274不能预防衣原体感染的不能预防衣原体感染的局部炎症反应扩大局部炎症反应扩大肺炎衣原体抑制人上皮细胞和单肺炎衣原体抑制人上皮细胞和单核细胞系的细胞凋亡核细胞系的细胞凋亡Chlamydia Chlamydia pneumoniaepneumoniae inhibitisinhibitis apoptosis in human epithelial and apoptosis in human epithelial and monocytemonocyte cell lines. cell lines. A
36、irenne Scand J Immunol 2002; 55: 390肺炎衣原体肺炎衣原体阻断线粒体阻断线粒体细胞色素释细胞色素释放细胞凋亡放细胞凋亡蛋白酶蛋白酶3 3活活化化这可能是肺炎这可能是肺炎衣原体感染可衣原体感染可介导慢性疾病介导慢性疾病发生的致病机发生的致病机制之一制之一r 研究的研究的1313个月期间至少有个月期间至少有4 4次急性加次急性加重的儿童中，鼻腔吸出物中的衣原体重的儿童中，鼻腔吸出物中的衣原体IgAIgA抗体比只有抗体比只有1 1次发作的儿童中的抗体高次发作的儿童中的抗体高7 7倍（倍（p=0.02p=0.02）r 反复加重的一组中反映慢性感染的反复加重的一组中反映
37、慢性感染的PCRPCR仍然阳性仍然阳性儿童慢性肺炎衣原体感染和哮喘加重儿童慢性肺炎衣原体感染和哮喘加重Chronic Chlamydia Chronic Chlamydia pneumoniaepneumoniae infection and asthma exacerbations in children. infection and asthma exacerbations in children. Cunningham ERJ 1998; 11: 345儿童慢性肺炎衣原体感染和哮喘加重儿童慢性肺炎衣原体感染和哮喘加重哮喘比较严重的患者中，肺炎衣原体感染可能更哮喘比较严重的患者中，肺炎衣原
38、体感染可能更加多见，并且肺炎衣原体的局部抗体反应可能更加多见，并且肺炎衣原体的局部抗体反应可能更强或者在性质上有所不同强或者在性质上有所不同慢性肺炎衣原体感染可能是一种辅因子，可能使慢性肺炎衣原体感染可能是一种辅因子，可能使患者对其他刺激如病毒或变应原或者两者更加易患者对其他刺激如病毒或变应原或者两者更加易感感Chronic Chlamydia Chronic Chlamydia pneumoniaepneumoniae infection and asthma exacerbations in children. infection and asthma exacerbations in c
39、hildren. Cunningham ERJ 1998; 11: 345儿童支气管肺炎衣原体感染、变儿童支气管肺炎衣原体感染、变应性炎症的标志物和肺功能应性炎症的标志物和肺功能106106例哮喘儿童例哮喘儿童支气管镜检查支气管镜检查气管支气管吸出物做气管支气管吸出物做PCRPCR检测肺炎衣原体检测肺炎衣原体Bronchial Chlamydia Bronchial Chlamydia pneumoniaepneumoniae infection, markers of allergic inflammation and lung infection, markers of allergic
40、inflammation and lung function in children function in children Schmidt PAI 2001; 12: 257PCR(+)PCR(+)的儿童的儿童喘息儿童中的沙眼衣原体感染喘息儿童中的沙眼衣原体感染Chlamydia trachomatis infection in children with wheezing simulating asthmaBavastrelli Lancet 1992;339:1174所有所有7 7例沙眼衣原体感染的例沙眼衣原体感染的儿童，用琥乙红霉素儿童，用琥乙红霉素（50mg/kg/50mg/kg/
41、天）治疗天）治疗2 2周后周后哮喘症状均减轻哮喘症状均减轻儿童肺炎衣原体感染和反应性气道疾病的关系儿童肺炎衣原体感染和反应性气道疾病的关系The association of Chlamydia pneumoniae infection and reactive airway disease in childrenEmre Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1994; 148: 727 喘息可能是沙眼衣原体感染的另一个喘息可能是沙眼衣原体感染的另一个临床表现临床表现有喘息但没有变态反应、常规抗哮喘有喘息但没有变态反应、常规抗哮喘药物治疗无效的儿童应当常规检查这药物治疗无
42、效的儿童应当常规检查这种微生物种微生物肺炎衣原体感染引发哮喘儿童的喘息肺炎衣原体感染引发哮喘儿童的喘息急性发作急性发作肺炎衣原体感染的治疗可以改善这些肺炎衣原体感染的治疗可以改善这些患者反应性气道疾病的病程患者反应性气道疾病的病程喘息儿童中急性肺炎支原体和肺喘息儿童中急性肺炎支原体和肺炎衣原体感染的重要意义炎衣原体感染的重要意义Importance of acute Importance of acute MycoplasmaMycoplasma pneumoniaepneumoniae and Chlamydia and Chlamydia pnuemoniaepnuemoniae infe
43、ctions in children with wheezing. infections in children with wheezing. Esposito Eur RespirJ 2000; 16: 1142年龄年龄2-42-4岁岁 5 5岁岁 肺炎支原体感染的儿童肺炎支原体感染的儿童% % 8080例对照例对照 7171例喘息儿童例喘息儿童2-142-14岁岁 鼻咽吸出物检测肺鼻咽吸出物检测肺炎支原体和肺炎衣炎支原体和肺炎衣原体的原体的DNADNA（PCRPCR方方法）法） Importance of acute Importance of acute MycoplasmaMycopl
44、asma pneumoniaepneumoniae and Chlamydia and Chlamydia pnuemoniaepnuemoniae infections in children with wheezing. infections in children with wheezing. Esposito Eur RespirJ 2000; 16: 11428080例对照例对照 7171例喘息儿童例喘息儿童2-142-14岁岁 鼻咽吸出物检测肺鼻咽吸出物检测肺炎支原体和肺炎衣炎支原体和肺炎衣原体的原体的DNADNA（PCRPCR方方法）法） 年龄年龄2-42-4岁岁 5 5岁岁 肺
45、炎衣原体感染的儿童肺炎衣原体感染的儿童% % 喘息儿童中急性肺炎支原体和肺喘息儿童中急性肺炎支原体和肺炎衣原体感染的重要意义炎衣原体感染的重要意义Importance of acute Importance of acute MycoplasmaMycoplasma pneumoniaepneumoniae and Chlamydia and Chlamydia pnuemoniaepnuemoniae infections in children with wheezing. infections in children with wheezing. Esposito Eur RespirJ
46、 2000; 16: 1142鼻咽吸出物检鼻咽吸出物检测肺炎支原体测肺炎支原体和肺炎衣原体和肺炎衣原体的的DNA DNA 年龄年龄2-42-4岁岁 5 5岁岁 反复喘息的儿童反复喘息的儿童% % 阳性阳性 阴性阴性 感染的儿童反复喘感染的儿童反复喘息发作的危险性升息发作的危险性升高高4 4倍倍 75%75%P=0.002P=0.002P=0.003P=0.003喘息儿童中急性肺炎支原体和肺喘息儿童中急性肺炎支原体和肺炎衣原体感染的重要意义炎衣原体感染的重要意义3 3个月随访期间非抗生素治疗的儿个月随访期间非抗生素治疗的儿童中喘息的临床后果童中喘息的临床后果Clinical outcome of
47、 wheezing in non antibiotic treated children during 3 month follow-upClinical outcome of wheezing in non antibiotic treated children during 3 month follow-upEsposito Eur RespirJ 2000; 16: 11420 01010202030304040505060607070东部东部感染感染非感染非感染缓解缓解复发复发30.8%30.8%30.6%30.6%69.4%69.4%69.2%69.2%急性肺炎支原体和急性肺炎支原体
48、和/ /或肺炎衣原体或肺炎衣原体感染并伴有反复喘息的儿童感染并伴有反复喘息的儿童% % Children with acute M. % Children with acute M. pneumoniaepneumoniae and/or Chlamydia and/or Chlamydia pnuemoniaepnuemoniae and with recurrent wheezing and with recurrent wheezingEsposito Eur RespirJ 2000; 16: 1142非抗生素治疗非抗生素治疗克拉霉素治疗克拉霉素治疗克拉霉素治疗的患者克拉霉素治疗的患者
49、中无中无1 1例出现新的喘例出现新的喘息发作（息发作（p=0.0005p=0.0005）Black PN, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 536541.CPCP阳性哮喘者罗红霉素治疗与阳性哮喘者罗红霉素治疗与PEFPEF非典型病原菌感染与长期非典型病原菌感染与长期哮喘症状有关，这提示在哮喘症状有关，这提示在哮喘症状长期持续的情况哮喘症状长期持续的情况下，应当对这些感染进行下，应当对这些感染进行进一步检查和治疗进一步检查和治疗临床意义临床意义日常工作中难以对非典型病原体进行鉴定日常工作中难以对非典型病原体进行鉴定但流行病学研究提示，非典型
50、病原体在喘息性疾但流行病学研究提示，非典型病原体在喘息性疾病中的作用可能比以前所认为的更加普遍病中的作用可能比以前所认为的更加普遍实际上，用大环内酯类进行治疗试验对于有实际上，用大环内酯类进行治疗试验对于有反复喘息的儿童可能很有价值，特别是在下反复喘息的儿童可能很有价值，特别是在下列情况下：列情况下：未能找到喘息的其他原因未能找到喘息的其他原因哮喘难以治疗哮喘难以治疗临床意义临床意义总总 结结u非典型病原体在呼吸道感染中占有重要地位非典型病原体在呼吸道感染中占有重要地位u非典型病原体也是儿童社区获得性肺炎常见的病非典型病原体也是儿童社区获得性肺炎常见的病原菌原菌u非典型病原体在哮喘发作中占有重要的地位非典型病原体在哮喘发作中占有重要的地位
