过滤器的灭菌

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1、Celebrating over 65 Yearsof Connecting People, Science and RegulationSMSterilizing Filtration of LiquidsTechnical Report No. 26 (2008 Revision)灭菌灭菌 第第8.0节节Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 28.0 灭菌灭菌 内容内容8.1 蒸汽灭菌蒸汽灭菌8.1.1 高压灭菌高压灭菌8.1.2 在线灭菌在线灭菌8.2 辐照灭菌辐照灭菌8.3 气体灭菌气体灭菌8.4 过滤器重新灭菌过滤

2、器重新灭菌Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 3第第8节节 过滤器的灭菌过滤器的灭菌介绍常见过滤器灭菌循环的做法 注意事项。 当选定的过滤器需要重新灭菌时，确认/验证需求过滤器的重新灭菌 (新内容)能够耐受多重蒸汽循环对用户条件应予以验证 通常不推荐多重辐照 过滤器应该仅使用一次若多次使用必须对最大使用次数进行验证Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 48.0 灭菌灭菌过滤装置的无菌性是一个成功的除菌过滤过程中的过滤装置的无菌性是一个成功的除菌过滤过程中

3、的重要因素之一重要因素之一过滤器的灭菌包括：过滤器的灭菌包括：强调物理-化学条件的应用容易受损坏的滤膜、部件w热 - 过高的温度 w机械 高的压差w化学 结构材料的降解 应该根据厂商的推荐对过滤器进行灭菌应该根据厂商的推荐对过滤器进行灭菌Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 58.0 灭菌灭菌必须对每个灭菌过程的预定目的进行验证必须对每个灭菌过程的预定目的进行验证考虑对过滤性能的影响w完整性w稳定性w析出物和滤出物 灭菌后的完整性测试灭菌后的完整性测试确认过滤器在灭菌过程中没有损坏Copyright 2008 Parente

4、ral Drug Association, Inc. Page 68.1 蒸汽灭菌蒸汽灭菌最常见的灭菌方法最常见的灭菌方法 (湿热湿热)高压在线 (在线蒸汽，SIP，也叫在线灭菌) 过程是复杂的，因为：过程是复杂的，因为：塑料部件较差的热传递性过滤器孔隙中大的孔隙容积，可以捕获空气蒸汽渗透的曲折路径高温下材料的稳定性仔细考虑蒸汽参数仔细考虑蒸汽参数参考过滤器厂商关于温度和压力限制的文献资料验证研究应该能够论证验证研究应该能够论证10-6 的无菌概率的无菌概率Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 78.1.1 高压灭菌高压灭菌

5、由厂商确认的大多数除菌过滤器至少达到由厂商确认的大多数除菌过滤器至少达到121 且能够且能够达到达到130-135较高温度(135C) 可能会使过滤器部件中使用的一些塑料变得不稳定w可能会影响过滤器的物理完整性w可能会提高析出物(滤出物)的水平不应该使用较高的温度，除非有以下情况 w已经证明过滤器不会受到不利影响w咨询过滤器厂商 Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 88.1.1 高压灭菌高压灭菌过滤器组装的准备工作很重要过滤器组装的准备工作很重要 对于保护无菌过滤器的部件是很要的对于保护无菌过滤器的部件是很要的微生物屏障可

6、以避免灭菌后的重新污染w必须允许蒸汽进入灭菌用的过滤器w过滤器的进气口和排气口必须能够自由排气w周期中的压差可能会破坏过滤器的完整性 预先包装的物品仅有足够的包装材料来保护重要的表面预先包装的物品仅有足够的包装材料来保护重要的表面允许饱和蒸汽和空气的自由转移 尽量减少灭菌胶带的使用Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 98.1.1 高压灭菌高压灭菌在为过滤器组成建立一个高压灭菌过程时，参考过滤器在为过滤器组成建立一个高压灭菌过程时，参考过滤器厂商的规格厂商的规格如果在放置房间外对过滤器进行灭菌如果在放置房间外对过滤器进行灭菌

7、确保有适当的支持，以防止变形 空气去除是高压灭菌时遇到的主要困难之一空气去除是高压灭菌时遇到的主要困难之一应用初始真空和蒸汽吹扫循环在灭菌初始阶段有效地去除空气过滤器组件通常在大于过滤器组件通常在大于121时灭菌时灭菌Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 108.1.1 高压灭菌高压灭菌可能会根据以下需要来调整灭菌参数：可能会根据以下需要来调整灭菌参数：大的(多芯) 过滤器组件管道或辅助设备上连接的过滤器 特别是预真空过程w例如脉冲的数量、深度和速度优化空气去除从而优化蒸汽渗透率提高的时间/温度条件。 确定过滤器组件的方向以

8、便冷凝水排出确定过滤器组件的方向以便冷凝水排出Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 118.1.1 高压灭菌高压灭菌循环在灭菌过程结束时使用缓慢排放的循环在灭菌过程结束时使用缓慢排放的“液体液体”在冷却阶段避免过多的压差通过过滤器灭菌后，过滤器不应长时间放置在高压釜内灭菌后，过滤器不应长时间放置在高压釜内 避免来自于热空气的潜在氧化破坏对于所有的应用，灭菌周期应予以验证对于所有的应用，灭菌周期应予以验证Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 128.1.2

9、在线灭菌在线灭菌也叫做也叫做SIP，在线灭菌，在线蒸汽，在线灭菌，在线蒸汽过滤器的外壳能够经受的压力界限是过滤器的外壳能够经受的压力界限是15-30 psig (1-2 bar)。 不锈钢或者高温塑料，例如聚醚酰亚胺在高温下的压差限制由过滤器厂商建立在高温下的压差限制由过滤器厂商建立 对于每种类型的过滤器外壳或组件 不能超过此限制 警告警告 聚丙烯或聚酯外壳的一次性过滤囊不应在压力聚丙烯或聚酯外壳的一次性过滤囊不应在压力下进行在线蒸汽灭菌下进行在线蒸汽灭菌(SIP)Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 138.1.2 在线灭

10、菌在线灭菌对于滤芯，蒸汽过程中的压差是主要考虑因素对于滤芯，蒸汽过程中的压差是主要考虑因素在蒸汽温度下材料不够稳健高的蒸汽流可以导致高的压差 w例如蒸汽需要大型的下游蒸汽装置在过滤器的上游和下游安装压力表以监控压差 避免大型下游系统或者大容量的蒸汽通过过滤器组件避免大型下游系统或者大容量的蒸汽通过过滤器组件 引导蒸汽通过过滤器，并且直接进入大型下游系统 Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 148.1.2 在线灭菌在线灭菌确保自由排水和冷凝水的去除确保自由排水和冷凝水的去除 冷凝水可以吸附在疏水性过滤器和干燥亲水性过滤器上可

11、能会产生高的压差 蒸汽最初不能透过湿的亲水性过滤器蒸汽最初不能透过湿的亲水性过滤器过滤器必须要加热以允许蒸汽流通过上游的排气口和排水口完全打开允许蒸汽流过滤芯w加热并蒸发浸润液体 一旦自由蒸汽流能够通过滤芯，排气口和排水口就可以节流Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 158.1.2 在线灭菌在线灭菌另外，可将系统设计为能够从过滤器的两边引入蒸汽另外，可将系统设计为能够从过滤器的两边引入蒸汽流动蒸汽沿前进方向通过过滤器避免过多的蒸气压差 应逐渐增加蒸汽的压力应逐渐增加蒸汽的压力避免过多的压差增强冷凝水的去除 调节系统以达到灭

12、菌温度调节系统以达到灭菌温度蒸汽和冷凝液调节压力调节器直到达到理想的灭菌温度减少通过过滤器的压差 Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 168.1.2 在线灭菌在线灭菌保持小的连续的蒸汽冷凝液，其来自于整个灭菌过程保持小的连续的蒸汽冷凝液，其来自于整个灭菌过程中全部的冷凝点中全部的冷凝点在冷却过程中避免反向压力在冷却过程中避免反向压力过滤器的外壳比内核更快冷却使上游蒸汽压力迅速下降压力和温度仍保留在过滤器内核可能会导致暂时性的过高反向压差和过滤器的损坏通过上游端的正向气体压力而控制通过上游端的正向气体压力而控制向上游引入空气

13、或其他合适的气体保持正向压力通过过滤器 Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 178.1.2 在线灭菌在线灭菌气体辅助冷却是一个优先的选择气体辅助冷却是一个优先的选择 液体过滤的强制冷却可能会产生热冲击并使过滤器损坏如果需要干的过滤器和系统如果需要干的过滤器和系统允许气体从所有的冷凝点自由冷却持续进行直到系统干燥并且冷却至操作温度 Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 188.2 辐照灭菌辐照灭菌通过电离伽马辐照进行的除菌过滤通过电离伽马辐照进行的除菌过滤

14、 优点：优点： 高度的无菌保证水平 无残留气体或化学灭菌成分过滤器干燥来自包装材料的最小影响 缺点：缺点： 并非所有的过滤器都与灭菌剂兼容 对终端用户来说，过程并不是容易实现的 先前辐照过滤器的蒸汽灭菌 w对完整性可能有妥协w可能会增加析出物和滤出物Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 198.2 辐照灭菌辐照灭菌过滤器聚合物必须能够抗辐射过滤器聚合物必须能够抗辐射一些过滤器聚合物具有有限的抗辐射性 兼容性过滤器由以下部分组成w抗辐射材料w含有抗氧化添加剂的聚合物w避免过度降解 Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 208.2 辐照灭菌辐照灭菌验证确立了无菌性和稳定性验证确立了无菌性和稳定性ANSI/AAMI/ISO标准11137，parts 1-3: 2006 w“保健产品通过伽马辐照灭菌”w基于对平均生物负载和计量的审评 生物指示剂曾经被用来验证辐照效果，但已经不常用w耐辐射微球菌w短小芽孢杆菌的孢子