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1、疟原虫MALARIAPARASITEStillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望疟原虫疟原虫Malaria parasite (plasmodium)Pathogen of malaria疟原虫可特异性寄生于人和动物体内，寄生于疟原虫可特异性寄生于人和动物体内，寄生于人体的疟原虫有四种，即间日疟原虫人体的疟原虫有四种，即间日疟原虫(P.vivax),恶性疟原虫恶性疟原虫(P.falciparum),三日疟三日疟原虫原虫(P.malariae), 卵形疟原虫卵形疟原虫(P.oval
2、e)。分分别引起间日疟，恶性疟，卵形疟及三日疟。别引起间日疟，恶性疟，卵形疟及三日疟。四种疟原虫中，以间日和恶性疟原虫最常见。四种疟原虫中，以间日和恶性疟原虫最常见。疟原虫分布于热带、亚热带地区，尤以亚非拉疟原虫分布于热带、亚热带地区，尤以亚非拉为甚。在我国以海南、云南为主要流行区。为甚。在我国以海南、云南为主要流行区。 形态形态 Morphology Wrights 染色-红核; 蓝质； 棕色的疟色素-红内期各期形态1. . 间日疟原虫（间日疟原虫（ P. vivaxP. vivax）早期滋养体（环状体）早期滋养体（环状体） Early trophozoite (ring form) 兰色胞
3、质呈环状，较大，占兰色胞质呈环状，较大，占1/3RBC；红红色的胞核多为色的胞核多为1个；个；RBC内多含内多含1个环状体。个环状体。 感染的感染的RBC 无变化。无变化。晚期滋养体（滋养体）晚期滋养体（滋养体） Late trophozoiteLate trophozoite 兰色胞质形态不规则，有伪足，疟色素兰色胞质形态不规则，有伪足，疟色素（malarial pigment）分散，呈丝状分散，呈丝状； 1个红色个红色的胞核。的胞核。 感染的感染的 RBCs 变大，变大， 染色变淡，出现红色的，染色变淡，出现红色的， 细小的薛氏点细小的薛氏点（ schuffners dots）。）。未成熟
4、裂殖体未成熟裂殖体 Immature schizontImmature schizont 卵园形卵园形 , 核开始分裂核开始分裂 , 约约 为为2-4个，疟色素开始集中。个，疟色素开始集中。成熟裂殖体成熟裂殖体 Mature schizontMature schizont 核分裂为核分裂为 12-24个个 ;分裂的胞质围绕着每分裂的胞质围绕着每个核个核,形成形成12-24个个 裂殖子裂殖子(merozoites), 疟色素集中呈块。疟色素集中呈块。雄配子体雄配子体 Male gametocyteMale gametocyte 卵圆形卵圆形; 核疏松居中核疏松居中 ; 疟色素分散。疟色素分散。雌
5、配子体雌配子体 Female gametocyteFemale gametocyte 卵圆形卵圆形; 核致密偏载；核致密偏载； 疟色素分散。疟色素分散。 2. 恶性疟原虫恶性疟原虫(P. falciparum)-恶性疟原虫感染者的外周血中仅见环状体和配恶性疟原虫感染者的外周血中仅见环状体和配子体（子体（WHY？）？）早期滋养体（环状体）早期滋养体（环状体） Early trophozoite (ring form) 兰色胞质呈环状，纤细，占兰色胞质呈环状，纤细，占1/5 RBC；红色红色的胞核多为的胞核多为2个；个；RBC内多含内多含2个环状体。个环状体。 感染的感染的RBC 无变化。无变化。
6、 雄配子体雄配子体 Male gametocyte 腊肠形腊肠形; 核疏松居中核疏松居中 ; 疟色素分布核周。疟色素分布核周。雌配子体雌配子体 Female gametocyte 新月形新月形 ; 核致密居中；核致密居中； 疟色素分布核周。疟色素分布核周。 生活史生活史 Life cycleLife cycleIn mosquito (final host) 配子体配子体 配子配子Gametocytes() gametes ()(bloodstomach) (stomach of insect) union of 合子合子zygote rupture/release rounds up int
7、o 子孢子子孢子 卵卵囊囊 动合子动合子sporozoites oocyst motile ookinete(Salivary glands) ( the body cavity side) In human body1、红细胞外期（红外期）、红细胞外期（红外期）Exoerythrocytic stage 子孢子子孢子 bite/inject into 红外期裂殖体红外期裂殖体 sporozoites exoerythrocytic schizonts(mosquito blood) (hepatic cell) rupture/release 红外期裂殖子红外期裂殖子 exoerythroc
8、ytic sporozoites ( blood)There are two forms of sporozoites: -目前认为间日疟原虫的子孢子具有遗传目前认为间日疟原虫的子孢子具有遗传学上不同的两种类型，即学上不同的两种类型，即速发型子孢子和迟速发型子孢子和迟发型子孢子发型子孢子。当两型子孢子同时进入肝细胞。当两型子孢子同时进入肝细胞后，速发型子孢子在后，速发型子孢子在7 78 8天完成红外期的天完成红外期的裂体增殖，而迟发型子孢子先变成休眠体，裂体增殖，而迟发型子孢子先变成休眠体，视虫株的不同，经过一段或长或短的休眠期视虫株的不同，经过一段或长或短的休眠期后后(3(3月月) )，才完
9、成红外期的裂体增殖。才完成红外期的裂体增殖。 恶性疟原虫无迟发型子孢子恶性疟原虫无迟发型子孢子。 2、红细胞内期（红内期）、红细胞内期（红内期）Erythrocytic stage 早期滋养体早期滋养体 晚期滋养体晚期滋养体 early trophozoite later trophozoite P.f/36-48hrs P.v/48hrs 裂殖子裂殖子 未成熟裂殖体未成熟裂殖体 merozoite immature schizont 成熟裂殖体成熟裂殖体 Mature schizont*the process from trphozoite to merozoite is called sc
10、hizogony（裂体生殖）裂体生殖）.3. 配子体形成配子体形成 Gametgenesis -疟原虫经几代红内期裂体增殖后，部分裂殖疟原虫经几代红内期裂体增殖后，部分裂殖子侵入红细胞后不再进行裂体增殖而发育成雌、子侵入红细胞后不再进行裂体增殖而发育成雌、雄配子体。雄配子体。 配子体的发育在肝、脾、骨髓等器官的血配子体的发育在肝、脾、骨髓等器官的血窦内进行，成熟后释放于外周血。窦内进行，成熟后释放于外周血。四种疟原虫对红细胞的选择性：四种疟原虫对红细胞的选择性：间日疟原虫及卵形疟原虫主要寄生于网织红细间日疟原虫及卵形疟原虫主要寄生于网织红细胞；胞；三日疟原虫多寄生于衰老红细胞；三日疟原虫多寄生
11、于衰老红细胞；恶性疟原虫可寄生于各期红细胞。恶性疟原虫可寄生于各期红细胞。-疟原虫对红细胞的选择性影响疟原虫致病疟原虫对红细胞的选择性影响疟原虫致病的程度，为什么？的程度，为什么？Characteristic of life cycleIntermediate host : humanFinal host : mosquitoInfective stage : sporozoite（子孢子）子孢子）Infective way : mosquito bite skin of humanParasitic position : liver and red blood cellsTransmitte
12、d stage : gametocytes（配子体）配子体） Schizogonic cycle in red cells （红内期裂体增红内期裂体增殖周期）殖周期）: 48 hrs/P.v；36-48 hrs/P. fSporozoite : tachysporozite（速发型子孢子）速发型子孢子） and bradysporozite（缓发型子孢子）缓发型子孢子）致病致病 Pathogenicity 发作发作 Paroxysm (attack of malaria) - -疟疾的一次典型发作表现为寒战、高热和出疟疾的一次典型发作表现为寒战、高热和出汗退热汗退热3 3个连续阶段。发作是由红
13、内期的裂体增个连续阶段。发作是由红内期的裂体增殖所致。殖所致。 mechanism -成熟裂殖体胀破红细胞后，裂殖子及红细胞成熟裂殖体胀破红细胞后，裂殖子及红细胞碎片进入血流，部分被巨噬细胞、中性粒细胞碎片进入血流，部分被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质，它和吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质，它和疟原虫的代谢产物共同作用于宿主下丘脑的体疟原虫的代谢产物共同作用于宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热。随着血内刺激物被吞温调节中枢，引起发热。随着血内刺激物被吞噬和降解，机体通过大量出汗，体温逐渐恢复噬和降解，机体通过大量出汗，体温逐渐恢复正常，机体进入发作间歇阶段。正常，机体
14、进入发作间歇阶段。 -由于红内期裂体增殖是发作的基础，发作具由于红内期裂体增殖是发作的基础，发作具有周期性，与红内期裂体增殖周期一致。有周期性，与红内期裂体增殖周期一致。 p.v. 48 hrs; P.f./36 to 48 hrs ;P.m./72 hrs Process -to shows a succession of 3 stages .寒战寒战 The cold stage (chill), lasting for 30 min to 1 hr. .发烧发烧 The hot stage (fever), 1 to 4 hrs. (3).出汗出汗 Sweating stage， 1 t
15、o hrs. Characteristic -(1).周期性周期性 periodic (2).重复性重复性 repeated (3).规律性规律性 regular 再然再然 Recrudescence 疟疾初发停止后，患者若无再感染，疟疾初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红内期疟原虫在一仅由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作，定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称为疟疾的再燃。称为疟疾的再燃。 再燃与宿主抵抗力和特异性免疫力的再燃与宿主抵抗力和特异性免疫力的下降及疟原虫的抗原变异有关。下降及疟原虫的抗原变异有关。 复发复发 Relapse -疟
16、疾复发是指疟疾初发患者红内期疟原疟疾复发是指疟疾初发患者红内期疟原虫经药物治疗或宿主的免疫作用被消灭，虫经药物治疗或宿主的免疫作用被消灭，经过一段时间，由于肝细胞内休眠的迟发经过一段时间，由于肝细胞内休眠的迟发型子孢子复苏，发育产生的裂殖子进入红型子孢子复苏，发育产生的裂殖子进入红细胞繁殖引起的疟疾发作。细胞繁殖引起的疟疾发作。 恶性疟原虫无迟发型子孢子，因而只恶性疟原虫无迟发型子孢子，因而只有再燃而不引起复发。问日疟原虫既有再有再燃而不引起复发。问日疟原虫既有再燃又有复发。燃又有复发。 贫血贫血 anemia - 疟疾发作数次后可出现贫血，以恶性疟为疟疾发作数次后可出现贫血，以恶性疟为甚。贫
17、血的原因有甚。贫血的原因有：（1 1）疟原虫直接破坏红细胞外。）疟原虫直接破坏红细胞外。（2 2）脾功能亢进，吞噬大量正常的红细胞。）脾功能亢进，吞噬大量正常的红细胞。（3 3）免疫病理损害（怎样损害红细胞）。）免疫病理损害（怎样损害红细胞）。（4 4）骨髓造血功能受抑制。）骨髓造血功能受抑制。 问题：疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破问题：疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度，为什么？坏红细胞的程度，为什么？脾肿大脾肿大 Splenomegaly - 初发患者多在发作初发患者多在发作3 34 4天后，脾开天后，脾开始肿大，长期不愈或反复感染者，脾肿始肿大，长期不愈或反复感染者
18、，脾肿大十分明显。大十分明显。 主要原因是脾充血和单核主要原因是脾充血和单核- -巨噬细胞巨噬细胞的增生。的增生。恶性疟疾恶性疟疾(凶险性疟疾凶险性疟疾)Malignant malaria - -凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所致。常见于无免疫力或因各种原因延误诊致。常见于无免疫力或因各种原因延误诊治的疟疾患者，因血中原虫数量剧增而出治的疟疾患者，因血中原虫数量剧增而出现凶险症状。现凶险症状。 常见的有脑型、超高热型等，多表现为常见的有脑型、超高热型等，多表现为持续高热、抽搐、昏迷、重症贫血、肾功持续高热、抽搐、昏迷、重症贫血、肾功能衰竭等，来势凶猛，若不能及时
19、诊治，能衰竭等，来势凶猛，若不能及时诊治，死亡率很高。死亡率很高。实验诊断实验诊断 Laboratory diagnosis 1 1病原检查病原检查 （1 1）血膜染色镜检血膜染色镜检 最好一张玻片上同时最好一张玻片上同时制作厚、薄两种血膜，瑞氏染色、镜检制作厚、薄两种血膜，瑞氏染色、镜检。选择选择适宜的采血时间：恶性疟在发作开始时，间日适宜的采血时间：恶性疟在发作开始时，间日疟在发作后数小时至疟在发作后数小时至1010余小时采血。余小时采血。 Thin filmThick filmQuestion: Which stages are there in the blood film of P.
20、v. or P.f. ? （2 2）血沉棕黄层定量分析法）血沉棕黄层定量分析法（了解）（了解）2、免疫学诊断（了解）、免疫学诊断（了解） 循环抗体检测循环抗体检测-间接荧光抗体实验、间接荧光抗体实验、 酶酶 联免疫吸附实验联免疫吸附实验 循环抗体检测循环抗体检测-放射免疫实验、放射免疫实验、 夹心法酶联免疫吸附实验夹心法酶联免疫吸附实验3、分子生物学技术、分子生物学技术 PCR、PROBE治疗治疗 Treatment Chlorquine 、quinine、artemisinin and artemether-anti-erythrocytic stage drugs. (question:
21、Which stage of plasmodium can these drugs kill?)Primaquine and pyrimethamine -anti-exoerythrocytic stage drugs. primaquine(anti-exoerythrocytic & gametecyte)Prevention Chemoprophylaxis -Chloroquine / pyrimethamine used for prophylaxis of malaria -Chemotherapy: 1 week before entry into the endemic area ; for 4 weeks after returning from the endemic area.Mosquito control (1). Reconstruction of environment: eradicate the breeding places of moquitoes. (2). Spry insecticides: DDVP and so on. (3). Use mosquito nets, screen, or mosquito repellents to protect the person from mosquito bites.
