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1、1医学免疫学医学免疫学第四章第四章 补体系统补体系统补体（补体（complement, C） 是一组存在于体液中及是一组存在于体液中及是一组存在于体液中及是一组存在于体液中及细胞表面、细胞表面、细胞表面、细胞表面、经活化后可介导经活化后可介导经活化后可介导经活化后可介导免疫和炎症反应免疫和炎症反应免疫和炎症反应免疫和炎症反应的蛋白质，的蛋白质，的蛋白质，的蛋白质，包括包括包括包括3030多种可溶性蛋白和膜多种可溶性蛋白和膜多种可溶性蛋白和膜多种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称为补体系统。结合蛋白，故称为补体系统。结合蛋白，故称为补体系统。结合蛋白，故称为补体系统。3Jules Bordet rec
2、eived the Nobel Prize in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum45Paul Ehrlich Paul Ehrlich 将其命名将其命名将其命名将其命名为为补补体（体（体（体（complementcomplement）, , 意意意意即即即即“ “补补充抗体活性的血清成充抗体活性的血清成充抗体活性的血清成充抗体活性的血清成分分分分” ”。 6第一节第一节 概述概述一、补体的命名一、补体的命名C C：经典途径和共同成分经典途径和共同成分(C1C9)FactorFactor：一些旁路途径的成分一些旁
3、路途径的成分(如如fB、fD、fP)以生物学特征命名：以生物学特征命名：以生物学特征命名：以生物学特征命名：凝集素途径的成分（如凝集素途径的成分（如MBL、MASP）小写字母：小写字母：小写字母：小写字母：蛋白酶裂解的片段蛋白酶裂解的片段(如如C3a、C3b)R R：（补体）受体（补体）受体 (CR1CR5，C5aR)以功能命名：以功能命名：以功能命名：以功能命名：补体调节蛋白补体调节蛋白 (如如C1抑制物、抑制物、C4结合蛋白结合蛋白)7二、补体系统的组成二、补体系统的组成 补体固有有成分：补体固有有成分：补体固有有成分：补体固有有成分：经典激活途径的经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C
4、2、C4；旁路激活途径的；旁路激活途径的B因子、因子、D因子和备解素因子和备解素(P因子因子)；凝集；凝集素途径的素途径的MBL、MBL相关丝氨酸酶相关丝氨酸酶(MASP-1、MASP-2)；共同组分共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9。 补体调控蛋白补体调控蛋白补体调控蛋白补体调控蛋白( (complement control proteincomplement control protein，CCP)CCP)：液相液相的的fH、fI、C1-INH、C4bp、SP、Sp40/40等，膜相的衰变等，膜相的衰变加速因子加速因子(DAF)、膜辅蛋白、膜辅蛋白(MCP)、CD59等。等。 补体
5、受体补体受体补体受体补体受体( (complement receptor)complement receptor)：CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及及C3aR、C4aR、C5aR、C1qR、C3eR、fH受受体体(HR)等。等。 8三、补体的理化性质三、补体的理化性质来源：来源：来源：来源：肝细胞肝细胞血浆含量：血浆含量：血浆含量：血浆含量：4 mg/ml，占总球蛋白，占总球蛋白10%性质：性质：性质：性质：多为多为 球蛋白，少数为球蛋白，少数为 或或 球蛋白球蛋白 稳定性：稳定性：稳定性：稳定性：对热、机械震荡、紫外线照射、强酸、对热、机械震荡、紫外线照射、强酸、强碱、乙醇及蛋白酶等
6、均很敏感，强碱、乙醇及蛋白酶等均很敏感，加热加热加热加热5656经经经经30 min30 min即可被灭活即可被灭活即可被灭活即可被灭活9第二节第二节 补体系统的激活补体系统的激活10 一、经典途径一、经典途径识别分子识别分子识别分子识别分子：C1q激激激激活活活活物物物物：IC是是主主要要激激活活物物，CRP、DNA、SAP、线线粒粒体体碎片、坏死或凋亡细胞碎片、坏死或凋亡细胞等激活条件：激活条件：激活条件：激活条件： C1q仅与仅与IgM的的CH3区或区或IgG的的CH2区结合才能活化区结合才能活化 1个个C1q分子必须同时与分子必须同时与2个以上个以上Ig Fc结合结合 游游离离或或可可
7、溶溶性性抗抗体体不不能能激激活活补补体体，只只有有在在抗抗体体与抗原或细胞表面结合后，与抗原或细胞表面结合后，Fc段发生构象改变段发生构象改变C1C1分子结构分子结构分子结构分子结构11C1q与与IC结合结合1213CP活化过程活化过程末端通路末端通路MAC(membraneMAC(membrane attack complex) attack complex)的装配：的装配：的装配：的装配：即即C5b6789n装配装配MACMAC效效效效应应应应机机机机制制制制：MAC在在胞胞膜膜上上形形成成内内径径约约10 nm小小孔孔，水水、离离子子及及可可溶溶性性分分子子自自由由透透过过胞胞膜膜导导致
8、致胞胞内内渗渗透透压压降降低低，细细胞溶破。胞溶破。141516激活物：激活物：激活物：激活物：某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖等糖、葡聚糖等活化过程：活化过程：活化过程：活化过程：C3b与与B因子结合，形成因子结合，形成C3bBb即旁路途径即旁路途径C3转转化酶，可进一步形成稳定化酶，可进一步形成稳定C3转化酶转化酶C3bBbPC3bBb3b (或或C3bnBb)复合物即旁路途径的复合物即旁路途径的C5转转化酶化酶C3正反馈放大环正反馈放大环二、旁路途径二、旁路途径171819识别分子：识别分子：识别分子：识别分子：MBL、FCNs激活物：激
9、活物：激活物：激活物：各种病原体表面的糖基、凋亡各种病原体表面的糖基、凋亡/坏死细胞坏死细胞 激活过程：激活过程：激活过程：激活过程：20三、凝集素途径三、凝集素途径2122四、三条途径的特点及比较四、三条途径的特点及比较四、三条途径的特点及比较四、三条途径的特点及比较2324第三节第三节 补体激活的调节补体激活的调节2425262728293031第四节第四节 补体的生物学作用及意义补体的生物学作用及意义一、补体的功能一、补体的功能细胞毒作用细胞毒作用溶菌、溶细胞溶菌、溶细胞调理作用调理作用促进吞噬促进吞噬 炎症介质作用炎症介质作用过敏毒素及趋化作用过敏毒素及趋化作用免疫黏附免疫黏附清除免疫
10、复合物清除免疫复合物32333435363738二、补体的生物学意义二、补体的生物学意义二、补体的生物学意义二、补体的生物学意义 抗感染的主要机制抗感染的主要机制抗感染的主要机制抗感染的主要机制 参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答 参与炎症性疾病的发生发展参与炎症性疾病的发生发展参与炎症性疾病的发生发展参与炎症性疾病的发生发展 与其它级联反应系统的关系：与其它级联反应系统的关系：与其它级联反应系统的关系：与其它级联反应系统的关系：凝血系统、纤溶凝血系统、纤溶凝血系统、纤溶凝血系统、纤溶系统、激肽系统系统、激肽系统系统、激肽系统系统、激肽系统39补体补体补体
11、补体- - - -免疫免疫免疫免疫- - - -蛋白级联反应系统的相互作用网络蛋白级联反应系统的相互作用网络蛋白级联反应系统的相互作用网络蛋白级联反应系统的相互作用网络40遗传性补体缺损遗传性补体缺损补体与炎症性疾病补体与炎症性疾病补体与感染性疾病补体与感染性疾病补体与肿瘤补体与肿瘤41第五节第五节 补体与疾病的关系补体与疾病的关系42 补补补补体体体体系系系系统统统统由由由由补补补补体体体体固固固固有有有有成成成成分分分分（C1C1C9C9，MBLMBL及及及及B B因因因因子、子、子、子、D D因子等）、调节蛋白和补体受体组成。因子等）、调节蛋白和补体受体组成。因子等）、调节蛋白和补体受体
12、组成。因子等）、调节蛋白和补体受体组成。 通通通通过过过过经经经经典典典典途途途途径径径径、凝凝凝凝集集集集素素素素途途途途径径径径和和和和旁旁旁旁路路路路途途途途径径径径，经经经经共共共共同同同同的的的的末端通路，形成具溶细胞作用的攻膜复合体。末端通路，形成具溶细胞作用的攻膜复合体。末端通路，形成具溶细胞作用的攻膜复合体。末端通路，形成具溶细胞作用的攻膜复合体。 生生生生物物物物学学学学活活活活性性性性包包包包括括括括：溶溶溶溶菌菌菌菌溶溶溶溶细细细细胞胞胞胞、调调调调理理理理吞吞吞吞噬噬噬噬、引引引引起起起起炎炎炎炎症反应、清除免疫复合物等。症反应、清除免疫复合物等。症反应、清除免疫复合物
13、等。症反应、清除免疫复合物等。 参参参参与与与与机机机机体体体体的的的的固固固固有有有有免免免免疫疫疫疫和和和和适适适适应应应应性性性性免免免免疫疫疫疫效效效效应应应应机机机机制制制制，是是是是体体体体内一个重要的效应系统和效应放大系统内一个重要的效应系统和效应放大系统内一个重要的效应系统和效应放大系统内一个重要的效应系统和效应放大系统. .。 补体的激活处于严格的调控之下。补体的激活处于严格的调控之下。补体的激活处于严格的调控之下。补体的激活处于严格的调控之下。小小 结结43 补补体激活途径的种体激活途径的种体激活途径的种体激活途径的种类类？各种激活途径的异同点？各种激活途径的异同点？各种激
14、活途径的异同点？各种激活途径的异同点？ 补补体系体系体系体系统统的生物学功能有哪些？的生物学功能有哪些？的生物学功能有哪些？的生物学功能有哪些？ 补补体在固有免疫及适体在固有免疫及适体在固有免疫及适体在固有免疫及适应应性免疫中如何性免疫中如何性免疫中如何性免疫中如何发挥发挥作用？作用？作用？作用？ 补补体在抗感染中如何体在抗感染中如何体在抗感染中如何体在抗感染中如何发挥发挥作用？作用？作用？作用？ 补补体的哪一种成份最重要？体的哪一种成份最重要？体的哪一种成份最重要？体的哪一种成份最重要？说说明原因。明原因。明原因。明原因。 如何理解补体对微生物的攻击是特异的？如何理解补体对微生物的攻击是特异的？如何理解补体对微生物的攻击是特异的？如何理解补体对微生物的攻击是特异的？ 解解解解释释名名名名词词：补补体体体体/ /补补体系体系体系体系统统、膜攻、膜攻、膜攻、膜攻击击复合体、复合体、复合体、复合体、C3C3转转化化化化酶酶酶酶、 C5C5转转化化化化酶酶酶酶、 C3C3正反正反正反正反馈馈、免疫粘附、免疫粘附、免疫粘附、免疫粘附 、C3bC3b、C5aC5a、C3aC3a思考题思考题
