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1、第十三单元抗高血压药药理教研室秦红兵 概概 述述高血压高血压是一种收缩压 140mmHg或舒张压 90mmHg为主要临床表现的临床综合征。一般分为原发性高血压，继发性高血压。据血压升高程度，结合心、脑、肾和眼底受损情况分轻、中、重度或一、二、三期高血压。发病机制发病机制 交感神经交感神经- -肾上腺素系统、肾肾上腺素系统、肾素素- -血管紧张素系统兴奋学说血管紧张素系统兴奋学说高血压的治疗高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、控制体重、低盐饮食、戒烟酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。戒烟酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。概概 述述概概 述述 外周血管阻力外周血管阻力BPBP维持依赖于维持依赖于 心输出
2、量心输出量 血容量血容量 降低外周阻力降低外周阻力抗高血压药抗高血压药 减少心输出量减少心输出量 减少血容量减少血容量主要因素主要因素第一节第一节 抗高血压药分类抗高血压药分类可分为可分为五五类：类：一类一类 利尿降压药利尿降压药，氢氯噻嗪氢氯噻嗪等。等。二类二类 交感神经抑制药交感神经抑制药 1 1、中枢降压药，、中枢降压药，可乐定可乐定等。等。 2 2、神经节阻断药，、神经节阻断药，美加明、樟磺咪芬美加明、樟磺咪芬等。等。 3 3、抗、抗NANA能能N N末梢药，末梢药，利舍平和胍乙啶利舍平和胍乙啶等。等。 4 4、肾肾上上腺腺素素受受体体（、）阻阻断断药药，普普萘萘 洛尔、哌唑嗪等洛尔、
3、哌唑嗪等。五类五类 扩血管药扩血管药1 1、直接舒张血管药，、直接舒张血管药，肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪、硝普钠2 2、钾通道开放药，、钾通道开放药，吡那地尔等吡那地尔等三类三类 肾素肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药1 1、血管紧张素转化酶抑制药，、血管紧张素转化酶抑制药，卡托普利卡托普利等等2 2、血管紧张素、血管紧张素IIII受体阻断药，受体阻断药，氯沙坦等氯沙坦等3 3、肾素抑制药，、肾素抑制药，雷米克林雷米克林等等四类四类 钙拮抗药，钙拮抗药，硝苯地平硝苯地平等。等。第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药一、利尿降压药一、利尿降压药（为基础降压药）（为基础降压药）氢氯噻
4、嗪氢氯噻嗪 降压特点：降压特点： 1 1、缓慢缓慢（2-4w)2-4w)、温和温和(10(10) )、持久、无耐受持久、无耐受性性 2、可增高血浆肾素活性，应合用可增高血浆肾素活性，应合用受体阻断剂。受体阻断剂。降压时应限制降压时应限制 Na+ Na+ 摄入量。摄入量。 一、利尿降压药一、利尿降压药降压机制降压机制: :1、初初期期（2-3 w），排钠利尿，细胞外液和血容量，心输出量，Bp2 2、长期（、长期（2-3w2-3w后）后） 体内轻度缺Na+ 小动脉壁细胞内 Na+Na+-Ca2+双向交换机制 细胞内Ca2+血管平滑肌对 NA 等缩血管物质反应性 血管扩张 BP。 临床应用 一线抗高
5、血压药轻度高血压，单独应用（25mg）中、重度高血压，与其他药联用；高血压危象等急性严重高血压可选用呋噻米等强效利尿药。不良反应 长期应用应注意低Na+、低K+、低Mg2+和脂质代谢及糖代谢异常等不良反应。(脂质代谢异常者用吲哒帕胺） 药物药物 第一代：硝苯地平；维拉帕米 第二代：多为二氢吡啶类，如尼群地平、 尼索地平、尼莫地平等。 第三代: 氨氯地平、 T1/2长，作用持久二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药特点：特点：1.1.降降压压时时不不减减少少重重要要器器官官血血流流量量，尚尚能能改改善善其其血血流流量。量。2.2.能能代代偿偿性性的的激激活活交交感感神神经经活活性性，出出现现心心率率加
6、加快快肾素活性肾素活性，宜与，宜与受体阻断药等联用。受体阻断药等联用。 3.3.不影响糖、脂代谢不影响糖、脂代谢4.4.可用于轻、中、重度高血压可用于轻、中、重度高血压硝苯地平（心痛定）硝苯地平（心痛定）特点特点作用快，强，较久作用快，强，较久反射性加快心率，反射性加快心率，肾素活性肾素活性短效制剂长期用药可加重心肌缺血、增加心短效制剂长期用药可加重心肌缺血、增加心性猝死性猝死用于轻、中、重度高血压（用缓释片伲福达）用于轻、中、重度高血压（用缓释片伲福达）及合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高及合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症、恶性高血压者。脂血症、恶性高血压者。尼群地平尼群地平
7、 作用温和、持久作用温和、持久 扩血管作用较扩血管作用较NifNif强，扩冠更明显。强，扩冠更明显。 不良反应有头痛、眩晕、水肿、乏力等。不良反应有头痛、眩晕、水肿、乏力等。氨氯地平氨氯地平( (络活喜络活喜) ) 属属长效长效类，作用出现类，作用出现缓慢缓慢，日服一次，口服，日服一次，口服后后7 78d8d达稳态，达稳态，6 68w8w达到最大降压效果。并达到最大降压效果。并能减轻和逆转心室肥厚。不宜用于急症。能减轻和逆转心室肥厚。不宜用于急症。三、三、受体阻断药受体阻断药 本类药以普萘洛尔本类药以普萘洛尔(propranolol)(propranolol)为代表。为代表。久用特点久用特点：
8、 1、口服起效缓慢，作用温和、缓慢、持久，口服起效缓慢，作用温和、缓慢、持久，中等强度；中等强度； 2 2、不致体位性低血压；、不致体位性低血压； 3 3、血浆、血浆肾素活性肾素活性；不引起；不引起NaNa+ +、H H2 2O O潴留；潴留；心率减慢、心排出量降低心率减慢、心排出量降低 4 4、不易产生耐受性。、不易产生耐受性。增加前列环素的合成增加前列环素的合成【临床应用临床应用】 （1 1）适用于各型高血压，尤轻、中度高血压。）适用于各型高血压，尤轻、中度高血压。 （2 2）适用于：）适用于：1 1）肾素活性高的高血压；）肾素活性高的高血压；2 2）心输出量偏高的高血压；）心输出量偏高的
9、高血压；3 3）伴有冠心病，心动过速，脑血管疾病的高）伴有冠心病，心动过速，脑血管疾病的高血压。血压。 （3 3）合用利尿剂和血管扩张剂，治疗重度高）合用利尿剂和血管扩张剂，治疗重度高血压。血压。 长期应用该类药物不能突然停药，以免诱发或长期应用该类药物不能突然停药，以免诱发或者加重心绞痛，停药前者加重心绞痛，停药前 10 10 14 14 天宜逐步减量。天宜逐步减量。拉贝洛尔拉贝洛尔、受体阻断药，降压中等偏受体阻断药，降压中等偏强，起效快，用于强，起效快，用于中、重度高血压中、重度高血压，iviv用于高血压危象用于高血压危象卡维地洛卡维地洛： 、受体阻断药，长效，受体阻断药，长效，不影响脂代
10、谢，用于不影响脂代谢，用于轻、中度高血压轻、中度高血压及及伴肾功能不全、糖尿病者。伴肾功能不全、糖尿病者。 除血循环中存在外，心血管、脑和肾等除血循环中存在外，心血管、脑和肾等组织中也含有并独立存在。其中核心物质即组织中也含有并独立存在。其中核心物质即血管紧张素血管紧张素（AngAng），具有），具有收缩血管收缩血管，促促进进NANA释放释放，醛固酮增多，醛固酮增多，促进血管增生及血促进血管增生及血管壁中层增厚等作用管壁中层增厚等作用，是引起高血压的主要，是引起高血压的主要因素。因素。 肾素肾素- -血管紧张素系统药理血管紧张素系统药理 肾素肾素- -血管紧张素系统血管紧张素系统RASRAS系
11、统系统血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素糜酶旁路糜酶旁路ACEACE血管紧张素血管紧张素ATAT1 1受体受体1.1.收缩血管、醛固酮收缩血管、醛固酮：BPBP2.2.促进细胞增殖肥大：心血管重构促进细胞增殖肥大：心血管重构激肽系统激肽系统激肽原激肽原缓激肽缓激肽降解产物降解产物ATAT2 2受体受体释放释放NONO，部分，部分对抗对抗ATAT1 1受体受体舒张血管，舒张血管，BPBPACEIACEI( () )（一）（一）ACEIACEI 本类药包括本类药包括卡托普利卡托普利，依那普利依那普利，雷米雷米普利普利，赖诺普利赖诺普利，培哚普利培哚普利，福辛普利福辛普利等等二、药
12、理作用及应用二、药理作用及应用药理作用药理作用1.1.阻止阻止AngAng的生成及作用的生成及作用：取消取消Ang Ang 收收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压、促心血管肥大增生作用。血压、促心血管肥大增生作用。2.2.减少缓激肽的降解减少缓激肽的降解缓激肽缓激肽(+)(+)激肽激肽B B2 2受体受体PLCPLCNONO合酶合酶NONOPLAPLA2 2PGIPGI2 2舒张血管、舒张血管、BPBP，抗血小板聚集、抗心血管增生重构，抗血小板聚集、抗心血管增生重构3.3.保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化作用保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化作用 逆转各
13、种原因导致的内皮细胞损伤，逆转各种原因导致的内皮细胞损伤，恢复内皮细胞舒血管功能。恢复内皮细胞舒血管功能。4.4.抗心肌缺血与心肌保护作用抗心肌缺血与心肌保护作用 保护心保护心肌、抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损肌、抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。伤。5.5.对胰岛素敏感性的影响对胰岛素敏感性的影响 增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。敏感性。6.6.阻止心血管病理性重构阻止心血管病理性重构 AngAng可促进生长因子表达和蛋白合可促进生长因子表达和蛋白合成。成。ACEIACEI减少减少AngAng生成而抑制心血管肌生成而抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能
14、细胞重构，改善心血管功能. .降压特点降压特点降压时不伴有交感反射降压时不伴有交感反射和水钠潴留（因和水钠潴留（因醛固酮醛固酮）预防、逆转心肌、血管肥厚，阻止或逆预防、逆转心肌、血管肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。保护心、脑、肾转心血管病理性重构。保护心、脑、肾脏。脏。改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱临床应用临床应用1.1.治疗各期高血压治疗各期高血压 轻、中度高血压单用，轻、中度高血压单用， 加用利尿药增效，对高肾素性高血压特别有效。加用利尿药增效，对高肾素性高血压特别有效。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压，对伴有心衰、糖尿病、肾
15、病的高血压，首选首选2.2.用于充血性心力衰竭与心肌梗死用于充血性心力衰竭与心肌梗死3.3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病治疗糖尿病性肾病和其他肾病卡托普利卡托普利是唯一用于糖尿病性肾病的药物。是唯一用于糖尿病性肾病的药物。 不良反应不良反应 1.1.首剂低血压首剂低血压，多发生于首次用药。，多发生于首次用药。2.2.刺刺激激性性干干咳咳，是是不不少少病病人人停停药药的的主主要要原原因因。此此反反应应可可能能与与缓缓激激肽肽、P P物物质质及及( (或或) )前前列列腺腺素在肺内蓄积有关。素在肺内蓄积有关。3.3.高血钾高血钾，排钾的醛固酮减少，血钾升高。，排钾的醛固酮减少，血钾升高。4.4.低低
16、血血糖糖, ,ACEIACEI能能增增强强机机体体对对胰胰岛岛素素的的敏敏感感性，因此可出现低血糖。性，因此可出现低血糖。5 5、肾功能损伤肾功能损伤，舒张出球小动脉，降低肾灌注压，舒张出球小动脉，降低肾灌注压，导致肾滤过率与肾功能降低，停药后常可恢复。偶导致肾滤过率与肾功能降低，停药后常可恢复。偶有不可逆性肾功能减退发展为持续性肾功能衰竭。有不可逆性肾功能减退发展为持续性肾功能衰竭。7 7、血管神经性水肿血管神经性水肿，重者应立即停药，紧，重者应立即停药，紧急救治。急救治。6 6、对胎儿的影响对胎儿的影响，引起胎儿畸形、胎儿发育不引起胎儿畸形、胎儿发育不良甚至死胎。良甚至死胎。 药理作用药理
17、作用 1. 1.降压作用降压作用 快速快速30min30min、持续时间、持续时间10h 10h 2. 2.靶器官保护作用靶器官保护作用 自由基清除作用自由基清除作用 卡托普利卡托普利 常用常用ACEACE抑制药的特点抑制药的特点 临床用途临床用途 1 1、高血压、高血压2 2、充血性心衰、充血性心衰 最安全有效，能降低死亡率。最安全有效，能降低死亡率。3 3、心肌梗死、心肌梗死 早期应用可降低病死率和改善心功能早期应用可降低病死率和改善心功能4 4、糖尿病性肾病、糖尿病性肾病: :是是 FDA FDA 唯一批准的用唯一批准的用于该疾病治疗的于该疾病治疗的 ACE ACE 抑制药。抑制药。 注
18、意：禁用于双侧肾动脉狭窄者。注意：禁用于双侧肾动脉狭窄者。依那普利依那普利 依那普利口服后生成活性代谢物依那依那普利口服后生成活性代谢物依那普利酸普利酸 (MK422) (MK422) ，对，对 ACE ACE 的抑制作用的抑制作用比卡托普利强约比卡托普利强约 10 10 倍。作用出现较缓倍。作用出现较缓慢，口服后慢，口服后 4 46h 6h 其作用达高峰，作用其作用达高峰，作用维持时间较长，可达维持时间较长，可达 24h 24h 以上，因此可以上，因此可每日给药每日给药 1 1 次。次。苯那普利苯那普利( (洛汀新洛汀新) ) 苯那普利为前药，在肝脏中水解为苯那普利酸起效。口服吸收快，1h
19、起效，约 4h 作用达高峰。 苯那普利作用强，持效时间长，日服一次即可。 ATAT1 1受体阻断药受体阻断药本本类类药药有有氯氯沙沙坦坦、缬缬沙沙坦坦、伊伊白白沙沙坦坦、坎坎替替沙坦沙坦特点：受体水平阻断特点：受体水平阻断RAS, RAS, 对对ATAT1 1有高度选择有高度选择性，亲和力强，口服起效快、作用持久。性，亲和力强，口服起效快、作用持久。 阻滞Ang的收缩血管、促进醛固酮释放的作用产生与ACEI相似的作用； 阻滞Ang促进心血管细胞增生肥厚和组织重构的作用改善心功能； 反馈性导致肾素释放增多，Ang增多，激活AT2受体，激活缓激肽-NO途径，扩张血管，抑制重构； 一、基本药理作用和
20、应用一、基本药理作用和应用 二、二、二、二、AT1AT1AT1AT1受体拮抗药与受体拮抗药与受体拮抗药与受体拮抗药与ACEIACEIACEIACEI比较及合用的问题比较及合用的问题比较及合用的问题比较及合用的问题 1.1.与与ACEIACEI的抗高血压、治疗心衰疗效相似。的抗高血压、治疗心衰疗效相似。2.2.不不影影响响缓缓激激肽肽的的降降解解，不不良良反反应应少少，不不出现干咳、血管神经水肿等。出现干咳、血管神经水肿等。3.3.可可拮拮抗抗经经ACEACE及及糜糜酶酶旁旁路路产产生生的的AngAng，较较ACEIACEI的抑制更完全。的抑制更完全。4. 4. 无无ACEIACEI的的缓缓激激
21、肽肽-NO-NO途途径径的的心心血血管管保保护护作作用用，无无增增敏敏胰胰岛岛素素和和降降低低血血浆浆纤纤维维蛋蛋白原的作用白原的作用5.5.长长期期或或大大量量使使用用时时可可出出现现低低血血压压、心心动动过速、头痛、头晕等。过速、头痛、头晕等。二者在高血压和心力衰竭方面的治疗作用相当，二者合用二者在高血压和心力衰竭方面的治疗作用相当，二者合用二者在高血压和心力衰竭方面的治疗作用相当，二者合用二者在高血压和心力衰竭方面的治疗作用相当，二者合用疗效相加，不良反应不增多疗效相加，不良反应不增多疗效相加，不良反应不增多疗效相加，不良反应不增多 氯沙坦氯沙坦 对对 ATAT1 1 受体有选择性拮抗作
22、用，对受体有选择性拮抗作用，对 ATAT1 1 受体的亲和力比对受体的亲和力比对 ATAT2 2 受体的亲和受体的亲和力高约力高约 20000 20000 30000 30000 倍。倍。 1 1、扩张肾脏入球小动脉与出球小动脉的、扩张肾脏入球小动脉与出球小动脉的作用。作用。2 2、在肾素活性增高的大鼠，氯沙坦增加、在肾素活性增高的大鼠，氯沙坦增加肾血流量与肾小球滤过率，并减少近肾血流量与肾小球滤过率，并减少近曲小管对水分与曲小管对水分与 NaCl NaCl 的重吸收。的重吸收。3 3、氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能、氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者也有保护作用。不全患者也有保护作用
23、。4 4、大剂量、大剂量降低血浆尿酸降低血浆尿酸水平，该作用是水平，该作用是氯沙坦独有的。氯沙坦独有的。应用应用治疗各型高血压治疗各型高血压 缬沙坦（代文）缬沙坦（代文） 对 AT1 受体的亲和力比其对 AT2 受体的亲和力强 24000 倍。原发性高血压患者口服缬沙坦 80mg ，在给药后 4 6h 获最大降压效果，降压作用可持续 24h，缬沙坦长期给药也能逆转左室肥厚和血管壁增厚。伊贝沙坦伊贝沙坦 是一强效、长效的 AT1 受体拮抗药。对 AT1 受体的选择性比 AT2 受体高 850010000 倍。1.试述血管紧张素转化酶抑制药药理作用和应用。 2.与ACEI相比，AT1受体拮抗药有哪
24、些优缺点？其他经典抗高血压药其他经典抗高血压药 可乐定，甲基多巴、胍法新、胍那苄、莫索尼定、利美尼定等。一、中枢性降压药一、中枢性降压药甲基多巴甲基多巴胍法新胍法新胍那苄胍那苄受体受体唾液腺唾液腺 蓝斑核蓝斑核 NTS NTS( (延髓背侧孤束核延髓背侧孤束核) )I I1 1咪唑啉受体咪唑啉受体莫索尼定莫索尼定利美尼定利美尼定RVLMRVLM延髓嘴端腹外侧延髓嘴端腹外侧口干口干嗜睡嗜睡抑制交感神经活性抑制交感神经活性中枢性降压药作用机制示意图中枢性降压药作用机制示意图可乐定可乐定1 1、降压作用、降压作用降压机制：降压机制：激动中枢激动中枢I I1 1咪唑啉受体和咪唑啉受体和2 2受体，降低
25、外周交受体，降低外周交感活性而降压。感活性而降压。激动外周突触前膜激动外周突触前膜a a2 2-R-R，产生负反馈，产生负反馈，NANA的的释放释放特点：特点： a.a.起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；b.b.静脉给药血压先短暂升高而后降低，口服无升静脉给药血压先短暂升高而后降低，口服无升压作用；压作用；2 2、镇痛、镇静，抑制胃肠运动和胃酸分泌。、镇痛、镇静，抑制胃肠运动和胃酸分泌。可可 乐乐 定定 临床应用临床应用 1.1.治治疗疗中中度度高高血血压压，通通常常在在应应用用其其他他降降压压药药无无效效时时使用。合用利尿药治疗使用。合用利尿药治
26、疗重度高血压重度高血压。2.2. 合并溃疡病的高血压合并溃疡病的高血压3.3.用于用于控制吗啡类控制吗啡类药物的药物的戒断症状戒断症状。4.4.治疗开角型青光眼治疗开角型青光眼 不良反应不良反应 1.1.口口干干、便便秘秘、恶恶心心、食食欲欲不不振振、腮腮腺腺舯舯痛痛、嗜嗜睡睡、乏力、抑郁、眩晕、血管神经性水肿等。乏力、抑郁、眩晕、血管神经性水肿等。2.2.久用可引起久用可引起NaNa+ +、H H2 2O O潴留潴留合用利尿剂。合用利尿剂。3.3.久用不宜突然停药，以防出现反跳现象。久用不宜突然停药，以防出现反跳现象。 莫索尼定莫索尼定1.1.第二代中枢性降压药，长期用药也有良好的降第二代中
27、枢性降压药，长期用药也有良好的降压效果，并能逆转高血压患者的心肌肥厚压效果，并能逆转高血压患者的心肌肥厚; ;2.2.对咪唑啉受体的选择性比可乐定高，降压作用对咪唑啉受体的选择性比可乐定高，降压作用略低于可乐定略低于可乐定; ;3.3.治疗轻、中度高血压；治疗轻、中度高血压；4. 4. 无显著镇静作用及反跳现象。无显著镇静作用及反跳现象。肼屈嗪（肼苯达嗪）肼屈嗪（肼苯达嗪）特点特点：1 1、为为直直接接扩扩张张小小动动脉脉，降降低低外外周周阻阻力力的的口口服服降降压压药药，但但存存在在降降压压反反射射，使使心心率率、输输出出量量，肾肾素活性素活性、NaNa+ +、H H2 200等等 。2 2
28、、适适用用于于中中度度高高血血压压，不不单单用用，常常与与受受体体阻阻断断药联用。药联用。3 3、有有心心悸悸、诱诱发发心心绞绞痛痛等等不不良良反反应应，大大剂剂量量可可引引起全身性红斑狼疮样综合征。起全身性红斑狼疮样综合征。二、直接扩张血管药二、直接扩张血管药（亚硝基铁氰化钠)1.1.对对小动脉、小静脉小动脉、小静脉均有扩张作用。均有扩张作用。2.2.为为亚亚硝硝基基铁铁氰氰化化钠钠与与血血管管内内皮皮细细胞胞或或红红细细胞胞接接触触时时 释释出出NO NO 激激活活血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞鸟鸟苷苷酸酸环环化化酶酶 cGMP cGMP 血血管扩张管扩张 血压血压。 3.3.不不能能口口服
29、服，仅仅供供静静注注，降降压压作作用用快快、强强、短短，使使用用时需避光。时需避光。4.4.适适用用于于高高血血压压急急症症，如如高高血血压压危危象象，高高血血压压脑脑病病及及伴有急梗或心衰的严重高血压。伴有急梗或心衰的严重高血压。5.5.静静滴滴时时可可出出现现恶恶心心、呕呕吐吐（过过度度降降压压）、精精神神不不安安、肌肌肉肉痉痉挛挛、头头痛痛、皮皮疹疹、出出汗汗、发发热热等等。久久用用可可引引起起硫氰化物中毒。硫氰化物中毒。 硝硝 普普 钠钠三、神经节阻断药樟磺咪芬（三甲硫芬）、美卡拉明（美加明）等。阻断交感和副交感神经节，扩张血管，减少回心血量，降低血压。用药后常出现口干、便秘、扩瞳、尿
30、潴留等。仅用于高血压危象、主动脉夹闭动脉瘤、外科手术中的控制血压。四、四、1 1受体阻断药受体阻断药 代表药为代表药为哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(prazosin)，另有，另有特拉唑特拉唑嗪嗪、多沙唑嗪多沙唑嗪等。等。1.1.选择性选择性阻断血管平滑肌突触后膜阻断血管平滑肌突触后膜1 1受体受体，舒张小动、静脉血管平滑肌，降低外周阻舒张小动、静脉血管平滑肌，降低外周阻力，增加静脉容量而降压。力，增加静脉容量而降压。2.2.降压作用中等偏强。降压作用中等偏强。长期用药的特点长期用药的特点：1 1、不加快心率；不加快心率；2 2、可致体位性低血压；可致体位性低血压；3 3、引起钠水潴留，增加
31、血浆肾素活性；引起钠水潴留，增加血浆肾素活性；4 4、久用可产生耐受性；、久用可产生耐受性；5 5、可可改改善善脂脂质质代代谢谢。降降低低总总胆胆固固醇醇、甘甘油油三三酯酯、低低密密度度脂脂蛋蛋白白，升升高高高高密密度度脂脂蛋蛋白白，对对糖糖代代谢谢无影响。无影响。用用途途：可可用用于于各各期期高高血血压压，对对重重度度高高血压与利尿药、血压与利尿药、-R-R阻断药联用。阻断药联用。不良反应：不良反应：主要是主要是“首剂现象首剂现象”。1 1受体阻断药受体阻断药首剂现象：首剂现象：首次应用哌唑嗪患者可出现严首次应用哌唑嗪患者可出现严重的体位性低血压，晕厥、心悸等，在直重的体位性低血压，晕厥、心
32、悸等，在直立体位、饥饿、低盐时更易发生。将首次立体位、饥饿、低盐时更易发生。将首次剂量减为剂量减为0.5mg,0.5mg,并在临睡前服用并在临睡前服用, ,可避免。可避免。利血平利血平(reserpine)(reserpine)为代表：为代表：机制：主要是抑制囊泡膜上胺泵的功能，机制：主要是抑制囊泡膜上胺泵的功能，通过耗竭神经末梢递质而降压通过耗竭神经末梢递质而降压降压特点：缓慢、温和而持久。降压特点：缓慢、温和而持久。单用少，但作为复方仍在使用。单用少，但作为复方仍在使用。 五、五、NANA能神经末梢阻滞药能神经末梢阻滞药北京降压北京降压0 0号：号：利血平利血平0.1mg0.1mg，硫酸双
33、，硫酸双肼屈嗪肼屈嗪12.5mg12.5mg，氢氯噻嗪，氢氯噻嗪12.5mg12.5mg，氨，氨苯喋啶苯喋啶2.5mg2.5mg，氯氮卓，氯氮卓3mg3mg第四节第四节 新型抗高血压药新型抗高血压药一、钾通道开放药一、钾通道开放药主要机制可能是促进血管平滑肌细胞膜上ATP敏感的K+通道开放，促进K+外流，导致细胞膜超极化。其结果因电压依赖性Ca2 +通道难以激活，阻止了细胞外的Ca2+内流；代表药物：吡那地尔、米诺地尔吡那地尔、米诺地尔二氮嗪二氮嗪(diazoxide)(diazoxide)为为强效、速效强效、速效降压药，主要用降压药，主要用于治疗于治疗高血压危象高血压危象和和高血压脑病高血压
34、脑病。因不良反应多，。因不良反应多，已被硝普钠取代。已被硝普钠取代。二、前列环素合成促进药二、前列环素合成促进药沙克太宁沙克太宁 增加前列环素的合成，直接松弛血管平滑肌；增加前列环素的合成，直接松弛血管平滑肌；对血管壁脆化、组织水肿、缺血再灌注心脏具有保对血管壁脆化、组织水肿、缺血再灌注心脏具有保护作用；护作用；H H1 1受体阻断作用、轻度的利尿及抑制血管平滑肌细受体阻断作用、轻度的利尿及抑制血管平滑肌细胞增殖的作用。胞增殖的作用。作用温和、副作用相对较少。作用温和、副作用相对较少。三、肾素抑制剂三、肾素抑制剂 依那克林（依那克林（enalkiren),enalkiren),雷米克林雷米克林
35、 (remikiren)(remikiren)四、四、5-HT5-HT受体阻断药受体阻断药酮色林（酮色林（ketanserinketanserin) ) 可舒张小动脉、静脉血管和肾动脉，抗高血压疗可舒张小动脉、静脉血管和肾动脉，抗高血压疗效与利尿药、效与利尿药、-受体阻断药相似。受体阻断药相似。机制：与机制：与阻断阻断5-HT5-HT2A2A受体和受体和1 1受体有关；受体有关；也能抑也能抑制交感神经放电，可能有中枢机制参与。制交感神经放电，可能有中枢机制参与。作用温和，适用于老年人。作用温和，适用于老年人。五、内皮素受体阻断剂五、内皮素受体阻断剂 内皮素具有强缩血管活性，有内皮素具有强缩血管活性，有ETAETA和和ETBETB两种受体。波生坦（两种受体。波生坦（bosentan) bosentan) 为非选择性内皮素受体阻断药，口服有为非选择性内皮素受体阻断药，口服有效，降压作用较强。效，降压作用较强。高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念（一）有效治疗与终生治疗（一）有效治疗与终生治疗( (目标血压目标血压138/83mmHg)138/83mmHg) （二）保护靶器官（二）保护靶器官 （三）平稳降压（三）平稳降压 （四）个体化治疗（四）个体化治疗 （五）联合用药（五）联合用药
