《第六章药物的排泄》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第六章药物的排泄（35页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第六章第六章 药物的排泄物的排泄掌握掌握药物物肾排泄的三种机制，影响排泄的三种机制，影响肾排泄排泄的主要因素的主要因素掌握掌握肾小球小球滤过的特点的特点掌握掌握肾清除率的意清除率的意义、对药物作用的影响物作用的影响熟悉熟悉药物胆汁排泄的物胆汁排泄的过程、特点程、特点熟悉肝熟悉肝肠循循环概念及其概念及其对药物作用的影响物作用的影响了解了解药物排泄的其它途径物排泄的其它途径Chapt6DrugExcretion肾排泄排泄胆汁排泄胆汁排泄其它排泄途径：其它排泄途径：唾液、乳汁、汗液、肺主要内容：主要内容：DrugExcretion 药物排泄：体内物排泄：体内药物以原形或代物以原形或代谢物物的形式通的
2、形式通过排泄器官排出体外的排泄器官排出体外的过程。程。 药物排泄物排泄过程的正常与否关系到程的正常与否关系到药物物在体内的在体内的浓度和持度和持续时间，从而，从而严重影重影响到响到药物的作用。物的作用。肾的的解解剖剖结构构 药物的物的肾排泄排泄肾单位的基本功能位的基本功能肾小球是小球是动静脉交静脉交汇的毛的毛细血管血管团，这部分毛部分毛细血管血血管血压较其它部位高，又有其它部位高，又有较大的微孔，因大的微孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般物此除血球和蛋白外等高分子外，一般物质都可都可滤过，输入入肾小管。小管。近曲小管上皮近曲小管上皮细胞与小胞与小肠上皮上皮细胞胞类似，在管腔似，在管腔侧具有
3、刷状具有刷状缘结构，有利于吸收。构，有利于吸收。重吸收、分泌要重吸收、分泌要经过刷状刷状缘膜和膜和侧底膜二步底膜二步过程。程。肾单位位结构构肾脏排泄排泄 肾小球小球滤过 肾小管分泌小管分泌 肾小管重吸收小管重吸收 影响影响肾排泄的因素排泄的因素 肾清除率清除率肾小球的小球的滤过肾小小球球毛毛细血血管管内内血血压高高，管管壁壁上上微微孔孔较大大（7-10nm），故故除除血血球球和和蛋蛋白白质外外的的一般物一般物质均可均可无无选择性地性地滤过。药物物以以膜膜孔孔扩散散方方式式滤过，滤过率率较高高，但但与血与血浆蛋白蛋白结合的合的药物不能被物不能被滤过。肾小球的小球的滤过肾脏血流量血流量为1200m
4、L/min肾小球的小球的滤过率率(GFR)125mL/min 肾小管重吸收小管重吸收肾小球小球滤过的液体的液体99%99%被重吸收；被重吸收；大多数大多数药物从物从肾小管小管远曲小管重吸收，主曲小管重吸收，主动、被被动两种方式。两种方式。脂溶性分子型脂溶性分子型药物可被物可被动转运重吸收；运重吸收；内源性物内源性物质被主被主动转运重吸收，有运重吸收，有竞争抑制争抑制现象；象；l药物的脂溶性：物的脂溶性：l尿液尿液pH：可影响：可影响药物的解离度，因而影物的解离度，因而影响重吸收响重吸收l尿量：影响尿量：影响浓度差度差影响影响药物重吸收的因素物重吸收的因素n脂溶性大有脂溶性大有利于重吸收利于重吸
5、收n大多大多药物代物代谢后，水溶后，水溶性大，重吸性大，重吸收减少，有收减少，有利于机体将利于机体将其清除。其清除。pH对磺胺磺胺类清除的影响很清除的影响很显著著尿尿pH值由由5上升到上升到8，磺胺乙磺胺乙噻二二唑在人体在人体中生物半衰期由中生物半衰期由11.4减少到减少到4.2小小时。服用碳酸服用碳酸氢钠后，磺后，磺胺乙胺乙噻二二唑消除速率消除速率是原来的是原来的2倍。倍。尿量增加，清除率增大尿量增加，清除率增大尿量增加，重吸收减少尿量增加，重吸收减少 肾小管的分泌：小管的分泌：指指药物物由由血血管管一一侧通通过上上皮皮细胞胞侧底底膜膜摄入入细胞胞，再再从从细胞胞内内通通过刷刷状状膜膜向向管
6、管腔腔一一侧流出。流出。近曲小管能主近曲小管能主动分泌有机酸和碱，分泌有机酸和碱，维持体内持体内酸碱平衡；分酸碱平衡；分别具具备有机阴离子和有机阳有机阴离子和有机阳离子离子输送系送系统。分分泌泌过程程为主主动转运运，逆逆浓度度梯梯度度，需需载体体能量，有能量，有饱和与和与竞争抑制争抑制现象。象。阴离子阴离子转运系运系统 为许多多有有机机弱弱酸酸所所共共同同的的肾分分泌泌排排泄泄机机制制，代代表表物物质为对氨氨基基马尿尿酸酸(PAH)(PAH)、磺磺胺胺类、马尿酸、尿酸、酰基氨基酸等。基氨基酸等。阳离子阳离子转运系运系统 为许多多有有机机胺胺类化化合合物物所所拥有有的的肾分分泌泌排排泄泄机机制制
7、，代代表表物物质为N-N-甲甲基基烟烟酰胺胺，吗啡等。啡等。E.E.随尿液排泄随尿液排泄肾排泄率排泄率=(1-FR)(分泌率分泌率+滤过率）率）影响影响肾排泄因素排泄因素 1.药物脂溶性物脂溶性2.血血浆蛋白蛋白结合率合率3.尿液尿液pH与尿量与尿量4.合并用合并用药5.药物代物代谢6.肾脏疾疾病病：肾小小球球肾炎炎会会使使肾小小球球滤过率率明明显下下降降。肾功功能能不不全全时，肾小小管管主主动分泌和重吸收功能都分泌和重吸收功能都显著下降。著下降。肾清除率清除率（renalclearance，Clr）单位位时间内内肾清除的清除的药物量所占血物量所占血浆容容积数。数。Clr = (dx/dt)/
8、Cp = (U V)/C ( x/ t)/CpClr GFR, 说明可能有明可能有肾小管分泌；小管分泌；Clr = GFR, 说明只有明只有肾小球小球滤过；Clr GFR, 说明可能有明可能有肾小管重吸收小管重吸收菊粉（菊粉（Mw5200）可）可滤过，不代，不代谢，不与蛋白，不与蛋白结合，无合，无肾小管分泌和重吸收，用于小管分泌和重吸收，用于GFR测定，定，其清除率等于其清除率等于GFR。GFR 菊粉血菊粉血药浓度度=菊粉尿菊粉尿药浓度度 单位位时间排尿体排尿体积GFR=(菊粉尿菊粉尿药浓度度 单位位时间排尿体排尿体积)/菊粉菊粉血血药浓度度肾清除率清除率（renalclearance，Clr
9、）胆汁排泄胆汁排泄胆汁的形成：肝胆汁的形成：肝细胞分泌，胞分泌，贮存于胆囊，分泌于十存于胆囊，分泌于十二指二指肠。成年人一昼夜分泌的胆汁。成年人一昼夜分泌的胆汁约8001000ml。胆汁排泄机理：胆汁排泄机理：被被动扩散散主主动转运运胆汁排泄与分子量有关胆汁排泄与分子量有关:300Mw5000被被动扩散散血血液液中中药物物向向胆胆汁汁被被动扩散散转运运有有两两种种途途径径:1、药物通物通过细胞膜小孔胞膜小孔进行行扩散散;2、药物在膜的脂物在膜的脂质部分部分扩散。散。肝肝细胞胞膜膜和和肝肝内内的的窦状状隙隙的的内内壁壁上上都都有有许多多微微孔孔,药物物透透过这种种微微孔孔的的速速度度受受分分子子
10、量大小影响。量大小影响。主主动转运运有有些些药物物由由血血液液向向胆胆汁汁的的转运运存存在在着着主主动转运运机制，因此机制，因此药物物浓度度显著高于血著高于血浆中的中的浓度。度。特点：特点：饱和和现象象;逆逆浓度梯度度梯度转运运;竞争性抑制争性抑制;受代受代谢抑制抑制剂的抑制。的抑制。主主动转运系运系统:有机酸有机酸有机碱有机碱中性化合物中性化合物胆酸及胆胆酸及胆盐重金属重金属肝肝肠循循环(enterohepaticcycle)n药物及其代物及其代谢物随胆汁排泄到十二指物随胆汁排泄到十二指肠，在小，在小肠又又 被重新吸收回到被重新吸收回到门静脉，静脉，进入肝入肝脏。n母体母体药物一般可被重吸收
11、，代物一般可被重吸收，代谢物因极性大，不易重物因极性大，不易重吸收；吸收；n药物与葡萄糖苷酸物与葡萄糖苷酸结合物，可在胃合物，可在胃肠道被微生物分解道被微生物分解称称为母体母体药物而被重吸收。物而被重吸收。n己己烯雌酚、洋地黄毒雌酚、洋地黄毒甙、氨、氨苄青霉素、卡青霉素、卡马西平、西平、氯霉素、引霉素、引哚美辛、螺内美辛、螺内酯等口服后都存在等口服后都存在肠肝循肝循环。己己烯雌酚的雌酚的肠肝循肝循环由于由于药物的葡萄糖物的葡萄糖醛酸酸结合物排泄到合物排泄到肠道后道后, ,受到受到饮食和食和酶解解过程的影响程的影响, ,有的有的药物的血物的血药浓度有度有时会出会出现双峰双峰现象象影响胆汁排泄的因
12、素影响胆汁排泄的因素1.极极性性大大小小：当当有有极极性性强的的基基团存存在在时，经胆胆汁排泄量就多。汁排泄量就多。2.胆汁流量：流出量增加胆汁流量：流出量增加则加速排泄。加速排泄。3.分分子子量量大大小小：分分子子量量300，胆胆汁汁排排泄泄；分分子子量量500，胆胆汁汁排泄大；分子量排泄大；分子量5000，几乎不能排泄。，几乎不能排泄。4.种属差异：不同种属种属差异：不同种属显著不同。著不同。5.肠肝循肝循环:其它排泄途径：其它排泄途径：乳汁：乳汁：汗腺：汗腺：唾液：唾液：肺部：肺部：药物从乳汁排泄物从乳汁排泄大大多多药物物能能从从乳乳汁汁排排出出, ,并并能能在在乳乳汁汁中中测出出药物物
13、浓度度。但但是是, ,有有些些药物物从从乳乳汁汁排排出出较大大, ,导致致婴儿儿的的毒毒副副作作用用。如如红霉霉素素、四四环素、卡素、卡马西平、地西泮和巴比妥酸西平、地西泮和巴比妥酸盐等。等。影响影响乳汁排泄乳汁排泄因素因素(1)药物物的的浓度度梯梯度度：未未与与蛋蛋白白结合合的的游游离离药物物越越高高，药物从血物从血浆到乳汁到乳汁转运的越快。运的越快。(2)药物物的的脂脂溶溶性性：脂脂溶溶性性大大的的药物物容容易易穿穿过生生物物膜膜到乳汁中到乳汁中(3)血血浆与与乳乳汁汁的的pH：乳乳汁汁的的正正常常pH范范围是是6.47.6,比比血血浆低低。通通常常弱弱酸酸性性药物物在在乳乳汁汁中中的的浓
14、度度低低于于血血浆浓度。度。(4)药物分子大小物分子大小:分子越小分子越小,越容易越容易转运。运。慎用慎用药物物乳乳母母在在哺哺乳乳期期应禁禁用用或或慎慎用用一一些些药物物,异异烟烟肼、甲甲丙丙氨氨醋醋、氯霉霉素素、氢氯噻嗪、甲甲硝硝唑、四四环素、素、萘啶酸等。酸等。如如果果哺哺乳乳期期需需要要服服用用一一些些比比较安安全全的的药,最最好好在在婴儿哺乳后或下次哺乳前儿哺乳后或下次哺乳前34小小时用用药。 研究方法研究方法整体整体动物或人体排泄物或人体排泄实验：收集尿、：收集尿、粪，药物及代物及代谢物物总排泄回收量排泄回收量应达达剂量的量的60%60%以上；以上；放射性放射性标记方法：是方法：是
15、药物排泄研究的物排泄研究的较好方好方法；法；胆汁排泄胆汁排泄实验：胆：胆总管插管管插管术，胆汁是研究，胆汁是研究代代谢物的很好物的很好样品。品。药物的体内物的体内过程程吸收（吸收（absorption）药物被机体物被机体摄取的取的过程程为吸吸收，即收，即药物从用物从用药部位部位进入循入循环系系统的的过程。程。分布分布( (distribution) ) 药物物进入体循入体循环后向各后向各组织、器官或者体液器官或者体液转运的运的过程程代代谢(metabolism生物生物转化化biotransformation）药物在吸收物在吸收过程或程或进入体循入体循环后，受后，受肠道菌道菌丛或体或体内内酶系系统的作用，的作用，结构构发生生转变的的过程。程。排泄（排泄（excretion）药物或其代物或其代谢产物排出体外的物排出体外的过程程 转运（运（transport） 处置（置（disposition） 消除（消除（elimination）各种各种剂型的体内型的体内过程程片片剂胶胶囊囊剂颗粒粒剂散散剂溶溶液液剂栓栓剂舌舌下下片片吸吸入入剂静静注注肌肌注注透透皮皮组织粪便便排排泄泄尿尿排排泄泄肝肝肾胆汁胆汁作用部位作用部位血液血液 胃胃肠道道 崩解崩解分散分散溶解溶解
